View
1.797
Download
2
Category
Preview:
Citation preview
CITOQUINAS
Proteínas de bajo peso molecular
secretadas por células de la inmunidad
innata y adaptativa.
PROPIEDADES:
Son sintetizados en respuesta a un
antígeno.
Secreción breve o autolimitada.
Acción pleiotrópica y redundante.
Sinergismo o antagonismo.
Acción autócrina, parácrina o endócrina.
Regulan el desarrollo y comportamiento
de las células inmunes efectoras
Actúan de manera integrada y coordinada
Necesitan un receptor y un mecanismo de
transducción de la señal recibida
SUS ACCIONES PUEDEN SER LOCALES O
SISTEMICAS ( MECANISMOS AUTOCRINOS,
PARACRINOS Y ENDOCRINOS).
INICIAN SU ACCION UNIENDOSE A
RECEPTORES DE MEMBRANA
ESPECÍFICOS EN LAS CÉLULAS DIANA.
LA RESPUESTA CELULAR QUE PRESENTAN
PUEDE SER PROLIFERACIÓN, ACTIVACIÓN
O DIFERENCIACIÓN CELULAR DE VARIOS
TIPOS DE CÉLULAS.
La citoquina provoca la dimerización de las dos subunidades del receptor (cadenas a y b), lo que coloca cercanas a sus respectivas colas citoplásmicas.
Una serie de proteín-quinasas de la familia de JAK (quinasas Jano) se unen a las colas agrupadas de las subunidades del receptor, con lo que se esas quinasas se activan.
Las JAK se autofosforilan.
Las JAK fosforilan a su vez determinadas tirosinas de las colas del receptor,
Entonces proteínas de otra familia, llamada STAT (iniciales inglesas de transductores de señal y activadores de transcripción) se unen a algunas de las tirosinas fosforiladas de las colas del receptor, quedando cerca de las JAK.
Las JAK fosforilan a las STAT unidas a las colas del receptor.
Al quedar fosforiladas, las STAT pierden su afinidad por las colas del receptor, y en cambio tienden a formar dímeros entre sí. (Las tirosinas fosforiladas que han quedado libres en las colas del receptor sirven para unir nuevos monómeros de STATs).
Los dímeros de STAT fosforilados emigran al núcleo de la célula, donde actúan ahora como activadores de la transcripción de ciertos genes, al unirse a secuencias especiales en la parte 5’ respecto de las respectivas porciones codificadoras.
Clasificación
Mediadores y reguladores de la respuesta
innata:TNF, IL1,IL6, IL12, INFα
Mediadores y reguladores de la respuesta
adaptativa: IL2, IL4,
IL5,IL10,INFγ,TGF,TNFB
Estimuladores de la hematopoyesis:IL3,
IL7, CSF-GM, CSF-M
Quimioquinas: IL8,MCP-1,MIP1
IL1
Pirógena
Induce síntesis de proteínas de fase
aguda
Promueve proliferación de LTH2
• Funciones similares al
TNF-a
• Producida por
macrofagos, pero por
otros tipos celulares
locales
• Intensifica la proliferación
de LT y el crecimiento y
diferenciación de LB
• Induce la expresión de
citoquinas pro-
inflamatorias
Acciones de la IL-1
Acciones de la IL-2 (Producida por LTH0 Y LTH1)
IL4
Factor de crecimiento para LB
Estimuila síntesis de
inmunoglobulinas
Estimula el switch isotípico
IL5
IL5: estimula crecimiento y diferenciación
de LB y secreción de Igs. Estimula
crecimiento y diferenciación de
eosinófilos.
IL10 (Sintetizado por LTH2 inhibe
la producción de LTH1 y la función
del macrófago
Factor de crecimiento
transformante Beta (TGF β)
Estimula producción de IgA
Inhibe la activación de monocitos y LT
Activo durtante la proliferación de
fibroblastos y la cicatrización de las
heridas
Factor de necrosis tumoral Beta
Involucrado en Rta inflamatoria
Participa de la rta citotóxica mediada por
LT citotóxico
IL6
Induce síntesis de proteínas de fase
aguda
Promueve producción de IL2, Ig y factores
de crecimiento de células
hematopoyéticas.
Interferones
Actúan como mensajeros inmediatos para la protección de otras células de la vecindad a una infección viral.
interferón a: Inhibe la replicación viral, incrementa las células NK e induce
antígenos de CMH-I.
interferon b: Inhibe la replicación viral, incrementa las células NK e induce
antígenos de CMH-I.
interferon g: Activa macrófagos e induce antígenos de CMH-II.
