1.introduccion endocrinologia

INTRODUCCION A LA ENDOCRINOLOGIA

DR. OSCAR PABLO TORO V.

MEDICINA INTERNA

ENDOCRINOLOGIAHISTORIA:• Es una Ciencia joven, rama de la • Medicina• 1849 Berthold

• Descubrió: glándulas y sus conductos

• Empleo de términos: • a) Excreción• B) Secreción

IMPORTANCIA DEL SISTEMA ENDOCRINO• Organismos vivos sufren modificaciones

en el medio externo e interno (homeostasis orgánica)

• Con mayor intensidad en organismos multicelulares

• Para que esas modificaciones no perjudiquen es necesaria la presencia de:• Sistema de integración que:• Coordina con las diferentes partes del

organismo

GENERALIDADES.• El sistema endocrino u hormonal es

un conjunto de órganos y tejidos del organismo que liberan un tipo de sustancias llamadas hormonas y está constituido además de estas, por células especializadas y glándulas endocrinas.

• Actúa como una red de comunicación celular que responde a los estímulos liberando hormonas y es el encargado de diversas funciones metabólicas del organismo.

INTRODUCCIÓN.• La interrelación entre las diferentes células se produce a través de los sistemas endocrino, nervioso e inmune, los cuales constituyen entre si una red compleja.

Sistema Nervioso

S N PeriféricoS N Central

Encéfalo Médula espinal Nervios RaquídeosNervios Craneales

Cerebro

Cerebelo

ProtuberanciaAnular

12 pares 31 pares

Sistema Endocrino

Glándulas Endocrinas Glándulas Exocrinas

Glándulas que viertenhormonas directamente a losvasos sanguíneos, para querealicen su función en órganosdistantes (órganos diana)

Glándulas que vierten diversassustancias no hormonales a través de conductos a lugaresespecíficos donde ejercerá su acción (no vasos sanguíneos)

Glándulas Endocrinas

Sistema digestivo

Tiroides

Paratiroides

Suprarrenal

Hipófisis

Pineal

Riñones

Gónadas

Corazón

Páncreas

Tejido adiposo

Glándulas Exocrinas

Sebáceas

Lacrimales

Próstata

Páncreas

Salivales

Mamarias

Hígado

Sudoríparas

INTRODUCCIÓN.• Además de los

neurotransmisores como las catecolaminas, que actúan como hormonas a través de la sangre, los impulsos neurales pueden tener efectos importantes sobre la liberación de ciertos mediadores químicos como la insulina o la testosterona.

INTRODUCCIÓN.• El sistema inmune está sometido a la acción neural y hormonal, modulación que estimula la formación de las citoquinas por los linfocitos, productos capaces de influenciar las funciones endocrinas.

ENDOCRINOLOGÍA.

CONCEPTO• Se define como la ciencia

dedicada al estudio de las hormonas y sus glándulas de producción, así como de la expresión clínica de sus alteraciones.

• Se constituye, junto con el SNC como uno de los mecanismos fundamentales para la integración y coordinación los órganos especializados del organismo.

CONCEPTO DE HORMONA.• Se ha considerado que una hormona es una sustancia secretada, en un limitado número de tejidos, a la circulación y que es capaz de actuar como mediador químico en otros tejidos.

CONCEPTO DE HORMONA.• Clásicamente se les considera

como sustancias secretadas a la circulación a partir de una glándula endócrina y que, en concentraciones extraordinariamente bajas son reconocidas a distancia por órganos específicos (órganos blanco) lo que genera una respuesta determinada.

Glándulas

Hormonas

Libera

Órganos blancos o Células Diana

Producen efectos intensos incluso en concentraciones

muy bajas

Tienen proteínas Especificas o receptores

Que reconocen a una Hormona en particular

CONCEPTO DE HORMONA.• Actualmente se les considera mensajeros intracelulares.

• Esta definición extiende el concepto, lo que permite considerar a una célula determinada como glándula ú órgano blanco.

CLASIFICACION

Según el lugar donde vierten su secreción las glándulas se clasifican : • neuroendocrinas, endocrinas, exocrinas , parácrinas y mixtas

Según el número de células que forman las glándulas: • Unicelulares,multicelulares

Según la naturaleza química del producto de secreción: • Mucosas, serosas

Según el tipo de excreción:• Merócrinas , apócrinas , holócrinas (glándulas sudoríparas)

CLASIFICACIÓN DE LAS HORMONAS• Las hormonas se clasifican en dos

grupos según la distancia del sitio de producción y el sitio donde actúan.

