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MSc. Dr. Luis Enrique Fonseca WilsonEsp. 1er Grado en Cardiología
Medicina Critica y Terapia Intensiva
TRASTORNOS DE LOS LEUCOCITOS
Neoplásicas
pueden ser
Reactivas
Recuento leucocitario anormalmente bajo
•NEUTROPENIA •GRANULOCITOPENIA •LINFOPENIA
CONSECUENCIA DE
•Mas frecuente•Descenso significativo de la fx de los granulocitos
LAS INFECCIONES VÍRICAS AGUDA LAS INFECCIONES VÍRICAS AGUDA
ACTIVACIÓN DE LOSLINFOCITOS
DESCENSO DEL NUMERO DE LINFOCITOS
derivan mas
induce
LA PROLIFERACIÓN DE INTERFERONES DE TIPO I
activan
LOS LINFOCITOS T
cambian
LA EXPRESIÓN DE VARIAS PROTEÍNAS DE SUPERFICIE QUE REGULAN SU MIGRACIÓN
dan lugar
SECUESTRO DE LINFOCITOS T ACTIVADOS
AUMENTO A LA
ADHERENCIA A
LAS CS ENDOTELIALES
REDUCCIÓN DEL NRO DE NEUTROFILOS EN SANGRE
CUANDO LA REDUCCIÓN DE NEUTROFILOS ES CLÍNICAMENTE SIGNIFICATIVA
Consecuencias graves
SUSCEPTIBILIDAD A INFECCIONES MICÓTICAS Y BACTERIANAS
SUPRESIÓN DE CS GERMINATIVAS HEMATOPOYETICAS
SUPRESIÓN DE PRECURSORES GRANULOCITICOS COMPROMETIDOS
ENFERMEDADES ASOCIADAS A H INEFICAZ
AFECCIONES CONGÉNITAS RARAS
LESIONES DE MECANISMOS INMUNITARIOS DE LOS NEUTROFILOS
ESPLENOMEGALIA
AUMENTO DE LA UTILIZACIÓN PERIFÉRICA
Infecciones bacterianas, micóticas y por rickettsias masivas
Anemia aplásica Trastornos medulares infiltrantes
Exposición a varios fármacosAnemia megaloblástica Síndrome mielodisplásico
Idiopáticas: trastorno inmunitario bien definido(LES),fármacos•Secuestro esplénico de
neutrofilos •Destrucción de eritrocitos y plaquetas
Síndrome de kostmann
Reacción
idiosincrática
+ FENOTIACINAS
= efecto toxico en los precursores granulociticos de la medula ósea
Destrucción mediada por
anticuerpos de los
neutrofilos maduros
Proliferación monoclonales de linfocitos granulares grandes (LGL)
Pacientes con neutropenia
idiopática adquirida
Neutropenia intensa
MORFO
LOGIA
GRANULOSITOSIS
HIPERCELULARIDAD MEDULAR
Destrucción excesiva de neutrófilos en la periferia
Granulopoyesis ineficaz
-Anemia
megaloblastica
-Síndrome
mielodisplasico
• Supresión o destrucción de los precursores granulociticos
AG
RA
NU
LOC
ITOSIS
NETROPENIAS
INFECCIONES
Lesiones ulcerosas necrotizantes de:• Encías • suelo de la boca• mucosa bucal • faringePiel -Vagina-ano -tubo digestivo
• Pulmones -vías urinarias -riñones
EVOLUCIÓN CLÍNICAMalestar
Escalofrios
Fiebre
Debilidad
Fatigabilidad
Graves = neutrofilos
500 por mm3
Fulminantes
NEUTROPERIA= infecciónAGRANULOSITOSIS
Infecciones masivasMuerte en h y d
Quimioterapia mielosupresora G-CSF
PROLIFERACIONES REACTIVAS ( INFLAMATORIAS) DE LOS LEUCOCITOS Y LOS GANGLIOS LINFATICOS
LEUCOCITOSISLEUCOCITOSIS
LINFADENITISLINFADENITIS
L AGUDA INESPECIFICA
L CRÓNICA INESPECÍFICA
PROLIFERACIONES NEOPLASICAS DE LOS LEUCOCITOS
PROLIFERACIONES NEOPLASICAS DE LOS LEUCOCITOS
LEUCOCITOSIS
LEUCOCITOSIS
Tasa de extravación de células
desde la sangre hacia los tejidosRL de la sangre periférica depende de :
Tamaño de las reservas de los
precursores mieloides y linfoides
Depósitos celulares en la medula
ósea, timo , circulación y tejidos
periféricos
Velocidad de liberación de las células
desde sus depósitos hacia la circulación
Proporción de células adheridas a las
paredes de los vasos sanguíneos
(reserva marginal)
ME
CA
NIS
MO
S Y
CA
US
AS
DE
L
EU
CO
CIT
OS
IS
Endotoxemias Infecciones Hipoxia
•Infección o inflamaciones crónicas FC•Paraneoplásico FC : linfoma de hodgkin•Tastarnos mieloproliferativos: leucemia mieloide crónica
EjerciciosCatecolaminas
- glucocorticoides
Proliferación y diferenciación
de progenitores granulociticos
IL-5 : producción de eosinofilos G-CSF : neutrofilia
INFECCIÓN PROLONGADA:Liberación de interleucinas 1 (IL-1)Factor de necrosis tumoral (TNF)Citocinas inflamatorias
