U N I V E R S I D A D N A C I O N A L D E T R U J I L L O

F A C U L T A D D E I N G E N I E R I A Q U I M I C A

E S C U E L A A C A D E M I C O P R O F E S I O N A L D E I N G E N I E R I A Q U I M I C A

P R O Y E C T O D E I N V E S T I G A C I O N 2 0 1 0

I . P A L A B R A C L A V E :

S i m u l a c i ó n d e B i o p r o c e s o s . B i o c a t á l i s i s . R e d u c c i ó n d e c e t o n a s . C i n é t i c a .

1 . 1 T e m a S i m u l a c i ó n d e B i o p r o c e s o s .

1 . 2 E s p e c i a l i d a d I n g e n i e r í a Q u í m i c a .

1 . 3 O b j e t i v o D e s a r r o l l a r u n m o d e l o p a r a l a s i m u l a c i ó n d e

r e a c c i o n e s e s t e r e o s e l e c t i v a s d e r e d u c c i ó n d e

c e t o n a s e m p l e a n d o b i o c a t a l i z a d o r e s .

1 . 4 M e t o d o l o g í a E x p e r i m e n t a l .

1 . 5 V a r i a b l e I n d e p e n d i e n t e T i e m p o d e R e a c c i ó n .

1 . 6 V a r i a b l e D e p e n d i e n t e C o n v e r s i ó n . R e n d i m i e n t o . S e l e c t i v i d a d . V e l o c i d a d

d e R e a c c i ó n . P r o d u c t i v i d a d .

P e r s o n a l I n v e s t i g a d o r :

M s . W a l t e r M o r e n o E u s t a q u i o C ó d i g o : 3 3 0 9

M s C . M a n u e l I s a í a s V e r a H e r r e r a C ó d i g o : 2 8 5 4

M s . M a r c e l i n o T o r r e s V i l l a n u e v a C ó d i g o : 5 6 0 0

I I . G E N E R A L I D A D E S :

1 . - T I T U L O :

“ S i m u l a c i ó n d e r e a c c i o n e s d e r e d u c c i ó n e s t e r e o s e l e c t i v a d e c e t o n a s e n

c o n d i c i o n e s s o s t e n i b l e s e m p l e a n d o b i o c a t a l i z a d o r e s l i b r e s e i n m o v i l i z a d o s ” .

2 . - T I P O D E I N V E S T I G A C I O N :

2 . 1 D e a c u e r d o a l a O r i e n t a c i ó n : A p l i c a d a

2 . 2 D e a c u e r d o a l a C o n t r a s t a c i ó n : E x p l i c a t i v a

3 . P E R S O N A L I N V E S T I G A D O R

I n v e s t i g a d o r 1 : M s . W a l t e r M o r e n o E u s t a q u i o

C a r g o e n e l P r o y e c t o : J e f e d e l P r o y e c t o

F a c u l t a d : I n g e n i e r í a Q u í m i c a

D e p a r t a m e n t o : I n g e n i e r í a Q u í m i c a

T e l é f o n o : 0 4 4 - 9 4 9 8 6 3 4 0 7

E - m a i l : w m o r e n o e 2 5 5 @ h o t m a i l . c o m

I n v e s t i g a d o r 2 : M s C . M a n u e l I s a í a s V e r a H e r r e r a .

C a r g o e n e l P r o y e c t o : C o - a u t o r

F a c u l t a d : I n g e n i e r í a Q u í m i c a

D e p a r t a m e n t o : I n g e n i e r í a Q u í m i c a

T e l é f o n o : 0 1 - 9 9 5 5 1 2 5 4 0

E - m a i l : v e r a _ 9 5 1 @ y a h o o . e s

I n v e s t i g a d o r 3 : M s . M a r c e l i n o T o r r e s V i l l a n u e v a .

