07 comprimidos-recubiertos

Comprimidos recubiertos

Farmacia y Tecnología FarmacéuticaUniversidad de Navarra

Formas Sólidas Oral: comprimidos recubiertosJuan M. Irache

1. Introducción�� Definición (Ph.E): CPs: preparaciones sólidas (1 unidad dosificación)

resinas, gomas, gelatinas, cargas, azúcares, plastificantes, polioles, ceras, colorantes autorizados, (aromatizantes y p.a.s)aplicadas solución/suspensión + evaporación vehículo

�� Razones para realizar un recubrimiento- enmascarar sabor, color u olor desagradables- aumentar la estabilidad mecánica durante la fabricación, empaquetado y almacenado- proporcionar protección física y química contra degradaciones por la luz, aire y humedad- evitar incompatibilidades- facilitar administración al presentar superficie más suave y deslizante- proteger fármaco contra la acción jugos digestivos- evitar efectos secundarios- asegurar liberación controlada del fármaco- apariencia más elegante- aumentar la seguridad al facilitar la identificación; marketing (Pill identifier)�� Tipos de recubrimiento

- recubrimiento con azúcar/grageado: recubrimiento azucar más cargas- Hot melts (Confitería) – Fusión en caliente- recubrimiento pelicular- Otros: GELCAPS R®, por compresión



Diferencias entre recubrimiento con azúcar y recubrimiento pelicular

1. Material: matriz alrededor del núcleo2. Espesor3. Masa

�� Carácterísticas de los núcleoscristales, gránulos, granulados, CPs, cápsulas�� Factoresa. Dureza: estabilidad

F, t disgregaciónb. Forma: consumo material de recubrimientoc. Superficie: RA: superficies irregulares

Rp: superficies libres de polvod. Tamañoe. Sensibilidad al calor: atención descomposición / pérdida p.a.f. Interacción entre núcleo y recubrimiento

R azúcar R pelicular Espesor (mm) 0,2-0,5 0,05-0,03 Masa (mg/cm2) 30-100 1-12



2. Recubrimiento con azúcar o grageadoAplicación sucesiva de varias capas de jarabe, utilizando para ello los clásicos bombos de gragear o pailas. Con este método, la cubierta puede incrementar el peso del comprimido inicial entre un 30 y un 70% (100%).

- espesor recubrimiento: 0,2-0,5 mm- Ampliamente utilizada (incluso ensayos clínicos)- Tecnología antigua, “ARTE”

�� Características- excipientes baratos y aceptados- no requiere equipos complejos- proceso controlado y documentado para GMP; aunque complicado - proceso no crítico, se puede retrabajar- en zonas con elevada humedad, permite CPs más estables que peliculares- resultado aceptado por pacientes (presentación vistosa)- núcleos pueden ser menos duros que para técnica pelicular (especialmente si proceso es en medio acuoso): incluso blandos y quebradizos- aumento de peso de la forma

�� Inconvenientes- difícil (operaciones delicadas) / múltiples etapas / larga duración (24h a varios días)- personal altamente especializado / recubrimiento frágil (choques, humedad...)- aumento de peso de la forma



Formulación: A. Núcleos: forma / tamaño son esencialessin ángulos muy agudos (biconvexo, bombeado)

IDEAL: altura banda (s) <1 mm y no > 1/3 espesor CPradio convexo (CR) = 0,7-0,75 veces diámetro CPaltura banda entre 0,07-0,12 veces diámetro CPtamaño > 0,2 mm

h

s

CR

H

s Hh

�� Cálculo cantidad material recubrimiento1. Esfera

S= 4 ππππ r2

2. CP: cilindro + 2 segmentos esféricosS= 2ππππ (rs + r2 + h2)

3. CP lentejaS= 2ππππ √√√√(a2 + b2) ½ s + 2 a b ππππ

4. Cápsula gelatina duraS = d ππππ (d/2 + 1)

H: espesorh: profundidad copas: altura de banda

h

s

a

ab



Cálculo cantidad material recubrimiento

R azúcar R pelicular Espesor (mm) 0,2-0,5 0,05-0,03 Masa (mg/cm2) 30-100 1-12

Peso recubrimiento = (s x l / w) x MTs: superficie núcleow: peso núcleol: requerimiento recubrimiento, masa (mg/cm2)MT: masa total de núcleos a recubrir

