Introducción Fisiopatologia Envejecimiento

INTRODUCCIÓN A LA FISIOPATOLOGÍA

DRA. FÁTIMA BLANCO GÓMEZESPECIALISTA EN MEDICINA INTERNA

Fisiopatología• El término fisiopatología puede definirse como la fisiología alterada

de la salud.• Trata no solo de los cambios celulares y orgánicos que tienen lugar en

la enfermedad, sino de los efectos que estos cambios tienen en toda la función corporal.

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Enfermedad• Se ha definido como la interrupción, cesación o

trastorno de un sistema corporal o estructura orgánica que se caracteriza por uno o más agentes etiológicos reconocidos, un grupo identificable de signos o síntomas o alteraciones anatómicas consistentes.• Los aspectos del proceso patológico incluyen

etiología, patogenia, cambios morfológicos, manifestaciones clínicas, diagnóstico y curso clínico.

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• Etiología: Las causas de una enfermedad. Agentes etiológicos: agentes biológicos, fuerzas físicas, agentes químicos, exceso o deficit nutricionales. Factores de riesgo. Trastornos congénitos y defectos adquiridos

• Patogenia: Secuencia de sucesos celulares y tisulares que tienen lugar desde el momento del contacto inicial como un agente etiológico hasta la expresión final de la enfermedad.• Morfología: Estructura fundamental o

forma de la células o tejidos. Cambios morfológicos. (imagenología o biopsia)

Lesión: Discontinuidad patológica o traumática de un órgano o tejido del cuerpo.

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• Manifestaciones clínicas: Signos, síntomas, síndrome, complicaciones y secuelas.• Diagnóstico: Designación de la naturaleza o causa del problema de

salud.• Curso clínico: Describe la evolución de una enfermedad. Trastorno

agudo, enfermedad crónica, enfermedad subaguda. Etapa preclínica, enfermedad subclínica, enfermedad clínica, estado de portador.

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Estructura y función celular

ÓrganoTejido

Célula

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Organización funcional de la célula• Las células son la unidad funcional más pequeña del organismo.

Contienen estructuras notoriamente similares a las necesarias para mantener la función total del cuerpo.• El núcleo es el centro de control de la célula. También contiene la

mayor parte del material hereditario.• Los organulos son los análogos a los órganos del cuerpo, están

contenidos en el citoplasma. Incluyen las mitocondrias, que satisfacen las necesidades energéticas de la célula; los ribosomas, que sintetizan proteinas y otros materiales necesarios para la función celular y los lisosomas y proteosomas, que funcionan como el Sistema digestivo de la célula.

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• La membrana celular rodea la célula y permite la comunicación intracelular e intercelular; el transporte de materiales hacia dentro y fuera de la célula, el mantenimiento de las actividades eléctricas que promueven la función celular.

Organización funcional de la célula

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Integración de la función celular

Metabolismo celular y almacenamiento de energía.

Hidratos de

CarbonoGrasas EnergíaProteinas

Metabolismo

ATP

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Sitios de conversión:• Vía glucolítica anaerobia Citoplasma • Vía aerobia Mitocondria

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Comunicación celular:• Varios mecanismos de sistemas de mensajeros químicos a través de

uniones comunicantes, receptores en la superficie celular o cerca de ella. Tres clases de proteinas receptoras de superficie:

• Receptores intracelulares

Proteina G

Enzimas

Canales iónicos

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Mecanismos de transporte en la membrana:• Difusión: simple, facilitada, canales iónicos y compuertas,

desplazamiento del agua a través de la membrana plasmática.• Transporte Activo: Primario, secundario.• Vesicular

Generación de potenciales de membrana • Dos factores alteran los potenciales de membrana y la excitabilidad:La diferencia en la concentración de iones en el exterior e interior de la membrana y la permeabilidad de la membrana a dichos iones.Potencial de equilibrioPotencial de membrana en reposo (+fuera y – dentro)Potencial de acción (+ en el interior y – en el exterior)

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Tejidos corporales• Epitelial• Conectivo• Muscular• Nervioso• Extracelular

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RESPUESTAS CELULARES AL ESTRÉS, LA LESIÓN Y EL ENVEJECIMIENTO

Respuesta celular al estrés persistente: Adaptaciones del crecimiento y la diferenciación

Adaptación celular• Atrofia ( desuso, desnervación, pérdida de estimulación endocrina,

nutrición inadecuada, isquemia o disminución del flujo sanguíneo)• Hipertrofia (Deficiencia de ATP, fuerzas mecánicas como estiramiento

de las fibras musculares, activación de productos de degradación de la célula y factores hormonales)• Hiperplasia. Fisiológica: hormonal y compensatoria. No fisiológica: hormonal o factores de crecimiento en los tejidos diana • Metaplasia ( Irritación e inflamación crónica )• Displasia ( Irritación e inflamación crónica )

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Acumulaciones intracelulares• Depósito de sustancias que la célula no puede usar de inmediato ni eliminar.

