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TUBULO PROXIMAL
Juan José García BustinzaNefrólogo Pediatra
HNERM-UPCH
CRUZANDO BARRERAS EPITELIALES
CORTEZA
Gran flujo de solutos
Endotelio vascular fenestrado(Capilares peritubulares)
Membrana basolateral delgada
Muy baja resistencia(agua y pequeños solutos)
Transporte depende eventos del epitelio tubular
Osmolalidad y concentración de solutos pequeños del intersticio
cortical cercano al plasma
EPITELIALTUBULAR
ENDOTELIO VASCULAR
RUTA PARACELULAR
(1 paso)
RUTA TRANSCELULAR
(2 pasos)
MOVIMIENTO DIFUSIÓNMovimiento al azar de moléculas libres en solución
Difusión neta: Fuerzas (gradiente concentración o potencial) y permeabilidad de membrana
1
2
3
Movimiento a través de canalesProteínas de membrana integrales: Canales y Transportadores
Canales: Pequeños poros (agua o solutos específicos)Sodio o potasio
Movimiento a través de canalesRápido movimiento de grandes cantidades de solutos específicos en un corto periodo de tiempo
Pasivo: Gradiente electroquímicaDifusión facilitada
Regulación de permeabilidad de canalesFactores ambientales y cascada de señales
1a. Canales gatillados por ligandos; 1b. Canales gatillados por voltaje; 1c. Canales gatillados por estiramiento
4. Expresión genómica
Movimiento por transportadoresBaja tasa de transporte
(unión fuerte a soluto – ciclo de cambio conformacional)Regulación: Fosforilación, secuestro en vesículas y cambios en expresión genómica
UniportersDifusión facilitada (gradiente concentraciones)
Familia GLUT
Membrana basolateralTúbulo contorneado proximal
Movimiento por transportadores
2 solutos
Cotransportador Contratransportador
Movimiento por transportadoresSimporters
Familia proteínas SGLT
ANTIPORTERSFamilia de proteínas NHE
ENERGÍA EN EL TRANSPORTE
Gradiente electróquímica
Transporte activo secundario(Rol del sodio)
ENERGÍA EN EL TRANSPORTE
Gradiente electroquímica
ATPasas
TIPOS DE TRANSPORTE ACTIVO
FAMILIA DE PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS HOMÓLOGASNa -K- ATPasas, Ca-ATPasas, H-ATPasas
ENDOCITOSIS Y TRANSCITOSIS MEDIADA POR RECEPTORES
Proteínas
TranscitosisProteína intacta
Ig
FLUJO HIDROSTÁTICO, ÓSMOSIS Y PRESIÓN OSMÓTICA
Ósmosis: Movimiento del agua de las soluciones menos concentradas a más concentradasOsmolalidad: Capacidad de los solutos de disminuir la concentración del agua: Concentración y tipo. Osmoles /Kg aguaOsmolalidad 1 mOsm/Kg Presión osmótica 19.3 mmHgMedición de la osmolalidad
FLUJO HIDROSTÁTICO, ÓSMOSIS Y PRESIÓN OSMÓTICA
Presión oncótica: Presión osmótica coloideComponente de Fuerzas de Starling
OSMOLARIDAD• Aproximación de osmolalidad con la osmolaridad
• Osmolaridad: Suma de concentraciones molares. Osmoles/Litro, mOsm/L
• Ejemplo: Na 140 mEq/L, Cl 140 mEq/L Glucosa 10 mmolOsmolaridad = 290 mmol/L
NaCl 0.9% (154 mmol/L NaCl)Osmolaridad : 308 mOsm/LOsmolalidad: 287 mOsm/Kg
MECANISMO DE TRANSPORTE EN REABSORCIÓN
• 180 L filtrado glomerular isosmótico
• Reabsorción isosmótica (agua y solutos en iguales proporciones) en TCP
• Manteniendo electroneutralidad del sodio con aniones (cloruro y bicarbonato)
• TCP es muy permeable al agua – cantidad de solutos – diferencia 1 mOsm/Kg (19,3 mmHg)
• Presión hidrostática tubular presión hidrostática intersticial (5-8 mmHg)
PRESIÓN NETA RECAPTACIÓN10 mmHg
CAPILAR PERITUBULAR
Ppc 15-20 mmHg
pc 33 mmHg
EPITELIO TUBULAR
Pint 3 mmHg
int 6 mmHg
INTERSTICIO
4% volumen cortical
FUERZAS INVOLUCRADAS EN EL MOVIMIENTO DE FLUIDOS DEL INTERSTICIO AL CAPILAR PERITUBULAR
INTERSTICIO
CAPILAR PERITUBULAR
EPITELIO TUBULAR4% volumen cortical
Composición similar al plasma (menos las proteínas)
TRANSPORTE EPITELIAL GENERAL RUTA TRANSCELULARCélula epitelial polarizada
ANATOMIA
Inicio abrupto en el polo urinario del glomérulo.