Estimulan las células del estroma y los linfocitos T de la medula ósea
Producir mayor cantidad defactores de crecimientohematopoyeticos
Incremento mantenido de laproducción de neutrofilos
Leucocitosis + cambios morfológicos en los
neutrófilos
Sepsis o trastornosinflamatorios graves
( enf kawasaki)
Infecciones víricas agudas
Infecciones graves
Como:
• Granulaciones toxicas• Cuerpos de Dohle
• Niños• Aparición de grandes números delinfocitos activados = cs linfoidesneoplasicas
•granulocitos inmaduros en sangre =leucemia mieloide
Leucocitosis reactiva y neoplasica
LINFADENITIS
Infecciones mas significativas Aumento del tamaño de los
ganglios(cicatriz residual)
La activación de las células
inmunitarias residentes provoca
cambios morfológicos en los
ganglios linfáticos
ESTIMULACIÓN ANTIGÉNICA
Los folículos primarios=centros germinativos de color pálido
Desarrollo inicial
MO: linf B
Timo: linf t
Sangre
Ganglios linfáticos -bazo-amigdala-
adenoides- placas de peyer
Linf B elaboran anticuerpos de
alta afinidad frente a antígenos
específicos
Zonas paracorticales: hiperplasia de linf T
MORFOLOGÍA:
Macroscópicamente:
Microscópicamente:
Ganglios tumefactos(color
gris o rojo e ingurgitados)
Ganglios tumefactos(color
gris o rojo e ingurgitados)
• Grandes centros germinales
reactivos ( figuras mitóticas)• Macrófagos ( restos de
partículas procedentes de las
bacterias muertas o de células
necróticas)
• Grandes centros germinales
reactivos ( figuras mitóticas)• Macrófagos ( restos de
partículas procedentes de las
bacterias muertas o de células
necróticas)
Presencia de grandes centros germinales
alargados( folículos secundario)
Rodeados por un collar de pequeños
linfocitos B nativos resistentes ( la zona
del manto)
Morfología :
Artritis reumatoide Toxoplasmosis VIH
Zona oscura (lif B
proliferativos)
Zona clara ( linf B con
perfiles irregulares)
•infecciones víricas agudas( mononucleosis infecciosa)
•Región de los linf T contiene inmunoblastos•Linf T mayor tamaño que los linfocitos en reposo•Núcleos redondeados•Cromatina abierta•Varios nucleolos prominentes•Citoplasma pálido
Incremento del nro y tamaño de las células contenidas en los sinusoides linfáticos
PROLIFERACIONES NEOPLASICAS DE LOS LEUCOCITOS
Categorías:Leucemia mieloide agudaSíndrome mielodisplásicoTrastornos mieloproliferativos crónicos
tumores originados en los linfocitos B
T y linfocitos citolíticos naturales
surgen de progenitores hematopoyeticos
en sus etapas iniciales
Lesiones proliferativas infrecuentes de macrófagos y cs dendríticas “histiocitosis de células de langerhans”
FACTORES ETIOLÓGICOS Y PATOGÉNICOS DE LAS NEOPLASIAS LEUCOCITARIAS:
Translocaciones cromosómicas y otras mutaciones adquirida
Factores genéticos hereditarios
Virus
Estimulación inmunitaria crónica
Factores yatrógenos
tabaquismo
NEOPLASIAS LINFOIDES
Neoplasias de células plasmáticas
Neoplasias de células plasmáticas
Definiciones: Leucemia linfocítica :
Leucemia: neoplasias que se presentan
en afectación extensa de la medula ósea
y de sangre periférica
Linfoma: proliferaciones que surgen como masas tisulares delimitadas
Grupos de linfomas
Se limitan a reflejar la distribución tisular habitual de cada enfermedad cuando se aplican a cada neoplasia en particular en el momento de su presentación
LINFOMA DE
HODGKIN
LINFOMA DE
HODGKIN
Linfomas no
Hodgkinianos
(LNH)
Linfomas no
Hodgkinianos
(LNH) Características patológicas distintivas
•Surgen de la medula ósea •Rara ves afectan a los ganglios linfáticos o a la sangre periférica
2/3 LNH y todos los LH: aumento no doloroso de los ganglios linfáticos (>2cm)
1/3 LNH : síntomas relacionados con las afectaciones de lugares extra ganglionares( piel , estomago , cerebro)
