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Sindrome de Donohue o Leprechaunismo
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SÍNDROME DE
DONOHUE
OSCAR CORREA
SÍNDROME DE DONOHUE
Raro síndrome de extrema resistencia a la insulina recesivo
autosomal debido a mutaciones en el dominio de unión del
RECEPTOR DE INSULINA. Las características clínicas incluyen
grave restricción del crecimiento intrauterino y postnatal, rasgos
faciales caracterizados por orejas alargadas de lóbulo
ensanchado, labios delgados, alteraciones genitales y muerte
prematura.
Biblioteca Virtual en Salud, Cuba.
http://www.bvscuba.sld.cu/php/decsws.php?lang=es&tree_id=C16.320.215&page=info
Un trastorno autosómico recesivo significa que deben estar
presentes dos copias de un gen anormal para que se desarrolle la
enfermedad o el rasgo.
SÍNDROME DE DONOHUE
Biblioteca Virtual en Salud, Cuba.
http://www.bvscuba.sld.cu/php/decsws.php?lang=es&tree_id=C16.320.215&page=info
ASPECTOS MOLECULARES
El síndrome de Donohue, está causado por
mutaciones recesivas en el gen receptor de insulina
(INSR) que se localiza en el cromosoma 19p13.2 El
receptor de insulina se localiza en la membrana
plasmática y pertenece a la familia de los receptores
de factores de crecimiento, siendo activado por la
insulina. Por tanto, las mutaciones del gen INSR
producen resistencia a la insulina.
ANTECEDENTES CLÍNICOS
Donohue describió en
1948 un niños que tenia
unas características
faciales particulares y un
conjunto de alteraciones
fenotípicas, lo que
denomino
"disendocrinia”
En el año 1954, se describió un cuadro
clínico en dos hermanos consistente en un
grave retraso del crecimiento intrauterino,
muerte temprana (los hermanos vivieron
46 y 66 días), y un aspecto facial que les
recordaba al de un gnomo, y por ello lo
denominaron síndrome de
Leprechaunismo.
Paciente a las 2 semanas de vida.
Fenotipo característico
con macrogenitalismo, distensión
abdominal, manos y pies grandes.
CARACTERÍSTICAS FÍSICAS
(FENOTIPO)
Crecimiento Grave retraso crecimiento prenatal y
postnatal
Cráneo y cara Dismorfias faciales; ojos, orejas y boca
grandes
-Extremidades Pies y manos relativamente grandes
-Abdomen Distendido
-Mamilas Agrandadas y protuberantes
-Genitales Relativamente grandes
-Piel Reducción de grasa subcutánea (lipoatrofia)
Pelo abundante (hipertricosis), y acantosis
nigricans
Por Anatomía
patológica
Anomalías de gónadas
Otras Hiperinsulinemia e hipoglucemia
EPIDEMIOLOGÍA DEL S. DE DONOHUE
Se considera que este síndrome es extremadamente poco frecuente,
habiéndose estimado que se presenta en 1 niño por cada 4 millones.
En el ECEMC, se ha observado en 1 niño por cada 1.231.567 de
nacimientos.
CARACTERÍSTICAS
CLÍNICAS
Sín
dro
me
. D
e D
on
oh
ue
Insulinemia
Resistencia a la Insulina
Hipoglicemia
hiperandrogenismo
*El síndrome se ha considerado dentro del grupo de endocrinopatías llamados HAIR-AN (acrónimo
de Hyperandrogenism, Insulin Resistence, Acanthosis Nigricans),
INSR
Consta de 1.355 aminoácidos
Produce la activación intracelular de la
tirosincinasa
Permite la translocaciónde las proteínastransportadoras deglucosa
Glicoproteína tetramérica
transmembrana
2 Sub-Unidades Alfa y 2 Sub-unidades
Beta
La insulina inicia su
acción metabólica
uniéndose a
receptores de
membrana celular.
El receptor insulínico
es un tetrámero con
dos subunidades alfa
y dos beta
Induce un péptido
transportador
desde un pool
intracelular hacia la
membrana celular.(
GLUT-4 ).
