FARMACOS ANTIPSICÓTICOS Y ESQUIZOFRENIA

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INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONALESCUELA NACIONAL DE MEDICINA Y HOMEOPATÍA

FARMACOLOGÍA CLINICA

CAZARES ESTRADA NAYELI MARGARITA

FARMACOS ANTIPSICÓTICOS Y ESQUIZOFRENIA

PSICOSIS

Síntoma de enfermedades mentales que se caracteriza por un sentido de la

realidad distorsionado o inexistente.

HISTORIA DE LOS ANTIPSICÓTICOS

• 1952 Laborit1 et al: utilizan clorpromacina para potenciar el efecto de los anestésicos descubren: produce somnolencia y desinterés por lo que rodea al sujeto, acciones neurolépticas.

• Delay y Deniker: utilizan clorpromacina en pacientes psicóticos efecto sobre la psicosis en sí, además de la agitación psicomotriz.

• Nuevas investigaciones: Haloperidol acción neuroléptica prácticamente pura

TRASTORNOS PSICÓTICOS• Tienen diferente origen etiológico• Diferente tratamiento

Trastorno del estado de animo Depresión Mayor Demencia Trastorno Bipolar Trastorno psicótico breve Trastorno esquizoafectivo ESQUIZOFRENIA

ESQUIZOFRENIA

Se considera el trastorno prototípico para comprender los fenomenos psicoticos y las repercusiones del tratamiento

antipsicótico

Aumento excesivo de la concentracion de dopamina.

La disfunción cognitiva es el factor pronóstico más importante de la alteración funcional en los pacientes con esquizofrenia

El estrés produce también un aumento de dopamina, responsable de muchas caídas psicóticas.

DEFINICION

Es un trastorno mental grave

Crónico y progresivamente deteriorante.

Su inicio es generalmente insidioso.

Su sintomatología es muy heterogénea, pero no existe ningún síntoma patognomónico.

EPIDEMIOLOGIA Prevalencia de vida del 1%, aunque

extraordinariamente heterogéneo, 50 % de los pacientes, da lugar a una enfermedad

con progresiva reducción de la plasticidad cerebral. Predictores de reducción de la plasticidad

Síntomas negativosDeterioro cognitivo

Sexo masculino

• Inicio en adolescencia y la adultez temprana

• Su inicio es habitualmente insidioso

• Tasas de mortalidad por todas las causas más alta que la población general.

• El riesgo de suicidio en esquizofrénicos es 10 veces mayor que en la población general

FISIOPATOLOGIA

A) FACTOR GENETICO

B) FACTORES MORFOLOGICOS Y FUNCIONALES

• Sistema límbico• Corteza frontal• Ganglios básales

C) DEFECTOS DE NACIMIENTOACTORIALD) MULTIFACTORIAL

SEGUIMIENTOUn solo episodio 13%Recaídas y remisiones con síntomas residuales 10%Episodios severos, con mínimo deterioro 30%Recaídas con incremento del deterioro y síntomas negativos 47%

TEORIA DE LA DOPAMINALa Hiperactividad de la dopamina (DA) ha llevado al desarrollo del primer grupo de antipsicóticos, ahora conocidos como típicos o de primera generación.

potencia diferente, los tipicos de los atipicos pero comparten el mecanismo común del antagonismo importante del receptor D2 de la dopamina y el riesgo concomitantede efectos secundarios extrapiramidales

Se utilizó el término “neuroléptico” para designar los antipsicóticos típicos, que literalmente significa “calmar los nervios” en griego, pero en la actualidad ya no se utiliza

(lo mismo que el término “tranquilizante mayor”) y se prefiere “antipsicótico”, un término que refleja con más exactitud la principal aplicación clínica de estos compuestos.

