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DESARROLLARUNPERFILINVESTIGADORENLAFORMACIÓNDELFARMACÉUTICODEHOSPITAL
www.ugcfarmaciagranada.es
CRISTINA LUCÍA DÁVILA FAJARDOFEA FARMACIA HOSPITALARIA
HUSC
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La investigación clínica ¿Por qué?
1 -Necesidad de evaluar resultados para mejorar atención al paciente
Objetivo: generación de conocimientos que ayuden a resolver problemas que
supongan mejorar las expectativas y calidad de vida de la población. Constituye
la herramienta clave para incorporar el desarrollo tecnológico y las innovaciones
a los cuidados de salud de la ciudadanía
2- Consejería: especial protagonismo: Estrategia de investigacióne innovación en salud 2014-2020:
- Contrato programa: desde 2010 todos los Centros Sanitarios tienen, en su Contrato Programa anual, objetivos de investigación
- Acuerdos de gestión de las UGC: han de contemplar objetivos de investigación acordes a los de sus centros respectivos
- Consolidar el desarrollo de las líneas de investigación en todas las UGC
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- 4 institutos de investigación sanitaria: objetivo de potenciar la
traslación de los avances científicos a la práctica clínica y mejorar
de la salud de la ciudadanía: Instituto de Córdoba (IMIBIC), Sevilla
(IBiS), Málaga (IBIMA) y Granada (Ibs.GRANADA)
- Centros de investigación referentes de los principales programas
de investigación en Salud:
-Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa
(Cabimer)
-Laboratorio de Reprogramación Celular (LARCEL),
-Centro Pfizer Universidad de Granada-Junta de Andalucía de
Genómica e Investigación Oncológica (Genyo),
-Centro Andaluz de Nanomedicina y Biotecnología (BIONAND),
-Centro de Excelencia en investigación de medicamentos
innovadores en Andalucía (MEDINA)
Estructura centros investigación, plataformas y FPyS
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-Plataformas tecnológicas: Biobanco del SSPA que integra, la
Plataforma de Genómica y Bioinformática de Andalucía (GBPA) y una
red de laboratorios GMP públicos para la fabricación de
medicamentos de terapias avanzadas con los estándares
farmacéuticos.
La Fundación Pública Andaluza Progreso y Salud tiene un papel
central facilitador, de apoyo, soporte, y puesta en común de
servicios a los centros y grupos de investigación a lo largo de todo
el proceso científico. Coordina una Red de seis Fundaciones
Gestoras de la Investigación (FISEVI, FIMABIS, FIBICO, FIBAO,
FADIZ y FABIS) de ámbito provincial o multiprovincial, que abarcan
todo el ámbito de la Comunidad Autónoma de Andalucía.
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Financiación personal: Programa de Desarrollo de Capital Humano Investigador
Financiación proyectos: convocatorias
Convocatorias
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NUESTRA EXPERIENCIA:
ESTRATEGIA SEGUIDA PARA LA IMPLEMENTACIÓN DE
LA
MEDICINA PERSONALIZADA:
RESULTADOS EN FARMACOGENÉTICA
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Formación:
Tesis doctoral: Año 2006 (CIB Madrid-CSIC. UCM)
Posdoctoral: Año 2006 Imperial College London
Residencia Farmacia Hospitalaria: FIR: 2007-2011
- Lavariabilidadenlarespuestaafármacosenlospacientes
esmuyelevada.
- Conocerlasbasesmolecularesdelaacciónfarmacológicao
tóxicadelosfármacosylasbasesgenéticasquepueden
modificarlasesloqueseconocecomo
MEDICINAPERSONALIZADA
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R3 (2010): Rotación PGx en Servicio Farmacia en Leiden University Medical Center, Leiden, Países Bajos
Carrera:6 años
-Farmacia comunitaria: 2 años
-Farmacia clínica: 4 años (en hospital público/privado)
Entrevista personal.
