Seminario

Carlos Gabriel Contreras Serrano. Bsc. Mj.Maestría en Ciencias Básicas Biomédicas.

Universidad el Bosque.

VIAS DE SEÑALIZACIÓN Y EFECTOS DE NGFVIAS DE SEÑALIZACIÓN Y EFECTOS DE NGF SOBRE CELULAS SH-SY5Y.SOBRE CELULAS SH-SY5Y.

Evidencia de TrkA como mediador en la respuesta de diferenciación en Células del neuroblastoma.

Resumir alguna evidencia experimental sobre la expresión y funcionalidad de TRK A (receptor de alta afinidad para NGF) en células de neuroblastoma SH-SY5Y.

Discutir las discrepancias existentes entre líneas de investigación.

Presentar evidencias celulares y moleculares que ofrecen respuesta ante la discrepancia entre expresión y no expresión de TRK A en SH-SY5Y

Lavenius, E., Et al. (1995)Departamento de patología

Universidad de Uppsala.

Lopresti, P. (1992)The Worcester foundation for

Experimental biology.

Chen, l. (1992)Department of pathology.

Peking Union Medical College.

Azar, C. (1990)Departamento de pediatrìa de la

Escuela de Medicina de la Universidad de Washington.

Tacconelli, A. (2004)Department of Experimental Medicine,

University of L’Aquila, Via Vetoio.

El Neuroblastoma es uno de los tumoressólidos malignos más frecuentes en los niños. Se

origina de la cresta neural, durante laembriogénesis, y puede aparecer en cualquiera de

los sitios anatómicos a lo largo de la cadenaganglionar simpática desde el cuello a la pelvis, así

como en la glándula suprarrenal.

Nmyc amplificado,deleción de 1p, falta de expresión de

CD44 y N-ras.

Actualmente el Nmyc es considerado elmejor parámetro genético-molecular para definir

grupos de riesgo.

Su amplificación se correlaciona con:

Baja expresión funcional de TrkA.

Expresión baja o indetectable de la Ativina A pero no con otros miembros de la familia de los Factores transtormantes del crecimiento Esto lo logra interactuando con el promotor de la Activina A.

Esta relacionada con la inactivación de genes implicados en vías de transducción de señales. la amplificación de N-myc puede inhibir la reacción de la célula ante factores inhibitorios del crecimiento facilitando la progresión del tumor.

Bajo nivel de expresión del Anìigeno Mayor de Histocompatibilidad

Fenotipo neurotrasmisor adrenèrgico.

Citogenéticamente se encuentra significativa disminución o ausencia del bazo corto del cromosoma 1.

Amplificación de N-myc (protoncogen).

Habilidad espontánea de retroceder o evolucionar a ganglioneuroma.

Dos Péptidos idénticos unidos por enlaces no covalentes.

El monómero cuenta con una forma alargada con tres pares de estructuras beta antiparalelas conectadas por loops.

Nudo de cisteìnas.

KGF

NPQY

VDLY

441-443

Y490

K538

Y670Y674Y675Y751Y785

Y

Y

Y

Y

P

P

P

PP

Unión a SNT

Unión a Shc/P13-KUnión a ATP

Sitios reguladores de

Fosforilación.

Unión PLC

Ig 1

Ig 2

Cisteinas.Leucinas.Cisteinas.

Se encuentra en:

Iq21 - iq22

Contiene

17 exones.

Splicing alternativo E9

Algún/os defecto/s en la vía NGF/NGFR pueden ser los responsables de la iniciación y mantenimiento del estado indiferenciado del tumor

Examinar la estructura, expresión y funcionalidad de NGFR en un panel representativo de 10 líneas celulares de neuroblastoma.

Hipótesis.

Objetivo.

Southern Analysis.

NorthernAnalysis.

Calculo de dosis noLetales de afidicolina.Calculo de dosis no

Letales de afidicolina.