Gestión de datos toxicológicos para la evaluación de riesgo en la industria de productos de...

Gestión de datos toxicológicos para la evaluación de riesgo en la industria

de productos de limpieza y cosmética

Mg. Susana I. García – Presidenta ATA Médica especialista en Toxicología y Medicina del Trabajo

Profesora de Toxicología – Facultad de Medicina - UBA Programa Nacional de Prevención y Control de Intoxicaciones

Ministerio de Salud de la Nación

• Estudios experimentales en animales: – Disruptores hormonales: estrógeno-símil

– Toxicidad baja

– No cancerígenos

• Regulación UE: – metil- y etilparabeno: - 4 g/kg para cada parabeno

- 8 g/kg en total

– propil-y butilparabeno: - 1,9 g/kg en total

Susana I. García

Susana I. García

2013 Comité de Expertos en Productos Cosméticos (P-SC-COS) Dirección Europea de Calidad de los Medicamentos y la Asistencia Sanitaria

Resolución del Consejo de Europa CM/ResAP(2012)1 sobre los criterios de seguridad de productos cosméticos para niños

Philippus Aureolus Theophrastus Bombastus von Hohenheim

(1493 - 1541)

Paracelso

Todas las sustancias son venenos; no hay ninguna que no lo sea. La dosis es

lo que determina que una sustancia sea o no

un veneno

Susana I. García

AGENTE x EXPOSICIÓN

(peligro) (concentración

x tiempo)

=

RIESGO – INTOXICACIÓN

(probabilidad)

Estimación del riesgo de intoxicación

Susana I. García

Evaluación

de riesgos Manejo

de

riesgos

Comunicación

de

riesgos Caracterización

del riesgo

Evaluación

de la

exposición

Evaluación

de la

toxicidad

Identificación del peligro

Iniciación del proceso

Susana I. García

Susana I. García

Identificación del peligro

Gestión de datos toxicológicos

Susana I. García La Guía (P-SC-COS)

Susana I. García

GHS - SGA

¿Disrupción endócrina?

Susana I. García

GHS - SGA

¿Disrupción endócrina?

C

M

R

Caracterización del peligro

5.2 El perfil toxicológico de cada ingrediente debe estar suficientemente caracterizado y documentado, especialmente aquellos datos procedentes de literatura científica.

Susana I. García CM/ResAP(2012)1

Susana I. García

Evaluación

de la

toxicidad

Relación

dosis -

respuesta

Caracterización

del peligro

Gestión de datos toxicológicos

Susana I. García GHS

Susana I. García GHS

CORROSIÓN / IRRITACIÓN CUTÁNEAS

GHS Susana I. García

CORROSIÓN / IRRITACIÓN CUTÁNEAS

GHS Susana I. García

Susana I. García GHS

CARCINOGENICIDAD

Figura 3.6.1: Categorías de peligro para los carcinógenos

CATEGORÍA 1: Carcinógenos o supuestos carcinógenos para el hombre

Categoría 1A: Sustancias de las que se sabe que son carcinógenas para el hombre, en base a la existencia de datos en humanos.

Categoría 1B: Sustancias de las que se supone que son carcinógenas para el hombre, en base a la existencia de datos en estudios con animales.

CATEGORÍA 2: Sustancias sospechosas de ser carcinógenas para el hombre

Susana I. García GHS

Susana I. García GHS

Evaluación de datos toxicocinéticos

A = absorción

D = distribución

M = metabolismo

E = excreción

Vulnerabilidad de los niños

– El funcionamiento de los sistemas metabólicos es inmaduro hasta los 12 meses de vida con consecuentes variaciones en la D, M y E entre niños y adultos, y variaciones interindividuales.

– Faltan datos sobre el nivel de madurez metabólica, en cada edad.

– Los órganos o sistemas en desarrollo pueden ser especialmente sensibles a los efectos tóxicos.

– Los bebés prematuros tienen una piel más permeable y su metabolismo es inmaduro.

Susana I. García La Guía (P-SC-COS)

Evaluación

de la

exposición

Susana I. García

Evaluación de la exposición

1. el lugar o lugares de aplicación;

2. el área o las áreas de aplicación;

3. la cantidad de producto aplicada;

4. la duración y frecuencia de uso;

5. la vía o vías de exposición normales y razonablemente previsibles;

6. la población o poblaciones objetivos o expuestas; (también se tendrá en cuenta la exposición potencial de una población específica).

Susana I. García Reglamento (CE) n° 1223/2009

Susana I. García

Susana I. García

Vulnerabilidad de los niños Las nalgas:

– altos niveles de humedad.

– aumento del pH (amoniaco , enzimas fecales, uso de jabones alcalinos).

– enzimas como lipasas y proteasas, microorganismos (heces, restos de bilis).