-Si además tesis: 2 años más
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Estudialavariabilidadinterindividual enlasecuenciadeADN
(polimorfismos genéticos,SNP)enrespuestaaun fármacoylautilización
deestainformaciónparaoptimizarlaterapiafarmacológica(EMA)
EMEACPMPCommitte21Nov2002http://www.emea.eu.int/pdfs/human/press/pp/307001en.pdf
Farmacologíatradicional Bioquímica
ProyectoGenomaHumano(secuenciacióndetodoelgenoma)
DEFINICIÓNFARMACOGENÉTICA
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Farmacogenética
Diagnóstico:
Práctica clínica diariaInvestigación
Psiquiatría
Trasplantes
Otros: Azatioprina
Cancer (Cairo1,
Cairo2,
Cairo 3,
Kras)
Reumatología
Trasplantes
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1- Médico ve que paciente no presenta buena respuesta a un fármaco
Decide test farmacogenética
2- Genotipado
2.1- AmpliChip CYP450 (diagnóstico): test para genotipar a paciente según metabolismo de CYP450: 2D6 y 2C19: responsables de las variaciones interindividuales de la mayoría de fármacos.
2.2- Cómo detectar SNP’s (genotipado): diagnóstico e investigación
2.2.1- Pyrosequencing
2.2.2-Taqman:
Proceso:
3- Informe a los médicos : en historia electrónica se informa
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Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2008 Vol 83(5)
Guías de práctica clínica
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R4 (2011): volví 2 semanas a Farmacia LUMC (estudio pendiente)
Mayo 2011 Finalicé mi residencia…
…En Junio 2011 solicité Contrato post-FSE: Río-Hortega: 2 años, desarrollo de un plan de formación en investigación en ciencias
y tecnologías de la salud.Baremo: CV candidato, proyecto investigación y CV IP del proyecto
Puntúa en bolsa
Concesión Río Hortega años 2012-2013: proyectos (5):
Proyecto 1: Colaboración Farmacia-IPBLN (CSIC)-Enf sistémicas, incluyendo estancia de 3 meses en Farmacia LUMC (Sept-Nov 2013).
Objetivo: -búsqueda de marcadores genéticos que se relacionaban con respuesta a rituximab en AR (España)
-estancia: búsqueda de marcadores genéticos que se relacionaban con respuesta a adalimumab AR (cohorte pacientes
Países Bajos)
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1- Associationbetween -174interleukin-6genepolymorphism andbiological responseto rituximab inseveral systemicautoimmune diseases. RobledoG,Dávila-FajardoCL,MárquezAetal.DNACellBiol.2012Sep;31(9):1486-91
2-Associationofthe FCGR3A-158F/Vgenepolymorphism with the responseto rituximab treatment inSpanish systemicautoimmune disease patients. RobledoG,MárquezA,Dávila-FajardoCL,Ortego-CentenoNetal.DNACell Biol.2012Dec;31(12):1671-7.
3- Genetic risk factors for drug-induced liver injury inrheumatoid arthritis patients using low-dosemethotrexate.Dávila-FajardoCL,Swen JJ,CabezaBarreraJ,Guchelaar HJ.Pharmacogenomics.2013Jan;14(1):63-73.
4- IL2/IL21region polymorphism influences responseto rituximab insystemic lupuserythematosus patients.MárquezA,Dávila-FajardoCL,RobledoGetal.MolBiol Rep.2013Aug;40(8):4851-6.
5- Confirmationof-174G/Cinterleukin-6genepromoter polymorphism asagenetic marker predicting antitumor necrosisfactortreatment outcome. Dávila-FajardoCL,MárquezA,Pascual-SalcedoDetal.Pharmacogenet Genomics.2014Jan;24(1):1-5.
6- Lack ofvalidation ofgenetic variants associatedwith anti-tumornecrosisfactortherapy responseinrheumatoid arthritis:agenome-wide association study replication andmeta-analysis.MárquezA,Ferreiro-IglesiasA,Dávila-FajardoCLetal.Arthritis ResTher.2014Mar11;16(2):R66.
7- FcGR genetic polymorphisms andthe responseto adalimumab inpatients with rheumatoid arthritis. Dávila-FajardoCL,vanderStraatenT,Baak-PabloR,Medarde CaballeroC,CabezaBarreraJ,Huizinga TW,GuchelaarHJ,Swen JJ.Pharmacogenomics.2015;16(4):373-81.