Ejemplo: Recubrir 1 kg comprimidos, de peso 305 mg, superficie 280 mm2 y un requerimiento de masa de 4 mg/cm2

Peso = (280 mm2 x 10-2 . 4 mg/cm2 / 305 mg ) x 1 kg = 0,037 kg37 g ó 3,7 %



Formulación: excipientes1. Sacarosa Soluciones 50-65% (jarabes) con Preparación en frío/ en caliente2. Aglutinantes: aumentar fuerza y elasticidad

Gelatina: soluciones hasta el 20%, también en polvoAgar-agar, alginatos, dextrinas, goma acacia, PVP

3. Diluyentes: favorecer el crecimiento estructural4. Colorantes5. Aromas6. Lubricante: reducir fricción y prevenir formación polvo durante secado

talco: también aglutinante7. Agentes de pulido: lubricar y unir los finos

combinación jarabe y goma acacia8. Abrillantadores: aumentar la reflexión y intensidad color9. Estabilizadores suspensión

Formulación: MaterialBombos de gragear rotatorios (pailas): perforados o no- velocidad adecuada para no romper núcleos- dispositivos anejos: aspiradores, soplador, sistema pulverización

pantallas deflectoras / ventosas

Aire

Cargas



Formas pailas:- tipo cebolla- tipo tulipán- tipo poligonal- tipo pera



Fabricación: etapas del recubrimientoPrimer recubrimiento o aislamiento núcleos

- barnizado (¿?) - engomado

Montaje o crecimiento- jarabes- cargas de sólidos

Finalización o lustrado- coloreado- abrillantado, pulido

Núcleo

BARNIZADO

ENGOMADO

CRECIMIENTO

ALISADO

SECADO

SECADO FINAL

ABRILLANTADO

SECADO

COLOREADO

SECADO

SECADO

Lustrado

Aislamiento

Montaje

JarabeCargas

Colorante

Ceras

Laca, PEG



A. Aislamiento núcleosFormación de una película de aislamiento impermeable que proteja al núcleo de los líquidos de recubrimiento y de la abrasión del proceso.�� Funciones

- proteger núcleos contra la humedad- aportar a NC blandos la fuerza suficiente como para soportar el estrés mecánico

del recubrimiento- prevenir interacciones entre núcleos e ingredientes recubrimiento- enmascarar olores - facilitar adhesión entre núcleos y capas posteriores- enmascarar contornos angulosos e irregularidades

�� Barnizado:Soluciones orgánicas de agentes impermeabilizantes

goma laca (Shellac), acetato polivinilo, zeina, PEG 20000, acetoftalato de celulosaplastificantes: aceite ricino, ftalatos alquilo

Influencia en tiempo de disgregaciónAtención: uso de disolventes orgánicos

�� Engomado: fijación solución adhesiva que permitirá posterior crecimiento de sucesivas capas

- solución adhesiva (aglutinantes + sacarosa)- polvo de engomado (talco, goma arábica)

Fabricación: etapas del recubrimiento



Solución engomado Características Aerosil 1% Gelatina 1-5% Goma acacia 2-4% Na CMC 1% Azúcar 63% Agua 33%

• Elevada % aglutinantes (PVP, gomas, HEC, CMC, phtalatos, aerosil, gelatina, alginato)

• Jarabe (relleno, carga)



B. Crecimiento/Engrosamiento/Montaje- aumentar el espesor del recubrimiento- redondear CPs, dándole su forma definitiva y aumentar el volumen del mismo- cobertura suele incluir unas 30 capas- secado entre cada capa (Tª60-80ºC)

si muy rápido = superficie desigual; si muy lento = adhesión entre núcleos�� TiposAdición de jarabe Adición sucesiva de jarabes de más a menos concentrado: Método Tradicional

