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Se describir el VIH, incluyendo su estructura, posible origen, ciclo de replicación, y transmisión. También se describe la relación entre la población de células T ayudadoras (helper) y la evolución del SIDA. Se mencionan aspectos fundamentales del diagnóstico, el tratamiento y la prevención del SIDA. Se identifican los comportamientos que aumentan el riesgo de infección con el VIH. Se exponen los aspectos actuales en el enfoque desde la detección y el aumento de la cobertura del trtamiento con ARV.
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Infección por VIH y SIDA
Fredy RS Gutierrez MD, MSc, PhD
Objetivos de aprendizaje
• Definir SIDA.• Describir el VIH, incluyendo su estructura, posible
origen, ciclo de replicación, y transmisión. • Describir la relación entre la población de células
T ayudadoras (helper) y la evolución del SIDA. • Describir el diagnóstico, el tratamiento y la
prevención del SIDA.• Identificar los comportamientos que aumentan el
riesgo de infección con el VIH.
Magnitud de la epidemia
WHO – HIV department | April 12, 20234 |
35.3 million [32.2 million – 38.8 million] 32.1 million [29.1 million – 35.3 million]17.7 million [16.4 million – 19.3 million] 3.3 million [3.0 million – 3.7 million]
2.3 million [1.9 million – 2.7 million]2.0 million [1.7 million – 2.4 million]
260 000 [230 000 – 320 000]
1.6 million [1.4 million – 1.9 million]1.4 million [1.2 million – 1.7 million]
210 000 [190 000 – 250 000]
Number of people living with HIV
People newly infected with HIV in 2012
AIDS deaths in 2012
TotalAdults
WomenChildren (<15 years)
TotalAdults
Children (<15 years)
TotalAdults
Children (<15 years)
Global summary of the AIDS epidemic 2012
WHO – HIV department | April 12, 20235 |
The ranges around the estimates in this table define the boundaries within which the actual numbers lie, based on the best available information .
Regional HIV and AIDS statistics and features 2012
TOTAL 35.3 million[32.2 million – 38.8 million]
2.3 million[1.9 million – 2.7 million]
Adults and children newly infected with
HIV
Adults and children living with HIV
Sub-Saharan Africa
Middle East and North Africa
South and South-East Asia
East Asia
Latin America
Caribbean
Eastern Europe and Central Asia
Western and Central Europe
North America
Oceania
25.0 million[23.5 million – 26.6 million]
3.9 million[2.9 million – 5.2 million]
1.5 million[1.2 million – 1.9 million]
1.3 million[1.0 million – 1.7 million]
1.3 million[980 000 – 1.9 million]
1.6 million[1.4 million – 1.8 million]
270 000[160 000 – 440 000]
86 000[57 000 – 150 000]
130 000[89 000 – 190 000]
48 000[15 000 – 100 000]
260 000[200 000 – 380 000]
880 000[650 000 – 1.2 million]
250 000[220 000 – 280 000]
860 000[800 000 – 930 000]
51 000[43 000 – 59 000]
32 000[22 000 – 47 000]
81 000[34 000 – 160 000]
12 000[9400 – 14 000]
29 000[25 000 – 35 000]
2100[1500 – 2700]
1.6 million[1.4 million – 1.9 million]
Adult & child deaths due to AIDS
1.2 million[1.1 million – 1.3 million]
220 000[150 000 – 310 000]
52 000[35 000 – 75 000]
91 000[66 000 – 120 000]
20 000[16 000 – 27 000]
17 000[12 000 – 26 000]
41 000[25 000 – 64 000]
11 000[9400 – 14 000]
7600[6900 – 8300]
1200<[1000 – 1800]
0.8%[0.7% - 0.9%]
Adult prevalence (15‒49)]%[
4.7%[4.4% – 5.0%]
0.3%[0.2% – 0.4%]
0.4%[0.3% – 0.5%]
0.7%[0.6% – 1.0%]
0.5%[0.4% – 0.8%]
0.1%[0.1% – 0.2%]
<0.1%<[0.1% – 0.1%]
1.0%[0.9% – 1.1%]
0.2%[0.2% – 0.2%]
0.2%[0.2% – 0.3%]
WHO – HIV department | April 12, 20236 |
Adult HIV prevalence(%)
HIV prevalence among adults (15-49) % 2012
WHO – HIV department | April 12, 20237 |
About 6,300 new HIV infections a day in 2012
About 95% are in low- and middle-income countries
About 700 are in children under 15 years of age
About 5,500 are in adults aged 15 years and older, of whom: ─almost 47% are among women
─about 39% are among young people (15-24)
Prevalencia Mundial VIH
OMS 2014
30Millones de personas han muerto debido a causas relacionadas con el SIDA desde el inicio de la epidemia
OMS 2014
50Mujeres que adquieren la infección cada hora a nivel mundial
UNAIDS 2012
190Personas mueren cada hora a nivel mundial por VIH/SIDA
UNAIDS 2012
Vías de transmisión del VIH en adultos
Microbiology with Diseases by Body System (4th Edition) by Robert W. Bauman Ph.D.