SINTOMAS EN LA ESQUIZOFRENIA

SINTOMAS POSITIVOSIdeas delirantesAlucinacionesConducta extravaganteConducta desorganizada

SINTOMAS AFECTIVOSDepresiónAnsiedadIrritabilidadLabilidad emocional

SINTOMAS NEGATIVOSApagamiento afectivoAbuliaAnhedoniaAmotivación

SINTOMAS COGNITIVOSFallas en la atenciónFallas en la memoriaFallas en la ejecuciónFallas en la fluencia verbal

SINTOMAS INTERPERSONALES

ESQUIZOFRENIATEORIAS

FACTORES DE PROTECCION

CAUSAS

Tiposesquizofrenia

INCIERTAS HETEROGENEIDAD EN LA EVOLUCION Y DESENLACE DE LOS

TRASTORNOS

RESIDUAL

PARANOIDE

DESORGANIZADO

CATATONICO

VULNERABILIDAD

MADRE ESQUIZOFRENICA, SOBREPROTECTORA RUPTURA FAMILIAR

PREVENCION

ESTIMULACION ADECUADA

MEDICACION

CRITERIOS DE CLASIFICACION SEGÚN LA DSM-IV

FARMACOS ANTIPSICOTICOS

• FARMACODINAMIA • FARMACOCINETICA

NEUROTRANSMISION

DOPAMINA

• Actividad locomotora

• Afectividad• Regulación

endocrina• Ingesta de agua y

alimentos

SEROTONINA• Sueño / Vigilia • Conducta• Apetito• Termorregulación• Aprendizaje y

memoria

NORADRENALINA

• Panico• Reaccion de

panico o hiuda

VIAS Y ESTRUCTURAS

DOPAMINERGICA

SEROTONINERGICA

NORADRENERGICAS

VÍAS NORADRENÉRGICAS

ORIGEN

Locus Coeruleus

Locus Coeruleus

N.T. Solitario

PROYECCIONES

Noradrenérgicadorsal

Noradrenérgicaventral

Noradrenérgicadescendente

ESTRUCTURAS

A. MesencefálicasN. TalámicosProsencéfalo medial

N. HipotalámicosEstría terminal

Médula espinal

FUNCIONES

Aten. Selectiva - vigil. - análisis de estímulos amenazadores - prepara para situaciones de emergencia. Ansiedad

Coordinación de respuestas neuroendocrinas

Coordinación de respuestas autonómicas

TÁLAMOGiro cingulado

Hacia elhipocampo

Cíngulo

Neocórtex

Cuerpo amigdalino

Cortezas olfativa entorrinal

Hipocampo

LOCUS CERULEUS Sistema celular NA tegmentario lateral

Hacia la médula espinal

Córtex cerebeloso

RECEPTORES• α1: POSTSINAPTICOSUnidos a proteínas Gi 1, 2, 3.

Aumenta la fosfolipasa C, D, A2 Vasoconstricción

• α2: PRESINÁPTICOS Inhibe la actividad Adenilato Ciclasa

Baja la actividad de los canales de K+ y Ca++

Vasodilatacion (Señal de STOP) Noradrenalina

TRASMISIÓN NORADRENÉRGICA

PKA*

1P3 DAGCa2+

Locus coeruleus Areas de proyección

NA

2 1

2

b

MAO

NA

2A/D

TH

2A/D

*

**

*Ca2+

CaMKII

NA*

*

*

AC*G

+

ACG

–

PLCG

+

cAMP

PKC*

Fosfoproteínas

FunciónCelular

AMENAZA

NORADRENALINA

PELEASSOBRESALTOS

RETORCION DE MANOS

PAFCFR

ESTIMULACION ELECTRICA

LOCUS COERULEUS

SIGNOSCONDUCTUALES

ESTIMULACIONSIMPATICA

ATENCION

TERRORPANICO

MIEDO

ANSIEDADALARMA

ASOMBRO

INTERES

ALERTASORPRESA

ACTIVACION CRECIENTE

LOCUS COERULEUS

VÍAS SEROTONINÉRGICAS

ORIGEN

Núcleo mediano del rafe

Núcleo dorsal del rafe

Núcleo magno del rafe

ESTRUCTURAS

•F. Reticular•Tálamo•Hipocampo

•Colículos•S.G. Periacueductal•Amigdala, G.B.•Neocortex

•Médula espinal

• FUNCIONES

•Regulación del FS cerebral•Tolerancia al estrés persistente•Inhibición comportamental•Impulsividad

