Biología molecular de la sepsis y la inflamacion

LUIS CARLOS HENAO CABARCASResidente de medicina interna

La principal vía por la que el sistema inmunitario innato se enfrenta a las infecciones y a la lesión tisular es estimulando la inflamación aguda, que es la acumulación de leucocitos, proteínas plasmáticas y líquido derivados de la sangre en un tejido extravascular infectado o dañado.

Inmunología molecular y celular de abbas

sepsis se produce cuando una infección está asociada con la respuesta inflamatoria

sistémica.

RECEPTORES DE RECONOCIMIENTOS DE PATRONES

toll-like receptors

nucleotide-oligomerizationdomain leucine-rich repeat (NOD-LRR)proteins

cytoplasmic caspase activationand recruiting domain helicasessuch as retinoic-acid-induciblegene I (RIG-I)-like helicases (RLHs)

host immune response

Inflammasome and

SignalosomePathways

Binding of toll-like receptors (TLRs)

Toll-Like Receptor Signaling

The Role of Phosphoinositide 3-Kinase

PI3K can function either as a positive or negative regulator of TLR signaling

Neutrophils and Monocyte/Macrophages in

Inflammation

The highly proapoptotic nature of neutrophils is designed to maintain a balance between antimicrobial effectiveness and the potential for neutrophil-associated damage to the host in septic challenge or in other injurious processes, such as trauma or ischemia/reperfusion

Secuencia de acontecimientos

Marginación y rodamiento

Adhesión

Transmigración.

Quimiotaxia.

Robbins. Patología humana.9° edición

Robbins. Patología humana.9° edición

During systemic inflammation, homeostatic mechanisms are compromised in the microcirculation.

Endothelial hyperactivity.Fibrin deposition. Microvascular occlusion.and cellular exudates that further impede adequate tissue oxygenation.

(Neutrophils)augmented binding to bloodvessel walls and through the

formation of platelet-leukocyte aggregates.

Neutrophil elastase, other proteases, glycases and inflammatory cytokines degrade endogenous anticoagulant activity and impair fibrinolysis on endothelial surfaces favoring a procoagulant state.

The Role of Apoptosis

Neutrophils are constitutively proapoptotic and apoptosis is fundamental for the resolution of inflammation and cell turnover.

Apoptosis is a counter-regulator of the initial inflammatory response in sepsis.

Phagocytosis of apoptotic neutrophils by macrophages inhibits the release of proinflammatory cytokines and promotes the secretion of anti-inflammatory cytokines.

Impact of Inflammation on Coagulation

Naturaleza de los infiltrados leucocíticos en las reacciones Inflamatorias

Activación leucocítica

FagocitosisDestrucción intracelular

de los microbios fagocitados y las células

muertas

Liberación de sustancias que destruyen los

microbios extracelulares

y los tejidos muertos

Producción de mediadores

Fagocitosis

1) Reconocimiento y unión de la partícula al leucocito responsable de su ingestión

2) engullimiento, con la consiguiente formación de una vacuola fagocítica

3) destrucción y degradación del material ingerido

Trampas extracelulares de los neutrófilos

Evolución de la inflamación aguda

MEDIADORES Y REGULADORESQUÍMICOS DE LA INFLAMACIÓN

Los mediadores pueden ser producidos localmente por células en el foco inflamatorio o derivar de precursores inactivos circulantes(que típicamente se sintetizan en el hígado) y que son activados en el foco de inflamación.

Mediadores de origen celular

Metabolitos del ácido araquidónico: prostaglandinas,leucotrienos y lipoxinas.

Aminas vasoactivas (histamina – serotonina ).

Factor activador de las plaquetas

Citocinas

Citocinas

Las citocinas son productos polipeptídicos de muchos tipos celulares que actúan como mediadores de la inflamación y lasrespuestas inmunitarias

Factor de necrosis tumoral e interleucína 1.

Elaborados por los macrófagos activados, además de por los mastocitos, las células endoteliales y otros tipos celulares

Tanto la IL-1 como el TNF estimulan la expresión de moléculas de adhesión en las células endoteliales.

Mediadores derivados de las proteínas plasmáticas

Interrelaciones entre los cuatro sistemas mediadores plasmáticos

Papel de los mediadores en las distintas reaccionesde la inflamación