Leucemias linfocíticas: signos y síntomas relacionados con la supresión de la hematopoyesis normal por las células tumorales de la medula ósea
Las neoplasias de las células plasmáticas(mieloma múltiple): destrucción ósea del esqueleto y dolor
Tumores linfoides: causan síntomas por la secreción de factores circulantes
Tumores de células plasmáticas: Secreción de anticuerpos completos o fragmentos de IG
Linfoma de hodgkin : fiebre
Presentación clínica de las NL depende de la distribución anatómica:
Se utiliza características morfológicas,
inmunofenotipicas, genotípicas y
clínicas Dependiendo de la cs de origen:
( neoplasias de linf B inmaduros)
( neoplasias de linf T inmaduros)
( neoplasias de linf T y NK maduros)
( neoplasias de linf B maduros)
( neoplasias de células de Reed – Sternberg y sus variantes)
PRINCIPIOS PARA LAS NEOPLASIAS LINFOIDES
1.- Se sospechan a partir de cuadros clínicos2.-Para el diagnostico( estudio histológico de los ganglios linfáticos y otros
tej. afectados)3.-Reordenamiento del gen del receptor del antígeno precede a la
trasformación 4.-(85-90%) de NL se originan en los linf B demás linf T rato en linf NK 5.- las NL se parecen a algunas de las etapas reconocibles de diferenciación
de linf B oT6.- se asocian a anomalías inmunitarias :(susceptibilidad a la infección), ( autoinmunidad)7.- las neoplasias de los linf B y T tienden a reproducir el comportamiento
de sus homólogos normales8.- el linfoma de Hodgkin se disemina de forma ordenada
NEOPLASIAS DE LOS PRECURSORES DE LOS LINFOCITOS B Y T NEOPLASIAS DE LOS PRECURSORES DE LOS LINFOCITOS B Y T
LLA cáncer mas frecuente en niños Menores de 15 años Frecuente en raza blanca Mas en niños que niñas Mayormente en hispanos Menos frecuentes en adultos
Leucemia/ linfoma linfoblásticos agudos
LLA están compuestos por células inmaduras B ( pre-B) o T ( pre- T) =
linfoblastos
85% de las LLA-B:
“ leucemia aguda de la infancia”
No se presentan como una masa de en piel o huesos
LLA-T: “ linfomas del timo”
Evolucionan a un cuadro leucémico
LLA-B:
Máxima incidencia
a los 3 años
LLA-T: Adolescencia
MORFOLOGÍA
Células tumorales : citoplasma basofilo escaso y núcleos algo mayores que lo de los linfocitos pequeños en LLA-T y B
Cromatina nuclear delicada, finamente punteada, nucléolos ausentes y poco notorios
Membrana nuclear subdividida con hendiduras profundas
Tasa mitótica altaAspecto de cielo estrellado
Masas tímicas del mediastino : en 50-
70% de las LLA-T( linfadenopatias y
esplenomegalia)
LMA: neoplasia de células mieloides
inmaduras
LMA: neoplasia de células mieloides
inmadurasLLA:
Linfoblastos tienen una
cromatina mas condensada
Nucléolos menos
llamativos
Cantidad menor de
citoplasma( carecen de
gránulos)
LLA:
Linfoblastos tienen una
cromatina mas condensada
Nucléolos menos
llamativos
Cantidad menor de
citoplasma( carecen de
gránulos)
DIFERENTES RESPUESTAS A LA QUIMIOTERAPIA
Tinciones realizadas con anticuerpos específicos de los antígenos frente
a los linf B y T antígenos
Tinciones histoquímicas: linfoblastos son mieloperoxidasas negativos
Características cl ínicas
LLA y la LMA en la clínica son muy similares
Acumulación de los blastos neoplásicos en la medula ósea suprime la hematopoyesis normal mediante la superpoblación física
la competencia por los factores de crecimiento y otros mecanismos no bien conocidos
Inicio brusco tormentoso
Síntomas relacionados con
la depresión de la función
medularEfectos de masa causados
por en infiltrado neoplásico
Manifestaciones en el
sistema nervioso central
LLA y la LMA en la clínica son muy similares
GRACIAS!
DUDAS
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