•Eventos aversivos•Comportamiento defensivo•Ansiedad

•Vías descendentes inhibitorias de dolor

TÁLAMO CÍNGULO GIRO CINGULADO

HACIA ELHIPOCAMPO

ESTRIADO

NEOCÓRTEX

ESTRIADO VENTRAL

CUERPOAMIGDALINO

HIPOTÁLAMO

CORTEZAS OLFATIVA Y ENTORRINAL

HIPOCAMPO

NÚCLEOS ROSTRALES DEL RAFE NÚCLEOS CAUDALES

DEL RAFE

HACIA LA MÉDULA ESPINAL

NÚCLEOS INTRACEREBELOSOS

CÓRTEX CEREBELOSO

TRASMISIÓN SEROTONINÉRGICANúcleo del Rafe Areas de Proyección

5-HT

5-H

T 1A

5-H

T 2A

5-H

T 1B/

D5-

HT 2

5-H

T 3

5-HT5-HT

5-HT

5-HT

5-HT1B

5-HT1A

5-HT1A

RECEPTORES

5HT2A:

adicción ansiedad, apetito ,cognición, Imaginación, aprendizaje, memoria, humor , comportamiento

sexual, sueño, termorregulación , vasoconstricción .)

VÍAS DOPAMINERGICAS

RECEPTORES

• D2:• (Motilidad gastrointestinal, función renal,

función cardiaca, Inhibición de la secreción de aldosterona inhibe la acción

de la vasopresina)

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIPSICÓTICOS

• Fenotiacinas• Derivados alifáticos : clorpromacinamlevomepromacina.• Derivados piperidínicos: tioridacina, palmitato de pipotiacina.• Derivados piperacínicos: flufenacina decanoato, perfenacina, trifluoperacina.

• Tioxantenos: zuclopentixol decanoato y acetato.• Butirofenonas: haloperidol y haloperidol decanoato.• Difenilbutilpiperidinas: pimozida• Dibenzoxacepinas: loxapina.• Dibenzotiepina: Clotiapina.• Benzamidas: sulpirida, tiaprida.

Antipsicóticos típicos

• Antagonistas 5-HT²/D2: clozapina, olanzapina, risperidona, sertindol, ziprasidona.

• Agonistas parciales: aripiprazol.• Antagonistas D2/D3 : amisulprida.

Antipsicóticos atípicos

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTIPSICÓTICOS

* bloquean receptores dopaminérgicos D2 (antipsicótico)

Antipsicóticos atípicos: Bloquean parcialmente: Via mesolímbica

Antipsicóticos clásicos:

Bloquean:Vías mesolímbicasVías mesocorticales Vías nigroestriatalesSistema tuberoinfundibularNivel bulbar (antiemético)

• Efecto bloqueante alfa-adrenérgico central y periférico: hipotensión ortostática.

• Efecto anticolinérgico central y periférico: menor incidencia efectos extrapiramidales, sequedad boca, atonía GI, confusión mental, etc.

• Bloqueo receptores histaminérgicos (H1): sedación

• Bloqueo receptores 5-HT2A reducción o ausencia de efectos extrapiramidales controlar la sintomatología negativa de la esquizofrenia

REQUISITOS FUNDAMENTALES DE UN ANTIPSICÓTICO

2-No producir ni agravar los déficits cognitivos y los síntomas afectivos inherentes a la propia enfermedad.

1- Ser eficaz sobre los síntomas positivos

3- Ser eficaz contra la agresividad, la hostilidad y la ansiedad.

4-Ser eficaz sobre otras enfermedades en las que hay alteraciones cognitivas, de la impulsivilidad o afectivas, como las demencias y los trastornos bipolares.

POSOLOGIA

ANTIPSICÓTICOS CLÁSICOS O TÍPICOS

• Absorción muy aceptable tanto vía oral ( mas impredecible)como vía parental .