Artículos publicados con este contrato
European Society Clinical Pharmacy (ESCP) 2014 Congress: Oral communication: FcGR genetic polymorphisms are associated with the response to adalimumab in patients with rheumatoid arthritis
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PROYECTO 2: Abril 2012: DETERMINACIÓN DEL BENEFICIO DEL
GENOTIPADO DE LOS POLIMORFISMOS CYP2C19 y ABCB1 EN LA
ELECCIÓN DEL TRATAMIENTO ANTIAGREGANTE
(CLOPIDOGREL/PRASUGREL) EN PACIENTES CON SCA SOMETIDOS A
ICP EN LA POBLACIÓN ANDALUZA
OBJETIVOS:
-Evaluar la utilidad del genotipado en la elección del tratamiento
antiagregante en el paciente con SCA sometido a ICP con stent.
-Comparar la eficacia del clopidogrel: genotipado (clopidogrel+prasugrel) y
no genotipado (clopidogrel)
Colaboración Farmacia/Cardiología/UCIGenyo
Contrato Río Hortega proyectos 2012-2013 (Cont.):
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-Financiación: Consejería de salud PI-057/2012. (3 años duración)
PRESUPUESTO CONCEDIDO 25.000 euros
-Premio Best in Class en Medicina Personalizada 2012
-Comunicación oral internacional:
European Society Clinical Pharmacy (ESCP) 2012 Congress:
“Influence of CYP2C19 and ABCB1 polymorphisms in antiplatelet
treatment”
Contrato Río Hortega proyectos 2012-2013 (Cont.):
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RESULTADOS
1.595 PACIENTES HAN SIDO GENOTIPADOS PARA EL CLOPIDOGREL EN SCA
Contrato Río Hortega proyectos 2012-2013 (Cont.):
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OBJETIVOS:
Evaluar la relación entre la evolución postoperatoria (evento
primario) de los pacientes que han sido sometidos a
revascularización de MMII con ATP con/sin implante de stent con los
polimorfismos CYP2C19 y ABCB1
PROYECTO 3: ESTUDIO DE LA INFLUENCIA DE LA
RESISTENCIA AL CLOPIDOGREL EN LA EVOLUCIÓN EN
PACIENTES CON PATOLOGÍA VASCULAR PERIFÉRICA CON ATP
Contrato Río Hortegaproyectos 2012-2013 (Cont.): Colaboración Farmacia/Cir. Vascular/Genyo
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DA LOF non-LOF OR(95%CI) P-value
Primaryendpoint(n=25, 34.7%) 17(68%) 8 (32%)
5.00(1.75-14.27) 0.003
Non-primaryendpoint(n=47, 66.3%) 14(30%) 33(70%)Fontaine/Routherford degreeworseevolution(n=30,41.6%) 23(76.6%) 7(23.4%) 13.96
(4.44-43.8) P<0.0001
Fontaine/Routherford degreenon-worseevolution(n=42,58.4%)
8 (19%) 34(81%)
Relación entre CYP2C19 y ABCB1 (LOF and non-LOF) con resultadoprimario y grado de evolución Fontaine/Routherford
- Se encontró asociación estadísticamente significativa entre LOF y laaparición del evento primario.
RESULTADOS
Semuestranlosvaloresdepobtenidospor regresiónlogísticabinaria
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Comunicaciones orales:
-internacionales: European Society of Clinical Pharmacy,
Congreso 2015
-nacionales: Sociedad Española de Farmacogenética y
Farmacogenómica, Congreso 2015: 1er premio
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DA PROYECTO 4: DOSIFICACIÓN DE ACENOCUMAROL MEDIANTE
UN ALGORITMO FARMACOGENÉTICO: VALIDACIÓN EN
PACIENTES ANDALUCES QUE PRECISAN ANTICOAGULACIÓN
ORAL Y PROGRAMA DE IMPLEMENTACIÓN EN LA CLÍNICA
Objetivo: Diseñar un algoritmo farmacogenético de dosificación de
acenocumarol, para su uso en pacientes andaluces con enfermedad
tromboembólica (ETEV), fibrilación auricular (FA) y/o prótesis
cardiacas valvulares mecánicas
Colaboración Farmacia/Cardiología/Hematología/H la Paz/Genyo
Contrato Río Hortega proyectos 2012-2013 (Cont.):
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-Financiación: Consejería de salud PI-0717/2013 (2 años
duración).
