Metadona, dextropropoxifeno y fentanilo

Metadona

Al principio fue utilizada para aliviar el dolor

de los soldados heridos, hacia el final de la Segunda Guerra Mundial.

Al final de la guerra, la fábrica donde se elaboraba la metadona fue ocupada por los norteamericanos, siendo ellos los que en 1947 realizaron las primeras pruebas clínicas entre la población.

Historia

En 1968, en los Estados Unidos, los doctores

MARIE NYSWARDEN y VINCENT DOLE estaban probando medicamentos para tratar a los dependientes de opiáceos y observaron que la metadona ayudaba a sus pacientes a dejar la heroína, evitaba la aparición del síndrome de abstinencia y desarrollaba tolerancia lentamente.

La metadona es un opiáceo sintético con

propiedades farmacológicas cualitativamente similares a la morfina.

Las propiedades principales de la metadona son: •su efectiva actividad analgésica;•su eficacia por vía oral;•su acción prolongada para suprimir los síntomas de abstinencia en personas dependientes de opiáceos;•su tendencia a mostrar efectos persistentes con la administración repetida

Agonista opiáceo puro de origen sintético con

potencia ligeramente superior a la morfina, mayor duración de acción y menor efecto euforizante. Presenta afinidad y marcada actividad en los receptores µ.

Mecanismo de acción

La unión del opiáceo estimula el intercambio

de guanosina trifosfato (GTP) de la guanosina difosfato (GDP) en el complejo de la proteína G. La unión de GTP conduce a una liberación de la subunidad de la proteína G, que actúa sobre el sistema efector. En este caso de la analgesia inducida por opioides, el sistema efector es la adenilato ciclasa y AMPc situado en la superficie interna de la membrana plasmática

. Por lo tanto, los opiáceos disminuyen el AMPc

intracelular mediante la inhibición de la adenilato ciclasa que modula la liberación de neurotransmisores nociceptivos como la sustancia P, el GABA, dopamina, acetilcolina y noradrenalina.

Farmacocinética

La metadona puede administrarse por vía oral, rectal o parenteral. La metadona es bien absorbida (41-99%) después de la administración oral. El inicio de la acción se produce a los 30-60 minutos después de una dosis oral y dentro de 10-20 minutos de la administración parenteral.

Tras la administración rectal, el alivio del dolor

se observa a los 30 minutos y dura hasta 8 horas.

Posee una fase de distribución, con una vida media de 2-3 horas y una vida media de eliminación de 15-60 horas.

Dolor intenso de cualquier etiología. Dolores

postoperatorios, postraumáticos, neoplásicos, neuríticos, por quemaduras, cuando no responden a analgésicos menores. Tto. sustitutivo de mantenimiento a opiáceos, dentro de un programa de mantenimiento con control médico y conjuntamente con medidas de tipo médico y psicosocial.

Indicaciones terapéuticas

- Dolor: oral y SC: 5-10 mg/dosis según

intensidad.- Tto. sustitutivo de mantenimiento de la dependencia a opiáceos: establecer dosis según nivel de dependencia física.

Oral: inicial: 20-30 mg/día, según respuesta aumentar hasta 40-60 mg/día en 1 a 2 sem.

Posología

Mantenimiento: 60-100 mg/día, alcanzándose

con incrementos sucesivos semanales de 10 mg/día.

No sobrepasar 120 mg/día. Administrar dosis en 1 toma diaria.

Suspender de manera gradual, disminuyendo la dosis en 5 a 10 mg.

No utilizar en niños. Ancianos y pacientes deteriorados dosis menores que las habituales.

Insuf. respiratoria o enf. obstructiva

respiratoria grave, enfisema, asma bronquial, hipertrofia prostática o estenosis uretral, hipertensión craneal, hipersensibilidad, embarazo y lactancia.

Contraindicaciones

Con el uso continuado puede desarrollarse

dependencia física y psicológica, así como tolerancia. La interrupción brusca del tto., puede precipitar un síndrome de abstinencia. Enmascara el diagnóstico y el curso clínico de pacientes con abdomen agudo. Altera los valores plasmáticos de prolactina, tiroxina, globulina fijadora de tiroxina y triyodotironina.

Advertencias y precauciones

Insuficiencia hepática Precaución. Disminuir dosis. Insuficiencia renal Precaución. Disminuir dosis.

Embarazo Categoría D. Atraviesa la barrera placentaria.

Valorar el beneficio y el riesgo para la madre y el feto.

Lactancia Metadona se excreta en la leche materna, por

lo que sólo se administrará a madres lactantes cuando los beneficios para el lactante superen los posibles riesgos.