C a r g o e n e l P r o y e c t o : C o - a u t o r

F a c u l t a d : I n g e n i e r í a

D e p a r t a m e n t o : I n g e n i e r í a d e S i s t e m a s

T e l é f o n o : 0 4 4 - 9 4 9 3 7 0 2 1 7

E - m a i l : t o r r e s m a r c e l i n o @ h o t m a i l . c o m

4 . A R E A D E I N V E S T I G A C I Ó N : I n g e n i e r í a y T e c n o l o g í a

5 . S U B L I N E A I N V E S T I G A C I Ó N : S i m u l a c i ó n y B i o p r o c e s o s

6 . P R O Y E C C I Ó N D E L P R O Y E C T O :

I m p l e m e n t a r m o d e l o s p a r a r e s o l v e r p r o b l e m a s c o m u n e s e n e l c a m p o d e l o s

b i o p r o c e s o s q u e c o n t r i b u y a n a f o r t a l e c e r e l d i s e ñ o d e p r o c e s o s q u í m i c o s m e n o s

c o n t a m i n a n t e s .

7 . L U G A R D E E J E C U C I Ó N D E L P R O Y E C T O

o L a b o r a t o r i o d e S i m u l a c i ó n d e P r o c e s o s . D e p a r t a m e n t o d e i n g e n i e r í a Q u í m i c a d e

l a F a c u l t a d d e I n g e n i e r í a Q u í m i c a .

o L a b o r a t o r i o d e I n v e s t i g a c i ó n 4 . D e p a r t a m e n t o d e Q u í m i c a d e l a F a c u l t a d d e

I n g e n i e r í a Q u í m i c a .

8 . P R E S U P U E S T O :

F U E N T E S D E F I N A N C I A M I E N T O :

- R e c u r s o s d e l a U n i v e r s i d a d N a c i o n a l d e T r u j i l l o ( U N T )

- R e s p o n s a b l e s d e l P r o y e c t o .

9 . T A R E A S D E L E Q U I P O I N V E S T I G A D O R

I n v e s t i g a d o r 1 : C a r a c t e r i z a c i ó n d e l o s p a r á m e t r o s p a r a f o r m u l a r e l m o d e l o p a r a

l a s i m u l a c i ó n d e l b i o p r o c e s o s .

I n v e s t i g a d o r 2 : R e u n i r i n f o r m a c i ó n b i b l i o g r á f i c a d e t r a b a j o s s i m i l a r e s r e a l i z a d o s

a n t e r i o r m e n t e y q u e a y u d e n a l d e s a r r o l l o d e l p r e s e n t e p r o y e c t o .

I n v e s t i g a d o r 3 : D e s a r r o l l o d e l m o d e l o d e s i m u l a c i ó n .

1 0 . D U R A C I Ó N D E L P R O Y E C T O

D e l 1 E n e r o d e l 2 0 1 0 A l 3 1 D i c i e m b r e d e l 2 0 1 0

1 1 . C R O N O G R A M A D E E J E C U C I O N D E L P R O Y E C T O .

E t a p a s M e s e s

D e d i c a c i ó n s e m a n a l

( h o r a s )

R e c o l e c c i ó n d e i n f o r m a c i ó n b i b l i o g r á f i c a E n e r o – M a r z o 0 6

R e c o l e c c i ó n d e d a t o s e x p e r i m e n t a l e s A b r i l - S e p t i e m b r e 0 6

D i s c u s i ó n d e r e s u l t a d o s O c t u b r e - N o v i e m b r e 0 6

R e d a c c i ó n d e l i n f o r m e D i c i e m b r e 0 6

1 2 . R E C U R S O S D I S P O N I B L E S :

1 2 . 1 P e r s o n a l T é c n i c o d e l L a b o r a t o r i o d e S i m u l a c i ó n d e P r o c e s o s .