Defensa inmumológica contra infecciones y cáncer.
Activa a células NK
Inhibe LTH2
Acciones del IFN-g•Producido por las LT activadas
•Funciones antivirales y
antiproliferativas
•Induce la expresión de
moléculas de MHC de clase II
•Promueve la proliferación de
LT y LB
•Potente activador de
macrófagos
Factor de Necrosis Tumoral-a
(TNF-a)
•Producción inducida por LPS
•Activa macrófagos y neutrófilos
•Induce la producción de citoquinas pro-
inflamatorias y CSF
•Inicia la respuesta de fase aguda (fiebre)
•Induce la expresión de moléculas de
adhesión
•Tóxico en altas concentraciones (septicemia)
Fagocitos mononucleares, linfo
T , NK y mastocitos
QUIMIOCINAS
Extensa familia de moléculas que
estimulan los movimientos y las
migraciones de leucocitos desde
sangre hacia los tejidos.
Son sintetizados por leucocitos en
respuesta a estímulos externos.
Quimioquinas
IL8: quimiotaxis neutrofilos y LTnaive,
activa a los neutrófilos y promueve la
angiogénesis
MCP1 (Prot quimiotáctica de monocitos)
DIFERENCIACIÓN DE LTh
Fase Aguda
Entendemos como respuesta hepática de
fase aguda a una cascada de eventos que
se inician para prevenir el daño tisular y
reactivar los procesos de reparación. La
respuesta de fase aguda se inicia por las
células fagocíticas activadas, los
fibroblastos y las células endoteliales que
liberan citoquinas proinflamatorias y
lideran la fase sistémica de la respuesta
A nivel hepático esta respuesta induce
tanto insulín-resistencia como la síntesis y
secreción de proteínas reactantes de fase
aguda
Post-agresión aguda y grave la síntesis proteica hepática deriva desde la síntesis de proteínas constituyentes (albúmina, prealbúmina, transferrina y RBP) hacia la síntesis de proteínas de fase aguda. Estas pueden ser divididas en Tipo I como la haptoglobina y la alfa-1 glicoproteína ácida que están mediadas por las citoquinas tipo IL-1 (IL-1 α/β TNF) y las proteínas de fase aguda Tipo II como la α-2 macroglobulina y el fibrinógeno que están mediadas por las citoquinas tipo IL-6 (IL-6 e IL-11)
Proteínas de Fase aguda
• Proteínas de defensa del hospedador
• Inhibidores de Protesasas
• Anti-oxidantes
Fiebre
La manifestación principal de la fiebre es
la elevación de la temperatura corporal de
forma habitual entre 1 y 4 C. La elevación
de la temperatura en solo unos grados
puede mejorar la eficacia de la capacidad
destructiva de los leucocitos y
probablemente altere la replicación de
muchos microorganismos
El área preóptica del hipotálamo es la encargada de integrar toda la información sobre la temperatura corporal. En el área preóptica se encuentran tres tipos de neuronas que son: Neuronas sensibles al calor (NSC) que constituyen el 30%, neuronas sensibles al frío (NSF) que constituyen el 5%, y neuronas insensibles a la temperatura (NIT) que constituyen el 60% de la población neuronal del hipotálamo . Las NSC son estimuladas por el calor, y al serIo tienen como función promover la disipación de calor. Las NSF no son en si mismas sensibles al frío, sino que son inhibidas por las NSC estimuladas por el calor; las NSF cuando no están inhibidas tienen como función promoverla ganancia de temperatura. Las NIT tienen como función proporcionar un estimulo sináptico excitatorio continuo a las NSF, de esta manera las NSF comparan las sinapsis inhibitorias de las NSC y las sinapsis excitatorias de las NIT generando de esta manera el modelo neurofisiológico propuesto para el funcionamiento del punto de ajuste hi potalámico (22), para mas detalles ver figura l.
Las citocinas desempeñan un papel clave en la fiebre. La IL-1, IL-6 y FNT-a (pirógenos) son producidos por los leucocitos (y otros tipos celulares) en respuesta a los agentes infecciosos y a las reacciones inmunológicas y tóxicas, y son liberados a la circulación. IL-1 actúa directamente y también por medio de la inducción de la IL-6, que produce efectos muy similares en el inicio de las reacciones de fase aguda.
Recommended