La lactancia en estas condiciones podría

prevenir la aparición de un síndrome de abstinencia por impregnación opiácea intrauterina en el recién nacido.

Efectos sobre la capacidad de conducir Metadona puede causar somnolencia, mareo u

otros síntomas que pueden alterar la capacidad de conducción, especialmente cuando se toma con alcohol o depresores del sistema nervioso central. Por lo tanto se recomienda precaución cuando se realicen las actividades mencionadas anteriormente.

Reacciones adversas Aturdimiento, mareo, sedación, náuseas, vómitos,

sudoración, euforia, disforia, debilidad, cefalea, insomnio, agitación, desorientación, alteraciones visuales, boca seca, anorexia, estreñimiento, espasmo del tracto biliar, rubor cutáneo, bradicardia, palpitaciones, desmayo, síncope, retención o tenesmo urinario, efecto antidiurético, disminución de la libido y/o potencia sexual, prurito, urticaria, exantema cutáneo, edema.

Dextropropoxifeno

Analgésico opiáceo sintético, agonista sobre

los receptores opiáceos OP3, y posiblemente también sobre OP2 y OP1. Efecto analgésico ligero-moderado y desprovisto de efectos antipiréticos o antiinflamatorios.

Mecanismo de acción

La vía de administración de dextropropoxifeno

es oral. La dosis en adultos que se recomienda es de

65 mg cada 4 horas, sin exceder de 360 mg/día.

Dosis y vía de administración:

Indicaciones terapéuticas Dolor leve o moderado. Posología Oral, ads.: 150 mg/día, aumentar si fuera

necesario a máx. 300 mg/día. Ancianos: no sobrepasar la dosis de 150

mg/día. No masticar.

Después de su administración oral, se absorbe

rápidamente en el tracto gastrointestinal, alcanzando concentraciones plasmáticas pico en una a dos horas, se distribuye rápidamente y se concentra en hígado, pulmones y cerebro.

Farmacocinética

En el humano la principal vía del metabolismo

es a nivel hepático por desmetilación a norpropoxifeno, su unión a proteínas plasmáticas es de 80%, su vida media plasmática es de 6 a 12 horas. Atraviesa la barrera placentaria y se excreta por leche materna, su principal vía de eliminación es renal como metabolitos activos y sólo 10% sin cambios.

Hipersensibilidad opiáceos; I.R. o I.H. grave;

niños < 16 años; depresión respiratoria o EPOC; pacientes con tendencias suicidas o propensión a la adicción; alcoholismo crónico o agudo

Contraindicaciones

Alteración leve de la función renal o hepática,

adenoma de próstata, epilepsia, patología depresiva y con tendencias suicidas, ancianos. No exceder la dosis recomendada. Evitar bebidas alcohólicas, uso concomitante con otros analgésicos que actúan sobre SNC. La suspensión brusca del tto. puede precipitar s. de abstinencia. Puede ocasionar dependencia y tolerancia.

Advertencias y precauciones

Insuficiencia hepática Contraindicado en I.H. grave. Precaución en

alteración leve de la función hepática, no sobrepasar la dosis de 150 mg/día.

Insuficiencia renal Contraindicado en I.R. grave. Precaución en

alteración leve de la función renal, no sobrepasar la dosis de 150 mg/día.

Embarazo Con el uso prolongado, se puede producir

dependencia materna y síndrome de abstinencia neonatal.

Lactancia Evitar. Se excreta en leche. Interrumpir la

lactancia 4-6 h después de administrar el fármaco.

No se use en el embarazo y la lactancia, ni en menores de 16 años

Se debe advertir a los pacientes que no

conduzcan ni utilicen máquinas si sienten somnolencia, mareo o alteraciones visuales mientras toman dextropropoxifeno, o hasta que se compruebe que la capacidad para realizar estas actividades no queda afectada.

Efectos sobre la capacidad de

conducir

Desorientación, euforia, agitación,

alteraciones del humor, ansiedad, depresión e insomnio; somnolencia; náuseas, vómitos, estreñimiento; retención urinaria; tolerancia (en ttos. prolongados).

Reacciones adversas

FENTALINO

Agonista opiáceo, produce analgesia y

sedación por interacción con el receptor opioide µ, principalmente en SNC

Mecanismo de acción

En comparación con la morfina, el fentanilo

tiene una gran potencia, más rápida iniciación de acción (menos de 30 seg), y una más corta duración de acción. El fentanilo tiene una mayor solubilidad en los lípidos comparado con la morfina siendo más fácil el paso a través de la barrera hematoencefálica resultando en una mayor potencia y una más rápida iniciación de acción. La rápida redistribución por los tejidos produce una más corta duración de acción.