14mm de largo, 40mm de diámetro externo.
ANATOMIA: SEGMENTOS
ANATOMIA:SEGMENTOS
ANATOMIA:SEGMENTOS
ANATOMIA:SEGMENTOS
ANATOMIA
Reabsorción no es uniforme
MODELO CELULAR DE TRANSPORTE
DOS MEMBRANAS LUMINAL
MICROVELLOSIDADES BORDE EN CEPILLO PROTEINAS TRANSPORTADORAS Y ANHIDRASA
CARBONICA
BASOLATERAL BOMBA ATPasa DE Na+- K+ TRANSPORTADORES Y CANALES
MODELO CELULAR DE TRANSPORTE
• ESPACIO INTERCELULAR– COMPLEJOS DE UNION
• REABSORBE >100L/D (55-60% DE TFG)
• PERMEABILIDAD RELATIVA AL AGUA– ACUAPORINA - 1
Na+ + H2ONa+
Na +
H2O
Na +
H2O
ESPACIO INTERCELULAR LATERAL
MEMBRANA BASOLATERAL
MEMBRANA BASAL
MEMBRANA LUMINALMICROVELLOSIDADES
COMPLEJO DE UNIÓN
CÉLULA TUBULAR PROXIMALLUZ TUBULAR CAPILARES PERITUBULARES
H2O
MODELO CELULAR DE TRANSPORTE
• REABSORCION PREFERENTE DE BICARBONATO– TRANSPORTE OSMOTICO DE AGUA– GRADIENTE DE CLORO
• UN TERCIO DE REABSORCION PASIVA DE CLORO Y AGUA POR COMPLEJOS DE UNION
TRANSPORTE DE SODIO Y CLORO
TRANSPORTE DE SODIO: ENTRADA
• ATPasa Na+- K+ basolateral:– Mantiene [Na+] efectiva celular 20 - 30 mEq/L– Pérdida neta de cationes: 3Na+- 2K+ y
retrodifusión de K+ • Gradiente electroquímico q facilita entrada de
Na+
– Vía transportador de membrana o canal– Cotransporte con otros solutos– Contratransporte con H+
.
Fry A C , Karet F E Physiology 2007;22:202-211
©2007 by American Physiological Society
Ammonia transport along the various renal epithelial segments.
Weiner I D , Verlander J W Am J Physiol Renal Physiol 2011;300:F11-F23
©2011 by American Physiological Society
Ammonia transport in the proximal tubule.