PRESUPUESTO CONCEDIDO 43.265,75 euros
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n=685 pacientes
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ANewPharmacogenetic AlgorithmtoPredicttheMostAppropriateDosageofAcenocoumarol forStableAnticoagulationinaMixedSpanish Population. Tong HY,Dávila-FajardoCL,Borobia AM,Martínez-GonzálezLJ,Lubomirov R,Perea LeónLM,BlancoBañaresMJ,Díaz-Villamarín X,Fernández-CapitánC,CabezaBarreraJ,CarcasAJ;PGX-ACE InvestigatorsGroup.PLoS One. 2016 Mar 15;11(3):e0150456. doi: 10.137
Artículo publicado
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El objetivo de este estudio es evaluar el posible efecto del polmorfismoen el codón 655 (ATC/Isoleucina por GTC/Valina) (rs1136201) del genHER-2/neu en la toxicidad cardíaca producida por trastuzumab enmujeres con cáncer de mama HER2 positivo.
PROYECTO 5: INFLUENCIA DEL POLIMORFISMO HER2 Ile655Val EN LA
CARDIOTOXICIDAD INDUCIDA POR TRASTUZUMAB EN PACIENTES CON
CANCER DE MAMA HER2 POSITIVO
Colaboración Farmacia/Oncología/H Torrecárdenas/Genyo
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Parámetro N(%)Edad aldiagnóstico (media,SD) 51.72(12.2)Estadíomenopáusico Pre
Post
34(44.7)
42(55.3)Estadío tumoral I
IIaIIbIIIaIIIbIV
25(33.8)14(18.9)11(14.86)12(16.21)
1(1.3)11(14.8)
Grado histológico 123
4(6.9)33(56.9)21(36.2)
Receptores estrogénicos PositivosNegativos
48(61.5)30(38.5)
Receptores deprogesterona PositivosNegativos
41(52.6)37(47.4)
Afectación ganglionar SíNo
36(47.4)40(52.6)
Antraciclinasenneodayuvancia SíNo
32(41)46(59)
Antraciclinasenadyuvancia SíNo
30(38.5)48(61.5)
Taxanos enneoadyuvancia SíNo
27(34.6)51(65.4)
Taxanos adyuvancia SíNo
33(42.3)45(57.5)
Se incluyeron un total de 78 pacientes en
tratamiento con trastuzumab
CARÁCTERÍSTICASCLÍNICASY
DEMOGRÁFICAS
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Comunicaciones orales:
-internacionales: -European Association of Hospital Pharmacist, congreso 2014: 1er premio
-European Society of Cardiology, congreso 2014: top score ICC
- regional: premio Sociedad Andaluza de Farmacéuticos de Hospital, congreso 2014
Influence ofthe HER2Ile655Valpolymorphism on trastuzumab-induced cardiotoxicity inHER2-positive breast cancer patients:ameta-analysis. GómezPeñaC,Dávila-FajardoCL,Martínez-GonzálezLJ,Carmona-SáezP,SotoPinoMJ,SánchezRamosJ,MorenoEscobarE,BlancasI,FernándezJJ, FernándezD,CorreaC,CabezaBarreraJ.Pharmacogenet Genomics.2015Aug;25(8):388-93.
Artículo publicado
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Proyecto 6: Polimorfismo genéticos asociados a la respuesta de
inhibidores del factor de crecimiento endotelial (VEGF) en
neovascularización coroidea asociada a miopía patológica y variaciones
genéticas asociadas a la enfermedad
Proyecto 7: Estudio de la influencia de polimorfismos genéticos
en la respuesta a Tocilizumab en AR. Colaboración con 8 hospitales SAS
Tesis doctorales en desarrollo desde 2012: 7
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Solicitudes de estudios farmacogenéticos desde abril 2012 hasta septiembre 2015: 1.971 análisis farmacogenéticos.
Los principales servicios solicitantes fueros: reumatología (4.36%), oncología (3.96%), cardiología/UCI (74.98%), cirugía vascular (4.97%), neurología (4.87%) y oftalmología (4.16%).
Los fármacos implicados fueron: clopidogrel (89.9%), trastuzumab(3.96%), ranibizumab (4.16%) y azatioprina (2%).
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DA MUCHAS GRACIAS
cldf28@hotmail.comcristinal.davila.sspa@juntadeandalucia.es
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