Modelos experimentales en el control de la presion arterial

Hipertensión arterialAndrea Vazquez Tinajero

Andrea Zendejas Felix-DiazEnrique Seamanduras Navarro

Presión arterial PA=GCxRP Gasto cardiaco

retorno venoso Resistencia

periferica elasticidad y viscosidad

Valores de la PA Sístole Diástole

Fx de Riesgo

Raza negra Hombres

Tabaquismo Sx Metabolico

Herencia

En su mayoria desconocida◦ Genética◦ Estrés psicosocial◦ Factores ambientales◦ Dietéticos

Etiologia

10-15%

Etiología

Constricción de a renal

Coartacion Aortica

Enf de Cushing

Feocromocitoma

Hiperaldosteroni

smo

Valores de la P/A

Terapia antihipertensiva

Dieta Fármacos

Beneficios de la bajada de hipertensión arterial

Tratamiento

Regulación

Nervioso

Barorreceptores Quimioceptores

Renal

Renina-angiotensina

Manifestaciones de la HTA

Complicaciones de la hipertensión Complicaciones renales Complicaciones cardiacas Complicaciones del SNC

Farmacolgia Antihipertensiva

Farmacología Básica

Sitios

Arteriolas

Vénulas

Corazón

Riñón

1. Diuréticos: Sodio y volumen.

2. Agentes simpaticolíticos: RVP y GC.

3. Vasodilatadores : Resistencia.

4. Bloqueadores de eje Renina Angiotensina Aldosterona.

Fármacos

Fármacos que modifican el equilibrio de sodio y agua

Fármacos que modifican el equilibrio de sodio y agua

Sodio

Primero baja volumen sanguíneo y el GC puede subir

Efectos 10-15 mmHg Hipertensión leve a moderada

Diuréticos ahorradores de potasio

Fármacos que alteran el funcionamiento del sistema

nervioso simpático

Simpaticolíticos de acción

central

Bloqueadores ganglionares

Bloqueadores neuronales

adrenérgicos

Antagonistas adrenérgicos

Beta

Fármacos que alteran el funcionamiento del sistema nervioso simpático

Todos producen efectos compensatorios.

Centros vasopresores del tallo cerebral.

Se conserva o aumenta la sensibilidad al control barorreceptor.

Fármacos de Acción central.

α-Metildopa

Clonidina

↓ RVP ↓ fx cardiaca y GC.

Agonista α- adrenérgico.

α-Metildopa

α-antagonistas

Inhibidores de la dopa descarboxilasa

Intereacciones Farmacologicas

Sobresedación y trastornos de concentración.

Poco frecuentes: Pesadillas, depresión mental, vértigo y signos extrapiramidales

Lactación por aumento en secreción de prolactina. Inhibición de mecanismos dopaminergicos.

Coombs+, tx por mas de 12 meses.

Efectos Adversos

Receptores α cerebrales

Ya no se usa

Clonidina

Sedación y sequedad bucal

Dependen de la D y coinciden con efecto antihipertensivo

ATC bloquean el efecto

Si se omite 1 o 2 dosis:◦ Nerviosismo ◦ Taquicardia◦ Cefalea◦ Sudoración

Toxicidad y efectos adversos

Bloquean la activación de neuronas autónomas (receptores nicotínicos posganglionares).

Ya no están disponibles por su toxicidad relacionada.

Hipotensión ortostatica excesiva, y disfunción sexual.

Estreñimiento, retención urinaria, precipitación de glaucoma, visión borrosa, boca reseca.

Bloqueadores Ganglionares

Previenen liberación fisiológica de NA de neuronas simpáticas posganglionares.

Bloqueadores neuronales adrenérgicos

Simpatectomía farmacológica, hipotensión postural, diarrea y trastornos de la eyaculación.

Efectos bloqueados por: ◦ Cocaína◦ Anfetaminas◦ ATC◦ Fenotiazinas.

Guanetidina

Estimulan la

liberación de

NA

Hipotensión postural y al ejercicio

Caída peligrosa del flujo sanguíneo a corazón y cerebro.

Eyaculación retardada o retrograda.

Diarrea por predominio parasimpático.

Interaccion con simpaticomimeticos →Hipertensión grave.

Toxicidad y Efectos Adversos

Reserpina

Depleción sistémica de NA, dopamina y serotonina.