Weiner I D , Verlander J W Am J Physiol Renal Physiol 2011;300:F11-F23
©2011 by American Physiological Society
COTRANSPORTE
UNION DEL SOLUTO
CAMBIO CONFORMACIONAL EN PROTEINA TRANSPORTADORA
APERTURA DE LA PUERTA A LA VIA TRANSMEMBRANA DE SODIO
TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO: ATPasa
MOVIMIENTO HACIA EL INTERCELULAR
• CONTRA GRADIENTE ELÉCTRICO Y DE CONCENTRACIÓN
• ENERGIA PRODUCTO DE Na+ -K + ATPasa• OTROS SOLUTOS SE MUEVEN PASIVAMENTE:
– AUMENTA [K +] INTRACELULAR– FACILITA SALIDA PASIVA DE K +
– INTERIOR CELULAR NEGATIVO– FACILITA SALIDA DE BICARBONATO
MECANISMOS DE REABSORCION DEL CLORO
REABSORCIÓN ACTIVA : INTERCAMBIADOR DE ANIONES EN MEMBRANA LUMINAL
INTERCAMBIO POR FORMIATO
REACCION HF H + FORMIATO ALA DERECHA
ENERGIA POR ATPasa Q FACILITA INTERCAMBIO Na - H
Na/KATPasa
MEMBRANALUMINAL
MEMBRANABASOLATERAL
3Na+
2K+
K+
Cl-
HF
H+
Na+
HF
Cl-
LUZ TUBULAR CAPILARES PERITUBULARESCÉLULA TUBULAR PROXIMAL
F
F
MECANISMOS PASIVOS
• UN TERCIO DE REABSORCION DE FLUIDO; SE REABSORBE GLUCOSA, AA Y BICARBONATO PERO POCO CLORO
• AGUA REABSORBIDA BAJO GRADIENTE OSMOTICO
• EL ESPACIO INTERCELULAR ISOOSMOTICO EN LOS ULTIMOS SEGMENTOS
RESORCION DE AGUA
MECANISMOS PASIVOS
• FLUIDO ATRAVIESA COMPLEJOS DE UNION– CLORO BAJO GRADIENTE DE CONCENTRACION
CON SODIO Y AGUA
– AGUA SE MUEVE POR GRADIENTE OSMOTICO, SIGUIENDO AL NaCl
• COMPLEJOS DE UNION PERMEABLES AL CLORO• OSMOLARIDAD EFECTIVA MAYOR EN EL INTERCELULAR
ESPACIO INTERCELULAR LATERAL
MEMBRANA BASOLATERAL
MEMBRANA BASAL
MEMBRANA LUMINALMICROVELLOSIDADES
COMPLEJO DE UNIÓN
CÉLULA TUBULAR PROXIMALLUZ TUBULAR CAPILARES PERITUBULARES
GlucosaAminoácidosBicarbonato
Cloro
• EL BICARBONATO ES EL SOLUTO MAS IMPORTANTE PARA EL TRANSPORTE PASIVO
• ANTITRANSPORTADOR Na-H PRINCIPAL DETERMINANTE DE LA ABSORCION DE SODIO Y AGUA
EFECTOS DEL ANTITRANSPORTADOR Na - H
• FACILITA REABSORCION DE BICARBONATO
• REABSORCION DE BICARBONATO Y AGUA CREA GRADIENTE PARA REABSORCION PASIVA DE CLORO
• FACILITA REABSORCION ACTIVA DE CLORO POR LOS INTERCAMBIADORES DE ANIONES
Na/KATPasa
MEMBRANALUMINAL
MEMBRANABASOLATERAL
3Na+
2K+
3HCO3-
Na+
H+
Na+
LUZ TUBULAR CAPILARES PERITUBULARESCÉLULA TUBULAR PROXIMAL
HCO3-
H+
H2CO3
H2O + CO2 CO2 + H2O
H2CO3ACIV
ACII
INFLUENCIAS NEUROHUMORALES
• ANGIOTENSINA II Y NOREPINEFRINA SE INCREMENTAN CON DEPLECION DE VOLUMEN,
