View
2.931
Download
2
Category
Preview:
DESCRIPTION
A review of the molecular mechanism of apoptosis
Citation preview
UNIVERSIDAD EL BOSQUEPOSGRADO PERIODONCIA Y MEDICINA
ORAL.
APOPTOSIS
Residentes: Adriana Rodríguez F. Tatiana Sánchez F.
Docente: Juan Carlos Munevar.
APOPTOSIS
HISTORIA DE LA PALABRA APOPTOSIS
HIPOCRATESPADRE DE LA MEDICINA
OCCIDENTAL“Caída de los huesos”
Muerte de células y tejidos
GALEANO“Caída de las Costras”
Cicatrización de heridasMARCO AURELIO
EN EL MUNDO CLASICO
Sinónimo de fracaso, la ruina, el declive y la
decadencia
APOPTOSIS
• Es el proceso por el cual hay una muerte celular programada genéticamente a través de una auto-destrucción. Ocurre en respuesta a señales del medio ambiente, estrés celular y señales especificas de muerte celular.
Joseph E. Aslan and Gary Thomas, Death by committee: Organellar trafficking and communication in apoptosis, National institute of healt, 2009 october;1º (10)
CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS• Encogimiento celular.• Condensación de la cromatina.• Fragmentación de ADN.• Formación de protrusiones citoplasmáticas y
cuerpos apoptóticos.• Fagocitosis de los
cuerpos apoptóticos
CUERPOS CUERPOS APOPTOTICOSAPOPTOTICOS
Fragmentación del Núcleo y Fragmentación del Núcleo y Citoplasma.Citoplasma.
fagocitados por las células fagocitados por las células fagociticas (macrófagos)fagociticas (macrófagos)
Son removidos del tejido sin Son removidos del tejido sin causar respuesta inflamatoria causar respuesta inflamatoria
APOPTOSIS NECROSIS
MORFOLOGÍA Encogimiento celular (célula pequeña)
Inflamación celular
NÚCLEO Condensación, segmentación y fragmentación del DNA
Degradación del DNAEdema
MEMBRANA PLASMATICA
Expresión de la fosfatidilserina en su capa externa
Lisis
MITOCONDRIA Cambios moleculares (aumento de la permeabilidad)
Inflamación
EXPRESIÓN Aumenta la expresión génica, Síntesis proteica y activación de enzimas (proteasas)
NECROSIS VS APOPTOSIS
http://www.slideshare.net/guest18ad09/apoptosis-y-ciclo-celular
Primera identificación de genes implicados en muerte celular programada
C. elegans
Proteínas codificadas por genes ced-3 ced-4 ced-9
Reguladores y efectores centrales de la apoptosis, conservados a lo largo de la evolución.
Ced 3 Proteasa: primer miembro de familia de caspasas
Caenorhabditis elegans
Gen ced-9 de C elegans
Gen ced-4
Relacionado con el oncogen blc-2 (linfoma de células B). Inhibe apoptosis, no estimula proliferación celular.
Codifica proteína adaptadora relacionada con Apaf-1 necesaria para activar las caspasas.
“Comprensión de bases moleculares de la apoptosis”.
Cooper Geoffrey M. Hausman Robert E. La célula. pag: 696-697
FASES DE LA APOPTOSISFASES DE LA APOPTOSIS
• EFECTORAEFECTORA
• SSin retorno, hacia la muerte celularin retorno, hacia la muerte celular
• DEGRADATIVADEGRADATIVA
• Fragmentación de ácidos nucleicosFragmentación de ácidos nucleicos
• LIMPIEZALIMPIEZA
• Eliminación de células apoptóticasEliminación de células apoptóticas
SEÑALES QUE ACTIVAN LA SEÑALES QUE ACTIVAN LA APOPTOSISAPOPTOSIS
Están codificados genéticamente en una célula nucleada.
• Unión a receptores de la célulaUnión a receptores de la célula
• Daño del ADN (defectos en los mecanismos de reparación)Daño del ADN (defectos en los mecanismos de reparación)
• Tratamiento con drogas citotóxicas / irradiación.Tratamiento con drogas citotóxicas / irradiación.
• Ausencia de señales de supervivenciaAusencia de señales de supervivencia
• Alteraciones en el ciclo celular.Alteraciones en el ciclo celular.
• Señales de muerte durante el desarrollo embrionario.Señales de muerte durante el desarrollo embrionario.
EXTERNOS(Extracelulares)
INTERNOS(Intracelulares)
MOLÉCULAS DE SEÑALIZACIÓN
REGULADORES CENTRALES DE LA APOPTOSIS
• Familia Bcl-2: (1985) : Contribuía al desarrollo de cáncer de Linfocitos B. Inhibía la apoptosis.
En mamíferos
Codifican familia de 20 proteínas divididas en tres grupos:
ANTIAPOPTOTICAS PROAPOPTOTICAS MULTIDOMINIO PROAPOPTÓTICAS BH-3
Reguladores centrales de la apoptosis
Cooper Geoffrey M. Hausman Robert E. La célula. pag: 698-699
CORRIENTE ABAJO
CORRIENTE ARRIBAMEDIADOS POR SEÑALES
INTERACCIONES REGULADORAS
Proteína proapoptótica multidominio inhibida por antiapoptótica
Cooper Geoffrey M. Hausman Robert E. La célula. pag: 700
VIAS DE SEÑALIZACIÓN DE LA APOPTOSIS.
