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SEROTONINA (5-HT)SEROTONINA (5-HT)
INTRODUCCION INTRODUCCION
La serotonina (5-HT) fue reconocida durante La serotonina (5-HT) fue reconocida durante casi 50 años como una sustancia capaz de casi 50 años como una sustancia capaz de estimular varios tipos de músculos lisos así estimular varios tipos de músculos lisos así como la agregación plaquetaria y se le como la agregación plaquetaria y se le reconoce como neurotransmisor en sistema reconoce como neurotransmisor en sistema nervioso central (SNC). nervioso central (SNC).
Se le encuentra en grandes concentraciones Se le encuentra en grandes concentraciones en las células enterocromafines del tracto en las células enterocromafines del tracto gastrointestinal , en las plaquetas y en gastrointestinal , en las plaquetas y en algunas regiones especificas del SNC. algunas regiones especificas del SNC.
INTRODUCCION INTRODUCCION
Se sintetiza a partir del triptófanoSe sintetiza a partir del triptófano Se le ha implicado en la regulación de Se le ha implicado en la regulación de
numerosos procesos fisiológicos y numerosos procesos fisiológicos y patológicos aunque los sitios y los patológicos aunque los sitios y los mecanismos de acción no han sido mecanismos de acción no han sido aclarados por completo. aclarados por completo.
INTRODUCCIONINTRODUCCION
Las ambigüedades observadas en los Las ambigüedades observadas en los efectos de la serotonina probablemente se efectos de la serotonina probablemente se deban en gran parte a que existen un gran deban en gran parte a que existen un gran número de subtipos de receptores número de subtipos de receptores definidos inicialmente por medios definidos inicialmente por medios farmacológicos y confirmados por farmacológicos y confirmados por clonación de DNAclonación de DNA
INTRODUCCIONINTRODUCCION
La disponibilidad de receptores clonados La disponibilidad de receptores clonados ha permitido el desarrollo de fármacos ha permitido el desarrollo de fármacos selectivos para los distintos subtipos de selectivos para los distintos subtipos de receptores y la dilucidación de los receptores y la dilucidación de los mecanismos moleculares involucrados en mecanismos moleculares involucrados en los efectos delos efectos de la serotonina la serotonina
INTRODUCCIONINTRODUCCION
1. Modulación del estado de ánimo, 1. Modulación del estado de ánimo, 2. Comportamiento motor 2. Comportamiento motor 3. Secreción endocrina3. Secreción endocrina4. Apetito. 4. Apetito. 5. Tiene actividad sobre varios tipos de 5. Tiene actividad sobre varios tipos de músculo músculo lisoliso6. Es una estimulante de la agregación 6. Es una estimulante de la agregación plaquetaria y plaquetaria y 7. Adicionalmente es la precursora de la 7. Adicionalmente es la precursora de la
melatoninamelatonina
INTRODUCCIONINTRODUCCION
LOS EFECTOS DE LA SEROTONINA LOS EFECTOS DE LA SEROTONINA DEPENDEN DE :DEPENDEN DE :1. EL TEJIDO A ESTUDIAR.1. EL TEJIDO A ESTUDIAR.2. EL TIPO DE RECEPTOR ACTIVADO.2. EL TIPO DE RECEPTOR ACTIVADO.3. LA CONCENTRACIÓN. 3. LA CONCENTRACIÓN.
Evaluación de la función de la Evaluación de la función de la serotoninaserotonina
TECNICAS:TECNICAS:
1. Modificación de las 1. Modificación de las concentraciones tisulares.concentraciones tisulares.
2. Manipulación de receptores.2. Manipulación de receptores.
Modificación de las Modificación de las concentraciones tisularesconcentraciones tisulares
1. Dieta baja en triptofano reduce las 1. Dieta baja en triptofano reduce las concentraciones concentraciones
2. Las concentraciones de saturación 2. Las concentraciones de saturación de triptofano entonces incrementan de triptofano entonces incrementan las concentraciones. las concentraciones.
Modificación de las Modificación de las concentraciones tisularesconcentraciones tisulares
3. La 3. La p-p-clorofenilalanina inhibe selectiva e clorofenilalanina inhibe selectiva e irreversiblemente a la hidroxilasa de irreversiblemente a la hidroxilasa de triptofano, agotando la serotonina por triptofano, agotando la serotonina por tiempo prolongado (no modifica las tiempo prolongado (no modifica las concentraciones de catecolaminas.concentraciones de catecolaminas.