• AUMENTAN EL TRANSPORTE PROXIMAL,
• REDUCEN LA EXCRECION URINARIA DE Na
INFLUENCIAS NEUROHUMORALES
ANGIOTENSINA II
• AUMENTA ACTIVIDAD DE INTERC. Na-H, AUMENTA REABSORCION DE BICARBONATO SIN CAMBIO IMPORTANTE EN EL TRANSPORTE NETO
• ESTIMULA REABSORCION PROXIMAL DE NaCl Y AGUA, 40-50% DE SU TRANSPORTE EN S1
ANGIOTENSINA II
DOPAMINA
• DISMINUYE REABSORCION DE SODIO
• DISMINUYE ACTIVIDAD DE INTERC. Na-H
• DISMINUYE ACTIVIDAD DE Na-K ATPasa POR FOSFORILACION
• AUMENTA EN EXPANSION DE VOLUMEN
Na/KATPasa
MEMBRANALUMINAL
MEMBRANABASOLATERAL
3Na+
2K+H+
Na+
LUZ TUBULAR CAPILARES PERITUBULARESCÉLULA TUBULAR PROXIMAL
DOPAMINA
CAPTACIÓN CAPILAR
CAPTACIÓN CAPILAR = LpS (∆Po - ∆Ph)
= LpS (s[πc - πi] - [Pc - Pi] )
FLUJO RETRÓGRADO
• EL FLUIDO INTERCELULAR PUEDE MOVERSE HACIA LOS CAPILARES Y A LA LUZ
• AT II Y NEP DISMINUYEN POR HIPERVOLEMIA, DILATACION ARTERIAL EFERENTE, DISMINUYE FF Y CAPTACION CAPILAR PROMOVIENDO FLUJO RETROGRADO
Captación capilar = LpS (∆Presión oncótica- ∆Presión hidráulica)
LpS (s [πptc - πit] - [Pptc - Pit])
Lp Unidad de porosidad (0 – 1)S Área de reabsorcións Coeficiente de permeabilidad de proteínas
Na+
Na +
H2O
Na +
H2O
ESPACIO INTERCELULAR LATERAL
MEMBRANA BASOLATERAL
MEMBRANA BASAL
MEMBRANA LUMINALMICROVELLOSIDADES
COMPLEJO DE UNIÓN
CÉLULA TUBULAR PROXIMALLUZ TUBULAR CAPILARES PERITUBULARES
H2O
Πptc 26 mmHg
Pptc 13 mmHg
Πit
Pit
PRESIÓN ONCÓTICA CAPILAR
[] Proteínas basales plasmáticasFracción de filtración (TGF/FPR)
Cambios en arteriola eferenteAngiotensina II y norepinefrina
MECANISMOS DE REGULACION
• BALANCE GLOMERUTOTUBULAR
• AUTORREGULACION
• FEEDBACK TUBULOGLOMERULAR
BALANCE GLOMERULOTUBULAR
• Con aumento en la cantidad de solutos filtrados hay un cambio paralelo en el transporte TP con alteraciones en TFG.
• PARA MANTENER EL VOLUMEN DEL LEC, LA REABSORCION DEBE VARIAR CON LOS CAMBIOS EN LA TFG
BALANCE GLOMERULOTUBULAR
BALANCE GLOMERULOTUBULAR
• A UN AMPLIO RANGO DE TFG SIEMPRE SE REABSORBE 60% EN EL TUBULO PROXIMAL
• LA REABSORCION TUBULAR PROXIMAL PERMANECE APROXIMADAMENTE CONSTANTE A PESAR DE LOS CAMBIOS EN LA TFG
BALANCE GLOMERULOTUBULAR
• Similar post nacimiento: ↑ transporte tubular paralelo al ↑ de TFG.
• No ocurre en el feto: Maduración centrífuga. • Nefronas inmaduras con TP cortos: disbalance
TG.• <34 sem: glucosuria y muy prematuros:
pérdida de sal.