– oclusión y fricción prácticamente continuas con aumento de la temperatura local.

– problemas cutáneos, tales como infecciones, erupciones, dermatitis, escozor, etc., con piel sea más permeable favoreciendo su absorción.

– mayor exposición a cosméticos que no se enjuagan ni se retiran y se aplican varias veces al día.

Susana I. García La Guía (P-SC-COS)

Vulnerabilidad de los niños

– ingesta fortuita del producto al chupar el recipiente o tragar el contenido;

– ingesta de pequeñas cantidades de producto, por ej. al tragar el agua que se utiliza para enjuagar el champú o el gel de baño, o al tragar el dentífrico:

– Los niños de entre 24 y 36 meses ingieren aproximadamente el 60% de la pasta dentífrica que se deposita en el cepillo de dientes

Susana I. García

La Guía (P-SC-COS)

Vulnerabilidad de los niños

– aspiración o ingesta de elementos pequeños del recipiente, por ejemplo, tapones, dosificadores, etc.;

– aspiración de líquidos; son especialmente peligrosos los productos que contienen hidrocarburos;

– los ojos quedan expuestos, de manera directa o indirecta, a champús, espumas de baño, sprays u otros tipos de productos cosméticos.

Susana I. García La Guía (P-SC-COS)

Nuevo paradigma

La dosis y el momento de la exposición hacen al tóxico

Susana I. García

AGENTE x EXPOSICIÓN

(peligro) (concentración

x tiempo)

+ VULNERABILIDAD

=RIESGO – INTOXICACIÓN

(probabilidad)

Caracterización

del riesgo Susana I. García

Gestión de riesgos

3.4 El producto cosmético no debe contener más ingredientes de los estrictamente

necesarios. No deben incluir (incluidas impurezas):

– sustancias con propiedades carcinógenas, mutágenas o tóxicas para la reproducción (CMR);

– sustancias con actividad disruptora endocrina;

– sustancias que sean alérgenos potentes;

Susana I. García CM/ResAP(2012)1

Gestión de riesgos

3.8 No se debe superar la concentración máxima permitida que se indica en la guía en el caso de determinados ingredientes, como, por ejemplo, los terpenos.

– alcanfor: 0,015 % (150 ppm).

– eucaliptol: 0,1 % (1000 ppm).

– mentol: 0,45 % (4500 ppm).

Susana I. García CM/ResAP(2012)1

Gestión de datos toxicológicos

Susana I. García La Guía (P-SC-COS)

• Flúor en pastas dentífricas: – No debe superar la ingesta máxima tolerada de 0,1

mg/kg/día, esta dosis reduce al máximo la aparición de caries sin causar efectos adversos como la fluorosis.

– aquellos dentífricos que contengan una concentración de flúor comprendida entre 0,1%-0,15%, deberán indicar «Los niños de seis años o menos deben utilizar una cantidad del tamaño de un guisante, bajo la supervisión de un adulto, a fin de minimizar el riesgo de ingestión. Si reciben un aporte suplementario de flúor a través de otras fuentes, se debe consultar al odontólogo o al médico de cabecera.»

Gestión de datos toxicológicos

Susana I. García La Guía (P-SC-COS)

• Flúor en pastas dentífricas: – En Suiza, los cálculos de la exposición acumulada de los

niños al flúor derivado de alimentos y de dentífricos con un contenido del 0,15 % de flúor, demostraron un nivel de exposición que superaba la ingesta máxima tolerada de 0,1 mg/kg/día.

– La legislación suiza (cosméticos) fijó una concentración máxima del 0,025 % de flúor en pastas dentífricas para niños menores de 6 años.

– No obstante, no se ha comprobado el efecto anticaries de los dentífricos con concentraciones de flúor por debajo del 0,1 %.

Gestión de datos toxicológicos

Artículo 4. Evaluación de los riesgos 4.1 A la hora de evaluar los riesgos, en el contexto de los

escenarios de exposición se debe tener en cuenta la toxicidad a largo plazo y, en la medida de lo posible, la exposición diaria acumulada procedente de otras fuentes.

4.2 Sobre la base de los datos toxicológicos disponibles o en ausencia de datos suficientes, deberán aplicarse factores de incertidumbre adicionales proporcionales al nivel de riesgo, siempre que exista un motivo razonable para suponer que la sensibilidad de un niño es superior al exponerse a una determinada sustancia.

Susana I. García CM/ResAP(2012)1

Gestión de datos toxicológicos

Margen de seguridad

MoS = NO(A)EL SED – NO(A)EL es el nivel sin efectos (adversos) observados,

que se define como la dosis más alta o el nivel de exposición más elevado en el que no se han observado efectos (adversos) relacionados con el tratamiento.

– SED es la dosis de exposición sistémica que se calcula en función de la exposición diaria y el nivel de absorción cutánea.

