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SANGRE Y HEMOPOYESISCastro Martínez Brenda Patricia
Haro Martínez Yudit
Huerta Rojas Cayetano
Flores Machorro María Miroslava
Onofre Montealegre Crystal Irais
SANGRE
Líquido ligeramente alcalino (7,4) viscoso, de color rojo brillante
7% peso corporal
5 L. volumen total
Tejido conectivo especializado
COMPONENTES
FUNCIONES
Transporte de nutrientes, CO2 , O2, desechos, metabolitos, hormonas, electrolitos
Regulación de temperatura corporal, equilibrio ácido-base equilibrio osmótico.
Coagulación, defensa del organismo.
PLASMA
Liquido amarillento en el cual están suspendidos o disueltos células, plaquetas, compuestos orgánicos y electrolitos
COMPONENTES
Agua 90%
Proteínas 9% Albúmina Globulinas, Fibrinógeno
Sales inorgánicas, iones, compuestos nitrogenados, nutrientes y gases 1%
Componente liquido de la sangre sale de capilares y vénulas para pasar a espacios de tejido conectivo como Líquido extracelular
La Albúmina se encarga principalmente de establecer la presión coloidosmótica de la sangre (fuerza que conserva los volúmenes sanguíneos y de líquido intersticial normales.
ERITROCITOS Células mas numerosas de la sangre
Transportan O2 y CO2 a los tejidos del cuerpo y desde ellos.
Concentración normal en adulto es de 5 000 000/mm3
Vida media 120 días son destruidos por los macrófagos de hígado, medula ósea y bazo.
Se producen en la médula ósea a partir de células madre.
Producción regulada por la eritropoyetina
Forma bicóncava de 7.5 μm de diámetro, 2.0 μm de grosor en si región mas ancha y menos de 1 μm de grosor en su centro.
Las células precursoras de los eritrocitos tienen núcleo, pero antes de ingresar a la circulación se desasen de este y de sus orgánulos.
Cuando se tiñen con los colorantes de Giemsa o Wright toman un color rojo salmón.
Tienen enzimas solubles en su citosol
HEMOGLOBINA
Es una proteína grande compuesta de cuatro cadenas polipeptídica, cada una de las cuales está unida de manera covalente a un grupo hem que contiene hierro.
Proporciona a la célula no teñida su color amarillo palido
La molécula de globina de la hemoglobina libera CO2 y el hierro se une al O2 en regiones de concentración alta de oxígeno como el pulmón, en regiones de baja concentración hace lo contrario.
Tambien une Oxido Nítrico (NO) --- Neurotransmisor
Oxihemoglobina
Carbaminohemoglobina (carbamilhemoglobina)
Cuatro cadenas polipeptídicas de hemoglobina normales en el hombre:
Alfa
Beta
Gamma
Delta
MEMBRANA CELULAR DEL ERITROCITO
La membrana y el citoesqueleto subyacente son sumamente flexibles y pueden soportar grandes fuerzas de deslizamiento.
Es una bicapa lipídica, compuesta en un 50% de proteínas, 40% de lípidos y 10% de carbohidratos
Tropomicina
Durante su vida de 120 días, cada eritrocito recorre el sistema circulatorio completo cuando menos 100 000 veces
La superficie extracelular del plasmalema tiene cadenas específicas hereditarias de carbohidrato que actuan como antígenos y determinan el grupo sanguineo, los mas notables son los antígenos A y B origen de los cuatro principales grupos sanguineos A, B, AB y O
Otro grupo sanguineo importante es el grupo Rh mas de dos docenas de antígenos sumamente raros
Leucocitos
Son glóbulos blancos que se clasifican en granulocitos y agranulocitos.
Su numero es menor al de glóbulos rojos.
Cantidad de leucocitos en un adulto normal: 6500-10000
• Son redondos, en el tejido conjuntivo son pleoformos.
• No funcionan en torrente sanguíneo (lo utilizan de transporte)
• Se encargan de proteger al cuerpo humano de sustancias extrañas.
Leucocitos clasificación
Granulocitos (tienen gránulos específicos en su citoplasma)
Existen 3 tipos que se diferencian según el color de sus gránulos específicos.
