Prueba de anticuerpos en enfermedades autoinmunes

Prueba de Anticuerpos en Enfermedades Autoinmunes

Jaime Samudio

Medico Interno

Unidad de Cuidado Intensivos

Médicos FuncionariosDr. Jorge PinedaDr. Dubier Osorio

Métodos para la detección de Auto-anticuerpos

Variedad de ensayos para detectarlos

Más de una prueba puede estar disponible para cualquier Auto-anticuerpo dado.

Tendencia a dejar atrás las pruebas de ensayos de aglutinación y la Inmuno-electroforesis.

Hacia pruebas automatizadas Nefelometría: interacción de los anticuerpos y

antígenos en SLN, detectando formación de complejos inmunes por el monitoreo de los cambios en la dispersión de la luz incidente.

ELISA: utiliza una lectura enzimática para detectar anticuerpos reactivos

Factor Reumatoide Presente en el 70-90% de los pacientes AR

No es específico para la AR

Positivos FR, en amplia gama de trastornos autoinmunes, enfermedades inflamatorias, y las infecciones crónicas

Prevalencia aumenta con la edad, hasta el 25% de las personas mayores de 65 años puede ser positivo, en ausencia de enfermedad.

Indicación: sospecha clínica de AR

Resultados

En el contexto clínico adecuado una prueba positiva proporciona un fuerte apoyo para el diagnóstico de AR 

Combinación de la artritis y una prueba + de FR no es específico para AR

Resultado - no se debe descartar la posibilidad de la AR.

10-30% de los pacientes con enfermedad de larga data son seronegativos.

Anticuerpos contra Péptidos Cíclicos Citrulinados (Anti-CCP)

Las proteínas que contienen citrulina son el objetivo de una respuesta de Auto-anticuerpos que es altamente específico para la AR. 

En la actualidad los Anticuerpos para proteínas citrulinados son detectados mediante ELISA con péptidos sintéticos Citrulinados cíclicos (CCP).

Anticuerpos Anti-CCPCondiciones Asociadas

Anti-CCP muy específico para AR.Las pruebas de segunda generación de ELISA tienen una especificidad para la AR 97%. Las sensibilidades de anti-CCP pruebas están en el intervalo de 70-80% para la AR establecida y el 50% de aparición temprana de la AR. 

Mayoría de los pacientes con AR son + tanto para los anticuerpos anti-CCP y FR.

Anticuerpos Anti-CCP

Indicación: sospecha clínica de AR.

ResultadosFuerte apoyo para el diagnóstico.Pacientes con inicio temprano (inflamatoria no diferenciada) predictor de la progresión de la AR y para el desarrollo de erosiones articulares.

Anticuerpos Anti-CCP

Prueba - no excluye diagnostico, en particular en el momento de la presentación inicial, cuando aproximadamente el 50% de los pacientes carecen de anti-CCP.

La especificidad de la prueba de ELISA anti-CCP, será útil cuando las determinaciones de FR no lo son. 

Anticuerpos AntinuclearesAnticuerpos circulantes presentes en muchas de las Enfermedades Autoinmunes Sistémicas

Están dirigidos contra antígenos dentro y fuera del núcleo (citoplasma, y nucléolo)

Hasta un 14% de sujetos sanos pueden tener bajo título de ANA

Se unen a

Proteínas

ADN Mono y Bi-catenario

ARN

Lípidos

Importantes en clínica debido a que algunas enfermedades tienen un espectro específico de ANA.

Anticuerpos AntinuclearesEn la mayoría de los laboratorios, ANA con

títulos de 1:40 se considera positivoLos patrones de coloración son:

Difusos u Homogéneos (anticuerpos a las histonas), Aro (poco común debido a envoltura nuclear y de

doble cadena [DS] ADN) Moteado (Anticuerpos de Sm, RNP, Ro / SS-A,

La / SS-B y otros antígenos) Nucleolar  Centromérica

Anticuerpos Antinucleares

En general, existe una pobre correlación entre el patrón de la ANA y la identidad de la enfermedad. 

Una excepción es el patrón Centromérico, que tiene una especificidad considerable para la Esclerodermia.

Anticuerpos AntinuclearesIndicaciones: investigación inicial útil si hay sospecha clínica de LES o por Med, EMTC o Esclerodermia. Proporciona información pronostica útil para los pacientes con fenómeno de Raynaud aislado, e identifica a aquellos en mayor riesgo de ERS.