UMBRAL RENAL
↑FG
UMBRAL
BICARBONATO
• 80 a 85% SE REABSORBE EN TUBULO PROXIMAL
• TRANSPORTE ACTIVO DE H+ HACIA LA LUZ, MEDIADO POR ANTITRANSPORTADOR Na-H
• 15 a 20% Túbulo dístal (H+ ATPasa)
20 24 28 32
8
16
24
32
0
Bicarbonato plasmático mEq/L
Filt
rad
o G
lom
eru
lar
HC
O3-
mE
q/L
Excretado
Reabsorbido
Filtrado
TmHCO3- = TFG x HCO3-plasmática3,5 mEq/min = (125 mg/mL) (28 mEq/L)
20 24 28 32
8
16
24
32
0
Bicarbonato plasmático mEq/L
Filt
rad
o G
lom
eru
lar
HC
O3-
mE
q/L
Excretado
Reabsorbido
FiltradoEXPANSIÓN
Mínima
Máxima
No hay una Tm absoluta para el HCO3-
La capacidad reabsortiva varía directamente con la reabsorción fraccional de Na+
BICARBONATO
ATR PROXIMAL
GLUCOSA
• TODA LA GLUCOSA FILTRADA SE REABSORBE• DOS PASOS:
– INGRESA A LA CELULA COTRANSPORTE PASIVO CON SODIO
– ABANDONA LA CELULA POR LA MEMBRANA BASOLATERAL POR DIFUSION POR TRANSPORTADORES ESPECIFICOS
GLUCOSA
GLUCOSA
• COTRANSPORTADORES DE DIFERENTES CARACTERISTICAS:– SEGMENTOS S1 Y S2: SGLT2 ALTA CAPACIDAD Y
BAJA AFINIDAD– SEGMENTO S3: SGLT1 ALTA AFINIDAD Y TASA DE
UNION 2Na-1GLUCOSA
• CARACTERISTICAS SIMILARES EN TRANSPORTADORES BASOLATERAL
GLUCOSA
GLUCOSURIA FAMILIAR
GLUCOSA
MALABSORCION GLUC/GALACT
INTESTINAL
Tm GLUCOSA
200 300
Glucosa mg/mL
Filtrado
Reabsorbido
TmG
300
400
Excreción
TFG = 125 mL/min
TmG = TFG x Glu plasmática375 mg/min = (125 mg/mL) (300 mg/mL)
Glu
cosa
mg
/min
APLANAMIENTO
400
GLUCOSA
• Reabsorción Na-G: carga (+) entra a la célula.• Diferencia de potencial transepitelial (-).• Permite absorción de aniones o retrodifusión
de cationes (Na+) por vía paracelular.• Resulta en absorción neta de NaCl.• Si se recicla Na+ o se reabsorbe Cl- depende
de la permeabilidad relativa paracelular.
CALCIO
• 60% de calcio plasmático es filtrado. Ratio GF:P 0.63 - 0.70
• Fracción filtrable: calcio iónico y complejo.• 98-99% de la carga filtrada debe ser
reabsorbida (8 g/d).• Si aumenta la carga filtrada, aumenta la
excreción y reabsorción tubular. No hay Tm para calcio dentro del rango fisiológico.
CALCIO
• LA ABSORCION DE CALCIO Y FOSFORO ES INCOMPLETA Y EL BALANCE SE REGULA CON ABSORCION INTESTINAL, LIBERACION DESDE EL HUESO Y EXCRECION URINARIA
• 40% UNIDO A ALBUMINA NO SE FILTRA• 50% ES IONICO Y 10% UNIDO A OTROS• SE REABSORBE EN TODA LA NEFRONA, CON
5% EXCRETADO
Schematic of calcium balance in a young adult who ingested 1000 mg/d dietary calcium.
Felsenfeld A J , Levine B S CJASN 2006;1:641-654
©2006 by American Society of Nephrology
REABSORCION DE CALCIO
Regulation of serum calcium homeostasis.
