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FLUOROQUINOLONAS
CARLOS DANIEL ZAPATA AMAYARESIDENTE PRIMER SEMESTRE FARMACOLOGÍA
CLÍNICAUNIVERSIDAD DE LA SABANA
INTRODUCCIÓN• EN 1962 LESHER AISLA ACIDO NALIDÍXICO• SUBPRODUCTO SÍNTESIS CLOROQUINA• EN DECADA 80´S SE INTRODUCEN
DERIVADOS FLUORADOS (MENOS TÓXICOS/MAYOR POTENCIA
• EN DECADA 90´S QUINOLONAS TERCERA Y CUARTA GENERACIÓN (ESPECTRO)
Antonio J. Carcas Sansuán, QUINOLONAS, Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario La Paz Facultad de Medicina, U Autónoma de Madrid
ESTRUCTURA QUÍMICA
Quinolones, Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, Chapter 34
ESTRUCTURA QUÍMICA
http://med.javeriana.edu.co/fisiologia/fw/c762.htm
ESTRUCTURA QUÍMICA
ESTRUCTURA QUÍMICADERIVADOS DE QUINOLEINA 2DA GEN
Quinolones, Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, Chapter 34
ESTRUCTURA QUÍMICADERIVADOS DE QUINOLEINA 3ERA GEN
Quinolones, Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, Chapter 34
ESTRUCTURA QUÍMICADERIVADOS DE QUINOLEINA 4TA GEN
Quinolones, Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, Chapter 34
MECANISMO DE ACCIÓN
Dominio ligasa de Topoisomerasa IIDominio ligasa de Topoisomerasa IVTranscripción, Replicación, Reparación y Almacenamiento ADN
Takei, M.; Fukuda, H.; Kishii, R.; Hosaka, M. Antimicrob. Agents Chemother. 2001, 45, 3544
ESPECTRO DE ACCIÓNGENERACIÓN 1:• ENTEROBACTERIAS EXCEPTO SERRATIA Y
PSEUDOMONAS SPP
GENERACIÓN 2:• NORFLOXACINO: PSEUDOMONAS, ESTREPTOCOCOS Y
ESTAFILOCOCOS ADEMAS DE ENTEROBACTERIAS (CONCENTRACIONES EFECTIVAS EN ORINA)
• CIPROFLOXACINO: MYCOPLASMA, GARDNERELLA SPP, LISTERIA SPP, LEGIONELLA SPP Y MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS
ESPECTRO DE ACCIÓNGENERACIÓN 3 Y 4:
Quinolones, Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, Chapter 34
ESPECTRO DE ACCIÓN
Antonio J. Carcas Sansuán, QUINOLONAS, Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario La Paz Facultad de Medicina, U Autónoma de Madrid
PK/PD
Quinolones, Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, Chapter 34
PK/PD• CONCENTRACIONES ALTAS EN ORINA
(LEVOFLOXACINO, CIPROFLOXACINO Y NORFLOXACINO)
• MALA PENETRACIÓN A HUESO Y LCR• ADECUADA PENETRACIÓN LÍQUIDO
ASCÍTICO• ELIMINACIÓN POR SECRECIÓN TUBULAR
RENAL (2DA Y 3ERA GENERACIÓN)• ACTIVIDAD CONCENTRACIÓN
DEPENDIENTE (AUC/MIC)
PK/PD
Quinolones, Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, Chapter 34
DOSIS Y AJUSTE EN FALLA RENAL
Quinolones, Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, Chapter 34
