Estrógenos, progestágenos y anticonceptívos

ESTRÓGENOS, PROGESTÁGENOS Y ANTICONCEPTIVOS

Eulalia Fernández Vallín Cárdenas, MD

ESTRÓGENOS

• La actividad estrogénica es compartida por una variedad de sustancias químicas (flavonoides, bisfenoles, alquifenoles)

• Se propuso que estos agentes se relacionan en un aumento en la indicencia de cáncer tanto en mujeres como en hombres

ESTRÓGENOS(Biosíntesis y metabolismo)

ESTRÓGENOS(CLASIFICACIÓN)

• NATURALES: estradiol, estrona, estriol

• SEMISINTÉTICOS: Etinilestradiol, mestranol y quinestrol

• NO SINTÉTICOS: Dietiletilbestrol, clorotrianiceno, metalenestril

ESTRÓGENOS(mecanismo de acción)

ESTRÓGENOS(Efectos fisiológicos)

EFECTOS:

• Maduración femenina

• Endometriales

• Metabólicos y cardiovasculares

• Coagulación sanguínea

ESTRÓGENOS(farmacocinética)

• El estradiol liberado a la circulación se une a una α2 globulina y a la albúmina

• Estradiol: es transformado a estrona y estriol en el hígado

• La circulación enterohepática es la responsable de su vida media prolongada

• Se excretan por la bilis, leche materna y orina

ESTRÓGENOS(efectos indeseables)

1. Sangrado uterino2. Cáncer mama3. Náuseas4. Hipersensibilidad mammaria5. Migraña6. Colestasis intrahepática7. Hipertensión8. Enfermedad de la vesícula biliar

ESTRÓGENOS(indicaciones)

1. Hipogonadismo primario

2. Terapia hormonal post menopáusica

ESTRÓGENOS(contraindicaciones)

1. Neoplasias dependientes de estrógenos

2. Sangrado genital no diagnosticado

3. Enfermedad hepática

4. Trastornos tromboembólicos

5. Fumadoras crónicas

PROGESTÁGENOS

• ADEMÁS DE TENER EFECTOS HORMONALES SIRVE COMO PRECURSOR DE LOS ESTRÓGENOS, ANDRÓGENOS Y ESTROIDES ADRENOCORTICALES

• SE SINTETIZA EN EL OVARIO, LOS TESTÍCULOS Y LAS GLÁNDULAS SUPRARRENALES A PARTIR DE COLESTEROL CIRCULANTE

• SON SINTETIZADAS Y LIBERADAS GRANDES CANTIDADES POR LA PLACENTA

• EN LOS OVARIOS SON PRODUCIDAS POR EL CUERPO AMARILLO

PROGESTÁGENOS

• Progesterona

• Hidroxiprogesterona

• Medroxiprogesterona

• Dimetisterona

• Noretindrona

• Desogestrel

PROGESTÁGENOS(farmacocinética)

1. La progesterona se absorbe rápidamente después de su administración

2. Su vida media plasmática es de 5 minutos

3. Se almacena en la grasa corporal

4. Sufre el efecto del primer paso por el hígado

5. Se excreta en la orina en forma de glucurónico de pregnanediol

PROGESTÁGENOS(acciones farmacológicas)

1. Estimula la lipoprotein lipasa2. Aumenta las concentraciones basales de

insulina3. Almacena glucógeno en el hígado4. Compite con la aldosterona5. Aumento de la temperatura corporal6. Desarrollo alveololobular del aparato secretor

de las mamas7. Disminuye las concentraciones plasmáticas de

aminoácidos8. Aumenta la excreción urinaria de nitrógeno

PROGESTÁGENOS(aplicaciones terapéuticas)

1. Reemplazo hormonal 2. Anticoncepción hormonal3. Dismenorrea4. Endometriosis5. Trastornos hemorrágicos6. Usos diagnósticos ( prueba de la

secreción de estrógenos, evaluar la capacidad de respuesta del endometrio en pacientes con amenorrea)

PROGESTÁGENOS

(efectos adversos, contraindicaciones, precauciones)

1. Hipertensión

2. Reducción de las HDL

3. Aumentan el riesgo de cáncer de mama

ANTICONCEPCIÓN HORMONAL

SE UTILIZAN DOS TIPOS DE PREPARACIONES:

