View
51
Download
2
Category
Preview:
Citation preview
INMUNIDAD FRENTE A BACTERIAS
BACTERIAS EXTRACELULARES
Definición :
Las bacterias son microorganismos procariotas que presentan un tamaño de unos pocos micrómetros entre 0,5 y 5 μm y diversas formas, incluyendo filamentos, esferas (cocos), barras (bacilos), sacacorchos (vibrios) y hélices (espirilos). Las bacterias son células procariotas, por lo que a diferencia de las células eucariotas, no tienen el núcleo definido ni presentan, en general, orgánulos membranosos internos. Generalmente poseen una pared celular y esta se compone de peptidoglicano. Muchas bacterias disponen de flagelos o de otros sistemas de desplazamiento y son móviles.
Sus infecciones suelen estar controladas por mecanismos de defensa innata, fundamentalmente la fagocitosis por neutrófilos.
CARACTERÍSTICAS:
Puede afectan a especies específicas o no especificas.El patógeno esta adaptado para coexistir con el huésped enfermo.Actua la Inmunidad innata frente a bacterias extracelulares con el Sistema
de Complemento, fagocitosis, inflamaciónTambien acuta la Inmunidad específica: anticuerpos neutralización
opsonizaciónSi se trata de una bacteria intracelular, su eliminación depende de
mecanismos de inmunidad celular dependiente de células TRespuestas de TCD4 y macrófagos son muy importantes, también
respuestas de CTL tanto de tipo alfa/beta como gamma/delta.
BACTERIAS EXTRACELULARESSe dividen fuera de las células del
huésped: Vías aéreas, Tracto genitourinario, Luz Intestinal, Tejido conectivo, Circulación sanguínea.
Estas bacterias crecen rápido y producen toxinas por lo que es necesaria una respuesta muy rápida. Suelen provocar reacciones tisulares purulentas y formación de abcesos.
•Cocos Gram +• Estafilococos• Estreptococos
•Cocos Gram -• Meningococos• Gonococos
•Bacilos Gram +(Anaerobios)
• Clostridium
•Bacilos Gram -• E. coli
Inmunidad frente a bacterias extracelulares
1. Mecanismos de enfermedadToxinas e inducción de inflamación
2. Inmunidad innata frente a bacterias extracelularesComplemento, fagocitosis, inflamación
3. Inmunidad específicaAnticuerpos, neutralización, opsonización
Mecanismos
1. Activación del complemento
2. Fagocitosis
3. Respuesta inflamatoria
Inmunidad innata
El reconocimiento de los microorganismos por el sistema inmune innato, está determinado por receptores conocidos como " Receptores de reconocimiento de patrones " (PRRs) que reconocen patrones moleculares conservados (PAMPs).
Inmunidad innata ante bacterias extracelulares
Bacterias gramnegativas cuentan con peptidoglucanos en su membrana y lipopolisacáridos
Ambos activan la vía alternativa del complemento
Bacterias con manosa en su membrana activan al complemento por la vía de la lectina
Acciones del complemento: formación del complejo de ataque a la membrana (CAM), opsonización para fagocitosis
Además, los productos de degradación del complemento participan en las respuestas inflamatorias a través de la atracción de leucocitos.
Inmunidad innata ante bacterias extracelulares
Los receptores tipo toll reconocen estructuras de las bacterias y de otros microorganismos, también los receptores de manosa. Estos diversos receptores estimulan la fagocitosis de los microorganismos y las actividades antimicrobianas de los fagocitos
Además, los fagocitos activados secretan citocinas , que favorecen la penetración de los leucocitos en los focos infecciosos (inflamación). Las citocinas también desencadenan las respuestas sistémicas de la inflamación, como la fiebre (por IL-1 principalmente) y la síntesis de proteínas de fase aguda
Respuestas inmunitarias adaptativas ante bacterias extracelulares
AnticuerposLa inmunidad humoral es la respuesta inmunitaria más importante frente a las bacterias extracelulares, y su función consiste en:eliminar microorganismosneutralizar sus toxinas
Los mecanismos efectores utilizados por los anticuerpos para combatir estas infecciones es por medio de la neutralización, opsonización, fagocitosis y activación del complemento por la vía clásica.