Neutrófilos
Eosinofilos
Basófilos
Agranulocitos (carecen de gránulos específicos) Linfocitos
Monocitos
Tanto los granulocitos como los agranulocitos poseen gránulos inespecíficos (azurofilos) que en realidad son lisosomas.
Leucocito GranuladoNeutrófilos
Constituyen la mayor parte de la población de los glóbulos blancos (60-70%)
Son fagocitos ovoides y destruyen bacterias que invaden al T.C.
Miden de 9-12 m diámetro.
Núcleo multilobular (3-4) En mujeres, el núcleo contiene un apéndice que contiene al 2do
cromosoma inact. (cuerpo de Barr o cromosoma sexual)
El plasmalema de los neutrófilos tiene receptores y complementos para Fc y para inmunoglobulina G.
Gránulos de neutrófilos
Poseen gránulos azurófilos y terciarios específicos.
En su citoplasma de encuentran 3 tipos de gránulos: Gránulos pequeños y especificos (.1 m/dm)
Gránulos azurófilos mas grandes (.5 m/dm)
Gránulos terciarios.
Gránulos específicos: contienen varias enzimas y agentes farmacológicos que ayudan a llevara acabo las funciones microbianas al neutrófilo. Tienen cierta forma oblonga.
Gránulos azurófilos: son lisosomas con hidrolasas acidas , mieloperoxidasa, el A. antbac. Lisozima, protein bact. Incrementa permeabilidad, catepsina G, elastasa, y colagenasa.
Gránulos terciarios: contienen gelatinasa, catepsinas y glucoproteinas insertadas en el plasmalema.
Función del neutrófilo
Fagocitan y destruyen bacterias mediante el contenido de sus diversos gránulos.
Interactúan con agentes quimiotácticos para migrar a sitios invadidos por microorganismos.
Para ellos penetran vénulas poscapilares en la región de la inflamación. Se adhieren a diversas moléculas de selectina de cél.
Endoteliales.
La interacción entre la selectina de neutrfls. Y la selectina de cels. Endotls. Ayuda a que los neutrfls recubran con lentitud el recumbrimiento endotelial.
A medida que desaceleran sus migraciones, la interleucina 1, el TNF para que expresen ICAM-1 a las cuales se unen con avidez las moléculas de integrina de los neutrófilos.
Cuando ocurre la unión los los neutrfls dejan de migrar en su preparación para su paso a través del endotelio de la vénula poscapilar a fin de penetrar el T.C.
Una vez que se encuentran en éste, destruyen a los microorganismos mediante fagocitosis y liberación de enzimas hidroliticas.
Mediante el la elaboración y liberación de leucotrienos, los neutrófilos, ayudan a iniciar el proceso de inflamación.
Eosinófilos
Constituyen menos de 4% de la población total de lóbulos blancos
Son células redondas en suspensión y en frotis sanguíneos, pero pueden ser pleomorfas durante su migración a través de tejido conjuntivo.
Su membrana celular tiene receptores para inmunoglobulina G (IgG), IgEy complemento.
Diametro: 10 a 14 micrómetros.
Núcleo: bilobulado, en el que los dos lóbulos están unidos por un filamento delgado de cromatina y envoltura nuclear
Se producen en la médula ósea y su interleucina5 (IL-5) propicia la proliferación de sus precursores y su diferenciación en células maduras.
GRÁNULOS DE LOS EOSINÓFILOS
Tienen gránulos específicos y azurófilos.
Los específicos tienen forma oblonga y se tiñen de color rosa profundo con los colorantes Giemsay Wright.
Los gránulos específicos poseen una región externa y otra interna. La interna contiene proteína básica mayor, proteína eosinofílica catiónica y neurotoxina derivada del eosinófilo, las dos primeras altamente eficaces para combatir parásitos.
Los gránulos azurófilos inespecíficos son lisosomas que contienen enzimas hidrolíticas que funcionan tanto en la destrucción de gusanos parasitarios como en la hidrólisis de complejos de antígeno y anticuerpo.