• Administración intramuscular alcanza picos plasmáticos antes que por vía oral (30mnts) y su inicio de acción clínica es mas rápido (15-30mnt)

• Vía oral generalmente tarda de 1 -4 hrs en alcanzar picos plasmáticos y 4 a 7 días en alcanzar su estado de equilibrio y respuesta optima una semana o 5-6 semanas

la biodisponibilidad es mejor cuando se administra por vía parental ya que

por vía oral por que en la oral su absorción puede ser incompleta o su metabolismo además ay factores que

pueden interferir como el tabaco ,café ,antiácidos

ELIMINACION:Semivida oscila entre 10 a 30 hrsAunque se pueden acumular en

tejido adiposo, pulmón o cerebro

• Fenotiacinas

• Derivados alifáticos : clorpromacinam levomepromacina.

• Derivados piperidínicos: tioridacina, palmitato de pipotiacina.

• Derivados piperacínicos: flufenacina decanoato, perfenacina, trifluoperacina.

• Tioxantenos: zuclopentixol decanoato y acetato.

• Butirofenonas: haloperidol y haloperidol decanoato.

• Difenilbutilpiperidinas: pimozida

• Dibenzoxacepinas: loxapina.

• Dibenzotiepina: Clotiapina.

• Benzamidas: sulpirida, tiaprida.

CLORPROMACINAM• Ads. empezar con 25 mg 3 veces al día (o 75 mg por la noche), ajustando

hasta una dosis habitual de mantenimiento de 75-300 mg/día según la respuesta (no obstante, en la psicosis se precisa hasta 1 g/día).

• ANCIANOS (o personas debilitadas): de un tercio a la mitad de la dosis del adulto.

• NIÑOS (esquizofrenia y autismo infantiles) de 1 a 5 años: 500 µg/kg cada 4-6 h (40 mg/día como máx

• En inyección intramuscular profunda): 25-50 mg cada 6-8 h.

• NIÑOS de 1-5 años: 500 µg/kg cada 6-8 h (40 mg/día como máx); 6-12 años: 500 µg/kg cada 6-8 h (75 mg/día como máx).

PIPOTIAZINA• inyección intramuscular profunda intraglútea: dosis de

prueba de 25 mg y luego incrementar a razón de 25-50 mg al cabo de 4-7 días ajustando la posología en intervalos de 4 sem según la respuesta; el intervalo posológico habitual de mantenimiento es de 50-100 mg (200 mg como máx) cada 4 sem.

• ANCIANOS: empezar con 5-10 mg.

• NIÑOS: no recomendado

• [12,5-25 mg/4 sem, máx 100 mg/4 sem ]

FLUFENACINA• IM/SC, ads.: no tratados previamente con fenotiazinas,

administrar antes una forma de flufenazina de duración más corta para determinar la respuesta del paciente y establecer la dosis adecuada.

• Inicial (flufenazina decanoato): 12,5-25 mg, dosis posteriores e intervalo según respuesta. Mantenimiento: máx. 100 mg/6 sem, si es necesario administrar dosis > 50 mg, de forma progresiva con incrementos de 12,5 mg.

• Gravemente agitados: inicialmente flufenazina de duración corta, tras desaparición de síntomas agudos: 25 mg. 12,5 mg flufenazina decanoato/3 sem = 10 mg/día flufenazina clorhidrato, duración más corta.