Pueden acumularse en el núcleo o citoplasma de forma transitoria o permanente, inocuas o tóxicas.

Estas sustancias se agrupan en 3 categorías: 1. Sustancias corporales normales: lípidos, proteínas, hidratos de carbono,

melanina y bilirrubina en cantidades mayores de lo normal.Éj, hígado graso.2. Productos endógenos anormales, como los derivados de los defectos

congénitos del metabolismo. Ej. Bilirrubina, lipofuscina3. Productos exógenos, como agentes ambientales y pigmentos que la célula

no puede degradar. Ej. Polvo de carbon, plomo, tatuajes

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Calcificaciones patológicas• Depósito anormal de sales de calcio en el tejido, junto con pequeñas

cantidades de hierro, magnesio y otros minerals. Calcificación distrófica en tejido necrótico o muy deteriorado Calcificación metastásica en tejido normal

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Lesión, muerte y envejecimiento celularesCausas de lesión celular

Lesión por agentes físicos ( fuerzas mecánicas, temperaturas extremas, fuerzas eléctricas)

Lesión por radiación ( R. ionizante, ultravioleta, no ionizante)Lesión química (Fármacos, Toxicidad por plomo,, por mercurio)Lesión por agentes biológicosDesequilibrios nutricionales

Mecanismos de lesión celular

• Lesión por radicales libres• Lesión celular hipóxica• Homeostasis alterada del calcio

Lesión celular reversible y muerte celularLesión celular reversibleMuerte celular programadaNecrosis: Gangrena

HIPOXIAMecanismo de daño más

frecuente

Ausencia de oxígeno suficiente en la célula

Consecuencias (Pérdida ATP):• Fallo de la bomba NA-K• Aumento glicolosis• Fallo en la síntesis proteica

Causas más frecuentes:• Isquemia• Fallo cardiopulmonar• Disminución en la capacidad

de transporte de oxígeno

2 tipos de Isquemia:Gradual y Progresiva

ESTENOSIS PARCIAL POR ATEROMA

Nature Medicne 2002; 8 (11): 1257-1262

RUPTURA DE ATEROMA Y FORMACIÓN DE TROMBO

Nature Medicne 2002; 8 (11): 1257-1262

Intima

Edad : 1 a 5 años

Estructura de las Arterias

Protrusión(saliencia)

TromboTrombo

Estructura de las Arterias

EDAD > 40 años

Disbalance nutricional ó de vitaminasInadecuada ingesta

calórica:Kwashiorkor, marasmo

Excesiva ingesta calórica:Obesidad

Deficiencia de vitaminasVit D: Raquitismo u

osteomalasiaVit K: CoagulopatíasVit B12: Anemia

megaloblásticaFolatos: Anemia

megaloblástica y defectos del tubo neural

OBESIDAD

Envejecimiento celular• Vejez por replicación ( Telómeros-Tumores)• Influencias genéticas ( Ej BRAC-1 y BRAC-2 ca mama y ovario) • Acumulación del daño ambiental y genético ( glucosilación no

enzimática)• Síndromes de envejecimiento prematuro o progeria ( Sd Hutchinson-

Gilford, gen LMNA ; Sd de Werner gen cromosoma 8)

•Serotonina, adrenalina, endorfinas.•Prostaglandinas: PG1-2, TXA2.•Citoquinas (interleucina 1-6-12, interferon).•Radicales libres: superóxidos, hidroxilos.•Derivados de endotelio: óxido nítrico, endotelina•Hormonas (estrógenos, testosterona, cortisol, insulina).•Lipidos: triglicéridos,colesterol.•Enzimas: Enzima convertidora de angiotensina

MEDIADORES MOLECULARES CLAVES

•Serotonina, adrenalina, endorfinas.•Prostaglandinas: PG1-2, TXA2.•Citoquinas (interleucina 1-6-12, interferon).•Radicales libres: superóxidos, hidroxilos.•Derivados de endotelio: óxido nítrico, endotelina•Hormonas (estrógenos, testosterona, cortisol, insulina).•Lipidos: triglicéridos,colesterol.•Enzimas: Enzima convertidora de angiotensina

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•Serotonina, adrenalina, endorfinas.•Prostaglandinas: PG1-2, TXA2.•Citoquinas (interleucina 1-6-12, interferon).•Radicales libres: superóxidos, hidroxilos.•Derivados de endotelio: óxido nítrico, endotelina•Hormonas (estrógenos, testosterona, cortisol, insulina).•Lipidos: triglicéridos,colesterol.•Enzimas: Enzima convertidora de angiotensina

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TROMBOXANO A 2