Neutralización: mediada por IgG e IgA
Opsonización:Mediada por algunas subclases de IgG
Activación del complemento: mediada por IgM y subclases de IgG
Antígenos proteínicos de las bacterias activan a los linfocitos CD4+
Sintetizan citocinas y se producen anticuerpos
Sintetizan citocinas, como IFN- y, el cual estimula las actividades fagocíticas de los macrófagos
Sintetizan citocinas, como TNF y linfotoxina, los cuales desencadenan la inflamación
1.Las IgG opsonizan a las bacterias favoreciendo la fagocitosis; se une a los receptores Fc presentes en los mon, mos y neutrófilos.
2. Las IgG y las IgM neutralizan las toxinas bacterianas impidiendo que se unan a sus células blanco, promoviendo su fagocitosis
3.Tanto la IgG como la IgM activan el sistema del complemento, que conducen a la formación, en la superficie bacteriana, de un CAM, cuya función lítica es importante sólo para eliminar algunos microorganismos
. La principal respuesta de las células T frente a las bacterias extracelulares, está mediada por los LT CD4+ que fueron + por Ag bacterianos, presentados MHC II. Estos Ls actuaran como células Th secretando citoquinas que estimulan la producción de Ac específicos y + funciones fagocíticas y microbicidas de los mos. Algunas toxinas bacterianas (superantígenos) pueden estimular inespecíficamente a las células T, en consecuencia se liberan grandes cantidades de citoquinas y mediadores inflamatorios que finalizan con la producción del síndrome de shock tóxico.
Como ejemplos La toxina del síndrome del shock tóxico de S. aureus y la exotoxina pirógena de S. Pyogenes.
MECANISMOS DE EVASION
Su estrategia es eludir la fagocitosis y la síntesis de anticuerpos frente a ellos.
Éstos incluyen: proteínas de superficie bacteriana con propiedades de adhesinas, mecanismos antifagocitarios e inhibición del complemento o inactivación de sus productos
vía alterna
Algunos microorganismos como N. meningitidis, H. influenzae y S. pneumoniae, secretan proteasas de IgA
S. pyogenes y S. agalactiae, presentan proteasas de C5a.
INTRACELULARES
BACTERIAS INTRACELULARES
Caracteriza
Capacidad para sobrevivir e incluso
replicarse en el interior de los fagociticos
Su
Erradicación requiere de la participación de la inmunidad celular
INMUNIDAD INNATA FRENTE A B.IInicialmente los neutrófilos después macrófagos
Ingieren E intentan destruir estos microbios
Pero
Las baterías I. patogénicas son resistentes a la degradación dentro de los fagocitos
• Los productos B Son reconocidos por TLR y PCFR
da Lugar activación fagocitos
B. I activan linfocitos NK estimulando la expresión de ligandos activadores de los linfocitos NK en las células infectadas
Y
La síntesis de macrófagos y las células detríticas de IL- 12 E IL – 15 Ambas
Potentes citoquinas de los linfocitos NK
ESTAS CELULAS INF –y Los macrófagos y favorece la
eliminación de bacterias fagocitadas
LINFOCITOS NK Antes de que se desarrollen
Inmunidad adaptativa
Sintetizan activa
Defensa inicial La
LINFOCITOS T Defensa contra infecciones
DOS REACCIONES
Proporcionan
mediante
INMUNIDAD ADAPTATIVA FRENTE A LAS BACTERIAS INTRACELULARES
LINFOCITOS T CD4 Acciones de ligando de CD 40 Y del INF -y
La muerte de los microbios que ingieren los fagocitos
Sobreviven en su interior
Se diferencias
Efectores Th1
Influencia de IL 12
LINFOCITOS T CITOTOXICOS CD8
Producen los macrófagos y células
detríticas
Matan a las células infectadas eliminando a
Microbios que escapan a los mecanismos líticos de los fagocitos
resulta
Y
En
Bajo QUE
activan
LINFOCITOS T El ligando para CD 40 Y secretan
INF yAmbos
estímulos
Activan los macrófagos Sustancias microbicidas Especies reactivas del
O2 oxido nítrico , enzimas lisozimas
Expresan
Produzcan Como
Importancia IL12 y INF-y Modelos experimentales y en inmunodeficiencias congénitas
Bacterias fagocítadas La respuestas de
los linfocitos T CD8
LOS ANTIGENOS BACTERIANOS SE TRANSPORTAN
Los fagosomas
CITOSOLBACTERIAS SE ESCAPAN
DE LOS FAGOSOMAS Citoplasma de
las células infectadas
Demostrado
estimulan SI
desde
al
OEntran
CITOSOL MICROBIOS YA NO SON SENSIBLES A LOS MECANISMOS MICROBICIDAS DE
LOS FAGOCITOS
Células infectadas deben ser eliminadas por CTL
LAS
Erradicar
INMUNIDAD FRENTE A VIRUS
Parásitos intracelulares obligados que dependen de la célula infectada para
poder llevar a cabo su replicación.