ZUCLOPENTIXOL• Ajustar individualmente. Oral, ads.: inicial 20-30 mg/día,

aumentar máx. 150 mg/día, en varias tomas. Esquizofrenia crónica, mantenimiento: 20-50 mg/día; ancianos: inicial 2-6 mg/día, aumentar si es preciso, máx. 10-20 mg/día.IM:a) Zuclopentixol acetato, ads.: 50-150 mg, si es preciso repetir tras 2-3 días o iny. adicional tras 24-48 h de la 1ª. Dosis máx. acumulada ≤ 400 mg. Ancianos: máx. 100 mg. Cambio a oral: 2-3 días tras última iny. (100 mg)

• b) Zuclopentixol decanoato ads.; mantenimiento: 200-400 mg/2-4 sem. Cambio desde vía oral (seguir durante 1ª sem tras 1ª iny. con tto. oral a dosis reducida):

HALOPERIDOL• Vía oral:

• - Adultos: dosis inicial, 0,5-2 mg/8-12 h. Dosis de mantenimiento, 1-15 mg diarios (dosis mayores en casos graves o resistentes) repartidos en 2-3 veces al día. Comprimidos de 10 mg

• esquizofrenia crónica, tratamiento de ataque de psicosis agudas: dosis inicial recomendada, 15 mg/día, aumentándola un 50% cada semana hasta desaparición de los síntomas (en casos resistentes hasta 60-100 mg diarios), en dosis fraccionadas en 2-3 tomas diarias.

• - Niños: generalmente 0,05 mg/kg/día. Mayores de 5 años: 0,5 mg/12 h. Menores de 5 años: 0,25mg/12 h. En caso necesario, adaptar las dosis infantiles progresivamente, igual que en los adultos, hasta llegar a la mitad de la dosis de adultos.

• Vía parenteral:

• - Adultos: Vía i.m. ó i.v. lenta: la dosis usual es de 5-10 mg/12-24 h, no obstante, en casos graves, se pueden administrar dosis de 5 mg incluso cada hora, aunque es suficiente un intervalo de 4-8 h (la víai.v. está reservada para grandes urgencias).

PIMOZIDA• Oral. ads.: inicial en esquizofrenia crónica, 2-4

mg 1 vez/día y aumentar 2-4 mg/sem hasta efecto terapéutico adecuado o adverso excesivo; mantenimiento, dosis media 6 mg/día, intervalo habitual 2-12 mg/día, máx. 20 mg/día; control regular, asegurar dosis mín. eficaz. Trastornos de ansiedad, ads.: 2 mg 1 vez/día.

• Ancianos: inicial ½ dosis ads

• niños: ½ dosis ads.

LOXAPINA.• inhalatoria. Ads.: dosis inicial recomendada: 9,1 mg. Si

fuera necesario, administrar una segunda dosis a las 2 h de la 1ª. No administrar más de 2 dosis. Si no se tolera la 1ª dosis administrar de 4,5 mg.

• Observación del paciente durante la primera h después de cada dosis para detectar posibles signos y síntomas del broncoespasmo.

CLOTIAPINA• Oral, ads.:

- Psicosis: tto. de ataque, 120-160 mg en varias tomas, máx. 360 mg/día; mantenimiento, 60-80 mg en varias tomas. - Insomnio: 20-60 mg al acostarse. Si está condicionado por ansiedad de fondo: 2 tomas/día, dosis > por la noche. Máx. 360 mg/día. Mínima: 20 mg/día en insomnio, como neuroléptico: 40 mg/día.

SULPIRIDA• Oral. Ads.: neurosis y vértigos: 150-300 mg/día, en 3 tomas

(vértigos: máx. 450 mg/día); psicosis: 400-1.600 mg/día, en 3 tomas, máx. 2.400 mg/día.

• IM.: 150-300 mg/día, en 3 administraciones.

• Neurosis y vértigos: 150-300 mg/día, en 3 administraciones

• .Psicosis: 400-1.600 mg/día, máx. 2.400 mg/día.

• Psicosis agudas y crónicas: inicial, 200-800 mg/día IM durante 2 sem; después sustituir por 400-1.600 mg/día vía oral.

• Psiquiatría: 200-800 mg durante 2 sem.

Antipsicóticos atípicos

• Clozapina• Risperidona• Olanzapina• Quetiapina• Ziprasidona• Aripiprazol• Amisulprida• Antipsicóticos

de acción prolongada

CLOZAPINA• Esquizofrenia resistente al tto.: inicial, mayores de 16 años:

12,5 mg 1-2 veces el 1 er día, 25 -50 mg 2º día; si se tolera aumentar en incrementos de 25-50 mg hasta 300 mg/día en 2-3 sem. Si es necesario, aumentar en incrementos de 50-100 mg /½ sem o sem.