USOS CLÍNICOS• INFECCIÓN URINARIA NO COMPLICADA
(NORFLOXACINO, OFLOXACINO, CIPROFLOXACINO)
• RESISTENCIA EXTENDIDA EN UROPATÓGENOS
• SELECCIÓN CEPAS MULTIRRESISTENTES• SUPERIOR A TMP SULFA EN MANEJO DE
PROSTATITIS CRÓNICA (2DA Y 3ERA GEN)
ÚTIL EN CASO DE CICLOS CORTOS (3 DIAS)OPCIÓN VÁLIDA PARA MANEJO DE PACIENTE AMBULATORIO
CI
PROFILAXIS CON CEFALOSPORINAS DE 3ERA GENERACIÓN Y CARBAPENÉMICOS
USOS CLÍNICOS• ENFERMEDADES DE TRANSMISIÓN
SEXUAL (C. TRACHOMATIS/H. DUCREYI)• ALTAS TASAS RESISTENCIA GONOCOCO• USO VÁLIDO EN MONOTERAPIA O EN
COMBINACIÓN CON CLINDAMICINA/DOXICICLINA PARA MANEJO DE EPI
USOS CLÍNICOS• INFECCIONES GASTROINTESTINALES E
INTRAABDOMINALES • SHIGELLA, SALMONELLA, E.COLI
ENTEROTÓXICA, CAMPYLOBACTER, H PYLORY
• ÚTIL EN PERITONITIS ASOCIADA A CAPD Y ESPONTÁNEA DEL CIRRÓTICO
PORCENTAJE DE FALLA TERAPÉUTICA 4.3% MOXIFLOXACINO VS 19.6% AMPICILINA SULBACTAM
USOS CLÍNICOS• INFECCIONES ÓSEAS, PIEL Y TEJIDOS
BLANDOS• INFECCIONES DEL TRACTO RESPIRATORIO
BAJO• TRATAMIENTO ANTI TBC SEGUNDA LINEA
(OFLOXACINO/LEVOFLOXACINO/MOXIFLO-XACINO)
COHORTES RETROSPECTIVOCONDICION CRÍTICA Y COMORBILIDADES INDEPENDIENTES DE MORTALIDADFLUOROQUINOLONAS ALTERNATIVA EN BACTEREMIA POR BLEE
RESISTENCIA• MUTACIONES CROMOSÓMICAS ESPONTÁNEAS (AUMENTO
ENTRE 4-8 VECES LA MIC)• ALTERACIÓN EN SITIO DE ACCIÓN A TOPOISOMERASAS• EXPULSIÓN POR BOMBAS DE EFLUJO• gyrA Y parC• RESISTENCIA EN AUMENTO PARA S. AUREUS, GONOCOCO
Y SALMONELLA• PROPENDER POR USO DIRIGIDO• EVITAR ADMINISTRAR DOSIS SUBTERAPÉUTICAS
REACCIONES ADVERSAS
Joana Sousa, Gilberto Alves, Third and Fourth Generation Fluoroquinolone Antibacterials: A Systematic Review of Safety and Toxicity Profiles, Current Drug Safety, 2014, 9, 89-105
REACCIONES ADVERSAS
Joana Sousa, Gilberto Alves, Third and Fourth Generation Fluoroquinolone Antibacterials: A Systematic Review of Safety and Toxicity Profiles, Current Drug Safety, 2014, 9, 89-105
Raoul Sutter, MD Stephan Rüegg, MD, Seizures as adverse events of antibiotic drugs, Neurology 2015
Antonios Douros†, Katja Grabowski & Ralf Stahlmann, Safety issues and drug--drug interactions with commonly used quinolones Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. (2015) 11(1)
INTERACCIONES
INTERACCIONES• INHIBIDOR DE CYP1A2 (ANTIDEPRESIVOS
TRICÍCLICOS, VERAPAMILO, PROPRANOLOL, TIZANIDINA, CAFEINA Y TEOFILINA)
• WARFARINA (DESPLAZAMIENTO UNIÓN A PROTEINAS, DISMINUCION SÍNTESIS VITAMINA K MEDIADA POR FLORA INTESTINAL)
• AINES (IBUPROFENO, KETOPROFENO Y DICLOFENACO, EFECTO SINÉRGICO INHIBICIÓN GABA)
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