Entra fácilmente a cerebro, causa sedación, síntomas de parkinsonismo y depresión mental.

Otros efectos adversos y toxicos son identicos a los causados por la guanetidina

Antagonistas de adrenoreceptores

Bloq β, no se utliza.

↓ Presión arterial como resultado de : ↓ GC

Inhibe la estimulación de la producción de renina por las catecolaminas

↓ act nervios simpáticos vasoconstrictores

Sustituido por Metoprolol y Atenolol.

Propanolol

Toxicidad

Efectos antagonistas β

Sx abstinencia:◦ Nerviosismo◦ Taquicardia◦↑ intensidad angina◦↑ presión arterial◦ Infarto al miocardio

Metoprolol y atenolol

Cardioselectivos, mas frecuentes.

Nadolol y carteolol No selectivos

Betaxolol, bisoprolol, nebivolol y esmolol bloq β1

Labetalol, carvedilol, fentolakina y fenoxibenzamina bloq α

Otros

Vasodilatadores

Vasodilatadores

Orales

Hidralazina

Minoxidil

Parenterales

Nitroprusiato

Diazosido

Fenoldopam

Antagonistas de los canales de

CaNitratos

Dilata las arteriolas Taquifilaxia Hipertensión grave

Hidralazina

• Cefalea, nausea, anorexia, palpitaciones, sudación, rubor.

• Cardiopatía isquémica taquicardia y est simpática pueden provocar agina o arritmias

• Sx similar a LES : artralgias, mialgias, exantema y fiebre. Revierte.

• Neuropatía periférica y fiebre.

Toxicidad

Abertura de los conductos de K en las membranas del musculo liso

Dilata las arteriolas

Minoxidil

Farm

aco

cinéti

ca y

dosi

s Estimulación simpática refleja y retención de na y líquidos Uso en combinación de un b bloqueador y diurético de asa.

Toxic

idad Taquicardia ,

palpitaciones, angina y edema cuando las dosis de bloqueadores b y diuréticosCefalea, sudación e hipertricosis, frecuente.

En venas y arterias.

Activacion de la guanililciclasa directa o por ON.

Reduce rápido la TA. Sus efectos desaparecen 1 a 10 min.

Nitroprusiato de sodio

Toxicidad

Excesivo descenso de la presión arterial. Acumulacion de cianuro

Puede acumularse en pacientes con insuficiencia renal.◦ Debilidad, desorientación, psicosis, espasmos musculares y

convulsiones◦ Hipotiroidismo tardío

Fenoldopam

Dilatador arteriolar periférico

Agonistas D1

(natriuresis).

Toxicidad

Taquicardia refleja Cefalea Rubor Presión intraocular

Efectos

Bloqueadores de los canales de calcio

Antianginosos

Antiarritmcos

Antihipertensivos

Bloqueadores de los canales de calcio

Inhiben el ingreso de Ca a m. liso

Dihidropiridinas • Anlodipina,

felodipina, isradipina, nicadipina, nifedipina y nisolidpina

• Tienen menos efectos depresores cardiacos

Diltiazem.• Mayores efectos

depresores: frecuencia y GC.

Verapamil.• Intermedio

Riesgos Aumento del riesgo de infarto. Mortalidad en los recibieron: nifedipina.

Son mas apropiados los bloqueadores del calcio con vida

media prolongada.

Inhibidores de la Angiotensina

Su secrecion se estimula por:◦↓T/A

◦↑simpatica

◦↓del aporte de Na

◦↑de la [] de Na en el tubulo Distal

Aumentada en:◦ Estenosis a renal◦ Nefropatia intrinseca◦ Hipertension maligna◦ Restriccion de Na◦ Tx diureticos y vasodilatadores

Renina

Inhibidores competitivos del receptor de angiotensina

• Losartan

IECA

• Captopril• Enalapril• Lisinopril• Otros

Antagonistas de Renina

• Aliskireno

Inhibidores del receptor de aldosterona

• Espirinolactona• Eplerenona

4 clases de Fármacos Actúan en el Eje Renina-Angiotensina-Aldosterona

Inhiben la peptidasa de peptidilo.

Funcionan por inhib del eje y por estim del sistema de calicreina. ↓RVP.

No causan activacion simpatica refleja.

Ademas disminuyen la proteinuria y estabilizan la funcion renal.

