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TERATOGENICIDAD Y ANTIEPILEPTICOS TRADICIONALES
Dra. Claudia Rivera AcuñaNeuróloga Pediatra
H.R.A.E. ISSSTE Puebla.4 julio 2015
TERATOGENICIDAD
1968 Meadow, análisis retrospectivo, incremento malformaciones congénitas en 426 epilépticas gestántes
La frecuencia es mas elevada en niños expuestos in útero a los Fármacos antiepilépticos.Objetivo: determinar si la anomalía o malformación se relaciona a exposición prenatal al FAE.
Evitar uso de terapia irracional o modificar manejo sin indicación precisa.
Embarazada Epiléptica
Disminuye Cp FAE
Aumenta Vol. Plasm. 50%
No respetan prescripción
Disminuye vaciamiento gástrico
Aumenta Ph gástrico
Disminuye Peristaltismo
Aumenta Flujo Sanguíneo G.I
Disminuye PPc
Aumentan ácidos grasos libres en agua corporal, FR, FH.
EMBRIOGENESIS• 1 y 2do. Trimestre disminuye
permeabilidad BP• PM del FAE• Liposolubilidad• Fracción libre de FAE• Ionización
Teratogenicidad y F.A.E.TIncidencia de
malformaciones 3 veces mayor en madres epilépticas
No se ha definido cual es el más teratogénico
Cambios fisiológicos, farmacocinética, cambios hormonales, sueño, stress, incumplimiento de tx.
Susceptibilidad genética, radicales libres de FAE, deficiencias enzimáticas
Teratogenicidad y F.A.E.T
ESTROGENOS
Disminuyen umbral convulsivo
Inhiben GABA
Estimulan NMDA
Disminuyen efecto Kindling
PROGESTAGENOS
Potencian GABA
Disminuyen respuesta al glutamato
Incrementan umbral convulsivo
Inducen sedación
Recidiva de crisis 10 al 20%. Frecuente entre la semana 10 a 20 de gestación.
Crisis convulsivas no son teratógenas, pero si producen isquemia cerebral fetal.
Malformacionesmayores:• labio leporino y paladar hendido• Espina bífida• Musculoesqueléticas • Cardiopatías diversas• Hipospadias• Atresia gastrointestinal.
Malformacionesmenores • Hipertelorismo • Epicanto• Narinas antevertidas• Puente nasal plano y amplio• Filtrum largo• Uñas hipoplásicas• Falanges distales
hipoplásicas
Teratogénesis de los FAET
ÁCIDO VALPROICO
Inhibe metabolismo oxidativo y el ácido fólico
Interviene en biosíntesis de ADN, ARN y algunos aminoácidos
Inhibe el glutamato formiltransferasa
Musculo esqueléticas 62%
Cutáneas 30%
Cardiopatías 26%
Genitourinarias 22%
Respiratorias 16%
Dismorfias menores 3%
Teratogénesis de los FAET
DIFENILHIDANTOÍNA
Incrementa la hidroxilación en el embarazo
Ligado a proteínas
Atraviesa BP
Aumenta retinol alterando gen Hoxa 1
Interfiere en ciclo de metionina
Dismorfias faciales
Labio leporino y/o fisura palatina
Cardiopatía
Hipoplasia ungueal y/o digital
Hirsutismo
Implantación baja de cabello
Afección cognitiva
CARBAMAZEPINA
Defectos de tubo neural
Malf. Genitourinarias
Dismorfias faciales menores
Anoftalmia, microoftalmia, colobomas retinianos
FENOBARBITAL
Dismorfias faciales
Alteraciones cognitivas
Otras ya descritas
No defectos de tubo neural
Hipoplasia mandibular
Hipodoncia
PREVENCION
Conocer riesgo de teratogenicidad
Seguimiento médico estricto
Apego al tratamiento
Acido fólico 4 mg/d, tres meses antes
EMBARAZO DE ALTO RIESGO
Valorar retiro de FAE si tiene 3 años o más LC
Preferir monoterapia
Dosis baja si es posible
No AVP o CBZ con AHF de defectos de tubo neural
Vitamina K al nacimiento 1 mg IM
EF neurológica y seguimiento
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