Peacock M CJASN 2010;5:S23-S30
©2010 by American Society of Nephrology
HIPOCALCEMIA
Eje Calcio - PTH – Vitamina D
CALCIO EN TUBULO PROXIMAL
• 60% se reabsorbe en el TCP y 10% en la pars recta.• En TCP (S1 y S2) se reabsorbe pasiva vía paracelular, paralelo
a reabsorción de Na y agua, a través de las uniones estrechas• Al final de S1, viene detrás del sodio creando un gradiente
químico favorable para su reabsorción posterior.• En S2, el voltaje transepitelial es lumen positivo,
favoreciendo la reabsorción pasiva.• También hay evidencia de reabsorción activa en la nefrona
proximal donde el voltaje es lumen negativo, y en S3, donde no depende de sodio, es contra gradiente y no se inhibe por ouabaina.
CALCIO
Regulación de la secreción de PTH en la Paratohormona
Regulación de la salida de PTH
Estimula la salida de PTH Inhibe la salida de PTH
Hipocalcemia Hipecalcemia
Hiperfosfatemia Vitamina D
Catecolaminas Hipomagnesemia severa
Intrarenal localization and roles of the calcium-sensing receptor (CaSR).
Riccardi D , Brown E M Am J Physiol Renal Physiol 2010;298:F485-F499
©2010 by American Physiological Society
Reabsorción tubular de Ca, P y Mg
FOSFATO
• Ingesta: 1–1.5 g/d y se absorbe 80%• Predomina fosfato. pH 7.4: 4:1 de HPO4
-2 /H2PO4-1
• El balance debe ser neutro, regulado por el riñón en TP.• Factores: ingesta en dieta, hormonas (PTH, FGF-23,
GH).• Esencial para crecimiento óseo (85%).• Presente en nucleótidos, fosfolípidos y proteínas.• Los neonatos necesitan balance positivo, el nivel sérico
es más alto.
REABSORCION DE FOSFATO
FLUJO DE FOSFORO CORPORAL
HIPOFOSFATEMIA
FOSFATO
• Captación apical requiere energía. Se usa el gradiente de Na+ intra y extracelular.
• 3 tipos: NPT2a, NPT2c, y PiT2. La mayor parte NPT2a. • Cantidad reabsorbida : número de
cotransportadores.• Expresión reducida por PTH y FGF-23. • La proteína Na-H intercambiador factor regulador 1
(NHERF1) se une al receptor tipo 1 de PTH (PTH1R) y a NPT2a.
FOSFATO
• Dependientes de Na: NPT2a y NPT2c.• NPT2a: transportador electrogénico 3Na-
1Fosfato.– Regulado por PTH e ingesta.
• NPT2c: electroneutro 2Na-1Fosfato• Salida por transportador no caracterizado.• NPT2b: intestino. Absorción de fosfato de
dieta.
FOSFATO
FOSFATO
• Los niveles séricos son mayores en neonatos. • La TFG del neonato es una fracción de la del
adulto: hiperfosfatemia relativa. La fracción de fosfato reabsorbido comparada a la TFG es mayor en neonatos e infantes.
• El 1er día de vida, se reabsorbe 95% del fosfato filtrado. Cae a 90% la primera semana.
FOSFATO
FOSFATO
• Pacientes con raquitismo hereditario hipofosfatémico e hipercalciuria (pérdida renal de fosfato y altos niveles de vitamina D) tienen mutación en el gen de NPT2c, sugiriendo su mayor importancia, no compensada por NPT2a.
• GH incrementa el transporte de fosfato estimulando IGF-1 en el TP.
• GH no es un regulador significativo en adultos pero sí en niños.
• Acidosis metabólica: inhibición directa cotransportador y conversión de fosfato a H2PO4
-1
Eje Ca – FGF23 – Vitamina D
Eje Ca – FGF23 – Vitamina D
Regulation of serum phosphate (P) homeostasis: interface with serum calcium (Ca) homeostasis at the kidney.