1 2 . 2 . M a t e r i a l e s y E q u i p o s :

N o m b r e d e l r e c u r s o C a n t i d a d

E r l e n m e y e r s 2 5 0 m L

F i o l a s 2 5 m L

M i c r o p i p e t a 1 0 0 – 1 0 0 0 0 μ L

M i c r o p i p e t a 2 0 – 2 0 0 0 μ L

A s a B a c t e r i o l ó g i c a

P l a c a s P e t r i

E s p á t u l a s

P r o b e t a s d e 1 0 0 m L

P i p e t a s d e 5 m L

C e n t r i f u g a

p H m e t r o d i g i t a l ( 0 – 1 4 )

B a l a n z a a n a l í t i c a S = 0 , 1 m g

I n c u b a d o r a

A u t o c l a v e

A g i t a d o r O r b i t a l

E q u i p o d e H P L C A g i l e n t 1 1 0 0

C o l u m n a Z o r b a x C - 1 8

E q u i p o d e u l t r a f i l t r a c i ó n

C o m p u t a d o r P e r s o n a l

1 0

0 4

0 1

0 1

0 1

0 1

0 2

0 1

0 1

0 1

0 1

0 1

0 1

0 1

0 1

0 1

0 1

0 1

0 3

1 2 . 3 L o c a l e s :

B i b l i o t e c a d e l a F a c u l t a d d e I n g e n i e r í a Q u í m i c a ( P a b . Q u í m i c a 3 º P i s o )

S a l a d e C o m p u t o d e l a F a c u l t a d d e I n g e n i e r í a Q u í m i c a .

L a b o r a t o r i o d e I n v e s t i g a c i ó n 4 .

1 3 . - P R E S U P U E S T O R E C U R S O S N O D I S P O N I B L E S

7 . 2 . 1 . - B i e n e s :

C o d . 5 . 3 . 1 1 . 3 0

N O M B R E D E L R E C U R S O C A N T I D A D

C O S T O

( S o l e s )

M e t a n o l ( g r a d o H P L C ) 2 L 1 5 0

S t a n d a r d d e a c e t o f e n o n a g r a d o H P L C 2 5 m L 4 0 0

S t a n d a r d d e 1 - f e n i l e t a n o l g r a d o H P L C 2 5 m L 5 0 0

V i a l e s p a r a i n y e c c i ó n ( p a r a H P L C ) 5 0 1 5 0

M i c r o f i l t r o s p a r a m u e s t r a s e n H P L C 1 0 0 3 0 0

A g u a C a l i d a d H P L C 1 0 0 L 2 0 0

T O T A L 1 4 0 0

I I . - P L A N D E I N V E S T I G A C I O N :

1 . A N T E C E D E N T E S

D u r a n t e m u c h o s a ñ o s , m a s d e l 8 5 % d e l o s f á r m a c o s q u i r a l e s d e o r i g e n s i n t é t i c o e r a n

p u e s t o s a l a v e n t a c o m o r e c é m i c o s , a s í m i s m o , l a s i t u a c i ó n e n e l c a m p o d e l o s

p e s t i c i d a s e r a i n c l u s o p e o r a l a l c a n z a r e l 9 2 % ( A r i e n s E . J . , 1 9 9 8 ) . A u n q u e

a c t u a l m e n t e m u c h o s c o m p u e s t o s b i o a c t i v o s s e s i g u e n u t i l i z a n d o c o m o r a c e m a t o s l a

s i t u a c i ó n e s t a c a m b i a n d o p r o g r e s i v a m e n t e d e b i d o a l a p r e s i ó n l e g i s l a t i v a ( M i l l e r s h i p y

F i t z p a t r i c k , 1 9 9 3 ) . D e b i d o a e s t a m e d i d a s e e s t á f a v o r e c i e n d o e l d e s a r r o l l o d e l a s

b i o t r a n s f o r m a c i o n e s , c o n l a i n t e n c i ó n d e a u m e n t a r l a p r o d u c c i ó n d e c o m p u e s t o s

e n a n t i o m e r i c a m e n t e p u r o s . ( C o l l i n g s y c o l s . , 1 9 9 2 , 1 9 9 7 ) .