1. Combinaciones de estrógenos y progestinas

2. Tratamiento continuo con progestina sin administración concomitante de estrógenos

ANTICONCEPCIÓN HORMONAL

• Los medicamentos combinados se dividen en: MONOFÁSICOS (dos constantes de ambos compuestos a lo largo del ciclo), BIFÁSICAS O TRIFÁSICAS (la dosis de uno o de ambos compuestos se cambia 1 o 2 veces durante el ciclo)

ANTICONCEPCIÓN HORMONAL

• Las preparaciones para uso oral se absorben bien

• Algunos están disponibles como anillos vaginales o dispositivos intrauterinos la administración IM de medroxiprogesterona produce actividad anticonceptiva de larga duración

ANTICONCEPCIÓN HORMONAL

• Inhiben de manera selectiva la función hipofisaria, lo que origina inhibición de la ovulación

• Los compuestos combinados también producen un cambio en el moco cervical, endometrio y en la movilidad y secreción de las trompas de Falopio

• Depresión de la función ovárica (desarrollo folicular mínimo, no hay cuerpos amarillos, edema en el estroma

ANTICONCEPCIÓN HORMONAL

• Disminución del tamaño de los ovarios

• Hipertrofia del cérvix y formación de pólipos

• Aumento del tamaño de las mamas

• La globulina fijadora de tiroxina está aumentada

• Disminución de la antitrombina III

• Aumento de los factores VII, VIII, IX y X

ANTICONCEPCIÓN HORMONAL(efectos adversos)

LEVE:

1. Náuseas

2. Mialgias

3. Mastalgia

4. Edemas

5. Hemorragias intermenstruales

6. Aumento de la velocidad de sedimentación

7. Cefalea

ANTICONCEPCIÓN HORMONAL(efectos adversos)

MODERADOS1. Sangrado intermitente2. Aumento de peso3. Hiperpigmentación4. Acné5. Hirsutismo6. Dilatación ureteral7. Infecciones vaginales8. Amenorrea

ANTICONCEPCIÓN HORMONAL(efectos adversos)

SEVEROS

1. Enfermedad tromboembólica venosa

2. Infarto de miocardio

3. Enfermedad vascular cerebral

4. Trastornos gastrointestinales

5. Depresión

6. Cáncer

Inhibidores y antagonistas de estrógeno y progesterona

TAMOXIFENO

• Inhibidor competitivo con efecto agonista parcial de estradiol

• Aprobado como quimioprevención para el cáncer de mama

Inhibidores y antagonistas de estrógeno y progesterona

DANAZOL• Derivado de la etisterona con acciones

progestacionales, androgénicas y glucocorticoide

• Inhibe la liberación de LH y FSH• No se fija a los receptores de estrógeno• Inhibe el P450

• Se utiliza como inhibidor de la función gonadal, fibrosis quística mamaria

INDUCTORES DE LA OVULACIÓN

CLOMIFENO• Agonista parcial de receptores para estrógenos• Estimula la ovulación en mujeres con

amenorrea, oligomenorrea y disfunción ovulatoria

• Útil en mujeres con ovarios poliquísticos• Efectos adversos: bochornos, cefalea,

constipación, caída del cabello, mastalgia, depresión, náuseas, vómitos

ANTICONCEPCIÓN HORMONAL

• Aumento del colesterol y los triglicéridos

• Aumento de la pigmentación de la piel

• Hipertensión arterial

PREGUNTAS

LOS SIGUIENTES AGENTES SON ÚTILES COMO ANTICONCEPTIVOS, EXCEPTO:

a.Etinilestradiol

b.Mestranol

c.Clomifeno

d.Noretindrona

e.Norgestrel

PREGUNTAS

LOS SIGUIENTES SON EFECTOS RECONOCIDOS DE LOS ANTICONCEPTIVOS, EXCEPTO:

a.Incremento del riesgo de cardiopatía isquémica

b.Náuseas

c.Edema

d.Aumento del riesgo de cáncer endometrial

e.Disminución del riesgo de cáncer ovárico

PREGUNTAS

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

MESTRANOL

NORGESTREL

a.Estrógeno agonista parcial que estimula la ovulación

b.Estrógeno sintético útil como anticonceptivo combinado

c.Progestágeno sintético útil con anticonceptivo

d.Inhibidor competitivo de estrógenos útil en el tratamiento del cáncer de mama

PREGUNTAS

SOBRE LOS PROGESTÁGENOS LAS SIGUIENETS AFIRMACIONES SON CORECTAS, EXCEPTO:

a.Se sintetiza en ovarios, testículos y suprarrenales

b.Aumentan el tejido mamario secretor

c.Están contraindicados en el tratamiento de la endometriosis

d.Disminuyen las HDL