• Ancianos: 12,5 mg en 1 toma el 1 er día, incrementos posteriores a 25 mg/día. Máx. 900 mg/día. Mantenimiento: ajuste descendente cauteloso. Mantener tto. mín. 6 meses.-Trastornos psicóticos en enf. de Parkinson, en casos que haya fallado el tto. estándar.: inicial: no superar 12,5 mg/día hasta llegar a 50mg/dia. Esta dosis de 50 mg/día sólo debe sobrepasarse en casos excepcionales y nunca debe de excederse de 100 mg/día.

RISPERIDONA• Oral:

• Esquizofrenia, ads.: inicial, 2 mg/día (una dosis o en 2), aumentar hasta 4 mg el 2º día; después mantener o individualizar si es necesario; la mayoría resultan beneficiados con dosis de 4-6 mg/día. Máx. 16 mg/día.

• Ancianos: inicial, 0,5 mg 2 veces/día; individualizar con incrementos de 0,5 mg, 2 veces/día, hasta 1-2 mg, 2 veces/día.

• Niños < 18 años: no recomendado.

• Episodio maníaco en trastorno bipolar, ads.: iniciar con 2 mg/día, incrementar en 1 mg/día, si se requiere. Dosis recomendada, 1 a 6 mg/día.

• Ancianos: inicial, 0,5 mg 2 veces/día; individualizar con incrementos de 0,5 mg, 2 veces/día a 1-2 mg, 2 veces/día.

• Niños < 18 años: no recomendado.

OLANZAPINA• Ads.

- Oral: esquizofrenia y prevención de recaídas en trastorno bipolar: inicial, 10 mg/día; episodio maníaco, inicial, 15 mg/día en monoterapia o 10 mg/día en tto. de combinación. Ajuste posterior, 5-20 mg/día según estado clínico.

• Ancianos, I.R. y/o I.H.: inicial, 5 mg/día.- IM: control rápido de la agitación y comportamientos alterados en esquizofrenia o episodio maníaco, cuando no es adecuado el tto. oral.

• ads., inicial: 5-7,5 ó 10 mg, puede administrarse 5-10 mg 2 h después según estado clínico; ancianos: inicial, 2,5-5 mg, puede repetirse 2 h después según estado clínico. Máx. 3 iny./24 h, máx. 20 mg/día. Máx. 3 días consecutivos.

QUETIAPINA• Oral:

• Esquizofrenia, ads.: Comp. liberación inmediata (2 veces/día): dosis diaria total en los 1 os 4 días de tto.: 50 mg (día 1), 100 mg (día 2), 200 mg (día 3) y 300 mg (día 4). A partir del 4º día, titular a la dosis efectiva usual: 300-450 mg/día. Dependiendo de la respuesta clínica y tolerabilidad del paciente, ajustar dentro del rango de 150-750 mg/día.

• Comp. liberación prolongada (1 vez/día, sin alimentos): 300 mg en día 1 y 600 mg en día 2. Dosis/día recomendada: 600 mg, si justificado clínicamente aumentar hasta 800 mg/día Dependiendo de la respuesta clínica y tolerabilidad del paciente, ajustar dentro del rango de 400-800 mg/día.

ZIPRASIDONA• Oral (con alimento).

• Ads.: 40 mg 2 veces/día, luego ajustar según respuesta, máx. 80 mg 2 veces/día; mantenimiento de esquizofrenia: dosis mín. eficaz, habitual 20 mg 2 veces/día.

• Niños y adolescentes 10-17 años, manía bipolar: 20 mg el 1er día en una toma y ajustar dosis durante 1-2 sem hasta 120-160 mg/día en 2 tomas con p.c. ≥ 45 kg o hasta 60-80 mg/día en 2 tomas con p.c. < 45 kg. Luego ajustar según estado clínico individual: con p.c. ≥ 45 kg, 80-160 mg/día y con p.c. < 45 kg, 40-80 mg/día.

