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Infección aguda por HIV
Mariano Alarcón ParraMR4 Infectología
HNERM – Agosto 2015
Epidemiología del HIV
Biología del HIV
Diferencia de grupos basado en «env»
PT ni TR/ no Gag: virus inefectivo
Predominante HIV 1/ Tipo M
Importante AHI en grupos de alto riesgo: HSH, usuarios de drogas, gestantes, infantes
Historia natural del HIV- Carga viral puede
alcanzar 10 7 copias.- Carga viral
detectable: 20 a 50 copias por ml
- INFECCIÓN RECIENTE: hasta 6 meses desde seroconversión o hasta 1 año desde primoinfección. Desde conversión hasta set point viral
SRA : 2 a 6 semanas después de exposición
Duración de 10 días a 10 semanas
Primoinfección por HIV
• CPA : células dendríticas (HLA !!)
• Escasa población de T CD4 en mucosas.
• Replicación in situ.• IFN – 1, feedback +• Presencia de NK• Coreceptores CCR5
CRCX4 (¿MUTACIONES?)
Funciones de T CD4
Rol de la invasión del MALT • En la infección aguda se establecen santuarios:
SNC / sistema hematopoyético / MALT.• Células TH 17 ¿Cantidad o calidad?¿Cantidad o calidad?• Se destruye alrededor de 60% de este tejido en
las 6 primeras semanas y manteniendo ese estado proinflamatorio hasta fase SIDA: en modelos primates no humanos , depleción de T CD4 no es causa suficiente para SIDA.
• Elite controllers: mayor activación inmune en primeras fases pero que progresivamente entran a agotamiento.
Compromiso del MALT según estadío FIEBIG
FIEBIG I/II
FIEBIG IV/V
Carga viral altaPérdida rápida e irreversible de T CD4 + efectores.Reactividad y agotamiento de las células T CD8+Cooperación CD4 / CD 8Establecimiento de «set point viral»Policlonalidad B
Punto de no retorno? «one way ticket»
VIREMIA PREDICE MORTALIDAD
Patogenia del VIH
• En general, se suele ver un sólo tipo viral que se replica activamente.
• Las quasiespecies son evadidas en el sistema inmune al inicio pero al empeorar la funcionalidad de las CD8 efectoras, crean virus “inestables”.
• Fase eclipse: infección local que no se detecta por métodos moleculares sistémicamente.
• Disminución del pool CD4/CD8 (primero en número y vida media y posteriormente en calidad)
• Incremento de citoquinas proinflamatorias: ifn gamma, IL 2, disfunción tímica, LPS, ki67.
ASIMISMO
Estadíos FIEBIGAHI y SRA no son lo mismo
Laboratorio en el diagnóstico de VIH• ELISA 1°: Lisado viral, HIV
– 1, no anticuerpos IgG, 6 a 8 semanas.
• ELISA 2°: partículas virales peptídicas IgG, 5 a 6 semanas.
• ELISA 3°: IgM/G del HIV1/2 , a las 3 semanas de infección.
• ELISA 4°: Combo p24/ ELISA 3°, a las 2 semanas de infección.
• WB / IFA : IgG de proteínas fijadas a agar, electroforesis.
Pruebas inmunológicas para la detección del HIV
Progresión del HIV en relación a CV
Revisión de literatura del 2002 al 2013
Mayoría Fiebig IV/V
¿Tratar o no tratar?
• DHHS: si la infección es menor a 6 meses y sintomática.
• BHIVA : no hay evidencia consistente• IDSA – IAS UAS: tratar infección sintomática ,
y si asintomática con menos de 500 CD4.• Implicancia económica, impacto salud pública,
impacto individual.
Cohorte VISCONTI - Estudio SPARTAC• 14 pacientes franceses (infección entre los 90 a 2000)• Tratamiento dentro del 1 al 3er mes de diagnóstico de AHI.• Media del tratamiento: 36.5 meses.• Control virémico post control: 89 meses.• Actualmente 8 persisten con controles debajo del límite
dosable, 6 eventualmente elevaciones con control rápido.• Estudio SPARTAC: 3 brazos de 100 participantes (normal, 12
semanas, 48 semanas HAART), OUTCOME : Tiempo para alcanzar menos de 350 T CD4.
Diferencias entre Elite vs PCT / CROI 2014
• PCT (VISCONTI ) difieren de los controladores élite : supresión viral es SOSTENIDA , respuesta B CONSERVADA.
• PCT NO tienen alelos protectores de HLA I: respuesta T CD8 normal o baja.
• Probable función de los NK mayor en PCT.• HAART VS MEGAHAART: ¿mayor beneficio en supresión viral?• OPTIPRIM (ANRS147) Cohorte de 90 personas, HAART vs
MEGAHAART (daruna/ TDF ( emtricitabina), tratamiento por dos años OJO parecido a cohorte VISCONTI
MENOR VIRUS QUIESCENTE EN SANTUARIOS
• STARHS : Test de menor avidez , ¿nos podrían acercar a infecciones más recientes ?
CROI 2014, poster
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