SIDA: Definición
• Varias infecciones oportunistas y VIH+. • Severa ↓ del número de CD4 (<200/uL) y HIV+.
El patógeno
VIH
• Gen. Lentivirus / Fam. Retrovirus • Virus envuelto• RNA de cadena simple positiva (x2)• VIH-1 (US y EU); VIH-2 (AF Occidental)
VIH: Estructura
Cellular and Molecular Immunology: with STUDENT CONSULT Online Access, 7e
VIH: Estructura
Abbas Cellular and Molecular Immunology 7e 2011
Ciclo de replicación del VIH
Microbiology with Diseases by Body System (4th Edition) by Robert W. Bauman Ph.D.
Ingreso del VIH a la célula
Microbiology with Diseases by Body System (4th Edition) by Robert W. Bauman Ph.D.
Ingreso del VIH a la célula
Abbas Cellular and Molecular Immunology 7e 2011
Ingreso del VIH a la célula
Microbiology with Diseases by Body System (4th Edition) by Robert W. Bauman Ph.D.
Transcriptasa reversa del VIH
Microbiology with Diseases by Body System (4th Edition) by Robert W. Bauman Ph.D.
Mecanismos moleculares de Infección por VIH
http://youtu.be/HhhRQ4t95OI
Genoma del VIH
Abbas Cellular and Molecular Immunology 7e 2011
Diagnóstico de infección por VIH
• ELISA, o Western blot Exposición previa• PCR (RNA viral) Infección activa
Historia Natural de la infección
Microbiology with Diseases by Body System (4th Edition) by Robert W. Bauman Ph.D.
Historia Natural de la infección
Abbas Cellular and Molecular Immunology 7e 2011
Características inmunológicas del VIH
Caracteristicas EfectosRetrovirus con un genoma que consiste en dos copias de ARN de cadena simple +
Posibles reordenamientos de los genes virales; la transcripción inversa produce muchas mutaciones y subsecuentemente variaciones genéticas; el genoma se integra en el cromosoma del huésped
Ataca en especial células T CD4, pero también macrófagos, células dendríticas, y células musculares, y, posiblemente, hepatocitos, células nerviosas, y células epiteliales
Infecta de manera permanente células del sistema inmune del hospedador que son clave
Variabilidad antigénica Numerosas variaciones antigénicas debido a mutaciones ayudan a evadir la respuesta inmune
Induce la formación de sincitios Aumenta vías de infección; sitio intracelular ayuda al virus a evadir la detección inmunológica
Microbiology with Diseases by Body System (4th Edition) by Robert W. Bauman Ph.D.
Patogénesis
Patogénesis del VIH
• Efecto citopático directo sobre TCD4– Gp41 en la membrana apoptosis, lisis– Producción de proteínas virales– Sincitios (raros in vivo, frecuentes in vitro)
• Inducción de agotamiento de CD8• ↓ Expresión de CD4 (unión a gp120)• Proteína Tat : inmnosupresora para céls T (?)• Mø y CD reservorios virales• CD Foliculares reservorios virales (superficie) (?)
Manejo
Terapia antiretroviral (TAR)
• Análogos de nucleótidos• Inhibidores de integrasa• Inhibidores de proteasa• Inhibidores de acoplamiento• Inhibidores de la transcriptasa inversa
Usados en combinación
Mecanismos de acción de TAR
http://youtu.be/HhhRQ4t95OI
Manejo
OMS 214
TAR: Brecha de acceso
UNAIDS 2014
Manejo
OMS 214
Niños con acceso a TAR
SIDA
Manifestaciones del SIDA
• Piel: Herpes diseminado, Sarcoma de Kaposi, • SNC: Meningitis, toxoplasmosis, CMV,
Demencia.• T. Resp: Neumonías (TB, neumocistis,
histoplasma, coccidiomicosis).• T.G.I.: Candidiasis, diarrea crónica, leucoplasia
oral vellosa.