Los virus se replican utilizando la maquinaria metabólica de las células para
la síntesis de sus ácidos nucleicos y proteínas.
RECEPTORES VIRALES EN CÉLULAS HOSPEDERASVirus Receptor Tipo de células infectadas
•VIH•Virus Epstein-Barr•Virus influenza A•Virus de gastroenteritis transmisible•Rinovirus•Virus del pollo
•Virus del sarampión•Herpes virus humano 6
•CD4•CR2•Glicoforina A•Aminopeptidasas N, CD-13
•ICAM-1•Receptor del virus del pollo (superfamilia de inmunoglobulinas)•CD46•CD46
•Células Th•Células B•Muchos tipos de células•Enterocitos
•Muchos tipos de células•Neuronas
•Muchos tipos de células•Muchos tipos de células
FISIOPATOLOGÍA DE LAS INFECCIONES VÍRICAS
Producen enfermedad por varios mecanismos:
-Interfieren con la síntesis proteica celular Muerte celular (virus citopáticos)
-Síntesis de proteínas virales. Infección latente (virus no citopáticos)
pueden reactivarse cuando huésped pierde su inmunocompetencia
Inmortalización de células infectadas da lugar a tumores
4. Virus
INMUNIDAD FRENTE A VIRUS
La respuesta inmune innata y adaptativa tiene la finalidad de: Bloquear la infección celular Eliminar las células infectadas
Defensa inmune Virus libre: antes de penetrar en la célula o al salir de ella.
Neutralizado y fagocitado Virus intracelular: inaccesible a anticuerpos y fagocitos sólo
vulnerable por CTL.
4. Virus
INMUNIDAD INNATA4. Virus
Se inicia inmediatamente
Disminuye la replicación de virus
Induce iniciación de la respuesta inmune específica.
Mecanismos:
1º Reconocimiento
Mø TLR3TLR7TLR8TLR9
•Los Mø por medio de TLR3, TLR7, TLR,TLR9 reconocen moléculas virales
INMUNIDAD INNATA4. Virus
2º Producción de IFN por células afectadas
NK
IFN I αβ
activan
inducen
Estado antiviral
NK
Ag MHC
Pare a la síntesis proteica
4. Virus
RECEPTORES DE LAS CÉLULAS NK
INMUNIDAD INNATA
33
4. Virus
NK
IL-2
IFN γ, TFN, GM-CSF
Ls
forma
Modulan la respuesta antiviral
MECANISMOS DE RESPUESTA ESPECÍFICA
Virus
LsT
CD4
CD8
IFNγ TNF
HLA-II
Citotoxicidad
Lisis
Apoptosis
Perforinas
Fas
IFN γ Frena la replicación
•Interfieren replicación• reclutamiento de Mø•Activan LsB Acs ( contra el
virus).•Estimulan la activación citotóxica de los LsT CD8 + contra cel. Infectadas.
MECANISMOS DE RESPUESTA ESPECÍFICA
Virus
LsB
•Reconocen virus libres•Reconocen Ag virales en membranas de cel. Infectadas.
Acs
Bloquen unión de partículas virales a cel.
IgA
IgG
Mucosas
Diseminación sanguínea
activan
Complemento• cel. Infectadas•Neutraliza el virus
citotoxicidad
RESPUESTA CITOTÓXICA
4. Virus
RESPUESTA CITOTÓXICA4. Virus
III.3. EVASIÓN DE LOS MECANISMOS INMUNES
1.- Variación antigénica. Ej Virus de la Gripe, HIV, HCV generación de variantes menos inmunogénicas.Eluden resistencia a la inmunidad por infecciones previas
2.- Supresión de respuestas inmunes. Infectan y destruyen células inmunocompetentes
Infección por HIV, SIV, FIV HIV: Inmunodeficiencia por
depleción de células CD4 EBV: Citocina vírica IL-10 (CSIF) Mimetismo molecular
3.- Protección de células infectadasa.-Inhibición de apoptosis espontánea
- Asociación con transformación tumoral
b.-Inhibición de expresión de antígenos virales en moléculas de MHC clase I
-Adenovirus, Herpes simple, CMV-Resistencia a la muerte por CTL
c.-Inhibición de apoptosis de células infectadas IAP
-Estado de infección latente-Herpes simplex, VVZ, EBV-Retrovirus endógenos ERV
4. Virus
INFECCIÓN CELULAR POR HIV4. Virus
Inmunidad frente a infecciones
HONGOS
Generalidades El ser humano desde su nacimiento esta
expuesto a diversidad de hongos, normalmente son pocas las infecciones
nicóticas que lo afectan con un R.I. natural adecuado.