4. La 4. La p-p-cloroamfetamina y otras cloroamfetamina y otras amfetaminas halogenadas promueven la amfetaminas halogenadas promueven la liberación seguida de un agotamiento liberación seguida de un agotamiento prolongado y selectivo de esta en el prolongado y selectivo de esta en el encéfalo, se ha propuesto que tienen acción encéfalo, se ha propuesto que tienen acción neurotóxica. neurotóxica.
Modificación de las Modificación de las concentraciones tisularesconcentraciones tisulares
5. Un análogo de la 5-HT como el 5,7 5. Un análogo de la 5-HT como el 5,7 dihidroxitriptamina produce dihidroxitriptamina produce degeneración reversible de las neuronas degeneración reversible de las neuronas serotonérgicas y en animales neonatos serotonérgicas y en animales neonatos esta degeneración es irreversible.esta degeneración es irreversible.
6. La fluoxetina inhibe selectivamente la 6. La fluoxetina inhibe selectivamente la recaptura de 5-HT.recaptura de 5-HT.
7. Los inhibidores de la MAO y la 7. Los inhibidores de la MAO y la reserpina incrementan las reserpina incrementan las concentraciones.concentraciones.
Agonistas del receptor para la 5HTAgonistas del receptor para la 5HT
SUMATRIPTANSUMATRIPTAN CISAPRIDECISAPRIDE METOCLOPRAMIDAMETOCLOPRAMIDA
ANTAGONISTAS DE ANTAGONISTAS DE RECEPTORES PARA LA 5-HTRECEPTORES PARA LA 5-HT
FENOXIBENZAMINAFENOXIBENZAMINA ONDANSETRÓNONDANSETRÓN GRANISETRÓNGRANISETRÓN KETANSERINAKETANSERINA CLOZAPINACLOZAPINA
ACCIONES FARMACOLÓGICASACCIONES FARMACOLÓGICAS
SISTEMA NERVIOSO:SISTEMA NERVIOSO:1.1. Estimulo de la zona quimiorreceptora de Estimulo de la zona quimiorreceptora de
disparo emético bulbardisparo emético bulbar2.2. Estímulo de estructuras del tallo Estímulo de estructuras del tallo
cerebralcerebral3.3. Estímulo de las terminaciones nerviosas Estímulo de las terminaciones nerviosas
sensoriales (prurito y dolor)sensoriales (prurito y dolor)4.4. Reflejo quimiorreceptor (reflejo de Reflejo quimiorreceptor (reflejo de
Bezold-Jarisch): respuesta refleja Bezold-Jarisch): respuesta refleja consistente en bradicardia e hipotensiónconsistente en bradicardia e hipotensión
ACCIONES FARMACOLÓGICASACCIONES FARMACOLÓGICAS
RESPIRATORIO.RESPIRATORIO.
a.a. BroncoconstricciónBroncoconstricción
CARDIOVASCULAR:CARDIOVASCULAR:
a.a. Vasoconstricción arteriolar y venosaVasoconstricción arteriolar y venosa
b.b. Inotropismo y cronotropismo Inotropismo y cronotropismo positivopositivo
c.c. Estimula la agregación plaquetariaEstimula la agregación plaquetaria
ACCIONES FARMACOLÓGICASACCIONES FARMACOLÓGICAS
SISTEMA DIGESTIVO:SISTEMA DIGESTIVO:
a.a. Aumento el peristaltismo intestinalAumento el peristaltismo intestinal
MÚSCULO ESQUELÉTICOMÚSCULO ESQUELÉTICO
a.a. Contracción Contracción
b.b. Síndrome de hipertermia graveSíndrome de hipertermia grave
2. Manipulación de receptores.2. Manipulación de receptores.
RECEPTORRECEPTOR ACCIONACCION FARMACOSFARMACOS INDICACIONESINDICACIONES5-HT5-HT1A1A Agonista Agonista
parcialparcialBuspirona,Buspirona, ipsapironaipsapirona
Ansiedad, Ansiedad, depresióndepresión
5-HT5-HT1D1D AgonistaAgonista SumatriptanSumatriptan, , zolmi- trzolmi- tripiptan, tan, naratriptan y naratriptan y zatriptan zatriptan
MigrañaMigraña..
5-HT5-HT2A/2C2A/2C AntagonistAntagonistaa
MetisergidaMetisergida, , trazodtrazodo o na, na, risperidona, risperidona, ketanserina.ketanserina.
Migraña, depresión Migraña, depresión y esquizofrenia.y esquizofrenia.