Manifestaciones del SIDAEnfermedad Agente etiológico Organos primariosCoccidioidomicosis Coccidioides (hongo) PulmonesCitomegalovirus Cytomegalovirus Cerebro, HígadoDiarrea (severa y prolongada)
Bacterias, Criptosporidium (protozoo) Intestino
Herpes Herpesvirus PielHistoplasmosis Histoplasma (hongo) PulmonesSarcoma de Kaposi Herpesvirus 8 Vasos sanguíneosMeningitis Criptococo (levadura), Listeria
(bacteria)Cerebro y meninges
Leucoplasia oral vellosa Linfocriptovirus (Virus de Epstein-Barr) Lengua
Neumonia Pneumocistis (hongo) PulmonesHerpes zoster Varicelovirus PielCandidiasis Candida (levadura) Boca y lengua, vaginaToxoplasmosis Toxoplasma (protozoo) Pulmones, hígado, corazónTuberculosis Micobacteria Pulmones
Microbiology with Diseases by Body System (4th Edition) by Robert W. Bauman Ph.D.
Manifestaciones del SIDA
Color Atlas of Immunology (Thieme Flexibook) by Gerd R. Burmester and Antonio Pezzutto (Dec 2002)
Manifestaciones del SIDA
Microbiology with Diseases by Body System (4th Edition) by Robert W. Bauman Ph.D.
Herpes
Sarcoma de Kaposi
Sarcoma de Kaposi
Prevención: Porqué no hay vacuna?
Se debe buscar inducción de CD8, NKSe debe buscar inducción de IgAInducción de IgG es perjudicialAlta tasa de mutaciones del virusVIH induce fusión celular (gp41)Varios tipos celulares son blanco del VIHPatógeno exclusivo de humanos
Prevención: a nivel individual
• Tamizaje diagnóstico• Abstinencia y monogamia 100% efectiva (n.i.) • Preservativo ↓ 69% riesgo (heterosexual); “Sexo
seguro”• Gestantes deben recibir TAR• No lactar. Fórmula sólo si "Aceptable, factible,
asequible, sostenible y segura.“• Circuncisión ↓60% riesgo directo; ↓30% pareja• Profilaxis antiretroviral
• http://video.who.int/streaming/hiv/WHO-PROD_HIV_AIDS_Get_15m_on_HIV_treatment_26NOV2012_sp.wmv
Lecturas recomendadas• Barouch DH. Challenges in the development of an HIV-1 vaccine. Nature 455:613-619, 2008.• Brenchley JM, DA Price, and DC Douek. HIV disease: fallout from a mucosal catastrophe? Nature
Immunology 7:235-239, 2006.• Derdeyn CA, and G Silvestri. Viral and host factors in the pathogenesis of HIV infection. Current Opinion in
Immunology 17:366-373, 2005.• Haase AT. Perils at mucosal front lines for HIV and SIV and their hosts. Nature Reviews Immunology 5:783-792,
2005.• Hladik F, and MJ McElrath. Setting the stage: host invasion by HIV. Nature Reviews Immunology 8:447-457, 2008.• Johnston MI, and AS Fauci. An HIV vaccine—evolving concepts. New England Journal of Medicine
356:2073-2081, 2007.• Letvin NL. Progress and obstacles in the development of an AIDS vaccine. Nature Reviews Immunology
6:930-939, 2006.• Lusso P. HIV and the chemokine system: 10 years later. EMBO Journal 25:447-456, 2006.• Mascola JR, and DC Montefiori. The role of antibodies in HIV vaccines. Annual Review of Immunology
28:413-444, 2010.• McMichael AJ, P Borrow, GD Tomaras, N Goonetilleke, and BF Haynes. The immune response during acute HIV-1
infection: clues for vaccine development. Nature Reviews Immunology • 10:11-23, 2010.• Nixon DF, EM Aandahl, and J Michaelsson. CD4+ CD25+ regulatory T cells in HIV infection. Microbes and Infection
7:1063-1065, 2005.• Walker BD, and DR Burton. Towards an AIDS vaccine. Science 320:760-764, 2008.
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