Factores en I.M.
Inóculo grande
Vía anormal de
ingreso
Inmuno-deficiencia
Expresión de factores
de virulencia
Especies de hongos ( 70 000 ).Especies patogenias en el ser humano:
• Histioplasma capsulatum• Coccidioides spp• Paracoccideoides brasiliensis• AsCandida albicans • pergillus funtigatus • Pneumocytis jirovecii• Cryptococus neoformans ( C
Gatti)
Mecanismos de evasión a la respuesta inmune
Enmascarar
moléculas tipo PAMP. Modular
algunas señales
inflamatorias
Despojarse de
moléculas de
reconocimiento (tipo
PAMP).
Escapar de la
fagocitosis.
Persistir en ambientes intracelular
es.
Evadir el sistema
complemento.
Evadir el sistema
mucociliar del árbol
respiratorio del huésped.
Producir enzimas líticas (proteasas elastinoliticas) favorecen la enfermedad invasiva.• Otros producen enzimas que inactivan los ROI y RNI
Inmunidad frente a hongos
•Histoplasma capsulatum•Blastomyces dermatitidis•Coccidioides imitis
•Candida albians•Pneumocytis jiroveci•Aspergillus fumigatus•Crytococcus neoformans
•Patógenos
•Oportunistas
Inmunidad innata
Piel-Ambiente hostil: alta exposición a la luz, sequedad, ácidos grasos, competencia con flora bacteriana normal.-Los hongos producen queratinasas.-Barrido mecánico:, asegura la llega de PMN a la piel.
Queratinocitos-Receptores desencadenan producción de: citoquinas, factores de crecimiento: modulan la respuesta inmune
PMN-Frenan crecimiento de hongos-Generan radicales tóxicos-Producción de IL-12: induce LsTh1
-Presentan PRRs:TLR-2 y TLR-4 Møs residentes
-Permisivos a hongos dimórficos-Pueden activarse por LsT y
fagocitan NKs
-Producen INFγ, IL-2, IL-18, que activan Mø, facilitando función antimicótica
DC-fagocita-contacto con LsT, inicia respuesta inmune celular por: LsTh1 y INFγ
Complemento-Activado por vía alterna-Facilita la producción de factores quimiotácticos.
3. Hongos
Respuesta específica
Inmunidad humoralAcs: - Acción opsonizante -Acción reguladora
Inmunidad celularInfecciones sistémicasParticipan:
LsT-h2: -Estimulan producción de Acs. -Frenan la inmunidad celular
CD4
CD8
IFNγ TNF-α
activan
Mecanismos fungistáticos y
fungicidas
INMUNIDAD FRENTE A LOS PARÁSITOS
Protozoos Fagocitosis
atacan a los Helmintos parásitos
y Secretan sustancias
microbicidas que
Matan a los organismos de un
tamaño excesivamente grande
Fagocitarse Para poder
Los fagocitos
Respuestas inmunitarias adaptativas frente a los parásitos
El principal mecanismo de defensa contra los protozoos que sobreviven en el interior de los macrófagos:
• Es la inmunidad celular, en especial la activación de los macrófagos por las citosinas sintetizadas por los
linfocitos TH1
PROTOZOOS
Leishmania es Fagocitada Tiene mecanismo de evasión
Infecciones Crónicas
+ Inmunidad Celular
LTH1 Potencian la acción fagocítica
HISTIOCITOS Mensaje de que es un parásito produciendo va a
llevar
IFN-γ
por lo tanto
Va hacer que este histiocito produzca una gran cantidad de lisosomas
participan
Se convierte
HELMINTO + INMUNIDAD
CELULAR
participa LTH2
Produce IL4
+ LINFOCITOS
B
Células plasmáticas
se transforma en
y se dirige
IgE
Producir
Membrana de los
helmintos
IL5
produce
Quimio atrayente de
los Eosinófilos(+
)Y se van a dirigir a la
porción constante de la IgE
Neurotoxinas
produciendo gránulos inflamatorios
Recommended