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Enfermedad Celiaca
Enteropatía de mecanismo
autoinmune que aparece en sujetosgenéticamente predispuestos
cuando ingieren gluten
GliadinaGluten
tTGQ>E
AnticuerposAnti-tTG
T cell
Intestino
Normal
Intestino
Celiaco
LIE
LIE
LIE
IL-15 IL-15
IFN-γTNFα
IL-23IL-21
Factores de Crecimiento
TNF-α
Síntomas GI Malabsorción
Manifestacionesextraintestinales
COMPLICACIONES
Establecimiento de un circuito de “permeabilidad-inflamación” que perpetúa la enfermedad celiaca
Cortesía del Dr. Francisco León (Alba Therapeutics-Maryland)
Adapted from van Heel, DA et al, Gut 2006. Green and Cellier, N Engl J Med 2007. Farrell and Kelly, N Engl J Med 2002
Grupo de Trabajo en Enfermedad CeliacaInterrelación clínica-básica
Aparato Digestivo
Pediatría
InmunologíaAnatomía patológica
Microbiología
Universidad de León
Dpto Ciencias Biomed
Inmunología de Mucosas
Universidad de Valladolid
Facultad de Farmacia
Universidad de Sevilla
Biomedal S.L.
¿¿Diferencias Diferencias microbiotamicrobiota??
NistalNistal E. E. InflammInflamm BowelBowel DisDis 20122012
Niños sanos
Niños celiacos
Controles sanosControles sanos
Adultos celiacos DCGAdultos celiacos DCG
Adultos celiacos DSGAdultos celiacos DSG
¿¿Diferencias Diferencias microbiotamicrobiota??
NistalNistal E. E. InflammInflamm BowelBowel DisDis 20122012
¿¿Diferencias Diferencias microbiotamicrobiota??
NistalNistal E. E. InflammInflamm BowelBowel DisDis 20122012
BIOPSIA DUODENO
DX CELIACA
SEROLOGIACLINICA
¿EC REFRACTARIA?
¿MONITORIZAR DIETA?
¿MONITORIZAR DIETA?
BIOPSIA CONTROL?
BIOPSIA CONTROL?
TITULO ATGT?
TITULO ATGT?
Kaukinen k, Aliment PharmacolTher 2007
Dickey W, Am J Gastroenterol. 2000
RECUPERACION TOTAL
37,5 % (n=24)
RECUPERACION TOTAL
37,5 % (n=24)
RECUPERACION PARCIAL
56,2% (n=36)
RECUPERACION PARCIAL
56,2% (n=36)
Vaquero L. SEEC Vaquero L. SEEC 20122012
Metabolismo del gluten en Metabolismo del gluten en
sanossanos
Caminero A. Br J Caminero A. Br J NutrNutr 20112011
Caminero A. Br J Caminero A. Br J NutrNutr 20112011
p=0.2p=0.2
p=0.008p=0.008
p=0.028p=0.028
Metabolismo del gluten en sanosMetabolismo del gluten en sanos
Caminero A. Br J Caminero A. Br J NutrNutr 20112011
Metabolismo del gluten en sanosMetabolismo del gluten en sanos
DetecciDeteccióón n semicuantitativasemicuantitativa
del gluten en hecesdel gluten en heces
Caminero A. Br J Caminero A. Br J NutrNutr 20112011
Tiras inmunocromatográficas que
permiten detectar con rapidez la fracción tóxica del gluten presente en alimentos:
-Resultados semi-cuantitativos.
-Específico para detectar la fracción
tóxica del gluten.
-Límite de detección inferior a 3 ppm.-25 pruebas por kit.
-Resultados en 10 minutos.
-Apto para analizar alimentos
hidrolizados.
- No proporciona falsos positivos ni negativos.