DEFINICIÓN DE INSULINO-
RESISTENCIA
Es un estado metabólico en el cual las concentraciones
fisiológicas de insulina producen respuesta biológica
anormal.
Se traduce en concentraciones plasmáticas de insulina
más elevadas que las de una población control, para
niveles similares de glicemia.
La respuesta fisiológica a una menor entrada de glucosa a
las células se traduce en aumento de secreción de
insulina
Efe
cto
s F
ina
les d
e la
In
su
lina Síntesis de
glicógeno
Síntesis de Lípidos
Síntesis de proteínas
Factores de Transcripción
Síntesis de Proteínas
1 MATGGRRGAAAAPLLVAVAALLLGAAGHLY G GEVCPGMDIRNNL
46 TRLHELENCSVIEGHLQILLMFKTRPEDFRDLSFPKLIMIT R YLLLFRVYGLESLKDL
103 FPNLTVIRGSRLFFNYALVIFEMVHLKELGLYNLMNITRGSVRIEKNNELCYLATIDW
163 SRILDSVEDNYIVLNKDDNEECGDICPGTAKGKTNCPATVINGQFVE CWTHSHCQKV H
220 CPTICKSHGCTAEGLCCHSECLGNCSQPDDPTKCVACRNFYLDGRCVETCPPPYYHFQ
277 DWRCVNFSFCQDLHHKCKNSRRQGCHQYVIHNNKCIPECPSGYTMNSSNLLCTPCLGP
334 CPKVCHLLEGEKTIDSVTSAQELRGCTVINGSLIINIR R GNNLAAELEANLGLIEEIS
391 GYLKIRRSYALVSLSFFRKLRLIRGETLEIGNYSFYALDNQNLRQLWDWSKHNLTITQ
448 GKLFFHYNPKLCLSEIHKMEEVSGTKGRQERNDIALKTNGDQASCENELLKFSYIRTS
505 FDKILLRWEPYWPPDFRDLLGFMLFYKEAPYQNVTEFDGQDACGSNSWTVVDIDPPLR
562 SNDPKSQNHPGWLMRGLKPWTQYAIFVKTLVTFSDERRTYGAKSDIIYVQTDATNPSV
619 PLDPISVSNSSSQIILKWKPPSDPNGNITHYLVFWERQAEDSELFELDYCLKGLKLPS
676 RTWSPPFESEDSQKHNQSEYEDSAGECCSCPKTDSQILKELEESSFRKTFEDYLHNVV
733 FVPRPSRKRRSLGDVGNVTVAVPTVAAFPNTSSTSVPTSPEEHRPFEKVVNKESLVIS
790 GLRHFTGYRIELQACNQDTPEERCSVAAYVSARTMPEAKADDIVGPVTHEIFENNVVH
847 LMWQEPKEPNGLIVLYEVSYRRYGDEELHLCVSRKHFALERGCRLRGLSPGNYSVRIR
904 ATSLAGNGSWTEPTYFYVTDYLDVPSNIAKIIIGPLIFVFLFSVVIGSIYLFLRKRQP
961 DGPLGPLYASSNPEYLSASDVFPCSVYVPDEWEVSREKITLLRELGQGSFGMVYEGNA
1018 RDIIKGEAETRVAVKTVNESASLRERIEFLNEASVMKGFTCHHVVRLLGVVSKGQPTL
1075 VVMELMAHGDLKSYLRSLRPEAENNPGRPPPTLQEMIQMAAEIADGMAYLNAKKFVHR
1132 DLAARNCMVAHDFTVKIGDFGMTRDIYETDYYRKGGKGLLPVRWMAPESLKDGVFTTS
1189 SDMWSFGVVLWEITSLAEQPYQGLSNEQVLKFVMDGGYLDQPDNCPERVTDLMRMCWQ
1246 FNPKMRPTFLEIVNLLKDDLHPSFPEVSFFHSEENKAPESEELEMEFEDMENVPLDRS
1303 SHCQREEAGGRDGGSSLGFKRSYEEHIPYTHMNGGKKNGRILTLPRSNPS
Amino ácido
abreviaturas
Un alanina
Arginina R
Asparagina N
Aspártico ácido D
Cisteína C
Ácido glutámico E
Glutamina Q
Glicina G
Histidina H
Isoleucina L ILeucine
Lisina K
Metionina M
Fenilalanina F
Prolina P
Serina S
Treonina T
Triptófano W
Y tirosina
Valina V
número de variantes alélicas Cambio de la secuencia de aminoácidos
.0014 H-209-a-R
.0020 G-31 a una
.0022 R-372 a codón de parada
.0025 R-86 a P
