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DOXICICLINA, TIGECICLINA Y CLINDAMICINA
CARLOS DANIEL ZAPATA AMAYARESIDENTE PRIMER SEMESTRE FARMACOLOGÍA
CLÍNICAUNIVERSIDAD DE LA SABANA
ASPECTOS A DESARROLLAR• INTRODUCCIÓN• ESTRUCTURA/MECANISMO DE ACCIÓN• FARMACOCINÉTICA/FARMACODINAMIA• ESPECTRO DE ACCIÓN/USO CLÍNICO• INTERACCIONES• MECANISMOS DE RESISTENCIA• REACCIONES ADVERSAS Y TOXICIDAD
DOXICICLINA (INTRODUCCIÓN)• DERIVADO SINTÉTICO DE
OXITETRACICLINA• INTRODUCIDO EN 1967 • SEGUNDA GENERACIÓN/ACCIÓN
PROLONGADA • RÁPIDO DESARROLLO DE RESISTENCIA
POR USO CLÍNICO Y NO CLÍNICO EXTENSIVO
DOXICICLINA (INTRODUCCIÓN)
Tetracyclines, Glycylcyclines and chloramphenicol, Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 8th edition
DOXICICLINA (ESTRUCTURA)
Tetracyclines, Glycylcyclines and chloramphenicol, Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 8th edition
DOXICICLINA (MECANISMO DE ACCIÓN)
OmpF OmpC
DOXICICLINA (MECANISMO DE ACCIÓN)
Fabian Nguyen, Agata L. Starosta, Stefan Arenz, Tetracycline antibiotics and resistance mechanisms, Biol. Chem. 2014; 395(5): 559–575
DOXICICLINA (MECANISMO DE ACCIÓN)
• ABSORCIÓN NO ALTERADA POR ALIMENTOS• BIODISPONIBILIDAD DE 93-98%• Cmáx 3-4 HORAS• VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN 0.7 L/KG• UNIÓN A PROTEINAS >80%• VIDA MEDIA 16-18 HORAS• pKa 2.2
DOXICICLINA (PK/PD)
• ADECUADA DIFUSIÓN TISULAR E INTRACELULAR EN PULMÓN, TUBO DIGESTIVO, GENITALES, PIEL Y TEJIDO LINFÁTICO
• ACEPTABLE DIFUSIÓN A TEJIDO OCULAR Y PARENQUIMA CEREBRAL
• PASO A PLACENTA Y LECHE MATERNA• NO NECESIDAD AJUSTE EN INSUFICIENCIA
HÉPATICA E INSUFICIENCIA RENAL• EFECTO POSTANTIBIÓTICO ENTRE 2.5 Y 4 HORAS
(PALE)
DOXICICLINA (PK/PD)
DOXICICLINA(ESPECTRO DE ACCIÓN)
George G. Zhanel,1,2,3 Kristen Homenuik,4 Kim Nichol, The Glycylcyclines A Comparative Review with the Tetracyclines , Drugs 2004; 64 (1): 63-88
DOXICICLINA(ESPECTRO DE ACCIÓN)
George G. Zhanel,1,2,3 Kristen Homenuik,4 Kim Nichol, The Glycylcyclines A Comparative Review with the Tetracyclines , Drugs 2004; 64 (1): 63-88
DOXICICLINA(ESPECTRO DE ACCIÓN)
George G. Zhanel,1,2,3 Kristen Homenuik,4 Kim Nichol, The Glycylcyclines A Comparative Review with the Tetracyclines , Drugs 2004; 64 (1): 63-88
DOXICICLINA (USO CLÍNICO)INDICACIONES EMPÍRICAS CLÁSICAS:
• ACNÉ• ESPIROQUETAS (TTO Y PROFILAXIS)• INFECCIONES POR CHLAMYDIA Y MYCOPLASMA• BRUCELOSIS• PALUDISMO (TTO Y PROFILAXIS)• LEPRA• CARBUNCO
INDICACIONES (ANTIBIOGRAMA):• SALPINGITIS, ORQUITIS Y PROSTATITIS
(NEISSERIA GONORRHEAE)• VIBRIUM CHOLERAE• MICOBACTERIAS ATÍPICAS • S. AUREUS
DOXICICLINA (USO CLÍNICO)
INDICACIONES NUEVAS:• FILARIASIS• H. PYLORI• LEISHMANIASIS
DOXICICLINA (USO CLÍNICO)
INVESTIGACIÓN:
• LIMITACIÓN RESORCIÓN ÓSEA (PERIODONTOPATÍAS)
• ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
DOXICICLINA (USO CLÍNICO)
DOXICICLINA (USO CLÍNICO)CONTRAINDICACIONES:
• MUJERES EN EDAD FÉRTIL O GESTANTES• NIÑOS MENORES DE 8 AÑOS• HIPERSENSIBILIDAD• MIASTENIA GRAVIS• HIPERSENSIBILIDAD
DOXICICLINA (RESISTENCIA)