• IM, ads.: 10 mg a demanda hasta máx. 40 mg/día (10 mg/2 h o 20 mg inicial+10 mg tras 4 h y continuar con 10 mg/2 h). Máx. 3 días consecutivos.

ARIPIPRAZOL• Ads. Esquizofrenia: inicial, 10-15 mg/día; mantenimiento, 15 mg/día como dosis única

diaria. Episodios maníacos en trastorno bipolar I: inicio, 15 mg como dosis única diaria. Para la prevención de las recaídas de episodios maniacos continuar con la misma dosis. Considerar ajustes de la dosis diaria, incluyendo reducción, según el estado clínico. Rango de dosis eficaz: 10-30 mg/díaNiños.

• Esquizofrenia en adolescentes de 15 años y más y episodios maníacos en trastorno bipolar I en adolescentes de 13 años o más: iniciar con 2 mg durante 2 días, incrementando a 5 mg durante 2 días para alcanzar dosis recomendada, 10 mg/día. La duración del tto. para los episodios maniacos debe ser la mínima necesaria para el control de los síntomas y no debe exceder de 12 sem.

• IM ads.:Liberacion normal: 9,75 mg como una única iny. Rango de dosis eficaz: 5,25-15 mg como una única iny.

• Dosis máx. diaria en todas las formulaciones: 30 mg .

• Liberación prolongada:400 mg como iny. única una vez al mes (no antes de 26 días después de la inyección previa).

AMISULPRIDA• Oral, ads.: 400-800 mg/día (1 vez/día;

dosis >400 mg, 2 veces/día), máx. 1.200 mg. • I.R.: 30-60 ml/min: ½ dosis; 10-30

ml/min: 1 /3 dosis;

Antipsicóticos de acción prolongadaDEPOT

• Decanoato de haloperidol

• decanoato de zuclopentixol

• Palmitatode pipotiacina

INTRAMUSCULARES

• clorpromacina• loxapina• zipracidona• olanzaprina

Esquizofrénicos malos cumplidores de medicaciones por eso ay mucha recaída por esa razón se buscaron los ``antipsicóticos de acción prolongada``(depot)Se administran cada 15 a 30 días intramuscular El que aporta mayores ventajas son decanoato de zuclopentixol

EFECTOS ADVERSOS

ANTIPSICOTICOS

• Sintomas extrapiramidales, incremento de prolactina

Clasicos:

• hipotension ortostatica, anticolinergico, incremento de peso y Diabetes

Atipicos:

SINTOMATOLOGÍA EXTRAPIRAMIDAL

Relacionada con los movimientos

Frecuente en antipsicoticos clásicos

Mayor incidencia: Haloperidol y Flufenacina

Menor incidencia: Clorpromacinay Tioridacina

Factores de Riesgo: Edad, Sexo y Tiempo de Administración

DISTONÍA AGUDA

"Es un síndrome neurológico que se

caracteriza por contracciones musculares

involuntarias, las cuales causan movimientos

espasmódicos o posturas anormales".

Causado por el Bloqueo dopaminergico en ganglios basales

Mayor incidencia: Varones jóvenes, mas

aun con la coexistencia de hipoparatiroidismo o

hipocalcemia

ACATISIADefinición: Sensación de inquietud tensión interna

con necesidad de moverse.

Ocurre con el bloque de 65-75% de receptores

D2, esto es incluso debajo de lo necesario

para producirse el efecto propio del

farmaco (65-75%).

Mal aceptado: intento suicida o agresividad

PARKINSONISMO

Exacerbación de síntomas psiquiátricos, conductas violentas y riesgo suicida.

Expresado con síntomas motores, disminución de la espontaneidad en expresiones faciales, del habla y movimientos del cuerpo, ineptitud social, perdida de interés y aplanamiento afectivo.

Se confunde con síntomas negativos o depresión pospsicótica.