- relación estrecha con temperatura secado- concentrado muy caliente al principio- jarabe más diluido al final y secado frío

Adición de jarabe + cargas sólidas acortar proceso

Jarabe Cargas sólidas

Carbonato Ca Dextrinas Dióxido Ti Almidón

Talco Azúcar Agua

20% 1,5% 1%

7,5% 48% 22%

10

17

49 24

Carbonato Ca

Caolin Talco

Aerosil Almidón Azúcar

40 20 40

30

70

10 5 10 75




�� Alisado- disminuir aspecto rugoso de los comprimidos- 5 a 10 aplicaciones de jarabe diluido- personal muy experimentado

C. Finalización�� Coloreado

- etapa difícil- Tªsecado < 40ºC, implica mucho tiempo- Al final, secado en estufa

�� Abrillantado o pulido- conseguir buena apariencia- paila lustradora con paredes recubiertas de fieltro- solución orgánica de ceras o copos de las mismas- otros: goma laca, PEG, ésteres PEG, silicona

�� Impresión: marca de identificación (a veces).


Pailas lustradoras



Jarabes de coloración (colorantes, pigmentos) Carbonato cálcico Laca o pigmento Goma acacia Dioctil sulfosuccinato Na Jarabe de glucosa 43º Dióxido Ti Sacarosa Agua purificada

5

0,0001 23 34 38

0-3,7 1.2

0-3,7 61,8 33,3

10 1

0,5

62 26,5

Soluciones de abrillantado y pulido Aerosil Cera de carnauba Cera parafina PEG Tricloroetileno Goma acacia Parafina líquida Cera fuerte Cera blanca Talco Alcohol Agua purificada

0,52 0,06 0,02 99,4

4

20 35

10 16 20

35 315

3 8

12

27



Variantes del grageado tradicionalA. Recubrimiento mixto: disminuir el tiempoEtapa de montaje con 2 formulaciones alternadas: jarabe + espolvoreo polvosSolución concentrada

de azúcar (jarabe) Espolvoreo polvos

gelatina 3-6% p/p goma acacia 8% p/p azúcar 55-45% p/p agua pur. csp 100%

carbonato cálcico 40% p/p dióxido titanio 1-5% p/p talco 25-61% p/p azúcar 28-38% p/p goma acacia 2% p/p

B. Uso solución de recubrimiento única: Formulación para automatización- Sacarosa 58-66%- Gelatina o goma acacia 0,5-1% (aglutinante)- PEG o ésteres de PEG 1-3% (dispersante/ aspecto liso)- Aerosil 0,5-1% (desecante/ estabilizante sedimentación)- Dióxido de titanio 0,05-0,1%- Colorantes, pigmentos qs- Agua purificada qsp 100%

C. Utilizar material más moderno- pistolas de pulverización- mejorar envío de aire (pailas perforadas, tubos envíen aire dentro de la masa)- locales, personal

engrosar CP y adsorber el exceso de humedad



Variantes: material más moderno

Envio aireen la masa



D. Recubrimiento con otros azúcares Glucosa Agua Sorbitol Maltitol Acacia Xilitol Talco Lactosa Sacarosa Tª proceso

80 20

70

28,6 71,4

20

23

75 2

50

25,3

63,3 25,3

media

24,6

24,6 50,8 fría

Variantes del grageado tradicional

Problemas grageado- Núcleos erosionados durante las primeras fases- Pegado comprimidos a paredes del bombo- Presencia de partículas en la superficie- Recubrimiento roto- Estrías en el recubrimiento- Moteado- Recubrimiento áspero y desigual



Grageado: conclusionesOperación larga y delicadaPersonal altamente cualificadoGasto elevado de energíaAumento del peso de los comprimidosNo existe posibilidad de acción prolongadaSacarosa (pueden utilizarse otros excipientes)Enmascarar grabados y/o defectos



