Glucocorticoidesito

Ricardo Palma

Farmacología 2014

GLUCOCORTICOIDESMINERALOCORTICOIDESANDROGENOS

Citoplasma

núcleo

ARNm Prot. mediadoras

Ante la unión se produce:

Formación de proteínas especificas dependiente de AMPc.

Formación de Lipocortina.

INHIBIR la formación de varios factores de transcripción.

El efecto antiinflamatorio se da porque:

Inhibición de la Fosfolipasa A2 .

Inhibición de la COX2.

Disminución de la formación de I.G.

Disminución de la producción de citocinas.

Disminución de la formación de ON.

Disminución de la liberación de histamina de Blastocitos.

Disminución de la actividad de neutrófilosmacrófagos.

Efecto Metabólicos.

H. De C.: Hiperglucemia.

Proteínas: Catabolismo Proteico.

Lípidos: Lipólisis

Redistribución de grasas

Acción

mineralocorticoides:

Retención de NA+

Pérdida de

Efecto en Sistemas

Inotropismo: +

Aumentan el volumen plasmático (retención de Na+ y excreción de K+).

Acción permisiva a las catecolaminas: VC.

SNC

Umbral de Convulsiones

Tiende a desarrollar estados convulsivos

Estimulan la Eritropoyesis y aumentan la producción de trombocitos

Previenen la proliferación de Fibroblastos y Colágeno.

Hematopoyético

Sistema Digestivo

Facilitan la absorción de grasas.

Aumentan las secreciones gástricas e intestinales.

Adelgazamiento de la mucosa gástrica.

Disminuyen la secreción de moco.

Inhiben la absorción de Ca

Naturales:

Sintéticos por Deshidrogenación:

Prednisolona Prednisona

Sintéticos por Metilación:

Metilprendisolona

Meprendisolona

Sintéticos por fluoración

Triamcinolona

Dexametasona Betametasona

Flumetasona

DROGA POTENCIAANTIINFLAMATORIA

ACTIVIDADMINERALOCORTICOIDE

CORTISOL 1 1

PREDNISONA 4 0.8

PREDNISOLONA 4 0.8

MEPREDNISONA 5 0.5

METILPREDNISOLONA 5 0.5

TRIAMCINOLONA 5 0

DEXAMETASONA 25-30 0

BETAMETASONA 25-30 0

FLUMETASONA 40 0

Absorción: Se absorben tanto por vía parenteral como oral. La velocidad de absorción puede modificarse de acuerdo

a la agregación de sales:

Tipo o Ester Absorción

Fosfato o Succinato

Minutos a horas

Acetato Días a semanas

Acetonida o Piruvato Semanas

Distribucion: Cortisol: Transcortina (Proteina Plasmatica especifica) y

en menor medida a Albuminas.

Corticoides Sinteticos: Albuminas.

Vida media: Varia entre 1 y 5 Horas.

Además de la vida media hay que tener en cuenta la semivida biológica.

Duración Corta Semivida Biológica

Cortisona 8-12 horas

Cortisol 8-12 horas

Duración Intermedia Semivida Biologica

Prendisona 12-36 horas

Prendisolona 12-36 horas

Metilprendisolona 12-36 horas

Triamcinolona 12-36 horas

Duración Larga Semivida Biologica

Dexametasona 36-72 horas

Betametasona 36-72 hotas

Son metabolizados intensamente en el Hígado, por reacciones:

2) Conjugación:

Cortisona

Prednisona

Cortisol

Prednisolona

La toxicidad se da por la duración de tratamientos prolongados.

Dosis elevadas

Tratamientos prolongados

NO TIENE CONSECUENCIAS

EFECTOS TOXICOS

METABOLISMO INORGANICO

K+

NA+

EDEMA

Debilidad muscular y alteraciones cardiacas

Osteoporosis, Fragilidad Ósea y

riesgos de Fracturas

Metabolismo Orgánico:

Miopatías y atrofias

musculares

Adelgazamiento de la piel y retraso en la cicatrización

Depresión inmunológica y redistribución de

grasas

Sistema nervioso: Intranquilidad, euforia, excitación, depresión.

Articulaciones: Necrosis del cartílago articulación

Preñez: 1/3 de gestación: Anomalías fetalesFinal de gestación: Abortos

Cushing Iatrogénico: A causa de tratamientos prolongados.

Eje Hipotalámo- hipófisis- adrenal

Hipoadrenocorticismo por suspensión brusca.

Drogas Efecto

AINES Aumento de la acción ulcerógena.

Furosemida – Tiazidas Aumento de la perdida de K+.

Insulina Antagonismo.

Tetraciclinas Infecciones agregadas.

Fenobarbital Inducción enzimáticas y reducción del efecto.

Ulceras grastroduodenal

Osteoporosis

Vacunas

Insuficiencia cardiaca e hipertención

Recordar que la acción de los corticoides es supresiva.

Inflamación en aparato locomotor (bursitis, artritis, tenositis).

Proceso de Hipersensibilidad (alergia, urticaria, shock).

Enfermedades autoinmunitarias

Patologías ocular (asociado con un antimicrobiano y agonista adrenérgico).

Cuando se trata de tratamientos prolongados:Días alternos y de acuerdo al ritmo circadiano.

Con esto se trata de evitar la retroalimentaciónnegativa por inhibición.

Recordemos que:

Las solubles (fosfato o succinato): todas las vías.

Urgencia: EV.

o Es frecuente que un fármaco este asociado con dos tipos de preparación (fosfato y acetato) para lograr en una sola aplicación un efecto rápido y prolongado.