Bloqueadores de receptores nicotínicos

Introducción

Farmacología básica y clínica, Katzung, 11 ed. Ed. Mc Graw Hill. Pag.

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Colinorreceptores

• Nm:

• Nn: Cuerpos de neuronas

posganglionares, dendritas y medula

suprarrenal

Farmacología básica y clínica, Katzung, 11 ed. Ed. Mc Graw Hill.

Pag. 96

Mecanismo

Farmacología básica y clínica, Katzung, 11 ed. Ed. Mc Graw Hill.

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Antecedentes

• Desde el siglo XVI

• Indígenas

sudamericanos

• D- tubocurarina

Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica; Keith L. Parker; John S. Lazo; Laurence L.

Brunton, 11 Ed. ED, Mc Graw Hill. Pag. 220

Relajantes musculares

Bloqueadores musculares

Espasmolíticos

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Sitios de interrupción de la función

SNC Nervios

somáticos

Placa motora y

nAChR

Tipos de bloqueo en la placa

terminal

No Despolarizante

• Antagonista

• Prototipo: tubocurarina

• FAMILIAS

Despolarizante

• Exceso de un agonista

• Prototipo: succinilcolina

• “estructura doble ACh”

Isoquilonas y esteroides

Farmacología básica y clínica, Katzung, 11 ed. Ed. Mc Graw Hill. Pag.

452

Relación estructural de un agente

despolarizante y uno NO despolarizante

Farmacología básica y clínica, Katzung, 11 ed. Ed. Mc Graw Hill. Pag.

453

Mecanismo de acción

Farmacología básica y clínica, Katzung, 11 ed. Ed. Mc Graw Hill. Pag.

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Mecanismo de los fármacos no

despolarizantes

• Debilitan a los inhibidores de

acetilcolinesterasa (neostigmina,

piridostigmina)

• Rápida distribución y lenta eliminación< potentes,

rápido

Y breve

Mecanismo de los fármacos

despolarizantes

• 1.- Despolarización

• 2.- Excitación repetida (fasciculaciones)

• 3.- parálisis neuromuscular

Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica; Keith L. Parker; John

S. Lazo; Laurence L. Brunton, 11 Ed. ED, Mc Graw Hill. Pag. 225

Bloqueo de fase I

(despolarizante)

•Fluctuación del ion

•Succinilcolina no es fácil degradar

•Bloqueo despolarizante

•Aumenta por inhibidores de

colinesterasa

Bloqueo de fase II

(desensibilizacion)

•Repolarización

•Dificultad para despolarizarse

•Cierre prolongado

Paralisis del musculo estriado

Competitivo

0.1-0.4 mg/kg

de

tubocurarina

Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica; Keith L. Parker; John S. Lazo; Laurence L.

Brunton, 11 Ed. ED, Mc Graw Hill. Pag. 225

Fasciculaciones

1 min: RELAJACIO

N

2 min: apnea

transitoria

<10 min: Desaparece

Despolarizant

e

10-30 mg de

succinilcolina

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Lazo; Laurence L. Brunton, 11 Ed. ED, Mc Graw Hill. Pag. 225

Efectos cardiovasculares

• Vecuronio, pipecuronio, doxacurio, cisatracurio y rocuronio ...

• Pancuronio( FC), atracurio, mivacurio…

• Succinilcolina…

Farmacología básica y clínica, Katzung, 11 ed. Ed. Mc Graw Hill. Pag. 459

y 460

Hiperpotasemia

+

succinilcoli

na

• Aumento de la presión intraocular e

intragástrica

• Mialgias

Factores que afectan el bloqueo

•Mayor duración de

los no

despolarizantes

•Menor depuración

• Relajación quirúrgica

• Intubación traqueal

• Control de la ventilación

• Tratamiento en convulsiones*Solo a nivel muscular

Farmacología básica y clínica, Katzung, 11 ed. Ed. Mc Graw Hill. Pag. 4662

Resumen: farmacos bloqueadores

neuromuculares

DESPOLARIZANTE

• Succinilcolina

NO

DESPOLARIZANT

ES

• Tubocurarina

• Cisatracurio

• Rocuronio

• Atracurio

• Doxacurio

• Pancuronio

• Vecuronio

• MivacurioFarmacología básica y clínica, Katzung, 11 ed. Ed. Mc Graw Hill. Pag. 466

Resumen: en cuanto a su duración

PROLONGADA

• Tubocurarina(5)

• Metocurina

• Pancuronio(5)

• Doxacurio(5)

INTERMEDIA

• Vecuronio(3)

• Atracurio(3)

• Rocuronio(1-2)

BREVE

• Mivacurio(3)

• Succinilcolina(1)

Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica; Keith L. Parker; John S.