E n t a l s e n t i d o l o s b i o c a t a l i z a d o r e s ( e n z i m a s o c é l u l a s l i b r e s o i n m o v i l i z a d a s ) s o n

a h o r a i n s t r u m e n t o s i n d i s p e n s a b l e s p a r a l o s q u í m i c o s y e s t á n s i e n d o c a d a v e z m á s

e m p l e a d o s e n l a s í n t e s i s a s i m é t r i c a d e p r o d u c t o s f a r m a c é u t i c o s , a g r o q u í m i c o s ,

v i t a m i n a s , e t c . ( F a b e r , 2 0 0 1 ; F a b e r y K r o u t i l , 2 0 0 5 ) , t e n i e n d o l o s a l c o h o l e s

d e s h i d r o g e n a d a s ( A D H ) a h o r a u n p a p e l i m p o r t a n t e e n e l c a m p o d e l a s í n t e s i s d e

a l c o h o l e s e n a n t i o m e r i c a m e n t e p u r o s , q u e s o n i n t e r m e d i a r i o s d e s í n t e s i s d e m u c h o s

c o m p u e s t o s b i o a c t i v o s . ( C h a r t r a i n y c o l s . , 2 0 0 1 ) . L a v e n t a j a d e l a s r e a c c i o n e s

c a t a l i z a d a s p o r e n z i m a s o m i c r o o r g a n i s m o s s o b r e l a s r e a c c i o n e s q u í m i c a s

t r a d i c i o n a l e s c o n s i s t e e n q u e a q u e l l a s s o n e s t e r e o s e l e c t i v a s y p u e d e n r e a l i z a r s e a

p r e s i ó n a t m o s f é r i c a y t e m p e r a t u r a a m b i e n t e . A d e m á s d a d o q u e m u c h o s p r o c e s o s

b i o c a t a l í t i c o s s e p u e d a n l l e v a r a c a b o e n m e d i o a c u o s o u o r g á n i c o a c u o s o e m p l e a n d o

d i s o l v e n t e s p o c o t ó x i c o s , j u s t i f i c a q u e l a b i o c a t á l i s i s s e a u n a d e l a s l í n e a s

f u n d a m e n t a l e s e n e l d e s a r r o l l o d e l a Q u í m i c a S o s t e n i b l e . A s i m i s m o , l a s e n z i m a s y

c é l u l a s m i c r o b i a n a s s e p u e d e n i n m o v i l i z a r y r e u t i l i z a r p a r a m u c h o s c i c l o s l o c u a l

r e b a j a l o s c o s t e s d e p r o d u c c i ó n . ( F a b e r K y P a t e l R , 2 0 0 0 ) .

L a s i m u l a c i ó n d e p r o c e s o s , e n t e n d i d a e n u n s e n t i d o a m p l i o , c o n s i s t e e n r e p r e s e n t a r

u n a p a r t e d e l m u n d o q u e n o s r o d e a u t i l i z a n d o e x p r e s i o n e s m a t e m á t i c a s q u e s i r v e n

p a r a p r e d e c i r s u c o m p o r t a m i e n t o y , d e e s t a f o r m a , f a c i l i t a r s u e s t u d i o . P o r l o t a n t o , e l

m o d e l a d o d e p r o c e s o e s u n a p r á c t i c a c o m ú n e n t o d a s l a s f a s e s d e d i s e ñ o d e u n

p r o c e s o q u í m i c o : s í n t e s i s , d i s e ñ o , d i m e n s i o n a d o , c o n t r o l , o p e r a c i ó n u o p t i m i z a c i ó n -

c o n t r o l ( P u i g j a n e r , O l l e r o , P r a d a y J i m é n e z , 2 0 0 6 ) .

2 . J U S T I F I C A C I O N

L o s l a b o r a t o r i o s a n i v e l m u n d i a l e s t á n e n l a o b l i g a c i ó n d e c e r t i f i c a r l o s e n s a y o s q u e

r e a l i z a n p o r l o q u e e s n e c e s a r i o q u e b r i n d e n s e r v i c i o s d e c a l i d a d , e n e s t e s e n t i d o l a

c u a l i f i c a c i ó n d e l o s e q u i p o s e m p l e a d o s y l a v a l i d a c i ó n d e l o s m é t o d o s u s a d o s e n l o s

a n á l i s i s s o n d e s u m a i m p o r t a n c i a p a r a d e m o s t r a r a l u s u a r i o l a c a l i d a d d e l s e r v i c i o . A s í