FUNCIONES DE LOS EOSINÓFILOS
Los eosinófilos desgranulan su proteína básica mayor o proteína catiónica del eosinófilo en la superficie de los gusanos parásitos y los destruyen con formación de poros en sus cutículas, lo que facilita el acceso de agentes como superóxidos y peróxido de hidrógeno al interior del parásito.
Liberan sustancias que desactivan los iniciadores farmacológicos de la reacción inflamatoria como histamina y leucotrieno C.
Ayudan a eliminar complejos antígeno anticuerpo.
Basófilos
Constituyen menos de 1% de la población total de leucocitos.
Son células redondas cuando están en suspensión pero pueden ser pleomorfas durante su migración a través del tejido conjuntivo.
Diámetro: 8 a 10 micrómetros.
Núcleo: en forma de S que suele estar oculto por los gránulos grandes específicos que se encuentran en el citoplasma.
Tienen varios receptores de superficie en su plasmalema, incluidos los receptores de inmunoglobulina E.
GRÁNULOS DE LOS BASÓFILOS
Los basófilos poseen gránulos específicos y azurófilos.
Los específicos se tiñen de color azul oscuro a negro con los colorantes Giemsay Wright. Estos crean el perímetro “rugoso” típico del basófilo. Contienen heparina, histamina, factor quimiotáctico de eosinófilos, factor quimiotáctico de neutrófilos, proteasas neutras, sulfato de condroitina y peroxidasa.
Los azurófilos inespecíficos son lisosomas que contienen enzimas similares a las de los neutrófilos.
FUNCIONES DEL BASÓFILO
En su superficie tienen receptores IgE de alta afinidad, lo que da lugar a que la célula libere el contenido de sus gránulos .
La liberación de histamina causa vasodilatación, contracción del músculo liso (en el árbol bronquial) y aumento de la permeabilidad de los vasos sanguíneos.
MONOCITOS
Son las células más grandes de la sangre circulante.
Diámetro: 12 a 15 micrómetros.
Constituyen 3 a 8% de la población de leucocitos.
Núcleo: grande, acéntrico, en forma de riñón o hendidura.
Citoplasma: es gris azuloso y tiene múltiples gránulos azurófilos.
Solo permanecen en la circulación unos cuantos días, a continuación migran a través del endotelio de vénulas y capilares al tejido conjuntivo en donde se diferencian en macrófagos.
FUNCION DE LO MACROFAGOS
LOS MACROFAGOS…
FAGOCITAN MATERIAL PARTICULADO INDESEABLE
PRODUCE CITOCINAS
PRESENTAN EPITOPOS A LINFOCITOS T
SON FAGOCITOS AVIDOS
SISTEMA FAGOCITICO MONONUCLEAR
PRODUCEN CITOCINAS QUE ACTIVAN LA REACCION INFLAMATORIA
LA PROLIFERACION Y MADURACION DE OTRAS CELULAS
PRESENTADORAS DE ANTIGENO
EN RESPUESTA A UN MATERIAL PARTICULADO EXTRAÑO GRANDE, SE FUCIONAN ENTRE SI LOS MACROFAGOS Y FORMAN
CELULAS GIGANTES DE CUERPO EXTRAÑO
LINFOCITOS
LOS LINFOCITOS… SON AGRANULOCITOS
FORMAN LA SEGUNDA POBLACION MAS GRANDE DE LOS LEUCOCITOS
CONSTITUYEN 20 – 25 %
CELULAS REDONDAS EN FROTIS SANGUINEO PERO PUEDEN SER PLEOMORFAS
MAS GRANDE QUE LOS ERITROCITOS
MIDEN DE 8 – 10µm DE DIAMETRO
TIENEN UN NUCLEO
OCUPA LA MAYOR PARTE DE LA CELULA
PEQUEÑOS, GRANDES O MEDIANOS
LINFOCITOS B (CELULAS B) 15%
LINFOCITOS T (CELULAS T) 80%
CELULAS NULAS
CELULAS B Y T
LAS CELULAS B SE ENCARGAN DEL SISTEMA INMUNITARIO DE MEDIACION HUMORAL
LAS CELULAS T EL SISTEMA INMUNITARIO DE MEDIACION CELULAR
CELULAS NULAS
SE CONSTITUYE EN 2 POBLACIONES:
1. CELULAS MADRE
2. CELULAS ASESINAS NATURALES
PLAQUETAS
LAS PLAQUETAS…
TROMBOCITOS
FRAGMENTOS CELULARES
FORMA DE DISCO Y SIN NUCLEO
MEGACARIOCITOS DE LA MEDULA OSEA
2 – 4 µm DE DIAMETRO
250 000 Y 400 000 PLAQUETAS POR mm³
TUBULOS DE LOS GRANULOS Y DE LAS PLAQUETAS
DE 10 – 15 MICROTUBULOS DISPUESTOS EN FORMA PARALELA ENTRE SI.