Peacock M CJASN 2010;5:S23-S30
©2010 by American Society of Nephrology
AMINOACIDOS
• 100% del transporte en el TP.• Transporte vectorial del filtrado a la sangre.• Principio básico similar al de la glucosa:
ingreso Na dependiente y electrogénico y salida basolateral por difusión facilitada.
• No hay transportadores específicos.• Similaridad en carga y estructura.
Na/KATPasa
MEMBRANALUMINAL
MEMBRANABASOLATERAL
3Na+
2K+
K+
OH+CO2
3HCO3-
Na+
H2O
H+
Na+
Na+
GlucosaFosfato
Aminoácidos
- -+ +
-66 mV -70 mV
[Na]= 145[K] = 4
[Na]= 145[K] = 4
[Na]= 30[K] = 110
LUZ TUBULAR CAPILARES PERITUBULARESCÉLULA TUBULAR PROXIMAL
AMINOACIDOS NEUTROS
• Leu, val, ileu, met, fen, tir, cis, glut, ala, gli, ser, his, tri y pro.
• Transporte electrogénico: 1 Na- 1 AA a través de membrana apical.
• Transportador B0 AT1 (SLC6A19).• Mutación: enfermedad de Hartnup.• Otros transportadores no caracterizados.
AMINOACIDOS ACIDICOS
• Aspartato y glutamato.• Transporte electrogénico con 2Na+ en M. apical.• 2 transportadores Glu (alta (EAAC1) y baja
afinidad).• Déficit: aciduria dicarboxílica.• Transporte basolateral cotransportador dep Na+. • Además transportador Asp/Glu independiente de
Na+ en la membrana basolateral (AGT1)
AMINOACIDOS BASICOS
• Lisina y arginina usan el mismo transportador que cistina.
• Hay varios transportadores. • rBAT (SLC3A1) : cistina /AA dibásico predomina
en S3. Indetectable en riñón fetal y nivel bajo aun en ablactancia. Mutaciones: Cistinuria tipo I.
• B0+ AT: cistina /AA dibásico. TCP. Se superpone al anterior.
• Podrían funcionar como heterodímero.
ACIDOS ORGANICOS
• El riñón puede secretar algunas sustancias a través de transportadores aniones orgánicos.
• Hay 5 OATS en la membrana basolateral.• Transportan: PGs, ácido úrico, AINEs, ATB beta
lactámicos, antivirales, hipurato, probenecid, bumetanida, salicilatos, metotrexato y otros.
• Muchos están unidos a proteínas lo que limita su excreción por FG.
ANIONES ORGANICOS
ACIDOS ORGANICOS
• La captación basolateral de OATS: transporte activo terciario.
• OATS capta aniones orgánicos en intercambio con a- cetoglutarato que ingresa por un transportador específico.
• Energía: basolateral Na+-K+-ATPasa.• El ácido orgánico sale a través de membrana
apical hacia la orina. Proteínas MDR en esta membrana.
ACIDOS ORGANICOS
• Para-amino hipurato es removido totalmente de la sangre y se usa para medir FSR.
• Evalúa maduración del FSR y los cambios maduracionales en el transporte de aniones orgánicos.
• Para-amino hipurato incrementa su secreción y se alcanza el máximo a los 2 años.
• Secreción menor en prematuros que en neonatos a término.