Lazo; Laurence L. Brunton, 11 Ed. ED, Mc Graw Hill. Pag. 222

Succinilcolina(ANECTINE)

• PRESENTACION…Caja con 5 ampolletas con 40 mg/2 ml.

• DOSIS.. intravenosa es de 0.6 mg /kg

• USO CLINICO… Colocación de sonda endotraquealal inicio de la anestesia

• METABOLISMO… colinesterasas plasmaticas(6-8 min)

Tubocurarina

• Parenteral: 3mg / ml inyectable

• USO CLINICO… Relajación en cirugías

• EXCRECION… renal (80-120 min)

Cisatracurio(NIMBEX)

…Caja con 1, 5 y 25 ampolletas con 2.5, 5, 10, y 25 ml con solución inyectable de 2 mg/ml.

• USO CLINICO… relajación en cirugías, relajación de músculos respiratorios en UCI

• No depende de función renal o hepática (25-45 min)

Rocuronio(ZEMURON)

• Parenteral: 10 mg/ ml IV

• USO CLINICO… similar al cisatracurio

• Metabolismo hepático

EXCRECIÓN… renal(20-30min)

Receptor nicotinico N

Neurotransmisión ganglionar

1.- Despolarización rápida

R-achN postsinapticos -----

1.- < K+ mediada por M1 -----

2.- Hiperpolarización por catecolaminas----PPSI

• Sustancia P, angiotensina, polipeptido

intestinal vasoactivo, neuropeptido Y…

Fármacos con especificidad

nicotínica

• Imitan el PPSE

• Actúan en neuroefectores y

quimiosensibles

• Estimulantes

• Depresora

Nicotina

Actua en:

• SNP

• SNC

• S. cardiovascular

• S. gastrointestinal

• Glándulas exocrinas

Vareniclina (CHAMPIX)

• a4ß2, agonista parcial

• Tabletas

• Empaque con 11 tabletas de 0.5 mg

• 14, 28 y 56 tabletas de 1.0 mg.

• Costco: $551

Sanborns: $840

Clasificación de bloqueadores

ganglionares

• Despolarización persistente (nicotina)

• Bloqueadores de canal (hexametonio y

trimetafan)

Utilidades de los bloqueadores

ganglionares

• Se utilizaban como antihipertensivos y en

la aneurisma disecante de la aorta

• Actualmente en: cirugía y UCI para

hipotensión controlada

Mecamilamina y trimetafán

Indicaciones terapeutica

• Crisis hipertensivas agudas

• Edema pulmonar por hipertensión

pulmonar

• Hipertensión maligna o grave resistente

Bloqueo ganglionar produce

• Vasodilatación

• Hipotensión

• Xerostomía

• Anhidrosis

Efectos adversos

• Taquicardia

• Depresión respiratoria

• Estreñimiento

• Retencion urinaria

• Midriasis

• Aumento de presión intraocular

Mecamilamina (INVERSINE)

• Comprimido de 100 en 1 BOTELLA

• Cruza la barrera hematoencefálica y las

barreras de la placenta.

• 2,5 mg de Inversine dos veces al día.

• (6-12 horas)

Trimetafán (ARFONAD)

• Inyección intravenosa, diluyendo el

contenido de una ampolla de 50 mg en ml

de inyección de dextrosa

• EXCRECIÓN… renal (10-15 min)

Bibliografía

Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la

terapéutica; Keith L. Parker; John S. Lazo; Laurence L.

Brunton, 11 Ed. ED, Mc Graw Hill.

Farmacología básica y clínica, Katzung, 11 ed. Ed.

Mc Graw Hill.