Susana I. García La Guía (P-SC-COS)

38

ESTERES DEL ÁCIDO FTÁLICO Efectos críticos, valor NOAEL, máxima migración desde el PVC blando, dosis

ingerida estimada, margen de seguridad

EAF

Efecto crítico ValorNOAEL

µg/kg/día

Emisión máximadesde PVC

µg/10 cm2/3 h

Dosisingerida

µg/kg/día

Margen deseguridad

DEHP Daño testicular 3.700 1.600 200 19

DINPAumento de peso del hígado

y del riñón15.000 1.600 200 75

DNOPCambios microscópicos en

hígado y tiroides37.000 750 95 380

DIDP Aumento de peso del hígado 25.000 140 17.5 1.420

BBP

Disminución de laconcentración deespermatozoides

20.000 7.5 0.95 20.000

DBPDisminución del peso de las

crías52.000

(LOAEL)3.5 0.40 26.000

Comité Científico de Toxicología, Ecotoxicología y Medio Ambiente de la Unión Europea, Sexta Reunión Plenaria, Bruselas, noviembre de 1998

Susana I. García

ESTERES DEL ÁCIDO FTÁLICO. Valores

NOAEL, ingestas diarias tolerables y valores

guías para EAF en juguetes

EAFValor NOAEL

µg/kg/día

Ingesta diariatolerable

µg/kg/día

Valor guía (1)

µg/10 cm2 y 3 h / 8kg

DEHP 3.700 37 300

DINP 15.000 150 1.200

DNOP 37.000 370 3.000

DIDP 25.000 250 2.000

BBP 20.000 200 1.600

DBP 52.000 (LOAEL) 100 800Comité Científico de Toxicología, Ecotoxicología y Medio Ambiente de la Unión Europea,

Sexta Reunión Plenaria, Bruselas, noviembre de 1998

Susana I. García

Gestión de datos toxicológicos

Susana I. García La Guía (P-SC-COS)

Gestión de datos toxicológicos

Susana I. García La Guía (P-SC-COS)

Para el cálculo del MoS se tendrá en cuenta: • La relación entre superficie cutánea y la masa corporal • Para productos que probablemente se apliquen en

nalgas: – Suponer que se absorbe el 100 % del ingrediente

• Para el resto de los productos que no estén destinados a nalgas: si no hay datos disponibles sobre absorción cutánea o solo se disponga de estimaciones teóricas: – Se considerará una absorción cutánea teórica del 100 %.

• Para productos que se enjuagan: se debe calcular el factor de retención cutánea del 10 %.

Gestión de datos toxicológicos

Susana I. García Reglamento (CE) n° 1223/2009

(23) Con objeto de hacer posible un tratamiento médico rápido y apropiado en caso de dificultades, la información necesaria sobre la composición del producto debe presentarse a los centros toxicológicos y entidades similares, cuando tales centros hayan sido creados a tal fin por los Estados miembros.

(24) Para reducir al mínimo las cargas administrativas, la información notificada a las autoridades competentes y a los centros toxicológicos y entidades similares debe presentarse de forma centralizada para la Comunidad a través de una interfaz electrónica.

Mendoza = 1

Córdoba = 4

Santa Fe = 1

Rosario = 3

Jujuy = 1

Ciudad de Buenos Aires y Gran Buenos Aires = 12

Provincia de Buenos Aires = 3

Salta = 3

Tucumán= 1

34 Centros de Información,

Asesoramiento y Asistencia

Toxicológica de Argentina

Tierra del Fuego = 1

Entre Ríos = 1

Chubut = 1 Año 2016

San Luis = 1

Neuquén = 1

Susana I. García

Susana I. García

DIRECTORIO

Edición 2015

http://www.toxicologia.org.ar/wp-

content/uploads/2016/05/director

io-redartox-2015.pdf

Disponible en:

http://www.toxicologia.org.ar/

Biblioteca

Documentos útiles

Directorio REDARTOX 2015

Consultas anuales a CIAATs

n = 94.468

Susana I. García

Susana I. García

Vigilancia de efectos no deseados

Artículo 23 Comunicación de efectos graves no deseados 1. En el supuesto de efectos graves no deseados, la persona

responsable y los distribuidores notificarán inmediatamente a la autoridad competente :

a) todos los efectos graves no deseados que conozca o que razonablemente pueda conocer,

b) el nombre del producto cosmético en cuestión, que permita su identificación específica,

c) en su caso, las medidas correctoras que haya adoptado.

4. Cuando los usuarios finales o los profesionales de la salud informen de efectos graves no deseados a la autoridad competente del Estado miembro en el que se produjo el efecto…..

Susana I. García Reglamento (CE) n° 1223/2009

Muchas gracias por su amable atención

susanaigarcia@yahoo.es