Farmacocinética y monitorización de Tacrolimus

Alfredo Montero Delgado R-2 Farmacia Hospitalaria. HUNSC

FARMACOCINÉTICA y MONITORIZACIÓN de TACROLIMUS

TACROLIMUS

Streptomyces tsukubaensis

Macrólido lactónico

Inhibidor de la Calcineurina

TACROLIMUS

Profilaxis del rechazo de órganos sólidos tras el trasplante

TACROLIMUS

Cápsulas0,5 mg1 mg5 mg

Ampollas IV5 mg en 1 mL

Cápsulas liberación prolongada0,5 mg1 mg3 mg5 mg

PRESENTACIONES COMERCIALES DISPONIBLES

DOSIFICACIÓN

T. renal: 0,2 mg/Kg/día

T. hepático: 0,1-0,15 mg/Kg/día

PROCESO  LADME  

Biodisponibilidad muy variable (F≃25%)

ABSORCIÓN

Independiente de la bilis

Mejor en ayunas

tmáx= 1,5-3 h

DISTRIBUCIÓNAlta unión a hematíes (75%)

Resto a proteínas plasmáticas (hasta 99%)

Menos del 1% como fármaco libre

Vd = 0,9 L/Kg

METABOLISMO

CYP3A4FASE I : Metabolitos inactivos

ELIMINACIÓN

VÍA BILIAR > 95%

< 1% inalterado

VÍA RENAL < 5%

t 1/2 = 12-20 h (Css en 3-4 días)

FACTORES QUE MODIFICAN LA

FARMACOCINÉTICA

MONITORIZACIÓN de TACROLIMUS

¿ POR QUÉ ?✤ Pobre correlación DOSIS --> Cp

✤ No linealidad DOSIS --> Co

✤ Gran variabilidad inter e intraindividual

✤ ESTRECHO MARGEN TERAPÉUTICO

✤ INTERACCIONES

¿QUIENES?

TODOS !

¿ CÓMO y CUÁNDO?

✤Valle obtenido de sangre total ✤ AUC 0-t refleja exposición a Tacrólimus✤ De mayor a menor frecuencia

INTERACCIONES MÁS RELEVANTES

NEFROTÓXICOS

✤ANFOTERICINA B✤AMINOGLUCÓSIDOS✤CICLOSPORINA✤CISPLATINO

INDUCTORES CYP3A4✤ CORTICOIDES (↓25%)

✤ RIFAMPICINA

✤ FENOBARBITAL

✤ CARBAMAZEPINA

✤ FENITOÍNA

✤ Hypericum perforatum

INHIBIDORES CYP3A4✤ MACRÓLIDOS✤ ANTIFÚNGICOS AZÓLICOS✤ IP✤ CICLOSPORINA✤ ZUMO DE POMELO

¿y nosotros porqué no?

FARMACIA ✤ INFOWIN

✤ CO-MEDICACIÓN --> SEGUIMIENTO FT

✤ OPTIMIZACIÓN DOSIS

✤ INFORME FARMACOCINÉTICO

BIBLIOGRAFÍA

✤ Manual de rotación del Residente por la unidad de farmacocinética clínica.

✤ Monitorización de fármacos inmunosupresores. Interacciones medicamentosas. Cecilia Manzanares Secades

✤ Monitorización y efectos secundarios de los inmunosupresores en el trasplante. B. Sádaba.

✤ Tacrolimus: Review of pharmacokinetics, pharmacodynamics, and pharmacogenomics to facilitate practitioners understanding and offer strategies for educating patients an d promoting adherence. Michele Vicari-Christensen, Suzanne Repper, Sharon Basile, Danella Young.

✤ Clinical utility of monitoring tacrolimus blood concentrations in liver transplant patients. Raman V, Richard M, Dan S, William E, Kenneth L.

✤ FICHA TÉCNICA de PROGRAF y ADVAGRAF.

MUCHAS GRACIAS !!!