U so de DMOAD en Osteoartritis -2015

2015

Dr. Héctor Quevedo

Rheumatology 2015; 54:270-277

Inadecuado Alivio del Dolor ( Se empleo la Womac-Subescala del dolor, convertida en una escala del 0-10)

IPR : Inadecuado alivio del dolor non- IPR : Adecuado alivio del dolor

Etiopatogenia

Osteoartritis

La mayoría de personas con OA tienen avanzados cambios estructurales cuando ellos son diagnosticados

Rheum Dis Clin N Am 2014; 40: 699-710

Modalidad Articulación Nivel de EvidenciaEfecto tamaño

(IC 95%)

Inhibidores Cox-2 Ambas Ia 0.44 (0.33 0.55)(exc Deek´s for OA/RA)

AINES Tópico Rodilla Ia 0.44 (0.27 0.62)

Capsaicin Tópico Rodilla Ia

Opioides Ninguna Ia 0.78 (0.59 0.78)

Corticoides Intra Art. Rodilla Ia 0.58 (0.34 0.75)

Acido Hialurónico Rodilla Ia 0.60 (0.37 0.83)

Sulfato Glucosamina Ambas Ia 0.58 (0.30 0.87)

Cloruro Glucosamina Rodilla Ib -0.02 (-0.15 0.11)

Condroitin Sulfato Rodilla Ia 0.75 (0.50 1.01)

RECOMENDACIONES PARA EL MANEJO DE OSTEOARTRITIS DE CADERA Y RODILLA - OARSI 2010

W. Zhang et al. / osteoarthritis and Cartilage 18 (2010) 476 499

Barr A and Conaghan P. Medicographia 2013;189-196

FARMACOS Y SU APROXIMACION COMO DROGAS MODIFICADORAS OA

La viscosuplementación son comparables a formas sistémicas de intervención activa , con más reacción local, pero menos eventos adversos sistémicos, y que los productos del Acido Hialurónico tienen un efecto mas prolongado que los corticoides IA en OA de rodilla.

VISCOSUPLEMENTACION CONCLUSION- The Cochrane Library 2009

Viscosuplementación para osteoartritis de rodilla

- Esta terapia tiene una modesta eficacia para alivio del dolor.

- La tolerancia para un tratamiento costoso es limitado- Así pues en base a la evidencia actual no hay sustento

para el uso de hialuronato en osteoartritis de rodillas.- Controversial efecto en la progresión estructural de OA

Hunter D. N Engl J Med 2015; 372(11): 1040- 47

Insaponificable de Soya/Palta (ASU)

-Es una mixtura de 1/3 de aceite de palta más 2/3 de aceite de soya.-El mayor componente de ASU son los fitoesteroles, los cuales son rápidamente incorporados en las células.-La identidad del componente activo permanece desconocido.-Sus esteroles son los contribuyentes primarios a su actividad biológica en los condrocitos.

Cartilage 2015; 6(1): 30 - 44

- En cultivos de condrocitos articulares , ASU inhibe IL-1B y el efecto estimulatorio de esta citoquina en las metaloproteinasas,IL-6,IL-8, PGE2 y colagenasa.

- Impiden que los osteoblastos induzcan la inhibición de la producción de proteínas de la matriz del cartílago.

ASU: MECANISMOS DE ACCIÓN

Expert Opin. Investig. Drugs 2013; 22(4) 423-441

Análisis Post-hoc en Estudio de Lequesne

EXTENDED REPORTRandomised, controlled trial of avocado–soybean

unsaponifiable (Piascledine®) effect on structure modification in hip osteoarthritis: the ERADIAS study

Emmanuel Maheu, Christian Cadet, Marc Marty, Dominique Moyse,Isabelle Kerloch, Philippe Coste, Maxime Dougados, Bernard Mazières,Tim D Spector, Hafid Halhol, Jean-Marie Grouin, Michel Lequesne

Ann Rheum Dis 2014; 73(2):376-84.

Estudio ERADIAS: Resultado Final

Objetivos secundariosSe definió: -“progresores” : Cuando la perdida del espacio articular fue ≥ 0.5 mm en 3 años.-Se evaluó la tasa de progresores vs. no-progresores

Ann Rheum Dis 2014; 73(2):376-84

Análisis Post-hoc del Estudio ERADIAS

Estudio ERADIAS

Estudio ERADIAS

Fármacos en uso con evidencias de ser DMOAD

-Sulfato de condroitina-Sulfato de glucosamina

Osteoarthritis and Cartilage 2004; 12(4):269-76

CONDROITIN PREVIENE EL ESTRECHAMIENTO DEL ESPACIO ARTICULAR

Ann Rheum Dis 2011, published online on March 11.