5-HT5-HT33 AntagonistAntagonistaa
OndansetrónOndansetrón Emesis inducida por Emesis inducida por quimioterapia.quimioterapia.
5-HT5-HT44 AgonistaAgonista Cisaprida.Cisaprida. Trastornos G.I.Trastornos G.I.
.TRANSPORTA .TRANSPORTA DOR DE 5-HTDOR DE 5-HT
InhibidorInhibidor Fluoxetina, Fluoxetina, paroxetina y paroxetina y sertralina sertralina
Depresión, trastorno Depresión, trastorno obs-comp., de obs-comp., de pánico, de estrés pánico, de estrés postraumá -tico, postraumá -tico, fobia socialfobia social
AGONISTAS DE LOS RECEPTORES 5-HTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES 5-HT1 1
Y MIGRAÑA Y MIGRAÑA
Es un síndrome neurológico, con Es un síndrome neurológico, con amplia variedad de manifestaciones.amplia variedad de manifestaciones.
Los principales tipos de migraña son:Los principales tipos de migraña son:Sin auraSin aura (migraña común) (migraña común) Con aura (migraña clásica), que Con aura (migraña clásica), que
incluyen subclases.incluyen subclases. La cefalalgia suele acompañarse La cefalalgia suele acompañarse
de fotofobia, hipoacusia, poliuria de fotofobia, hipoacusia, poliuria y diarrea así como alteraciones y diarrea así como alteraciones del estado de ánimo y del apetito.del estado de ánimo y del apetito.
AGONISTAS DE LOS RECEPTORES 5-HTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES 5-HT1 1
Y MIGRAÑAY MIGRAÑA
No existe un fundamento firme No existe un fundamento firme acerca de la fisiopatología de la acerca de la fisiopatología de la enfermedad.enfermedad.
Lo anterior complica el tratamiento Lo anterior complica el tratamiento
PREGUNTASPREGUNTAS
EL TUMOR CARCINOIDE SE TRATA EL TUMOR CARCINOIDE SE TRATA CON:CON:
a.a. CiproheptadinaCiproheptadina
b.b. FenoxibenzaminaFenoxibenzamina
c.c. Metisergida Metisergida
d.d. KetanserinaKetanserina
e.e. Todas las anterioresTodas las anteriores
PREGUNTASPREGUNTAS
LAS SIGUIENTES SON ACCIONES LAS SIGUIENTES SON ACCIONES RELACIONADAS CON LA RELACIONADAS CON LA ESTIMULACIÓN DE RECEPTORES ESTIMULACIÓN DE RECEPTORES PARA LA SEROTONINA, EXCEPTO:PARA LA SEROTONINA, EXCEPTO:
1.1. Aumento de la motilidad intestinalAumento de la motilidad intestinal2.2. Aumento de la tensión arterialAumento de la tensión arterial3.3. Relajación del músculo esqueléticoRelajación del músculo esquelético4.4. BroncoconstricciónBroncoconstricción5.5. Aumento del gasto cardiacoAumento del gasto cardiaco
PREGUNTASPREGUNTAS
LOS SIGUIENTES FÁRMACOS SON LOS SIGUIENTES FÁRMACOS SON ÚTILES EN EL TRATAMIENTO DE LA ÚTILES EN EL TRATAMIENTO DE LA DEPRESIÓN ENDÓGENA:DEPRESIÓN ENDÓGENA:
a.a. FluoxetinaFluoxetina
b.b. CitalopramCitalopram
c.c. VenlafaxinaVenlafaxina
d.d. ParoxetinaParoxetina
e.e. Clozapina Clozapina
PREGUNTASPREGUNTAS
EL SIGUIENTE FÁRMACO ES ÚTIL COMO EL SIGUIENTE FÁRMACO ES ÚTIL COMO ANSIOLÍTICO:ANSIOLÍTICO:
a.a. KetanserinaKetanserina
b.b. SumatriptánSumatriptán
c.c. OndancetrónOndancetrón
d.d. BuspironaBuspirona
e.e. Cisapride Cisapride
PREGUNTASPREGUNTAS
FÁRMACO ÚTIL EN EL TRATAMIENTO FÁRMACO ÚTIL EN EL TRATAMIENTO DEL VÓMITO POST RADIACIÓN:DEL VÓMITO POST RADIACIÓN:
a.a. KetanserinaKetanserina
b.b. SumatriptánSumatriptán
c.c. OndancetrónOndancetrón
d.d. BuspironaBuspirona
e.e. CisaprideCisapride
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