MOMONEROS DE ACTINA Y MIOSINA
DOS SISTEMAS TUBULARES :
- ABERTURA DENSA (ABERTURA DE SUPERFICIE (CONEXIÓN)
- SUPERFICIAL (TUBULAR DENSO)
TRES TIPOS DE GRANULOS:
- ALFA (∝)
- DELTA (δ)
- LAMDA (λ)
FUNCION DE LAS PLAQUETAS
AGREGACION PRIMARIA
AGREGACION SECUNDARIA
COAGULACION DE LA SANGRE
RETRACCION DEL COAGULO
ELIMINACION DEL COAGULO
MEDULA OSEA
LA MEDULA OSEA…
TEJIDO CONJUNTIVO VASCULAR
GELATINOSO
CAVIDAD MEDULAR
ABUNDANTES CELULAS
CONSTITUYE CASI EL 5% DEL PESO TOTAL DEL CUERPO
MEDULA ROJA
MEDULA AMARILLA
HEMATOPOYESIS PRENATAL
Antes del nacimiento, la hematopoyesis se subdivide en cuatro fases:
1.Mesoblástica: se inicia dos semanas después de la concepción en el mesodermo del saco vitelino.
2.Hepática: comienza alrededor de la sexta semana de gestación.
3.Esplénica: se inicia durante el segundo trimestre y continúa hasta el final de la gestación.
4.Mieloide: comienza al final del segundo trimestre, a medida que continúa el desarrollo la médula ósea asume un sitio cada vez mayor en la formación de células sanguíneas.
HEMATOPOYESIS POSNATAL
Ocurre casi de manera exclusiva en la médula ósea.
Aunque el hígado y el bazo no son activos en la hematopoyesis después del nacimiento, pueden formar nuevas células si así se requiere.
CÉLULAS MADRE, PROGENITORAS Y PRECURSORAS
Todas las células sanguíneas provienen de las células madre hematopoyéticas pluripotenciales(PHSC), que constituyen alrededor de 0.1% de la población celular nucleada de la médula ósea, por lo general son amitóticas, pero pueden experimentar episodios de división celular, lo que da origen a más PHSC y dos tipos de células madre hematopoyéticas multipotenciales(MHSC):
1.Células formadoras de colonias de unidades de linfocitos (CFU-Ly):anteceden a las líneas celulares linfoides (células T y B).
2.Células formadoras de colonias de unidades de granulocitos, eritrocitos, monocitos y megacariocitos (CFU-GEMM):son las predecesoras de las líneas celulares mieloides (eritrocitos, granulocitos, monocitos y plaquetas).
Células progenitoras: son unipotenciales(forman solo una línea celular). Su actividad mitótica y diferenciación dependen de factores hematopoyéticos específicos. Tienen una capacidad de autorrenovaciónlimitada.
Células precursoras: proceden de células progenitoras y no son capaces de renovarse por sí mismas. Sufren división y diferenciación celulares y al final dan origen a una clona de células maduras
ERITROPOYESIS
Surgen dos tipos de células progenitoras unipotencialesde la CFU-GEMM:
1.Unidades formadoras eritrocíticasexplosivas (BFU-E)
2.Unidades formadoras de colonias eritrocíticas(CFU-E)
Cuando la cantidad circulante de glóbulos rojos es baja, el riñón produce una elevada concentración de eritropoyetina que activa a las CFU-GEMM para que se diferencien en BFU-E, las cuales experimentan actividad mitótica y forman un gran número de CFU-E, el cual forma el primer precursor de eritrocitos identificable: proeritoblasto.