m i s m o , l a p u b l i c a c i ó n d e l o s r e s u l t a d o s c i e n t í f i c o s d e c u a l q u i e r p r o c e s o q u í m i c o o

q u i m i o - e n z i m á t i c o n e c e s i t a q u e l o s r e s u l t a d o s q u e s e p r e s e n t e n e s t é n s o p o r t a d o s p o r

u n m é t o d o d e a n á l i s i s f i a b l e y v e r i f i c a d o q u e h a y a s i d o r e a l i z a d o e n u n s i s t e m a d e

m e d i d a c u a l i f i c a d o . E n t a l s e n t i d o , e l p r e s e n t e p r o y e c t o c o n s i s t e e n r e a l i z a r u n a s e r i e

d e p r o c e d i m i e n t o s q u e n o s p e r m i t a n l o g r a r m é t o d o s d e a n á l i s i s v a l i d a d o s e n f a s e

n o r m a l ( l a m a y o r í a d e a n á l i s i s s e r e a l i z a n n o r m a l m e n t e e n f a s e r e v e r s a ) , y a q u e e s l a

ú n i c a f o r m a d e r e s o l v e r l a s e p a r a c i ó n , i d e n t i f i c a c i ó n y c u a n t i f i c a c i ó n d e e n a n t i ó m e r o s

p r e s e n t e s e n s u s t a n c i a s r a c é m i c a s , i n c l u s o a b a j a s c o n v e r s i o n e s .

E l o b j e t i v o d e e s t e t r a b a j o e s a p l i c a r l o s c o n c e p t o s g e n e r a l e s d e l m o d e l a d o , l a

s i m u l a c i ó n y e l c o n t r o l e n e l d o m i n i o d e l o s b i o p r o c e s o s . L a s c a r a c t e r í s t i c a s n o

l i n e a l e s y a d a p t a t i v a s d e e s t o s s i s t e m a s n e c e s i t a n u n a e x t e n s i ó n d e l a s t e o r í a s

c l á s i c a s h a c i a m e t o d o l o g í a s m á s a v a n z a d a s . S e d a r á u n é n f a s i s e s p e c i a l a l a s

t e c n o l o g í a s d e b i o c a p t o r e s d e b i d o a l a i m p o r t a n c i a d e l c o n t r o l d e p a r á m e t r o s a t í p i c o s

e n e l c a s o d e b i o p r o c e s o s .

3 . P R O B L E M A

¿ E n q u e m e d i d a i n f l u y e l a s i m u l a c i ó n d e u n m o d e l o m a t e m á t i c o d e r e a c c i o n e s

e s t e r e o s e l e c t i v a s d e r e d u c c i ó n d e c e t o n a s e m p l e a n d o b i o c a t a l i z a d o r e s ?

4 . H I P O T E S I S

L a s i m u l a c i ó n d e u n m o d e l o m a t e m á t i c o d e u n b i o p r o c e s o d e r e d u c c i ó n d e c e t o n a s

i n f l u y e d i r e c t a m e n t e e n l a o b t e n c i ó n d e v a l o r e s c o n t r a s t a b l e s c o n l o s q u e s e r e a l i z a n

a n i v e l e x p e r i m e n t a l e n l o s l a b o r a t o r i o s y p e r m i t i r á n p r e d e c i r t a m b i é n v a l o r e s a

e s c a l a .

5 . O B J E T I V O S

5 . 1 G E N E R A L E S

D e s a r r o l l a r u n m o d e l o m a t e m á t i c o p a r a l a s i m u l a c i ó n d e r e d u c c i ó n d e c e t o n a s a

t r a v é s d e u n b i o p r o c e s o s .

5 . 2 E S P E C Í F I C O S

D e t e r m i n a r l a s v a r i a b l e s r e l e v a n t e s e n e l b i o p r o c e s o d e r e d u c c i ó n d e c e t o n a s .

E l a b o r a r e l m o d e l o p a r a l a s i m u l a c i ó n d e l s i s t e m a c o n s i d e r a n d o v a r i a b l e s d e l

p r o y e c t o .