Fabian Nguyen, Agata L. Starosta, Stefan Arenz, Tetracycline antibiotics and resistance mechanisms, Biol. Chem. 2014; 395(5): 559–575
DOXICICLINA (RESISTENCIA)
Fabian Nguyen, Agata L. Starosta, Stefan Arenz, Tetracycline antibiotics and resistance mechanisms, Biol. Chem. 2014; 395(5): 559–575
DOXICICLINA (RESISTENCIA)
Fabian Nguyen, Agata L. Starosta, Stefan Arenz, Tetracycline antibiotics and resistance mechanisms, Biol. Chem. 2014; 395(5): 559–575
DOXICICLINA (RESISTENCIA)
Fabian Nguyen, Agata L. Starosta, Stefan Arenz, Tetracycline antibiotics and resistance mechanisms, Biol. Chem. 2014; 395(5): 559–575
DOXICICLINA (INTERACCIONES)• CATIONES DIVALENTES (Fe++, Ca++, Mg++)
EN SUPLEMENTOS Y LAXANTES• AUMENTO EFECTO WARFARINA Y
DIGOXINA• ANTIDIARRÉICOS (KAOLIN, PECTINA,
BISMUTO)• BARBITÚRICOS, FENITOÍNA Y
CARBAMAZEPINA
• DIURÉTICOS• CONTROL DIABETES• ANTICONCEPTIVOS ORALES
DOXICICLINA (INTERACCIONES)
DOXICICLINA (REACCIONES ADVERSAS)
• NAUSEA, VOMITO, DIARREA, PIROSIS• FOTOSENSIBILIDAD E
HIPERPIGMENTACIÓN• DECOLORACIÓN DIENTES,
DESMINERALIZACIÓN• NEFROTOXICIDAD – NEUROTOXICIDAD• REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD
TIGECICLINA (INTRODUCCION)• PRIMERA DE CLASE GLICILCICLINAS• INCORPORA RADICAL TERBUTIL
GLICILAMIDA• DERIVADO DE MINOCICLINA• APROBADO EN 2005 PARA INFECCIONES
INTRAABDOMINALES Y TEJIDOS BLANDOS• APROBADO EN 2009 PARA MANEJO
NEUMONIA
TIGECICLINA (ESTRUCTURA)
George G. Zhanel,1,2,3 Kristen Homenuik,4 Kim Nichol, The Glycylcyclines A Comparative Review with the Tetracyclines , Drugs 2004; 64 (1): 63-88
TIGECICLINA (MECANISMO DE ACCIÓN)
Fabian Nguyen, Agata L. Starosta, Stefan Arenz, Tetracycline antibiotics and resistance mechanisms, Biol. Chem. 2014; 395(5): 559–575
TIGECICLINA (PK/PD)• NO ABSORCIÓN ORAL• VOLUMEN DISTRIBUCIÓN 7.9 L/KG• UNIÓN A PROTEÍNAS 68%• VIDA MEDIA 36 HORAS• ELIMINACIÓN FECAL 59%, RENAL 33%• AJUSTE EN CASO DE FALLA HEPATICA
GRAVE• EXCELENTE DIFUSIÓN A PULMÓN, COLON,
PIEL, SINOVIALES
TIGECICLINA PK/PD
L.R. Peterson, review of tigecycline the first glycylcycline, International Journal of Antimicrobial Agents 32 (2008)
TIGECICLINA (ESPECTRO DE ACCIÓN)
George G. Zhanel,1,2,3 Kristen Homenuik,4 Kim Nichol, The Glycylcyclines A Comparative Review with the Tetracyclines , Drugs 2004; 64 (1): 63-88
George G. Zhanel,1,2,3 Kristen Homenuik,4 Kim Nichol, The Glycylcyclines A Comparative Review with the Tetracyclines , Drugs 2004; 64 (1): 63-88
TIGECICLINA (ESPECTRO DE ACCIÓN)
George G. Zhanel,1,2,3 Kristen Homenuik,4 Kim Nichol, The Glycylcyclines A Comparative Review with the Tetracyclines , Drugs 2004; 64 (1): 63-88
TIGECICLINA (ESPECTRO DE ACCIÓN)
TIGECICLINA (USOS CLÍNICOS)• INFECCIONES DE PIEL Y DE TEJIDOS BLANDOS• INFECCIONES INTRA-ABDOMINALES• NEUMONIA ASOCIADA A VENTILACIÓN
MECÁNICA• NEUMONIA ADQUIRIDA EN LA COMUNIDAD• PROFILAXIS INFECCION CATETER• DOSIS USUAL: 100 MG BOLO INICIAL, CONTINUAR
50 MG IV CADA 12 HORAS, INFUSIÓN DE CADA DOSIS POR 30 MINUTOS
• DOSIS MÁXIMA 100 MG IV CADA 12 HORAS
TIGECICLINA (RESISTENCIA)• NO DESARROLLO DE RESISTENCIA
ADQUIRIDA• RESISTENCIA NATURAL AcrAB, MexAB Y
