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Carlos Andrés Ossa Gómez Cirugía Oncológica de Mama

/Mastología

Carlos Andrés Ossa Gómez Cirugía Oncológica de Mama

/Mastología

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Dilema del tratamiento Dilema del tratamiento

Choices of 40 experts world-wide

61 años postmenopausica en BCG Ductal Infiltrante G2Ganglio negativopT = 0.9 cm ER(+) and PR negativoHER2 (-)

De 100 Mujeres con cancer de mama De 100 Mujeres con cancer de mama

Solo 25 % desarrollaran metastasis a distancia Solo 25 % desarrollaran metastasis a distancia

Pero estamos tratando el 75 % de los pacientes con quimioterapia

Pero estamos tratando el 75 % de los pacientes con quimioterapia

Lo cual significa que el 50% de las ptes estan recibiendo quimioterapia que quizas no necesitan

Lo cual significa que el 50% de las ptes estan recibiendo quimioterapia que quizas no necesitan

78 breast tumors (‘83-’94)patients < 55 yearstumor size < 5 cm

lymph node negative (LN0)no adjuvant therapy

no distant metastasesin at least 5 years (n=44)

distant metastases< 5 years (n=34)

Prognosis Reporter Genes

Prediccion del riesgo de la enfermedad basado en perfiles de

expresion genetica

Prediccion del riesgo de la enfermedad basado en perfiles de

expresion genetica

van´t Veer et al., Nature 415, p. 530-536, 2002

threshold set with 10% false negatives91 % sensitivity, 73% specificity

70 Gene Prognosis ProfileSupervised analysis

van´t Veer et al., Nature 415, p. 530-536, 2002

70 significant prognosis genes

Tum

or s

ampl

es

Agendia’s breast cancer prognosis test:MammaPrint

Estudio de validacion externa

Buyse et al. (2006)

JNCI. 98, 1183-1192.

Estudio de validacion externa

Buyse et al. (2006)

JNCI. 98, 1183-1192.

302 patients

Validacion externa independiente :

Buyse et al JNCI 2006

Alto riesgo clinicoAdjuvant on line! N=22273%

Bajo riesgo clinico Adjuvant on line! N=8027%

27% microarray

Bajo riesgo

35% microarrayAlto riesgo

>30% casos discordantes

Sub-tratadas !

Sobre- tratadas !

High reproducibility of microarray experiments (99%)

Glas et al, BMC Genomics 2007

Reproducibility; repeat of the experiment Reproducibility; 2 samples, 7 month period

MammaPrint: extensive regulatory approvals

MammaPrint aprovada por la FDA MammaPrint aprovada por la FDA

CAP Acreditada Pathologists CAP Acreditada Pathologists

s

s

ISO 17025 acreditacion europea

CLIA aprobacion para uso en pacientes

EEUUA

ISO 17025 acreditacion europea

CLIA aprobacion para uso en pacientes

EEUUA

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Caracteristicas adicionales del Mammaprint

Pacientes con 1-3 ganglios positivos

Caracteristicas adicionales del Mammaprint

Pacientes con 1-3 ganglios positivos

Validacion en pacientes con 1-3 Ganglios Positivos

Validacion en pacientes con 1-3 Ganglios Positivos

Milan and NKI series 241 patientsMilan EIO (B Viale): 1994-1998NKI series: 1984-199580% treated adjuvant chemo and/or hormonal therapy

Median Follow Up:Milan: 8.97 years (0-10.9)NKI : 10.4 years (1.6-21.2)

Multivariate HR 6.59 (95% CI 1.71 to 25.45; p = 0.006)

N=241 ptes G(+) 1-3Milan & NKI

Validacion en pacientes con 1-3 Ganglios Positivos

Validacion en pacientes con 1-3 Ganglios Positivos

Meta-analysis MammaPrint in HER2+ tumorsHER2 positive IHC/CISH n=169

Knauer et al, SABCS 2008 #4171

(n=169)

HRmultivar 5.4 (1.3-23; p=0.024)

(n=90)

HRmultivar 4.8 (1.1-20; p=0.033)

Is there a HER2 positive - low risk group (~15% of HER2 pos)that could receive only endocrine and targeted therapy?

MammaPrint predicts response to neo-adjuvantchemotherapy

- 2 clinical trials- T-stage >3 cm and/or LNplus (SNB/FNA)

- ultrasound guided 14 gauge biopsies- MRI imaging- Pathology

pCR

pCR + near pCRMarieke Straver et al.,Br Cancer Res and Treatm,2009

Neo-adjuvant Standard Chemotherapyand MammaPrint Signature

- pacientes con señal de alto riesgo por Mammaprintmostraron una alta quimiosensibilidad

-Todas las pCR se encontraron en el grupo de alto riesgo

Pacientes con señales de alto riesgo tienen beneficio clinico con quimioterapia

No Recurrences in the Good Prognosis Group

MammaPrint:

Good Prognosis(N=23)

Poor Prognosis(N=144)

Marieke Straver et al.,Br Cancer Res and Treatm,2009

25

Meta-analysis of chemo benefit of MammaPrint high risk group

Knauer et al,2009

Median follow-up 7.08 years (0.01 – 25.22)

Medicina Personalizada: multiples respuesta en un chip unico

pronostico?

Puede el tumor responder a herceptin?

Puede el tumor tener respuesta

cruzada a quimioterapia?

Existe una mutacion en el BRCA?

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ASSESS clinical RISK AND MammaPrint RISKASSESS clinical RISK AND MammaPrint RISK(adjuvant!online & MammaPrint)(adjuvant!online & MammaPrint)

BOTH HIGH BOTH HIGH RISKRISK

DISCORDANTDISCORDANTRISKRISK

BOTH LOW BOTH LOW RISKRISK

RANDOMIZERANDOMIZEdecision-makingdecision-making

ChemotherapyChemotherapy No chemotherapyNo chemotherapy

Use MammaPrintUse MammaPrintUse clinical riskUse clinical risk

MINDACT study designMINDACT study design

6000 patients, <70 YRS, 1-3 POS NODES6000 patients, <70 YRS, 1-3 POS NODES

highhigh low

low

55% 35% 10%

Discusión Discusión

Ventajas Ventajas • Menor Costo que el

Oncotype DX• Clasificación intrínseca de

los tumores (luminal A-B-Her2 enriched,basal like)

• Permite Correlación Con La inmunohistoquimica

• Hasta tumores de 5 cms, Rh negativo.

• Menor Costo que el Oncotype DX

• Clasificación intrínseca de los tumores (luminal A-B-Her2 enriched,basal like)

• Permite Correlación Con La inmunohistoquimica

• Hasta tumores de 5 cms, Rh negativo.

Desventajas • Tejido Fresco Congelado• Hasta el 10 % de la

muestras Rechazadas.• Perfiles Geneticos Europeos

Diferentes a los Nuestros. • La Fuerza de los estudios es

debil retrospectivos.•

• Tejido Fresco Congelado• Hasta el 10 % de la

muestras Rechazadas.• Perfiles Geneticos Europeos

Diferentes a los Nuestros. • La Fuerza de los estudios es

debil retrospectivos.•

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