Activación de los linfocitos b

Activación de los linfocitos B

• La activación de un LB se inicia con la presentación del Ag por alguna de las siguientes células:• DCs, Møs, LsT o células dendríticas foliculares.

• La activación es seguida por la proliferación y transformación de los LsB en célula plasmática la cual es productora de Acs contra el Ag.

• El LB activado aumenta su tamaño, incrementa su movilidad y activa su ciclo de reproducción celular para generar un clon de LsB con el mismo BCR del LB original.

• La unión BCR-Ag induce la expresión de CCR7 que facilita una respuesta a un gradiente de la CCL21 que promueve la movilización de los LsB hacia la zona T de los órganos linfoides secundarios.

• una vez el LB se ha trasformado en célula plasmática y la producción de Acs llega a los niveles óptimos, se activa la molécula de membrana CD22 que por medio de sus moléculas ITIM desencadena un proceso de desactivación de los ITAMs mencionados en la etapa.

Formación de centros germinales

• Tienen gran movilidad para buscar contacto con las células que les presentan el Ag. • Si logran establecer contacto con él, expresan de inmediato la molécula S1P1,

que les impide retornar a la circulación.

• Después de haber capturado un Ag dentro del ganglio, el LB expresa CXCR2, receptor para BLC, (B lymphocyte chemoatractant)

• Son inducidas a migrar a la periferia de los folículos linfoides primarios ubicados en la cortical de los ganglios, en donde proliferan para formar un centro germinal (CG)

• En los CGs los LsB, se multiplican en un proceso conocido como expansión clonal

• Sufren hipermutación somática

• Perfeccionan la afinidad de los Acs que producen y cambian de clase de los Acs que producen.

• El proceso de diferenciación es inducido o apoyado por una subpoblación de LsT que se conoce como Tfh, (T follicular helper cells)

• Si el Ag que encuentra es timo independiente, se generarán células plasmáticas productoras de Acs solo de clase IgM y no habrá formación de LsB de memoria• pueden ser reconocidos por receptores diferentes al BCR

• si se unen a una molécula proteíca portadora si pueden unirse al BCR

• El LB activado además de Acs, produce citoquinas, IL-6 y TNF, que actúan sobre los LsT para reforzar su eficacia como estimuladores de los LsB.

• El LB activado además de Acs, produce citoquinas, IL-6 y TNF, que actúan sobre los LsT para reforzar su eficacia como estimuladores de los LsB.

Generación de células plasmáticas

• La activación de los LsB conduce a su trasformación en células plasmáticas por acción de las citoquinasIL-2 e IL-10

• Pierden el BCR y las CXCR5 y CXCR7

• Dejan de ser CD19 y adquieren el CXCR4 y las moléculas CD20, CD22 y MHC clase II.

• Se liberan del contacto con las DCs y los LTh para migrar del centro germinal a los senos de la zona medular del ganglio.

• Hay dos clases de células plasmáticas: unas de corta duración y otras de larga duración.

• Si un LB establece contacto con un autoantígeno, dos moléculas presentes en su membrana, CD22 y CD72, detectan este hecho, frenan su activación, impiden su trasformación en célula plasmática e inducen su muerte por apoptosis.

Linfocitos B de memoria.• Algunos permanecerán en el ganglio, otros entran a la circulación

sanguínea• Buscan la región subepitelial de la piel, las placas de Peyer o la

submucosa del árbol respiratorio.

Respuesta primaria • Se denomina así la resultante a la activación de un LB virgen• Siete a 10 días después del contacto con el Ag, inicia la producción de

Acs de la clase IgM de especificidad baja.• Esta respuesta suele ser pasajera y con una duración de pocas

semanas.

Respuesta secundaria • Se genera cuando un LB de memoria encuentra el Ag que lo generó. • Esta respuesta es más rápida• Ocurre de 24 a 72 horas después del contacto con el Ag

• Inicia la producción de Acs de otra clase distinta a la IgM

• IgG, con mayor especificidad por el Ag.