Perdida del volumen del cartílago

Línea sólida : Condroitin Línea punteada: Placebo

EFECTO DEL SULFATO DE GLUCOSAMINA EN LA REDUCCION DEL PINZAMIENTO ARTICULAR EN OA DE RODILLA

Richy F, Bruyere O, Ethgen O et al . Arch Intern Med 2003; 163:1514-1522

Annals of Reumatic Diseases, 2015; 74(5):851-8.

Annals of Reumatic Diseases, 2015;74(5):851-8

ESTUDIO LEGS

OBJETIVO :

DETERMINAR SI EL USO DE SULFATO GLUCOSAMINA Y/O CONDROITIN IMPIDE EL PINZAMIENTO DEL ESPACIO ARTICULAR EN POBLACION CON OA SINTOMATICA DE RODILLA.

METODOS:

ENSAYO DOBLE CIEGO, RANDOMIZADO, CONTROLADO CON PLACEBO, CON 2 AÑOS DE SEGUIMIENTO. 605 PARTICIPANTES, ENTRE 45-75 AÑOS, CON EVIDENCIA DE PINZAMIENTO DEL ESPACIO TIBIO-FEMORAL (RETENIENDO > 2 mm DE AMPLITUD DEL ESPACIO) FUERON RANDOMIZADOS A SG 1500MG (N=152), SC 800MG (N= 151), COMBINACION ( N=151) O PLACEBO

RESULTADOS

- La combinación glucosamina + condroitin resulto en una reducción estadísticamente significativa del estrechamiento del espacio articular ( p = 0.046).

- † El calculo fue ajustado al sexo, IMC, espacio articular basal,

Autor (año)

Nº de sujetos

randomizad.

Cambios en el score WOMAC (media± DS)

Efecto tamaño (IC 95%)

Glucosamin Sulfato

Placebo

Herrero-Beaumont y colegas (2007)

210 12.9 ± 14.1 8.2±16.0 0.31 (0.04 0.58)

Reginster y colegas ( 2001)

212 229.6 ± 347.5

101.0±458.4

0.32 (0.04 0.59)

Pavelka y colegas (2002)

202 8.0 ± 8.7 4.9±8.2 0.37 (0.09 0.64)

Total 624 - - 0.33 (0.17 0.49)

EFICACIA DEL SULFATO DE GLUCOSAMINA EN OSTEOARTRITIS DE RODILLA

Arthritis & Rheumatism 2007; 56(7); 2105 2110

ESTUDIOS HOMOGENEOS

• This update includes 25 studies with 4963 patients.

• Collectively the 25 RCTs favoured glucosamine with a 22% improvement in pain and a 11% improvement in function using the Lequesne index.

• RCTs in which the Rotta preparation of glucosamine was compared to placebo found glucosamine superior for pain and function.

• RCT using a non Rotta preparation of glucosamine did not reach statistical significance.

Glucosamine therapy for treating osteoarthritis

Cochrane Review-2009

J Rheumatol 2002; 29: 2407-9

Recientes EC que emplearon cloruro de glucosamina

• - Combined chondroitin sulfate and glucosamine for painful knee osteoarthritis : a multicentre, randomized, double-blind, non inferiority trial versus celecoxib. (MOVES study)

Ann Rheum Dis online published on January 14, 2015.

• - Effect of oral glucosamine on joint Structure in Individuals with chronic knee pain : A Randomized, placebo-controlled clinical trial.

Arthritis & Rheumatology 2014; 66(4): 930-939

Perspectivas DMOAD efectivos deberían probar eficacia en el alivio

sintomático en OA. Múltiples DMOADs están en desarrollo y tienen como blanco el

cartilago, la inflamación de la sinovia o el hueso subcondral. Identificación de cohortes de pacientes probablemente se

beneficien de diferentes DMOADs, lo cual llevara a incrementar su eficacia.

El uso de de más sensibles y específicos métodos para medir los resultados mejorara la investigación en esta área.

Pacientes asintomáticos con enfermedad temprana pueden ser los candidatos ideales para el tratamiento con DMOADs.

Expert Opin Investig Drugs 2013; 22(4): 423-441

Selectivas DMOADs

Nature Reviews Rheumatology 2015; 11:159-170

Osteoarthritis & Cartilage 2015; http//dx.doi.org/10.1016/j.joca.2015.02.778

Conclusiones Hay DMOADs selectivas con EC en desarrollo cuyos

blancos están principalmente en el cartílago. La identificación de los fenotipos de OA y la

intervención en la enfermedad temprana permitirá una mayor eficacia y la elección del DMOAD apropiado para cada caso

De los fármacos investigados, el sulfato de glucosamina y el condroitin sulfato tienen un buen perfil de eficacia y seguridad en osteoartritis de rodilla. Sus escasos, pero sólidos EC demuestran la reducción del pinzamiento articular en OA de rodilla.