Farmacocinética

El fentanilo se metaboliza por de alquilación,

hidroxilación, e hidrólisis amida a metabolitos inactivos que se excretan por la bilis y la orina. La vida media de eliminación del fentanilo es de 185 a 219 minutos reflejo del gran volumen de distribución.

Una dosis de 100 mg de fentanilo es aproximadamente equipotente a 10 mg de morfina.

Ajustar individualmente.

- VO. Comp. para chupar, comp. sublingual y comp. bucal: dolor irruptivo en tto. de mantenimiento con opiáceos para dolor crónico oncológico. No masticar, consumir en 15 min. Inicial: 100 mcg (comp. sublingual y bucal) o 200 mcg (comp. para chupar); aumentar según necesidad.

Indicaciones terapéuticas y

posología

Si no hay analgesia adecuada en los 15-30

min siguientes al consumo de una unidad, tomar una segunda unidad de la misma concentración. No utilizar más de 2 unidades para tratar un solo episodio de dolor. Una vez determinada la dosis eficaz, mantenerla y limitar el consumo a máx. 4 unidades/día.

- Transdérmico. Parches: control del dolor

crónico que requiera analgesia con opioides: iniciar con la dosis más baja (12-25 mcg/h). Ajustar la dosis incrementándola o disminuyéndola, si fuese necesario, en incrementos de 12 ó 25 mcg/h, para alcanzar la dosis apropiada más baja dependiendo de la respuesta y necesidades analgésicas suplementarias

Comprimidos para chupar: consumir en 15

min. En pacientes con sequedad de boca se puede utilizar agua para humedecer la mucosa oral.Comprimido sublingual: administrar directamente bajo la lengua en la parte más profunda. No tragar, dejar que se disuelva en la cavidad sublingual sin masticar ni chupar.

Modo de administración:

Comprimido bucal: colocar el comprimido

entero en la parte superior de la cavidad bucal (por encima del molar posterior superior, entre la mejilla y encía), mantenerlo el tiempo necesario para su disgregación, que suele tardar unos 14-25 min.

Parche transdérmico: aplicar en piel no irritada

y no irradiada sobre una superficie plana del torso o parte superior del brazo.

En niños pequeños preferible en la parte superior de la espalda. Antes de aplicar, lavar la piel con agua y secar completamente.

Hipersensibilidad a fentanilo, pacientes que no

hayan recibido tto. de mantenimiento con opioides debido al riesgo de depresión respiratoria, depresión respiratoria grave o enfermedades pulmonares obstructivas graves.

Contraindicaciones

Depresión respiratoria (respetar indicaciones y

posología del producto), EPOC, enf. pulmonares, hipertensión intracraneal, trastornos de la conciencia, coma, tumor cerebral, bradiarritmias, hipotensión, hipovolemia, ancianos, miastenia gravis.

Advertencias y precauciones

Insuficiencia hepática Precaución. Buscar signos de toxicidad,

reduciendo dosis si es necesario. Insuficiencia renal Precaución. Buscar signos de toxicidad,

reduciendo dosis si es necesario.

Embarazo Cat. C. Utilizado en el parto causa depresión

respiratoria en el neonato. Lactancia Fentanilo se excreta en la leche humana y

puede causar sedación y depresión respiratoria en el lactante. En consecuencia, se suspenderá la lactancia hasta al menos 72 horas después de la última administración.

Efectos sobre la capacidad de conducir Se debe advertir a los pacientes que no

conduzcan ni utilicen máquinas si sienten somnolencia, mareo o alteraciones visuales mientras toman fentanilo, o hasta que se compruebe que la capacidad para realizar estas actividades no queda afectada.

Efectos sobre la capacidad de

conducir

Somnolencia, cefalea, mareo, náuseas,

vómitos, diarrea, estreñimiento, xerostomía, dispepsia, incremento de la sudoración, escalofríos, prurito, sedación, confusión, depresión, ansiedad, insomnio, nerviosismo, alucinaciones, disminución del apetito.

Reacciones adversas

Antagonista: naloxona (hidrocloruro) IV: 0,4-2

mg, en caso necesario repetir cada 2 ó 3 min; o bien, en perfusión continua de 2 mg en 500 ml de sol. ClNa (0,9%) o glucosa 5%. Si no es posible IV, administrar IM o subcutánea.

Sobredosificación