Granulocitopoyesis
Es la formación de los granulocitos (eosinófilos, neutrófilos y basófilos).
Los tres tipos de granulocitos derivan de sus propias células madre unipotenciales o bipotenciales (neutrófilos).
Cada una de estas células madre es un descendiente de la célula madre pluripotencial CFU-GEMM
PHSCCFU-
GEMM
Los neutrófilos, se originan en la célula madre bipotencial
CFU-GM
mitosis
El desarrollo de los neutrófilos, basófilos y eosinófilos recibe la influencia de citocinas; G-CSF, GM-CSF e IL-5.
A su vez, IL-1. IL-6 y TNF-α son cofactores necesarios para la síntesis y liberación de G-CSF, GM-CSF. Además, la IL-5 puede tener un papel en la producción y activación de eosinófilos.
Los mieloblastos son precursores de los 3 tipos de granulocitos y no pueden diferenciarse entre sí.
En la etapa de mielocito cuando se encuentran gránulos específicos y pueden reconocerse las 3 líneas de granulocitos
Diariamente , el adulto produce alrededor de 800 000 neutrófilos, 170 000 eosinófilos y 60 000 basófilos.
Los neutrófilos recién formados salen de cordones hematopoyéticos luego de perforar las células endoteliales que recubren los sinusoides.
Una vez que ingresan al sist. Circulatorio, se marginan (adhieren a las células endoteliales de los vasos sanguíneos y permanecen en este sitio hasta que se requieren.
Monocitopoyesis Los monocitos comparten sus células bipotenciales con
los neutrófilos.
mitosis
La progenie de CFU-M son los promonocitos, células grandes (16 a 18 µm de diámetro) tiene un núcleo en forma de riñón, localizado acéntrica. El citoplasma es azulado y contiene gránulos azurófilos (lisosomas).
Diariamente, el adulto forma más de monocitos, que en su > parte pasan a la circulación. En el transcurso de un día o 2, los monocitos recién formados penetran en espacios del tejido conjuntivo del cuerpo y se diferencian en macrófagos
Formación de plaquetas El progenitor unipotencial de plaquestas, CFU-Meg, da
lugar a una célula muy grande, el megacarioblasto (25 a 40µm de diámetro).
Cuyo núcleo tiene varios lóbulos. Estas células se someten a endomitosis, en la cual la célula se torna más grande y el núcleo se vuelve poliploide.
Los megacarioblastos reciben el estímulo de la trombopoyetina para diferenciarse en megacariocitos, que son células grandes (40 a 100 µm de diámetro), cada una con un núcleo lobulado único. Las micrografias muestran un ap de golgi, mitocondrias, RER y lisosomas
Los megacariocitos se localizan junto a los sinosoides , se fragmentan en racimos proplaquetarios a lo largo de canales de demarcación y después se dispersan en plaquetas individuales.
Cada megacariocito puede formar varios miles de plaquetas. El citoplasma y núcleo restantes del megacariocito se degeneran y los macrófagos los fagocitan.
Linfopoyesis
La célula madre multipotencial CFU-Ly se divide en la médula ósea para formar las dos células progenitoras unipotenciales, CFU-LyB y CFU-LyT.
La CFU-LyB migra a un sitio de la médula ósea donde se divide y da origen a linfocitos B con capacidad inmunitaria.
Las células CFU-LyT se someten a mitosis y forman células T con capacidad inmunitaria que se desplaza a la corteza del timo en donde proliferan, maduran y comienzan a expresar marcadores de sup. Celular.
Casi todas las células T recién formadas se destruyen en el timo y las fagocitan los macrófagos residentes.
Tanto los linfocitos B y T prosiguen hacia órganos linfoides (bazo y ganglios linfáticos), en donde forman clonas de células T y B con capacidad inmunitarias en regiones bien definidas de los órganos.
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