Definición de Enfermedad de Parkinson: Es una enfermedad neurológica que se asocia a rigidez muscular, dificultades para andar, temblor y alteraciones en la coordinación de movimientos.

PARKINSONISMO (CONTINUACIÓN)

Mayor Incidencia: Mujeres mayores

Disminuye la concentración de calcio

ROMPE EQUILIBRIO CON: Glutamato, GABA, 5-HT, NA, Adrenalina, Histamina, CCK, Somatostatina, Oxitocina, Sustancia P, Dinorfina

Incremento de actividad colinérgica.

Ocurre cuando el bloqueo de receptores D2 en el cuerpo estriado supera el 75-80%.

DISCINESIA TARDIA

Definición: Sindrome caracterizado por movimientos involuntarios por lo general bucolinguofaciales, que aparecen en pacientes que han tomado neurolepticos de forma cronica.

Tratamiento previo de al menos 3 meses y persistencia mínima de movimientos de 4 semanas.

Gravedad depende de intensidad de sintomas• Desde Alteraciones ligeras de los movimientos y tics orales.• Hasta problemas respiratorios graves y suicidio.

Factores de Riesgo: consumo de antipsicoticos, antiparkinsonianos y diabetes mellitus.

SÍNDROME NEUROLÉPTICO MALIGNO

Por bloque excesivo de dopaminergicos del cuerpo estriado, hipotálamo y medula espinal

Altera termogénesis dependiente de contraccion muscular, disipacion del calor y control vegetativo.

Alteración en funcion mitocondrial del endotelio vascular, anomalias en barrera hematoencefalica.

Causantes: Administracion de Clozapina en dosis elevadas (jóvenes) o con litio, flufenacina, haloperidol y otros antipsicóticos atipicos.

HIPERPROLACTINEMIA

Importantes consecuencias a largo plazo.

Ginecomastia, galactorrea, implicaciones en funcion

mentrual y sexual; los huesos, sist. Cardiovascular

y comportamiento.

Nuevos antipsicoticos causantes: risperidona

(parecido al haloperidol)

Amisulprida aumenta niveles mas que haloperidol

Olanzapina: efectos moderados

Clozapina y Quetiapina: no producen

Consecuencias de Hiperprolactinemia

Función Menstrual

Anovulación

Amenorrea

Menstruacion Irregular e

Impredecible

Funcion Sexual

Disminución de la Libido

Disminución del orgasmo o anorgasmia

Impotencia

Mamas

Ginecomastia

Galactorrea

Huesos:

Disminucion de la densidad ósea por

deficiencia estrogenica

Sistema Cardiovascular

Aterosclerosis

Comportamiento

Hostilidad y ansiedad por

acción directa y secundaria a

hipoganadismo

BLOQUEO ALFA-ADRENERGICO

Hipotension ortostatica, arritmias (repolarizacion), aumento de QT ondas T invertidas, bifidas, aplanadas, ondas U, aumento de PR y depresion de ST.

Trastornos de Erección (impotencia), acinesia

(apatía por psicolepsia)

•Fenotiacinas alifaticas: Clorpromacina y Levomepromacina

•Piperdinicas: Tioridacina (retirada), palmitato de pipotiacina

Causantes

Convulsiones

• Clozapina: disminuye el umbral compulsivo, solo 1,5 % de pacientes con dosis hasta 600 mg/dia convulsionaron

Efectos Hematologicos

• Efectos (agranulocitos) limitante para la clozapina (predisposicion genetica)

Diabetes II

• Asociado a la administración de los nuevos antipsicóticos (clozapina, olanzapina).

• 3 veces mas prevalencia en esquizofrenicos.

• Menos relacionado es la Risperidona.

EFECTOS METABÓLICOSAumento de peso asociado a

todos los antipsicoticos.

Clozapina: se sugirio que mejoria esta relacionado con el

aumento de peso

Olanzapina y Clozapina producen mayor aumento de peso que la quetiapina y la

risperidona.

Otras alternativas: Acción antihistaminica,

antiserotoninergica, inducción de secreción de leptina.