clase 9

PROTEINAS

Las proteínas son macromoléculas compuestas de aminoácidos.

Las proteínas pueden estar cargada positiva o negativamente (de acuerdo a su composición de aminoácidos y el pH del medio ambiente).

Las proteínas son los principales componentes de nuestro cuerpo y juegan varios roles (transporte estructurales, de regulación, defensa ...)

En el diagnóstico clínico, análisis de proteínas en diversos líquidos biológicos se pueden realizar: la sangre (glóbulos rojos o en suero), orina, líquido cefalorraquídeo (LCR).

ELECTROFORESIS DE PROTEINAS

La electroforesis es una técnica que permite la

separación de moléculas en un soporte sometido a

un campo eléctrico. Sus aplicaciones son

numerosas, siendo importante su papel en el

análisis de las proteínas presentes en el suero y

otros líquidos biológicos. Por ello es muy útil para

el diagnóstico y seguimiento de patologías

relacionadas con el cáncer, la búsqueda de

anomalías del sistema inmunitario o en el estudio

de hemoglobinas

PRINCIPIO DE ELECTROFORESIS DE PROTEINAS

La electroforesis es la separación de moléculas cargadas en un campo eléctrico.

Las Moléculas migran hacia el ánodo (+) o el cátodo (-) de acuerdo a su carga.

Las proteínas pueden ser separados utilizando un medio tamponado sólido (electroforesis de agarosa) o en fase líquida (electroforesis capilar).

Fracciones proteicas

CUAL ES EL PROPOSITO DE REALIZAR UNA

ELECTROFORESIS DE PROTEINAS

Para detectar anomalías en las proteínas del suero:

Cuantitativas: aumento o disminución de algunas fraccionesCualitativas: la presencia de la fracción o fracciones anormales

Confirmar el diagnóstico patológico en asociación con otros parámetros: la inflamación, la hepatitis, la cirrosis o el perfil de nefrótico.

Identificar la presencia de una inmunoglobulina monoclonal, cuando se sospecha de un mieloma con signos clínicos

Permiten una detección precoz del mieloma asintomático.

Para monitorear la evolución de la enfermedad maligna o seguir la eficacia del tratamiento inmunosupresor.

SUERO NORMAL

PRINCIPALES PATOLOGIAS

HIPOGAMMAGLOBULINEMIA

HIPOGAMMAGLOBULINEMIA

Disminución de las inmunoglobulinas

policlonales en la zona gamma

Se asocia con:

- Parcial o total de la inmunodeficiencia

- El tratamiento inmunosupresor

- Enfermedad de las cadenas ligeras libres o

mieloma no secretor

HIPERGAMMAGLOBULINEMIA

HIPERGAMMAGLOBULINEMIA

Aumento de las inmunoglobulinas

policlonales en la zona gamma

Se asocia con:

- Inflamación

- Cirrosis

- Infecciones subaguda y crónica

Posición de una inmunoglobulina monoclonal en

la electroforesis de proteínas séricas

Posición de una inmunoglobulina monoclonal en

la electroforesis de proteínas séricas

Proteínas monoclonales generalmente

migran como homogéneo y banda estrecha

(picos)

Principalmente en la zona gamma

Con menos frecuencia en otras zonas (beta

o alfa-2)

SINTESIS DE INMUNOGLOBULINAS

Codificadas por los genes

Producido por plasmocitos, el paso final de la diferenciación de los linfocitos B.

Un organismo adulto puede tener 1020 moléculas de diferentes Ig, dando lugar a una policlonalidad muy alto.

Las células procedentes de cada linfocito B generan un clon de linfocitos por divisiones sucesivas.

Una respuesta inmune normal es mediado por una respuesta policlonal por parte de los linfocitos.

SINTESIS DE INMUNOGLOBULINAS

Policlonal-Monoclonal

Componente monoclonal

POSICIÓN DE UNA INMUNOGLOBULINA

MONOCLONAL EN LA ELECTROFORESIS DE

PROTEÍNAS SÉRICAS

Proteínas monoclonales generalmente migran como homogéneo y banda estrecha (picos).

Principalmente en la zona gamma.

Con menos frecuencia en otras zonas (beta o alfa-2)

La estimulación selectiva de algunos clonesOligoclonalidad

* La producción excesiva de un clonmonoclonalidad

Los Ig monoclonal es un producto homogéneo a partir de un solo clon de células B malignas que es hiper-estimulado.

ORIGEN DE PERFILES ANORMALES IG

Múltiples factores:

* Translocaciones cromosómicas* Pérdida de la regulación de la expresión génica* Inmunosupresión adquirida (tratamientos inmunosupresores)* Las infecciones virales (EBV, HTLV I, VIH ...)* Infecciones crónicas (VHC, Leshmaniasis)* La estimulación del sistema inmune* Enfermedades Autoinmunes

En estas situaciones, una proliferación aberrante de un clon(monoclonal Ig) o muchos clones (Igs oligoclonales o policlonales)puede ocurrir. Estas proliferaciones pueden ser transitorios.

MGUS Gammapatías monoclonales de

significado incierto (GMSI)

Está presente en el 3% de la población general durante 50 años de edad. La prevalencia aumenta con la edad: 1,7% en el de 50 a 59 años de edad y más del 5% después de 70 años de edad

Gammapatía aislada, sin signos clínicos, descubierto por casualidad y se caracteriza por:* Presencia de Ig monoclonal <30 g / L* Células de la médula ósea plasma <10%* Bence Jones proteínas negativa o <1 g / L* Calcemia normal, Hb y creatininemia* Nivel normal de Igs otros* No hay lesiones óseas

MIELOMA MULTIPLE

Frecuencia:Forma de cáncer (1% de todos los cánceres) 15 000 personas mueren cada año60 000 casos en Europa, 250 en todo el mundo

Afecta a las células plasmáticas de médula ósea (linfocitos B)

Los síntomas

Sangradosdolor de espalda y huesosAumento de la sensibilidad a infeccionesLos síntomas tipicos de la anemia (cansancio, problemas respiratorios)Fracturas frecuentes e inexplicables.

Gammapatías se caracterizan por la presencia de una inmunoglobulina monoclonal en la electroforesis de proteínas séricas

Muchas gracias