aspectos genéticos, Diabetes

Ángela Patricia Cuenca CórdobaBiología MolecularMedicinaUSCO

Sobre la diabetes …

Galeno, discípulo de HipócratesSiglo II DC

… “diarrea de la orina” ….. “la enfermedad del sediento”…

… “rara” ….… “sólo dos casos” …..

Aretaeus el CapadocioDiscípulo de Hipócrates

Siglo II DC

….“Diabetes es una afección maravillosa, no muy frecuente entre hombres, siendo una disolución de la carne y de las extremidades

en la orina”……

…”el paciente es de corta vida si la constitución de la enfermedad se ha

establecido completamente”…

Maimonides1135-1204 AD

… ”diabetes rara vez vista en Europa fríay frecuentemente encontrada en África tropical” …

… ” no se ha visto en Occidente” ……” aquí, en Egipto, en el curso de 10 años,

he visto más de 20 personas quienes padecen la enfermedad” ….

Antecedentes históricos

DIABETES MELLITUSDIABETES MELLITUS

Grupo de trastornos metabólicos Grupo de trastornos metabólicos frecuentes que se caracterizan por frecuentes que se caracterizan por presentar hiperglucemia.presentar hiperglucemia.

**Existen varios Existen varios tipostipos

•genética,genética,•Ambiente Ambiente • habitos de vidahabitos de vida

CLASIFICACION ETIOLÓGICA

CLASIFICACION ETIOLÓGICA

Otros tipos específicos

A. Defectos genéticos en la función de la célula betaB. Defectos genéticos de la acción de la insulinaC. Enfermedades del pancreas exócrinoD. EndocrinopatíasE. Inducida por tóxicos o agentes químicosF. InfeccionesG. Formas no comunes de diabetes inmunomediadaH. Otros síndromes genéticos ocasionalmente con

diabetes

DIABETES MELLITUS TIPO 1

Constituye el 1- 2% Frecuente en los niños Anticuerpos: ICAs, IAAs,

GAD65, IA-2 , IA-2b Falta absoluta de insulina Tendencia a la cetosis

DIABETES MELLITUS TIPO 2

Constituye el 98-99% Frecuente en adultos 80% Obesos Resistencia a la

insulina Hiperinsulinemia No desarrollan cetosis

DEFECTOS GENETICOS EN LA FUNCION DE LA

CELULA BETA

MODYMODY

Es un defecto genético primario en la función de la célula beta . Variante monogénicas

Secundaria a la mutación de genes que intervienen en la secreción de Insulina

Existen al menos 6 diferentes genes alterados en distintos grupos étnicos.

Herencia autosómico dominante Comienzo usualmente antes de los 25 años y

frecuentemente en la niñez o adolescencia Hiperglucemia leve y sin tendencia a la

cetosis

TIPO de MODY GEN IMPLICADO CROMOSOMAS

MODY 1 FHN 4a (Factor nuclear hepático)

20

MODY 2 +frecuente

14%

GLUCOQUINASA 7

MODY 3 ++frecuente

69%

FHN 1a 12

MODY 4 FPI 1 13

MODY 5 FHN1b 17

MODY 6 NEUROD 1 BE- box-TA2

CARACTERÍSTICAS de la diabetes MODY

Caracteristicas clinicas de los Caracteristicas clinicas de los subtipos de MODYsubtipos de MODY

MODY 2 Es una forma común de la enfermedad ( 14% ). Ha sido descripta en personas de todas las razas y

grupos étnicos . Mutaciones heterocigotas en el gen de la glucokinasa

están asociadas con formas leves de hiperglucemia ( 110-145 mg/dl ) no progresiva que usualmente es asintomática al Dx y es tratada con plan alimentario.

El 50 % de las mujeres portadoras pueden tener DM Gestacional. Menos del 50% de la mujeres portadoras tienen DM establecida , de éstas varias son obesas y ancianas .

Caracteristicas clinicas de Caracteristicas clinicas de los subtipos de MODYlos subtipos de MODY

MODY 3

La mutación en el gen HNF –ALFA 1 (MODY 3 ) es la causa mas común de MODY 69% .

Estos pacientes tienen todo el espectro de complicaciones de la diabetes , particularmente complicaciones microvasculares.

Características MODY Diabetes tipo2

Herencia MonogénicaAutosómica dominanteMultigeneracional

Poligénica

Edad de comienzo

Niñez, adolescencia o adultos jóvenes

Adultos (40-60 años) Ocasionalmente adolescencia

Penetrancia 80-95% Variable 10-40%

Contexturafísica

No obesos Usualmenteobesos

SíndromeMetabólico

ausente Usualmentepresente

CARACTERÍSTICAS CLINICAS DE MODY Y DIABETES TIPO2

OTROS TIPOS ESPECÍFICOS

AcromegaliaS. de CushingGlucagonomaFeocromocitomaHipertiroidismo

ENFERMEDADES DEL

PANCREAS EXOCRINO

Pancreatitis, TUMORES

Trauma / pancreatectomía

DIABETES TIPO 2DIABETES TIPO 2POLIGENICA Y MULTIFACTORIALPOLIGENICA Y MULTIFACTORIALGEMELOS: 70 Y 90%GEMELOS: 70 Y 90%DOS PADRES:40%DOS PADRES:40%

DIABETES TIPO 1DIABETES TIPO 1HAPLOTIPOSHAPLOTIPOSHLA DR3 Y DR4HLA DR3 Y DR4

HIPERGLUCEMIAAGEAUM. LIPOLISIS