Hormonas circulantes

Hormonas locales

HORMONAS CIRCULANTES O ENDOCRINAS• Pasan a la sangre y ejercen su acción en

cedulas blanco distantes.

Célula

secretora

Torrente

sanguíneoCélula

blanco

Hormona

Receptor

HORMONAS LOCALES•Actúan localmente, sin pasar al torrente sanguíneo. Se dividen en 2 grupos

•Hormonas paracrinas•Hormonas autocrinas

HORMONAS PARACRINAS• Actúan en células adyacentes.

Célula

secretora

Célula

blanco

Hormona

Receptor

HORMONAS AUTOCRINAS• Con efecto en la misma célula que las

secreta.

Célula secretora y blanco

Hormona

Receptor

PRINCIPALES GLÁNDULAS ENDOCRINAS Y SUS HORMONAS

Hipófisis Anterior:

• 1. H. Del Crecimiento.• 2. Adrenocorticotropina.• 3. Tirotropina.• 4. H. Foliculo-Estimulante.• 5. H. Luteinizante.• 6. Prolactina.

Hipófisis Posterior:

• 1. H. Antidiurética.• 2. Oxitocina.

Corteza Suprarrenal:

• 1. Cortisol.• 2. Aldosterona.

Tiroides:

• 1. Tiroxina.• 2. Triyodotironina.• 3. Calcitonina.

Islotes de Langerhans en el Páncreas:

• 1. Insulina.• 2. Glucagon.

Ovarios:

• 1. Estrógenos.• 2. Progesterona.

Testículos:

• 1. Testosterona.

Paratiroides:

• 1. Parathormona.

Placenta:

• 1. Gonadotropina Coriónica Humana.• 2. Estrógenos.• 3. Progesterona.• 4. Somatotropina Humana

TRES GRUPOS

ESTEROIDES POLIPÉPTIDOS AMINAS

SE ENCUENTRAN: Hipófisis

Adenohipófisis Neurohipófisis

Paratiroides Placenta Páncreas

SE ENCUENTRAN: Corteza Suprarrenal

Gónadas

SE ENCUENTRAN: Médula Suprarrenal

Tiroides

FUNCIONES DE LAS HORMONAS.• Crecimiento y Desarrollo.• Producción, utilización y almacenaje de

energía.• Equilibrio del Ambiente interno.• Reproducción.• Acciones complejas.• Una sola hormona puede producir efectos

diferentes en varios órganos.• La regulación de un proceso biológico

puede requerir de varias hormonas.

REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN

HORMONAL.

MEC. DE RETROALIMENTACIÓN Ó “FEEDBACK”:• Es el principal mecanismo regulador

que controla la síntesis y secreción hormonal mediante el cual la propia hormona indica la necesidad del aumento ó disminución en su formación.

Mediante estimulación del sistema nervioso, hormonas trópicas, liberación de hormonas trópicas y hormonas inhibidoras de la liberación, mecanismos de retroalimentación negativa.

REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN HORMONAL.

MEC. DE RETROALIMENTACIÓN Ó “FEEDBACK”:• Generalmente es Negativo.• A mayor concentración de

determinada hormona en sus tejidos de acción disminuye el estímulo para su formación y viceversa.

Eje Hipotálmo-Hipofisis-Tiroides.

T3 y T4

Vía Estimulatoria

Eje Hipotálmo-Hipofisis-Tiroides-Adrenal-Gonadal

T3 y T4

TSHVía inhibitoria

Eje Hipotálmo-Hipofisis-Tiroides-Adrenal-Gonadal

T3 y T4

INTRODUCCION A LA ENDOCRINOLOGIA.

ESTRUCTURA QUIMICA DE LAS HORMONAS.

Peptídica:• Grandes Péptidos (FSH y LH).• Péptidos Intermedios (Insulina).• Pequeños Péptidos (CRH).Esteroideas: Derivadas del Colesterol. • Núcleo Esteroide intacto (Corticosteroides).• Núcleo Esteroide Abierto ( Vitamina D).

Tiroideas.

Peptídica:

• Grandes Péptidos (FSH y LH).• Péptidos Intermedios (Insulina).• Pequeños Péptidos (CRH).

Por ser hidrosolubles no cruzan la membrana plasmática (Lipídica).

Interaccionan con sus receptores en la superficie externa de las membranas celulares.

