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SOBREPESO/OBESIDAD
RESISTENCIA A LA INSULINA
Edad Genética
SÍNDROME METABÓLICO
ESTILO DE VIDA
HIPERTENSIÓN
INFLAMACIÓN/ HIPERCOAGULABILIDAD
EDAD, RAZA, GÉNERO, HISTORIA
FAMILIAR
ALTERACIÓN METABOLISMO
LIPÍDICO
CATEGORÍA RIESGO OBJETIVO LDL
Enfermedad CV o equivalente (DM)
<100 mg/dl (opcional < 70 mg/dl)
2 o más factores de riesgo
<130 mg/dl
0-1 factores de riesgo
<160 mg/dl
Ratio R
CV
Ratio R
CV
Nivel LDL colesterol
ATP-III Circulation 2002
25 -
40% 9 -
38%
RIESGO CV
62-91%
5 AÑOS
14,1% PACIENTES SUFREN EPISODIO
CARDIOVASCULAR (1 de cada 7)
ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
PREEXISTENTE (21,2%)
DIABETES MELLITUS (19,1%)
Lancet 2005:366; 1267-78 Lancet 2008: 371; 117-25
Lancet 2005:366; 1267-78
PROVE-IT TIMI 22
PROVE-IT. NEJM 2004
TNT
TNT Study. NEJM 2005
Probabilidad de padecer un evento vascular que persiste tras mantener en valores objetivo todos los factores de riesgo que se asocian a estas patologías.
Metabolismo de las lipoproteínas
Parámetros lipoproteicos a tener en cuenta
en el riesgo residual
¿Qué parámetro/s lipídico es el más
adecuado para medir el riesgo residual?
¿Cuáles son los objetivos terapéuticos?
¿Qué medidas podemos tomar?
VÍA EXÓGENA
VÍA ENDÓGENA
TRANSPORTE REVERSO DE COLESTEROL
LDL Pequeñas y densas
Grandes
IDL
VLDL
TG
HDL
Lp(a)
PARÁMETRO CALCULADO
INTERFERIDO EN DISTINTAS
SITUACIONES
NO ESTIMA ALGUNAS
LIPOPROTEINAS
CANTIDAD DE
COLESTEROL
-Hipertrigliceridemia - Colesterol HDL bajo
- Aumento colesterol no HDL - LDL pequeñas y densas
- Colesterol total y LDL discretamente elevado
- Sujetos con enfermedad cardíaca coronaria prematura
- Se asocia a la diabetes, obesidad y síndrome metabólico
DISLIPEMIA ATEROGÉNICA
PARÁMETROS PRINCIPALES: -Hipertrigliceridemia - Colesterol HDL bajo
- Aumento colesterol no HDL - LDL pequeñas y densas
OTROS: -Apo B
- Apo B/Colesterol total -Apo C3
-Remanentes TG - Apo A1
DISLIPEMIA ATEROGÉNICA
Aumento de tiempo en espacio subendotelial
Mayor fijación a proteoglicanos arteriales
Mayor susceptibilidad a agregación subendotelial
Mayor susceptibilidad a la oxidación
Menor afinidad por receptor LDL
Mayor afinidad por receptores barrendero de los macrófagos vasculares Mayor afinidad por receptores barrendero de
•Medición directa de partículas LDL •Se realiza mediante RMN
•Discrimina mejor el riesgo que el contenido de colesterol LDL
LIMITACIONES: -Técnica cara
- No disponible en todos los hospitales
- Es necesaria mayor evidencia
CONTENIDO COLESTEROL (LDLc)
CONTENIDO COLESTEROL (LDLc)
PARTÍCULAS DE COLESTEROL (LDLp)
PARTÍCULAS DE COLESTEROL (LDLp)
Son la fracción proteica de la lipoproteína
Cofactores y ligandos
Específicas de algunas lipoproteínas
Efecto en aterogénesis
IMPORTANCIA CLÍNICA
-Apo B: VLDL, IDL, LDL, Lp(a)
- Apo AI: HDL - Apo CIII: Interfiere en el metabolismo TG
Contenida en todas las partículas
consideradas aterogénicas
No requiere ayuno
Una única molécula por partícula
lipoproteica
El ensayo se encuentra
estandarizado
Gran predictor de mortalidad
cardiovascular
APOLIPOPROTEINA B APOLIPOPROTEINA B
LDL GRANDE LDL PEQUEÑO Y DENSO
LDLc NORMAL
Componente de VLDL y LDL ricas en TG
Predictor de enfermedad cardiovascular:
Fisiopatología de la DM:
◦ Disfunción célula beta
◦ Complicaciones microvasculares
Apoproteina soluble que se mueve con
facilidad entre distintas lipoproteinas
Mayor apoproteina del HDL (70% del total)
Disminución ApoA Disminución HDL
Variante Apo A-1 Milano Aumento ECV
-Concentración de colesterol de la totalidad de partículas
aterogénicas - Mejor predictor de riesgo
cardiovascular que LDL
CÁLCULO: Colesterol total – concentración HDL (HDLc)
VENTAJAS: -Fácil de calcular
- Barato - No se ve interferido por situaciones “comunes”
FACTOR DE RIESGO INDEPENDIENTE DE RIESGO
CARDIOVASCULAR
26,4% Población USA > 20 años
66,4% de pacientes
ECV
Asociado a otras alteraciones
lipídicas
-39% Hombres - 15% Mujeres
1 mg/dl
2-3% RCV
Circulation. 1989; 79:8-15
Arch Intern Med 1999; 159:1049
NEIL (Atherosclerosis 2010): - Estudio prospectivo 28 años
- 337 pacientes - HiperTG severa se asocia con
aumento sustancial de mortalidad y enfermedad cardiovascular
HOKANSON (Cardiovasc. Risk 1996): - 17 Estudios prospectivos
-14% más riesgo en hombres (RR
1,14) - 37% más riesgo en mujeres (RR
1,37)
HOKANSON (Cardiovasc. Risk 1996): - 29 Estudios prospectivos
-RR:1,72 al comparar valores de TG normales y altos
0,0
0,5
1,0
1,5
2,0
2,5
3,0
0,6 1,1 1,7 2,2 2,8 3,4 4 4,5
Nivel de triglicéridos, mmol/L
Rie
sgo
rela
tivo
de C
AD Varones Mujeres
10
40
30
20
0 mmol/L <1,51 1,51–2,60 >2,60
Triglicéridos totales P<0,001
Mortalidad por CC
Todos los eventos de CC
In
cid
en
cia
a 7
añ
os d
e
CC
en
la d
iab
ete
s t
ipo 2
, %
Diabetes. 1997;46:1354–1359
Can J Cardiol. 1988;4:5A–10A.