Na/KATPasa
MEMBRANALUMINAL
MEMBRANABASOLATERAL
3Na+
2K+
LUZ TUBULAR CAPILARES PERITUBULARESCÉLULA TUBULAR PROXIMAL
A- (Cl-)
UrUr
UratoHipuratoAniones cetoacidóticosPenicilinasCefalosporinasSalicilatosDiuréticosMedios de contraste
K+
ANIONES ORGÁNICOS
Ur
A-
CATIONES ORGANICOS
• Entrada pasiva basolateral por potencial negativo intracelular
• Difusión facilitada por proteínas cotransportadoras catión-catión
• OCT1: poliespecífico, dependiente de Na• Secreción luminal con antitransportador Na-H• Intercambiadores H-cation• Energía Na-K-ATPasa
Na/KATPasa
MEMBRANALUMINAL
MEMBRANABASOLATERAL
3Na+
2K+H+
Na+
LUZ TUBULAR CAPILARES PERITUBULARESCÉLULA TUBULAR PROXIMAL
H+
OC+OC+
ColinaDopaminaAcetilcolinaCreatininaCimetidinaTrimetoprimQuinidina
K+
CATIONES ORGÁNICOS
CATIONES ORGANICOS
UREA
• LIPOSOLUBLE, DIFUNDE POR DIFUSION PASIVA• SE REABSORBE POR GRADIENTE DE
CONCENTRACION• FACILITADO POR TRANSPORTADOR
CONSTITUTIVO• NETO SE EXCRETA DE 50 A 60% DE UREA
FILTRADA
UREA
ACIDO URICO
• METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS DE PURINA• pK DE 5,35
– ACIDO URICO URATO + H• LA MAYORIA CIRCULA COMO ANION URATO• URATO FILTRADO MANEJADO TOTALMENTE
EN EL TUBULO PROXIMAL
ACIDO URICO
• REABSORCION DE LA MAYOR PARTE EN EL TP INICIAL
• SECRECION TUBULAR EN TP MEDIO DE 50%• REABSORCION TRAS LA SECRECION DE LA
MAYORIA EN EL TP FINAL• EFECTO NETO ES EXCRECION DE 6 A 12% DE LA
CANTIDAD FILTRADA• INTERCAMBIADORES DE ANIONES
Na/KATPasa
MEMBRANALUMINAL
MEMBRANABASOLATERAL
3Na+
2K+
LUZ TUBULAR CAPILARES PERITUBULARESCÉLULA TUBULAR PROXIMAL
Ur
Ur
OH-
H+
A-
Na+
H2OUr
ÁCIDO ÚRICO
MAGNESIO
70 A 80% ES FILTRADO, 3% ES EXCRETADO
TUBULO PROXIMAL SOLO REABSORBE 20 A 30%
MAYOR REABSORCION EN PORCION ASCENDENTE GRUESA CORTICAL Y TCD
ESTIMULADA POR ADH, PTH, GLUCAGON, CALCITONINA Y BETA AGONISTAS
Reabsorción tubular de Ca, P y Mg
CITRATOS
• 65 A 90% REABSORBIDO Y METABOLIZADO EN TP
• COTRANSPORTADOR 3Na-1CITRATO• REABSORCION DETERMINADA POR BALANCE
ACIDO-BASE– ACIDEMIA AUMENTA LA REABSORCION PROXIMAL– CADA mEq GENERA 3 DE BICARBONATO
RESUMEN
• REABSORCION ISOOSMOTICA DE 55 A 60% DEL FILTRADO
• TRES PASOS:– ENTRADA A LA CELULA DESDE LA LUZ– MOVIMIENTO DE LA MEMBRANA BASOLATERAL
AL INTERCELULAR– CAPTACION POR EL CAPILAR PERITUBULAR
RESUMEN
REABSORCION DE OTROS SOLUTOS ES A TRAVES DE TRANSPORTE ACOPLADO CON SODIO CREA GRADIENTES OSMOTICOS Y DE
CONCENTRACION QUE PERMITEN REABSORCION PASIVA DE UN TERCIO DEL FILTRADO
LA REABSORCION TUBULAR NETA ES INFLUIDA POR LA LUZ, CAPILARES PERITUBULARES Y FACTORES NEUROHUMORALES
Funciones del TCP
• Reabsorber 100% de glu y aa; 85-90% de HCO3
-, ac. Úrico y albúmina; 40-60% de agua, sodio, potasio, calcio, mag., urea.
• Secretar ácidos y bases orgánicos endógenos y exógenos.
• Activar la Vitamina D• Síntesis de eritropoyetina