• VÍA EXTRÍNSECA.
• VÍA INTRÍNSECA.
• VÍA DE LAS GRANENZIMAS A Y B.
MECANISMOS DE LA APOPTOSIS
FASE DE INICIACIÓN FASE DE EJECUCIÓN
VIA EXTRINSECA O INICIADA EN EL
RECEPTOR
VIA INTRÍNSECA O MITOCONDRIAL
DOMINIO DE MUERTE:•Receptor TNF TIPO I (TNFR1)•Proteína FAS (CD95)
INHIBICIÓN: FLIP
•Permeabilidad mitocondrial aumentada•Liberación de moléculas pro-apoptóticas. (Bak, Bax y Bim).
INHIBICIÓN: Moléculas anti-apoptóticas (Bcl-2, Bcl-x)
ACTIVACIÓN DE CASPASAS
•Iniciadoras: Caspasa 8Iniciadoras: Caspasa 8 Caspasa 9Caspasa 9
•Ejecutoras: Caspasa 3Ejecutoras: Caspasa 3 Caspasa 6Caspasa 6
FASE DE INICIACIÓN
VÍA EXTRINSECA VÍA INTRINSECA
ACTIVACIÓN DE LAS ACTIVACIÓN DE LAS CASPASASCASPASAS
CASPASAS• Familia de proteasas efectora de la apoptosis.• Centro activo: CisteínaCisteína que escinden detrás de
residuos de Ac. Aspártico. Ac. Aspártico. Pentapéptido QAPentapéptido QACCRRGG
FUNCIÓN DE LAS CASPASAS
TIPOS DE CASPASAS
VIA EXTRINSECAVIA EXTRINSECA
• RECEPTORES DE LA MEMBRANA.
• Fas.
• TNFR1.
• TRAIL (DR-4 / DR-5).
INTERACCIÓN INTERACCIÓN LIGANDO LIGANDO
RECEPTORRECEPTORDISCDISC
FLIP
VÍA EXTRINSECA
CD95L
(CD95)
(DISC)
(Caspasa 3,6)
BID VIA INTRINSECA
FAS-CD95
www.sghms.ac.uk/depts/immunology/ ~dash/apoptosis/intro.html
Receptor de muerte que unen a un dominio de muerte intracelular.
Molécula adaptadora con dominio de muerte: FADD
TNFR1• Molécula adaptadora con
dominio de muerte: TRADD.
• 1. TRAF2:Mediador de señales anti-apoptóticas.
• 2. Activación de la apoptosis
12
TRAIL
• TRAIL Receptores
• TRAIL: TNF-related apoptosis-inducing ligand
DR4DR5
VIA INTRINSECA• No dependiente de receptores.
INTERVIENEN:
• Bax• Solo BH3
• Mitocondria• Apoptosoma
Familia Bcl2Pro-apoptóticos
FACTORES QUE ACTIVAN LA VIA INTRINSECA
CAMBIOS A NIVEL MITOCONDRIAL
MITOCONDRIA
CITOPLASMA
MEMBRANA INTERNA
MEMBRANA EXTERNA
ANT
VDAC
CITOCROMO C
AIF
ENDONUCLEASASSMAC/DIABLO
APOPTOSIS
INTERRUPCION DEL POTENCIAL DE MEMBRANA OSMÓTICO
REGULADORES DE LA APOPTOSISREGULADORES DE LA APOPTOSIS
FAMILIA Bcl2FAMILIA Bcl2
ANTI-APOPTOTICOS PRO-APOPTOTICOS
Bcl-XL Bcl-W A l Mcl-l
DOMINIOS
BH1 BH2 BH3 BH4
Bax
DOMINIOS
Bax Bak Bok
BH1 BH2 BH3
Bid Bim BikBad Bmf HrkNoxa pumaBlk BNIP3Spike
DOMINIO
BH3
Solo BH3
Función:
•Proteger la integridad mitocondrial.•Controlar la liberación de proteinas mitocondriales al citoplasma
FORMACIÓN Y ACTIVACIÓN DE FORMACIÓN Y ACTIVACIÓN DE APOPTOSOMASAPOPTOSOMAS
IAPS• Inhibidor de proteínas
apoptóticasSMAC/ DIABLO
DOMINIO BIR DOMINIO RING
NAIP
SURVIVIN
C-IAP1
C-IAP2
XIAP
C-IAP1
C-IAP2
XIAP
Inhiben caspasas 3,7,9.
Ubiquitinización de las IAPsy de las caspasas 3 y 7.
•BIR2: Interactua con sitio activo de caspasa 3,7.•BIR3: Se une a la subunidad pequeña de caspasa 9
P53
VIA INTRINSECA
http://www.slideshare.net/guest18ad09/apoptosis-y-ciclo-celular
Conclusiones
Recommended