ESTRUCTURA QUIMICA DE LAS HORMONAS.Esteroideas: Derivadas del Colesterol. • Núcleo Esteroide intacto

(Corticosteroides).• Núcleo Esteroide Abierto ( Vitamina D).• Los Corticosteroides provienen del

Colesterol.• La Vitamina D del 7-Dehidro-Colesterol.• En ambas se requiere de la participación

de varias enzimas para la transformación de una molécula.

Esteroideas: Mecanismo de acción. • El primer paso es la internalización de

la Hormona Libre a la célula.• Interacción con receptores

Intracelulares (Citoplasma ó Núcleo).• El complejo (H-R) actúa como segundo

mensajero.

Esteroideas: Mecanismo de acción. • El complejo (H-R) activa ó

inactiva la transcripción genética, la síntesis de RNA Mensajero y la formación de Proteínas que modifican funciones celulares.

RECEPTORES DE LAS HORMONAS.

Mecanismo de acción. • La mayoría son proteinas.• Son muy especificos.

Pueden localizarse:• En la superficie de la membrana celular

(H. Peptídicas).• En el citoplasma (H. Esteroideas).• En el núcleo de la célula (H. Tiroideas).

RECEPTORES DE LAS HORMONAS.Funciones de los receptores. • Cambio de la permeabilidad de la

membrana.• Activación de una enzima

intracelular.• Activación de genes.

RECEPTORES DE LAS HORMONAS.

RECEPTORES DE MEMBRANA:• Se encuentran en estado de reposo.• Regulación Positiva ó a la Alza:

Aumento en los sitios activos del receptor posterior al estímulo de la Hormona.

• Regulación Negativa ó a la Baja: A mayor cantidad de Hormona menor número de receptores para su transporte y viceversa.

• El complejo H-R es internalizado a la célula.

SINTESIS DE LAS HORMONAS.• Se han identificado aproximadamente 150 mediadores químicos que pueden incluirse en tres categorías, pépticos o sus derivados, esteroides y aminas.

ALMACENAMIENTO.• La mayoría de los órganos endocrinos tienen una capacidad limitada para almacenar las hormonas que ellos sintetizan.

• Esto es debido a la dificultad de las hormonas para incorporarse a los compartimentos del organismo (Lípidos, Glucógeno y Proteínas).

ALMACENAMIENTO.• A pesar de que los tejidos tengan organelas capaces de almacenar hormonas, la cantidad de estas sustancias almacenadas es limitada.

• Los gránulos de insulina en las células beta del páncreas generalmente contienen muy poca insulina.

ALMACENAMIENTO.

Excepciones:• La Tiroides tiene una reserva para 15 días en forma de Tiroglobulina.

• Los precursores de la Vitamina D se almacenan abundantemente en los lípidos hepáticos.

LIBERACION.• La liberación de las hormonas

dentro de la sangre puede requerir la conversión de sustancias insolubles a solubles (proteólisis de la tiroglobulina a hormonas tiroideas), exocitosis de gránulos de almacenamiento (insulina, glucagón, prolactina, etc.), o la difusión pasiva de las nuevas moléculas sintetizadas tales como las hormonas esteroideas.

LIBERACION.

MECANISMOS: • Las H. Proteícas se forman como

grandes péptidos (pre-pro-hormonas) en el RER.

• Se desdoblan a pro-hormonas.• Posteriormente en el aparato de

Golgi se tranforman en vesículas secretoras.

LIBERACION.

MECANISMOS: • Conversión de sustancias insolubles a solubles (H. Tiroideas).

• Exocitosis (Insulina).• Difusión Pasiva a través de los tejidos (Glucocorticoides).

LIBERACION.

MODO DE LIBERACION: • La liberación puede ser periódica

ó cíclica:• R. Ultradiano: Ciclos de minutos a

horas. • R. Circadiano: Días.• R. Infradiano: Meses.• Liberación pulsátil.

TRANSPORTE.• La vía linfática, la sangre y los líquidos extracelulares son capaces de transportar las hormonas a los sitios de acción y degradación.

• El plasma es el medio pasivo de difusión de las hormonas peptídicas, lo que explica la corta vida media de la mayoría (3-7 minutos).

TRANSPORTE.• Las H. No hidrosolubles son

transportadas unidas a proteínas transportadoras (H. Tiroideas y Esteroideas).

• Las H. Unidas a proteínas no pueden penetrar en los tejidos y se mantienen como un reservorio.

• Sólo una pequeña fracción de estas hormonas esta libre en el plasma y es biológicamente activa.