Anticuerpos Antinucleares

Sensibilidad para LES es muy alta (> 95%). 

Un resultado -, es una evidencia contra el dx y por lo general se opone a pruebas de detección de Anti-dsADN, Anti-Sm o Anti-RNP. 

Prueba +, criterios para el dx de Lupus x Meds y la EMTC

Sensibilidad para esclerodermia es> 85%.

Anticuerpos Antinucleares

En general, la probabilidad de una enfermedad autoinmune subyacente aumenta con el título de la ANA. 

La determinación seriada de ANA NO es útil para el seguimiento de actividad de la enfermedad.

Anticuerpos contra Antígenos Nucleares Definidos Los anticuerpos contra ADN de doble cadena se

producen en LES y son raros en otras enfermedades y en personas sanas. 

Cuando se detecta fuera del contexto del LES, Anti-ADN-ds son casi siempre de bajo título. 

Anti-ADN-ds no se producen en la mayoría de las formas de Lupus inducido por medicamentos.

Anticuerpos contra Antígenos Nucleares Definidos Indicaciones

Sospecha clínica de LES y si el ANA es positivo.

ResultadosEspecificidad de Anti-DNA-ds en el LES es del 97%.Prueba positiva, es un argumento muy fuerte para el diagnóstico de LES.

Anticuerpos contra Sm y RNP Condiciones asociadas

Anti-Sm específico para el LESAnti-RNP se producen en las Enfermedades del tejido conectivo mixta y LES.

IndicacionesSospecha clínica de enfermedad del tejido conectivo mixta o LES y ANA son positivos.

Anticuerpos contra Sm y RNPResultados

Anti-Sm son altamente específicos para LES (10-40%)

Anti-RNP 30-40% de los pacientes con LES. El diagnóstico de EMTC requiere la presencia de Anti-RNP, por lo tanto, el 100% será +.

Determinaciones seriadas de Anti-Sm y Anti-RNP no son útiles para el seguimiento de actividad de la enfermedad.

Anticuerpos Ro (SS-A) y La (SS-B)

Condiciones Asociadas

Anti-Ro poco frecuente en la población normal y en pacientes con ER distintas de Síndrome de Sjögren y LES. Presentes en el 75% de los pacientes con Síndrome de Sjögren primario, 10-15% de los pacientes con AR y Síndrome de Sjögren Secundario. 

Anticuerpos Ro (SS-A) y La (SS-B)Anti-Ro, en 50% de los pacientes con LES

(fotosensibilidad), lupus cutáneo subagudo, y la enfermedad pulmonar intersticial.

Transferencia de la madre de Anti-Ro a través de la placenta condiciona para Lupus Eritematoso Cutáneo Neonatal y Bloqueo Cardíaco Completo Congénito

Anticuerpos Ro (SS-A) y La (SS-B)

Anti-La se produce en asociación con Anti-Ro, en el Síndrome de Sjögren Primario (40-50%), LES (10-15%), Bloqueo Cardíaco Completo Congénito (90%), y el Lupus Cutáneo Neonatal (70% ).

Anticuerpos Ro (SS-A) y La (SS-B)Sospecha clínica de Síndrome de Sjögren primario o LES. 

En pacientes con LCS o con recurrentes erupciones fotosensibles. 

Madres de niños con LNC y BCC (asintomáticas) Pacientes con LES que queden embarazadas o que planean quedar embarazadas.

Anticuerpos Ro (SS-A) y La (SS-B)

Resultados

Para el diagnóstico de Síndrome de Sjögren en un paciente con síntomas de sequedad. 

No es sensible para el LES, (+ facilita el diagnóstico de lupus cutáneo subagudo)

Anticuerpos Anti-Centrómero

Condiciones asociadas

Se producen en la esclerodermia. Muy poco frecuentes en otras ER o en personas sanas.

Anticuerpos Anti-CentrómeroIndicaciones

Sospecha clínica de la esclerodermia o CREST

Calcinosis Raynaud Dismotilidad esofágica Esclerodactilia Telangiectasias

Anticuerpos Anti-CentrómeroEspecificidad de esta prueba es notable (>98%). Prueba + es un argumento de presencia de CREST o Esclerodermia. 