OprM EN PROTEUS MIRABILIS Y MORGANELLA MORGANII
• P. AERUGINOSA RESISTENTE POR MexXY
TIGECICLINA (REACCIONES ADVERSAS)
• HEPATOTOXICIDAD Y PANCREATITIS• RIESGO AUMENTADO DE MUERTE (ALERTA
FDA EN 2010) BLACK BOX WARNING
TIGECICLINA (INTERACCIONES)• PROLONGACIÓN INR EN USO CONJUNTO
CON WARFARINA
CLINDAMICINA (INTRODUCCIÓN)
• DESCUBIERTA EN 1962• AISLADA A PARTIR DE S. LINCOLNENSIS• ACTIVIDAD BIOLÓGICA SIMILAR A
ERITROMICINA• DERIVADO DE LINCOMICINA• MÚLTIPLES FORMAS DISPONIBLES
CLINDAMICINA (ESTRUCTURA)
Macrolides, Ketolides and Clyndamicine, Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 8th edition
pKa 7.55
CLINDAMICINA (MECANISMO DE ACCIÓN)
– UNIÓN A SUBUNIDAD 50S DE RIBOSOMA– ELONGACIÓN Y TRANSPEPTIDACIÓN– ESTIMULA DISOCIACIÓN PEPTIDIL-tARN EN
RIBOSOMAS
Bases farmacológicas de terapéutica, Goodman & Gilman, Décima edición, 2011
CLINDAMICINA (PK/PD)• BIODISPONIBILIDAD >90%• VIDA MEDIA 2-2.5 HORAS• ABSORCIÓN NO AFECTADA POR
ALIMENTOS• Cmáx 3.6 MCG/ML EN UNA HORA• ELIMINACIÓN PREDOMINANTE
HEPÁTICAPOBRE PENETRACION A SNC• EXCELENTE PENETRACIÓN A PULMONES,
HUESO Y LEUCOCITOS
CLINDAMICINA PK/PD
Bases farmacológicas de terapéutica, Goodman & Gilman, Décima edición, 2011
CLINDAMICINA PK/PD• COMPATIBILIDAD: PENICILINA,
GENTAMICINA Y KANAMICINA• INCOMPATIBILIDAD: TEOFILINA,
GLUCONATO DE CALCIO, CIPROFLOXACINO, ERITROMICINA, AZITROMICINA, FLUCONAZOL Y SULFATO DE MAGNESIO
CLINDAMICINA PK/PD
http://www.rxlist.com/cleocin-iv-drug/clinical-pharmacology.htm
CONCENTRACIÓN CLINDAMICINA OBJETO
VELOCIDAD INFUSIÓN BOLO
VELOCIDAD DE INFUSIÓN
MAYOR A 4 MCG/ML 10 MG/MIN EN 30 MIN 0.75 MG/MIN
MAYOR A 5 MCG/ML 15 MG/MIN EN 30 MIN 1.00 MG/MIN
MAYOR A 6 MCG/ML 20 MG/MIN EN 30 MIN 1.25 MG/MIN
CLINDAMICINA PK/PD
CONCENTRACION < 18 MG/ML
VELOCIDAD INFUSIÓN < 30 MG/MIN
BOLO NO MAYOR A 1200 MG EN 1 HORA
BOLO 200 MG CONTINUAR 2200 MG/24 HORAS
Rifampicina aumenta en 43% aclaramientoClindamicina.Penetración a hueso 30%Concentracion 2 mg/l
Parámetros PK gran variabilidad por vía administración, IMC, otros ABConfirmación interacciones fluoroquinolonas/clindamicina y rifampicina/clindamicina.
CLINDAMICINA (RESISTENCIA)
• ALTERACIÓN UNIDAD 23S rRNA• ermA Y ermC EN S. AUREUS• CAMBIO CONFORMACIONAL RNA• INACTIVACIÓN ENZIMÁTICA• RESISTENCIA CRUZADA CON
ERITROMICINA
CLINDAMICINA (ESPECTRO DE ACCIÓN)
Macrolides, Ketolides and Clyndamicine, Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 8th edition
CLINDAMICINA (USOS CLÍNICOS)
• INFECCIONES PULMONARES, PIEL, TEJIDOS BLANDOS POR ANAEROBIOS
• ACNÉ• VAGINOSIS BACTERIANA• ENFERMEDAD PÉLVICA INFLAMATORIA• ENCEFALITIS POR T. GONDII• ALTERNATIVAS A MRSA Y MSSA• NEUMONIA
• COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA• ELEVACIÓN TRANSAMINASAS• AGRANULOCITOSIS• SINTOMAS GASTROINTESTINALES
CLINDAMICINA (REACCIONES ADVERSAS)
CLINDAMICINA (INTERACCIONES)
• AUMENTA EFECTO DE BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
• ANTAGONISMO CLORANFENICOL, MACRÓLIDOS Y TETRACICLINAS
• SINERGISMO CON RIFAMPICINA
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