GlutenTox Sticks
Metabolismo del glutenMetabolismo del gluten
Comino I. AJCN 2012Comino I. AJCN 2012
Anticuerpo Monoclonal G12
Contenido de gluten en heces, según la ingesta oral controlada
Comino I. AJCN 2012Comino I. AJCN 2012
Proyecto financiado por:
MMéétodos para la monitorizacitodos para la monitorizacióón de cumplimiento de la n de cumplimiento de la
dieta en caso de intolerancias alimentarias mediante la dieta en caso de intolerancias alimentarias mediante la
deteccideteccióón de nuevos marcadores seroln de nuevos marcadores serolóógicos y de gicos y de
ppééptidos alimenticiosptidos alimenticios
Proyecto DELIAC
Hospital ValmeHospital Valme
Hospital Virgen del RocíoHospital Virgen del Rocío
Hospital MacarenaHospital Macarena
Hospital U. de LeónHospital U. de León
Hospital Carlos HayaHospital Carlos Haya
Hospital de
Tenerife
Hospital de
Tenerife
Suero
Heces
CabimerCabimer
USUS
BiomedalBiomedal
Resultados
Resultados
Anti b-LG
Anti DGP-8mer
Anti tTG (IgG, IgA)
Giadin 33mer Equivalent Peptides
I. Hispalense de PediatríaI. Hispalense de Pediatría
H. Clínico ValladolidH. Clínico Valladolid
H. Mutua TarrasaH. Mutua Tarrasa
Estudio de evaluaciEstudio de evaluacióón del funcionamiento de varios n del funcionamiento de varios
productos sanitarios de diagnproductos sanitarios de diagnóóstico in stico in vitrovitro
Productos A. Detección de 33-mer en hecesProductos AProductos A. Detección de 33-mer en heces
Productos B. Detección de anticuerpos anti
8-mer en suero
Productos BProductos B. Detección de anticuerpos anti
8-mer en suero
Productos C. Detección de anticuerpos anti
β-lactoglobulina en suero
Productos CProductos C. Detección de anticuerpos anti
β-lactoglobulina en suero
Productos A. Productos A. Detección de 33-mer en
heces
3333--mermer: péptido inmunotóxico del gluten
FormatosFormatos
FunciFuncióón: monitorizacin: monitorizacióón de la dieta sin gluten en pacientes n de la dieta sin gluten en pacientes
celcelííacosacos
Productos BProductos B. Detección de anticuerpos
anti 8-mer en suero
88--mermer: : péptido inmunotóxico del gluten (recién descubierto en la Universidad
de Valladolid). Pasa a la sangre a través de las paredes del intestino y el sistema
inmunológico de los celíacos crea anticuerpos contra él
En este estudio se pretende evaluar:
-Si estos anticuerpos aparecen solo en el suero de los pacientes celíacos, de
forma específica.
-Si también aparece en el suero de los sujetos sanos, el rango normal.
FunciFuncióón: diagnn: diagnóóstico de la enfermedad celstico de la enfermedad celííacaaca
Productos CProductos C. Detección de anticuerpos
anti β-lactoglobulina en suero
ββββββββ--lactoglobulinalactoglobulina: : proteína de la leche de vaca, apenas sufre degradación durante la digestión.
Cuando las paredes del intestino se encuentran dañadas por algún trastorno gastrointestinal, entre
ellos la enfermedad celíaca, su permeabilidad aumenta, pasando la proteína a la sangre, y creándose
anticuerpos contra ella.
Este estudio pretende evaluar:
-Si los anticuerpos aparecen solo en los pacientes con enfermedad celíaca y con otros
trastornos gastrointestinales (los que tienen la permeabilidad dañada).
-Si el título de anticuerpos disminuye con el tiempo cuando el paciente sigue la dieta sin
gluten.
-Si puede servir como marcador adicional del correcto seguimiento de la dieta sin gluten.
FunciFuncióón: monitorizacin: monitorizacióón de dieta sin gluten, recuperacin de dieta sin gluten, recuperacióón del intestinon del intestino
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