V a l i d a r e l m o d e l o c o n u n p r o c e d i m i e n t o e x p e r i m e n t a l .

6 . M E T O D O L O G I A D E T R A B A J O

6 . 1 - M a t e r i a l e s :

6 . 1 . 1 . - U n i v e r s o : c e t o n a s q u e d i s t r i b u y e n l a s d i f e r e n t e s c a s a s c o m e r c i a l e s , y

q u e n o s s i r v e n c o m o m a t e r i a p r i m a p a r a r e a l i z a r l a

b i o r e d u c c i ó n d e l a s m i s m a s .

6 . 1 . 2 . - M u e s t r a : S o n l o s p r o d u c t o s o b t e n i d o s d e l a r e d u c c i ó n d e c e t o n a s , l o s

c u a l e s s e r á n u s a d o s e n l a v a l i d a c i ó n d e l m é t o d o .

6 . 2 . - M é t o d o s y T é c n i c a s .

6 . 2 . 1 . D i s e ñ o d e c o n t r a s t a c i ó n .

E l d i s e ñ o d e c o n t r a s t a c i ó n s e r á v í a d a t o s e x p e r i m e n t a l e s d e l a b o r a t o r i o q u e

s e r á n u t i l i z a c i ó n e n l a v a l i d a c i ó n d e l m é t o d o d e s i m u l a c i ó n .

6 . 2 . 2 . P r o c e d i m i e n t o s :

R e a l i z a r l a s r e a c c i o n e s d e r e d u c c i ó n d e c e t o n a s e m p l e a n d o

b i o c a t a l i z a d o r e s q u e s e r v i r á n p a r a d e t e r m i n a r l o s p a r á m e t r o s m a s

i m p o r t a n t e s .

R e a l i z a r d i f e r e n t e s m o d e l o s d e s i m u l a c i ó n d e l a s r e a c c i o n e s d e

r e d u c c i ó n d e c e t o n a s .

V e r i f i c a r l o s r e s u l t a d o s d e l a s i m u l a c i ó n r e s p e c t o a l o s e n c o n t r a d o s

a n i v e l e x p e r i m e n t a l .

6 . 2 . 3 R e s u l t a d o s

E l a b o r a r u n m o d e l o b á s i c o p a r a l a s i m u l a c i ó n d e b i o p r o c e s o s d e

r e d u c c i ó n e s t e r e o s e l e c t i v a d e c e t o n a s e n c o n d i c i o n e s s o s t e n i b l e s .

P r e s e n t a r l o s r e s u l t a d o s e n u n l e n g u a j e d e p r o g r a m a c i ó n ( m a t l a b )

q u e p e r m i t a n r e a l i z a r l a s c o n c l u s i o n e s p e r t i n e n t e s .

6 . 2 . 4 I m p a c t o

L o s r e s u l t a d o s o b t e n i d o s p e r m i t i r á n c o m p r o b a r c i e n t í f i c a m e n t e l a

i m p o r t a n c i a d e r e a l i z a r u n a s i m u l a c i ó n a t r a v é s d e u n l e n g u a j e d e

p r o g r a m a c i ó n a n t e s d e l l e v a r l o a l a p r á c t i c a , p a r a a h o r r a r t i e m p o y

c o s t o s s i g n i f i c a t i v o s .

7 . R E F E R E N C I A S B I B L I O G R A F I C A S

- A r i e n s E . J . S t e r e o s p e c i f i c i t y o f B i o a c t i v e A g e n t s . I n : A r i e n s E . J . , V a n R e n s e n

J . J . S . , W e l l i n g W . S t e r e o s e l e c t i v i t y o f P e s t i c i d e s , E l s e v i e r , A m s t e r d a m , 1 9 8 8 .

- C o l l i n s A . N . , S h e l d r a k e G . N . y C r o s b y J . ( e d s ) . C h i r a l i t y i n I n d u s t r y , 2 v o l s 1 9 9 2 ,

1 9 9 7 . W i l e y , C h i c h e s t e r .