IECA

Efectos adversos mas comunes:

Hipotension grave. IR. Hiperpotasiemia. Tos seca y angiodedema (bradicinina y sustancia P).

Precaucion en el embarazo.

Toxicidad

Alteraciones del gusto

Exantemas del gusto Fiebre

AINES

Bloquean la produccion de

sust P y bradicinina

↓Vasodilatación

Disminuye el efecto

Interaccion Farmacologica

Antagonistas de los Receptors de Angiotensina (ARA) Losartan y Valsartán

Otros: candesartan, eprosartan, irbesartan, telmisartan y olmesartan.

No tienen el efecto sobre bradicinina y sutancia P.

Efectos adversos similares a IECA.

Modelos experimentales en el control de la presión arterial

Modelo de las SHR (spontaneously hypertensive rats)

Modelo de hipertensión transgénica

DOCA-SAL (acetato de desoxi corticosterona + solución salina + nefrectomía unilateral)

Modelo de Goldblatt

Ratas Zucker

Animales despiertos.

Tomar mediciones de presión arterial y de frecuencia cardíaca.◦ Cateterismo◦ Esfigmomanometro

Generalidades

El daño renal y cardiovascular cambia en ratas.

Generalidades

Hipertensión Esencial

Ratas Espontáneamente Hipertensas (SHR)

Ratas SHR Propensas a realizar AVC (SHR-SP)

Ratas DAHL

modelos transgénicos

Ratas Zucker

Generalidades

HAE asociada a factores

ambientales

Exposición al frío.

Generalidades

Ratas espontáneamente hipertensas Adquieren su hipertensión a los 7-10 días de

nacimiento.

Desarrollan HA◦ Sistema renina-angiotensina central◦ Sistema simpático◦ Sistema del óxido nítrico.

Modelo de las SHR (spontaneously hypertensive rats)

Estudio de los 4 tipos de

medicamentos

Ventajas

Similitud fisiopatologica

humana.

Desventajas

Se desconce la similitud genetica

al humano.

Se desconce si los cambios se deben

al componente genetico.

Modelo de las SHR (spontaneously hypertensive rats)

Inserción del gen REN-2. Hipertrofia cardíaca y vascular Modelo hipertensión endógena

dependiente de angiotensina II.

Modelo de hipertensión transgénica

Estudio de:◦ ARA II◦ IECA

◦ Antagonistas del receptor de aldosterona

Modelo de hipertensión transgénica

Ventajas

Estudio de HAE debido a

sobreexpresion genetica.

Desventajas

No se conoce si realmente REN-2 produce HA en

humanos.

Modelo de hipertensión transgénica

Hipertensión volumen dependiente, con renina baja.

Hipertrofia cardíaca y nefroesclerosis.

DOCA-SAL (acetato de desoxicorticosterona + solución salina + nefrectomía unilateral)

Diureticos

Vasodilatadores

Ventajas

Estudio del balance de

Na

Desventajas

Nefrectomia

Imposible reproducirlo en humanos

DOCA-SAL (acetato de desoxi corticosterona + solución salina + nefrectomía unilateral)

Valoracion de la enfermedad unilateral y bilateral pacientes con afección renovascular.

Extirpacion de un riñon.

Estrechamiento de arteria renal restante.

Modelo de Goldblatt

Todos los

antihipertensivos

Modelo de Goldblatt

Ventajas

Regulación renal a largo plazo

Desventajas

Al restablecer el flujo de la a renal, la

presión se normaliza (en humanos no)

Valoración la insulino-resistencia y el síndrome metabólico relacionados con la hipertensión arterial.

Por la poligenética no se pueden identificar los genes humanos relacionados.

Ratas Zucker

Todos los

antihipertensivos

FIN

Séptimo Informe del Joint Nacional Comité en Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión Arterial

GUYTON, A.C.; HALL, J.E. Tratado de Fisiología Médica. 11ªed, El Sevier Ed., 2006

BERNE, R. B, LEVY, M. N. Tratado De Fisiología Humana. 4 Ed. Rj. Guanabara Koogan, 2000

Katzung; Masters; Trevor; Farmacología básica y clínica; 11va edicion; editorial McGraw Hill Lange;2009

http://www.rae.es/rae.html http://www.austral.edu.ar/biomedicas/pdf/070623_MO

DELOS_EXPERIMENTALES_CONTROL_PRESION-BALASZCZUK.pdf

Referencias