3. Recubrimiento pelicularConsiste en la deposición, habitualmente por atomización, de fina capa de polímero que rodea núcleo. Polímero disuelto en disolventes orgánicos u

acuosos o bien dispersado en agua.�� Diferencias con grageado

- mantienen forma original del núcleo- menor número de exigencias del núcleo (forma: CR, h, s)- película delgada (50-200 µm): incremento de peso = 2-3%- menor número de etapas (proceso rápido)- mantiene defectos o grabados del núcleo- mayor posibilidad de automatización y adaptación a requisitos de normas GMP- gran gama de materiales disponibles- posibilidad de modificar perfiles de liberación- procesos y lotes más homogéneos

�� Aplicaciones- Recubrimiento no específico

enmascarar mal gustomejorar la apariencia visualaumentar estabilidad (elementos atmosféricos)razones de marketing, política de Empresa ....

- Recubrimiento específicoformas gastro-resistentes (evitar pH y protección)formas Retard



�� Formulación: - polímeros o agentes filmógenos- plastificantes- pigmentos- vehículos- otros



Formulación: polímerosMacromoléculas de unidades repetidas dispuestas en cadenas lineales o ramificadas

- polvos o sólidos solubles en disolventes orgánicos- polvos o sólidos solubles en mezclas acuosas- microdispersión acuosa: latex y pseudolatex

Latex verdaderos: dispersiones muy finas de polímeros en una fase acuosa y con tpcomprendidos entre 10 y 1000 nm. Se obtienen a partir del monómero mediante reacción polimerización (EUDRAGIT®).Pseudolatex: similar a latex verdadero, pero obtenido a partir del polímero. Por un proceso físico se reduce el tamaño de partícula para obtener una dispersión en agua. Puede incorporar plastificante y colorante (Aquateric®).

- Propiedades buenas propiedades mecánicas (resistencia)buenas propiedades ópticasadhesión al soporte

�� Clasificación polímeros- Celulósicos MC, HPMC, HPC, EC- Derivados vinílicos PVP, PVAP- Derivados naturales goma laca (Shellac), zeinas, gluten- Derivados acrílicos Eudragits- Otros siliconas



�� Clasificación en función de la solubilidada. Solubles a todo pH

recubrimientos gastrosolublesprotección principio activoconfort de la administraciónmarketing

Derivados de celulosametil celulosa:

Methocel®, Opadry® (Colorcon)hidroxipropil metil celulosa

Pharmacoat® (Sin Etsu), Sepifilm® (Seppic)alta viscosidad que afecta resistencia, forma espumas

Derivados acrílicos (ácido metacrílico)Eudragit E: copolímero dimetil amino etil metacrilato y esteres neutros del ácido metacrílico (soluble pH<5)Eudragit RDDerivados vinílicosPVP Kollidon®, Plasdone® (Basf)OtrosCelulosa microcristalina + carragenato + PEG LustreClear(FMC)

R= CH 3, C 4H9

CH3 CH3

CO

CH2

OR

N(CH3)2

CH2

O

CO

-CH2-C-CH 2-C-

O

n

O OOH

OR'

CH2OR

R=R’=-OCH3R=CH3; R’=hidroxipropil



b. Solubles a pH fisiológico- pH neutro o ligeramente alcalino- gastro-resistentes o enterosolubles- protección del principio activo, confort en la administración- ventana de absorción intestinal, patología local

Derivados de celulosaacetoftalato de celulosa: CAP® (Eastman-Kodak); Aquateric® (FMC corp.) -Pseudolatexacetiltrimelitato de celulosa: CAT® (Eastman-Kodak)hidroxi propil metil celulosa ftalato: HP 50®, HP 55® (Shin Etsu)HPM celulosa acido succínico: Aqoat®MF, Aqoat®HF (Shin Etsu), HPMC-ASLF (Shin Etsu)carboximetil y etiléteres de celulosa: Duodcel® AQ (Freund) Derivados vinílicosacetoftalato de polivinilo (PVAP): Opadry® Oya / Oyp, Coateric® (Colorcon)poli(metil vinil eter-co-anhidrido maleico) Gantrez ES®Derivados acrílicoscopolímeros del ácido metacrílico y metil (o etil) metacrilato, COOH ionizableEudragit® L (pH = 5,5-6)/ L-100-SS / L-30D / Eudragit S (pH = 7)EUdragit FS (pH > 7)Otros (Derivados naturales)