La presencia temprano predice una participación limitada cutánea y una menor probabilidad de enfermedad pulmonar intersticial. 

Determinaciones seriadas no son útiles para el seguimiento de actividad de la enfermedad.

Anticuerpos contra antígenos del nucléolo: Anti-Scl-70 (Topoisomerasa-I)

Se producen en la Esclerodermia y son raros en pacientes con otras ER y en personas sanas.

Indicaciones

Sospecha clínica de la esclerodermia.

Anti-Scl-70Prueba positiva es un argumento para el diagnóstico de la Esclerodermia. 

Su presencia tiene valor pronóstico en la esclerodermia y lleva a una mayor probabilidad de afectación de la piel y enfermedad pulmonar intersticial difusa. 

Determinaciones seriadas no son útiles para el control de la enfermedad.

Anticuerpos contra otros antígenos del nucléolo

Los anticuerpos con alta especificidad para la esclerodermia incluyen:Anti-ARN polimerasa IAnti-ARN polimerasa III Anti-U3 RNP nucleolar pequeño (o anti-

fibrilarina)Anti-Th RNP nucleolar pequeño. 

Anticuerpos contra otros antígenos del nucléolo

La baja sensibilidad limita su utilidad en el diagnóstico de la esclerodermia. 

Los anticuerpos a la RNA polimerasa II están presentes en la esclerodermia, LES o Síndromes de Solapamiento. 

Anticuerpos contra las Histonas

Presentes en el Lupus inducido por medicamentos(procainamida, hidralazina, isoniazida y la (sensibilidad> 95%).

Inducido por la minociclina, presentes sólo en una minoría de los pacientes con este trastorno. 

Anticuerpos contra las Histonas

Son comunes en el LES (prevalencia del 50-70%) y se producen a baja frecuencia en una serie de trastornos reumáticos y no reumática. 

Utilidad clínica es limitado. 

Anticuerpos contra las Histonas

Inespecíficos y no distinguen lupus inducido por medicamentos de la LES. 

Diagnóstico clínico de LIM se basa en las manifestaciones clínicas, una prueba positiva de ANA y la resolución de los síntomas después de la retirada del fármaco.

Anti-Jo-1  y Otros Anticuerpos Anti-SintetasaSe producen casi exclusivamente en la Miositis inflamatoria.

El más común Anti-Jo-1 y está presente en el 20-30% de los pacientes con Polimiositis. 

Los pacientes Anti-sintetasa tienden a tener: enfermedad pulmonar intersticial

Enfermedad Pulmonar Intersticial(50-100%) Artritis(60-100%) Raynaud(60—93%) Manos de mecánico(71%)

Menos probabilidad de mejorar fuerza muscular y enzimas musculares con el tratamiento

Anticuerpos Anti-Mi-2 

Tienen una alta especificidad para la Dermatomiositis y se producen en el 15-20% de los pacientes con este trastorno.

Anticuerpos Anti-Neutrófilo Citoplasma (ANCA)

Grupo de Autoanticuerpos, principalmente del tipo IgG contra los antígenos en el citoplasma de los granulocitos neutrófilos.

Están particularmente asociados con Vasculitis Sistémica.

ANCATres principales enfermedades que se asocian con ANCA: La Granulomatosis de WegenerPoliangitis microscópicaGlomerulonefritis

Están implicados en la generación y / o progresión de lesiones y signos clínicos.

ANCAANCA-c se asocia con la Granulomatosis de Wegener. (muy específica 95% y sensible88%.

ANCA-p se asocia con Poliangeítis Microscópica, Glomerulonefritis Focal Necrotizante y Semilunar, Síndrome Churg-Strauss y Síndrome de Goodpasture

ANCAPacientes con otras enfermedades, tales como la colitis ulcerosa y espondilitis anquilosante, tendrán ANCA, sin vasculitis. (Incidentales)

Una tercera ANCA distinta, ANCA-x, se puede ver en muchos procesos patológicos, pero se encuentra más comúnmente en la enfermedad inflamatoria intestinal crónica.

ANCASe ha demostrado que en la

granulomatosis de Wegener existe una correlación positiva entre ANCA título y actividad de la enfermedad

Vasculitis asociada a ANCA se presentan con características de una vasculitis de pequeños vasos.

Bibliografía

Gracias