Problemas para utilizarlo como marcador de riesgo:
◦ Es una medida muy variable
◦ Relación inversa con HDL y ApoA1
◦ Muy asociado a LDL, HDL bajo y DM tipo 2
(FACTOR DE CONFUSIÓN)
ESTOCOLMO, 1988
BIP, 2000
VA-HIT, 2002
FIELD, 2005
PROVE-IT TIMI 22,
2008 TNT and IDEAL, 2009
SAHA et al., 2007
ACCORD, 2010
INTERVENCIÓN
VARIANTE LDL (APO A – APO B)
INHIBICIÓN FIBRINOLISIS OXIDACIÓN
DEFECTO ACTIVACIÓN TGF-b
FORMACIÓN CÉLULAS
ESPUMOSAS
ACUMULACIÓN FIBRINA
PROLIFERACIÓN/MIGRACIÓN
CELULAR
Factor de riesgo cardiovascular
independiente
Se puede encontrar elevado en DM
Enfermedad cardiovascular prematura:
◦ 18,7% pacientes con ECV prematura
◦ 12,1% pacientes no tenían otro factor de
riesgo
Pacientes con enfermedad cardiovascular
sin otra dislipemia identificable
Pacientes con historia familiar sin otra
dislipemia
Pacientes con hipercolesterolemia
refractaria a terapia con hipolipemiantes
Apo B/Apo A
Apo B
No HDL
LDLp
LDLc
-HDL - TG
- Lipoproteina(a) - Apo CIII
INTERHEART Lancet 2004
INTERHEART Lancet 2004
PREDICTOR MÁS FUERTE DE
ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
Framingham heart study. Circulation, 2006
Sniderman. Curr Opin Lip, 2009
VENTAJAS INCONVENIENTES
Apo B -Estima número de partículas aterogénicas - Asociado a RCV - Parámetro medido
- Caro - No disponible en todos los sitios
LDL c - Uso generalizado - Reducción RCV - Evidencia
- Parámetro calculado - Estima concentración - Alteración en distintas circunstancias
LDL p -Medición directa de partículas -Detección partículas pequeñas y densas
-Caro -Disponible en pocos lugares -Sólo mide LDL
No HDL -Fácil de calcular -No depende del ayuno ni de otras alteraciones metabólicas -Todos los elementos aterogénicos
-Sólo mide concentración de colesterol -Infraestima el riesgo (no tiene en cuenta el número de partículas)
Apo B
No HDL LDLp
LDLc
Apo B/Apo A
-HDL - TG
- Lipoproteina(a) - Apo CIII
COLESTEROL TOTAL, HDLc, LDLc, TG
LDL alto LDL bajo TG altos
Control LDL
No HDL
Apo B
Alto riesgo -Antecedente
enfermedad vascular - Diabetes Mellitus
- >2 Factores Riesgo
CATEGORÍA RIESGO OBJETIVO LDL
Enfermedad CV o equivalente (DM)
<100 mg/dl (opcional < 70 mg/dl)
2 o más factores de riesgo
<130 mg/dl
0-1 factores de riesgo <160 mg/dl
ATP-III Circulation 2002
CATEGORÍA RIESGO OBJETIVO no-HDL
Enfermedad CV o equivalente (DM)
<130 mg/dl
2 o más factores de riesgo
<160 mg/dl
0-1 factores de riesgo <190 mg/dl
ATP-III Circulation 2002
CATEGORÍA RIESGO
LDL No-HDL Apo B
Enfermedad CV o equivalente (DM
+ FR)
<70 mg/dl <100 mg/dl <80 mg/dl
2 o más factores de riesgo/DM sin
FR
<100 mg/dl <130 mg/dl <90 mg/dl
30 mg/dl respecto LDL
Variable según estudio:
20-30 mg/dl respecto LDL
Consensus Statement. Diabetes Care 2008; 31(4): 811-22
Intensificar terapia con estatinas
Terapia combinada (doble, triple):
◦ Fibratos
◦ Omega-3
◦ Ezetimibe
◦ Ácido nicotínico
◦ Resinas?
Terapias en estudio:
◦ Aumento de Apo A
El LDLc debe ser el primer objetivo de control
pero no el único
Existen distintos parámetros que nos ayudan a
caracterizar las lipoproteinas y a calibrar la
agresividad terapéutica.
Los niveles objetivo dependerán del perfil de
riesgo del paciente
Hay que buscar distintas alternativas
terapéuticas para el control
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