DEGRADACION.• La concentración plasmática de una hormona depende de su secreción y de la depuración metabólica de esa sustancia.

• En la depuración metabólica de las hormonas están comprometidos varios mecanismos.

DEGRADACION.• Una porción es eliminada intacta por la orina o la bilis.

• La porción mayor es degradada o inactivada en los órganos efectores y en el hígado y riñón.

• Las hormones proteicas son degradadas por proteasas.

PRODUCCION HORMONAL.•La concentración hormonal plasmática esta determinada primariamente por el grado de formación.

PRODUCCION HORMONAL.• Esto se consigue por medio de la mayoría de les fenómenos de retroalimentación, los cuales operan en minutos u horas, en respuesta a demandas metabólicas variadas para mantener el control homeostático dentro de un estrecho limite.

ACCION HORMONAL.•Algunas hormonas antes de actuar necesitan ser transformadas de precursores inactivos a activos (formación de angiotensina II a angiotensina).

RECEPTORES INTRACELULARES.• La mayoría de las hormonas intracelulares penetran al citoplasma por medio de un mecanismo de difusión pasivo y luego se unen a receptores específicos pare formar el complejo receptor hormona.

RECEPTORES DE MEMBRANA.• Los receptores de membrana

capaces de unirse a la hormona pueden ser divididos en varias clases cada uno de los cuales trabaja por mecanismos diferentes:

• receptores de transmembrana, • receptores de la tirosina cinasa, • receptores de la guanilciclasa y• receptores de la familia de las

citoquinas.

INTRODUCCION A LA ENDOCRINOLOGIA.RECEPTORES

EXCESO HORMONAL.• Con algunas excepciones, como la testosterona en el hombre y la progesterona en la mujer, el exceso de secreción hormonal causa patologías.

• Las enfermedades por exceso de hormones se verán en cada capítulo posterior.

EXCESO HORMONAL.

AUMENTO EN LA PRODUCCIÓN POR LA GLÁNDULA QUE HABITUALMENTE LA SINTETIZA:• Hipertiroidismo, Acromegalia.• Se debe a la falla de los sistemas de

retroalimentación.• Mecanismos:

• Anticuerpos.• Mutaciones• Tumores.

EXCESO HORMONAL.

AUMENTO EN LA PRODUCCIÓN POR UN TEJIDO QUE NORMALMENTE NO LA SINTETIZA:• Generalmente Neoplasias Malignas.

Ejemplos:

• Secreción de ACTH por el CA Pulmonar de cel. de avena.

• Secreción de Hormonas Tiroideas por el Struma Ovarico.

EXCESO HORMONAL.

AUMENTO EN LA PRODUCCIÓN EN TEJIDOS PERIFERICOS A PARTIR DE PRECURSORES CIRCULANTES:• Ejemplos: • Producción exagerada de Estrógenos en

Hepatopatías por el desvío de los Andrógenos a otras vías Metabólicas.

• IATRÓGENO.

RESISTENCIA HORMONAL:• Se conocen varias enfermedades que pueden resultar de resistencia a la mayoría de las hormonas.

• La resistencia a la acción hormonal con frecuencia resulta de una mutación genética que dificulta la acción de las hormonas.

RESISTENCIA HORMONAL:• Pero también puede originarse en defectos adquiridos en el receptor y post receptor de las hormonas, al desarrollo de anticuerpos que bloqueen los receptores hormonales o a una ausencia de las células efectores.

RESISTENCIA HORMONAL:• La resistencia a las hormonas

no siempre, ocurre en todos los tejidos; la resistencia a las hormonas tiroideas puede estar confinada únicamente a nivel de la hipófisis; la resistencia a los andrógenos puede ser más severa en los testículos que en otros órganos efectores.

MEDICION DE HORMONAS:• El desarrollo de técnicas para la medición de las hormones en fluidos biológicos ha hecho posible medir la función endocrina en términos cuantitativos, gracias a esto la mayoría de las enfermedades endocrinas pueden diagnosticarse con la medición de las hormonas en plasma u orina.

TRASTORNOS ENDOCRINOS:

Ubicación de diversas Patologías.

T IRO ID E SPatología Prim aria

G Ó NA D A SPatología Prim aria

S UPRA RRE NA L E SPatología Prim aria

HIPÓ F IS ISO rigen S ecundario

(T S H, F S H-L H, A C T H)

HIPO T Á L A M OO rigen T erc ia r io

(T RH, G nRH, C RH)

MUCHAS GRACIAS.

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