- M i l l e r s h i p J . S . , F i t z p a t r i c k A . C o m m o n l y u s e d c h i r a l d r u g s : a s u r v e y . C h i r a l i t y ,

1 9 9 3 . 5 , 5 7 3 - 5 7 6 .

- F a b e r K : “ B i o t r a n s f o r m a t i o n s i n O r g a n i c C h e m i s t r y ” . 4 º E d i c i ó n . S p r i n g e r –

V e r l a g . 2 0 0 1 .

- F a b e r K , K r o u t i l W . N e w E n z y m e s f o r b i o t r a n s f o r m a t i o n s . C u r . . O p i n i o n C h e m .

B i o l . 2 0 0 5 . 9 , 1 8 1 - 1 8 7 .

- C h a r t r a i n M . , G r e a s h a m R . ; M o o r e J . R e i d e r P , R o b i n s o n D . , B u c k l a n d

A s y m m e t r i c b i o r e d u c t i o n s : A p p l i c a t i o n s t o t h e s y n t h e s i s o f p h a r m a c e u t i c a l s .

J . M o l . C a t a l . B : E n z y m a t i c 2 0 0 1 . 5 0 3 - 5 1 2 .

- F a b e r K . , a n d P a t e l R : C h e m i c a l b i o t e c h n o l o g y . A h a p p y m a r r i a g e b e t w e e n

c h e m i s t r y a n d b i o t e c h n o l o g y : a s y m m e t r i c s y n t h e s i s v i a g r e e n c h e m i s t r y . C u r r e n t

O p i n i o n i n B i o t e c h n o l o g y 2 0 0 0 . 1 1 , 5 1 7 – 5 1 9 .

- L u y b e n W . L . “ P r o c e s s M o d e l i n g S i m u l a t i o n a n d C o n t r o l f o r C h e m i c a l E n g i n e e r s ” ,

M c G r a w H i l l , 1 9 8 8 .

- D a v i s M . E . , “ N u m e r i c a l M e t h o d s a n d m o d e l i n g f o r C h e m i c a l E n g i n e e r s ” , W i l e y ,

N e w Y o r k , 1 9 8 4 .

- C h a p r a S . C . , R . P . C a n a l e , “ N u m e r i c a l M e t h o d s f o r E n g i n e e r s ” , T a t a - M c G r a w H i l l

P u b l i c a t i o n s , 1 9 9 5 .

- F r a n k s R . E . G . , “ M o d e l i n g a n d S i m u l a t i o n i n C h e m i c a l E n g i n e e r i n g ” , W i l e y

I n t e r s c i e n c e , N Y , 1 9 9 9 .

- J o h n I n g a m , I r v i n g J . D u n n . , “ C h e m i c a l E n g i n e e r i n g D y n a m i c M o d e l i n g w i t h P C

s i m u l a t i o n ” , V C H P u b l i s h e r s , 2 0 0 1 .

- H i m m e l b l a u D . , K . B . B i s c h o f f , “ P r o c e s s A n a l y s i s a n d S i m u l a t i o n ” , J o h n W i l e y &

S o n s , 1 9 9 7 .

- W a y n e B l a c k w e l l , “ C h e m i c a l P r o c e s s D e s i g n o n a P r o g r a m m a b l e C a l c u l a t o r ” ,

M c G r a w H i l l , 1 9 8 8 .

- W a y n e B e q u e t t e , “ P r o c e s s D y n a m i c , M o d e l i n g , A n a l y s i s , A n a l y s i s a n d

S i m u l a t i o n ” , P r e n t i c e H a l l , 1 9 9 8 .

- J . R . L e i g h , “ M o d e l i n g a n d C o n t r o l o f f e r m e n t a t i o n P r o c e s s e s ” , P e t e r P e r e g r i n u s ,

L o n d o n , 1 9 8 7 .

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M s C M a n u e l I s a í a s V e r a H e r r e r a M s M a r c e l in o T o r r e s V i l la n u e v a

C ó d ig o 2 8 5 4 C ó d ig o 5 6 0 0

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M s W a l t e r M o r e n o E u s t a q u io

C ó d ig o 3 3 0 9