Fuente:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/NM_001079817.1?ordinalpos=2&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Sequence.Sequence_ResultsPanel.Sequence_R
VDocSum
número de variantes alélicas Cambio de la secuencia de ADN
.0014 CAC-a-CGC sustitución en 672 pares de bases
.0020 GGA a la AGA de sustitución en 93 pares de bases
.0022 C-para-T sustitución de pares de bases en 1333
.0025 G a C sustitución en 476 pares de bases
Fuente: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/NM_001079817.1?ordinalpos=2&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Sequence.Sequence_Re
1 gagaaggacg gggtggccgc agcgcctctt ctcggagcat cgcggccccc gacccccgcg
61 gcgcgctctg ggccagcgcc atccgaggag GGA ca cccgcagcca gcgct tggccaccgg
121 gggccggcgg ccgcgccgct ggggcggcgg gctggtggcg tgctactggg gtggccgcgc
181 cgccgcgggc ccggagaggt cacctgtacc gtgtcccggc ggaacaacct atggatatcc
241 cactaggttg catgagctgg agaattgctc tgtcatcgaa agatactctt ggacacttgc
301 gatgttcaaa acgaggcccg aagatttccg tcatcatgat ttccccaaac agacctcagt
361 ttgctgctct cactgattac tgggctcgag tccgggtcta agcctgaagg acctgttccc
421 caacctcacg gtcatccggg gatcacgact gttctttaac tcatc TCGA g tacgcgctgg
481 ctcaaggaac tcggcctcta gatggttcac caacctgatg ggggttctgt aacatcaccc
541 aagaacaatg agctctgtta ccgcatcgag cttggccact cccgtatcct atcgactggt
601 ggattccgtg gaacaaagat acatcgtgtt gaggataatt gacaacgagg agtgtggaga
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721 gtttgtcgaa cgatgttgga ctcatagtca ctgccagaaa gtttgcccga ccatctgtaa
781 tgcaccgccg gtcacacggc aaggcctctg gagtgcctgg ttgccacagc gcaactgttc
841 tcagcccgac gaccccacca agtgcgtggc ctgccgcaac acggcaggtg ttctacctgg
901 tgtggagacc tgcccgcccc cgtactacca cttccaggac tgaacttcag tggcgctgtg
961 cttctgccag acaaatgcaa gacctgcacc gaactcgcgg gccaccagta aggcagggct
1021 cgtcattcac aacaacaagt gcatccctga gtgtccctcc gggtacacga tgaattccag
1081 gcctgggtcc tgcaccccat caacttgctg ctgtcccaag tcctagaagg gtgtgccacc
1141 atcgactcgg cgagaagacc tgacgtctgc ccaggagctc cgaggatgca ccgtcatcaa
1201 atcatcaaca cgggagtctg ttcgaggagg tagaagccaa gcagctgagc caacaatctg
1261 cctcggcctc attgaagaaa tttcagggta tctaaaaatc acgctctggt cgccgatcct
1321 tt gtcactttcc c ttccgga agttacgtct aaattgggaa gagaccttgg gattcgag
TRATAMIENTO
Existen algunos casos que han sobrevivido
tras ser tratados con:
• factor de crecimiento de insulina-1 (IGF-1,
siglas del inglés: insulin-like growth factor-
1), aunque se necesitan dosis
relativamente altas para mantener
suficientes niveles de IGF-1 en suero.
GRACIAS! :D
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