ésteres de AG, ceras, proteinas (zeína, gliadina), goma laca (Shellac)Farmacia y Tecnología FarmacéuticaUniversidad de Navarra


c. Polímeros insolubles a todo pH- permeables o semipermeables- hidrófobos- necesario plastificante- necesario tensioactivo y estabilizantes- prolongar la acción del principio activo- formas reservorias de liberación controlada- posible cinéticas de liberación orden 0

Derivados celulósicosetil celulosa Aquacoat® ECD 30 (Aqualon) - Pseudolatex

Surelease® (Colorcon) - PseudolatexEthocel® AQ (Aqualon)

acetato secundario de celulosaDerivados acrílicos

copolímeros neutros de ésteres de ácido acrílico y metacrílicoEudragit® NE-30D - Latex

copolímeros de etilacrilato, metilmetacrilato y trimetilamino metacrilatoEudragit® RL / RL30DEudragit® RS / RS30D

Derivados de polimetilsiloxanoSiliconas Silastic®



PH solubilidad Características Eudragit L 5,5-6 Acido metacrílico 1

Etilmetacrilato 1 Eudragit S 7 Acido metacrílico 1

Metilmetacrilato 2 Eudragit FS

> 7

Eudragit RL

Alta permeabilidad

Etilacrilato 1 Metilmetacrilato 2 Trimetilaminoetil metacrilato 0,2

Eudragit RS

Baja permeabilidad

Etilacrilato 1 Metilmetacrilato 2 Trimetilaminoetil metacrilato 0,1

Eudragit NE

Etilacrilato 2 Metilmetacrilato 1

Eudragits: características



Materiales de bajo peso molecular con la capacidad de alterar las propiedades físicas del polímero y convertirlo en un material capaz de formar una película.�Función de los plastificantes

modificar las propiedades mecánicas polímeromodificar la permeabilidad de la membrana

� Características bajo peso molecularinertes químicamentealta estabilidad térmicabaja volatilidad

� Propiedades disminuir Tg Vítreo Caucho Laumentar la movilidad de las cadenas poliméricasdisminuir las fuerzas cohesión intermolecularfavorecer el proceso de cohalescencia

� Clasificación Internos (copolimerización) o externos (asociación al polímero)- glicoles: etilen glicol, PEG- citratos- derivados del ácido sebácico- ftalatos- otros: glicerina, aceite de ricino, acetoricinoleato de butilo, triacetato de glicerol

Polímeros con elevada Tg, adicionar plastificante

Formulación: plastificantes



Productos Solubilidad acuosa

GLICOLES Polietilenglicol (PEG) Solubles Triacetato de glicerol Soluble CITRATOS Trietilcitrato: Citroflex-2 6,5 % Tributilcitrato: Citroflex-4 Insoluble Acetiltrietilcitrato: Citroflex A-2 0,72 % Acetiltributilcitrato: Citroflex A-4 Insoluble DER. ACIDO SEBACICO Dibutilsebazato (DBS) Poco soluble FTALATOS Dibutilftalato Insoluble Dietilftalato (DEP) 0,012% OTROS MG acetilados: Myvacet 9-40 Insoluble Aceite de ricino Insoluble

�� Propiedades termofísicas de mezclas de recubrimiento

Polímeros MFT (ºC) Tg (ºC) Acetilftalato celulosa ACP + 25% DEP

56

160

Etilcelulosa EC + 24% DBS

42

128

Eudragit L30D E L30D + 10% PE4000

15

110 76

Eudragit RL30D E RL30D + 10% TEC E RL30D + 20% TEC

11 -

55 30 16

Eudragit RS 30D E RS30D + 20% TEC

5

50 12

Eudragit EN 30D 5 -8 Acetoftalato polivinilo PVAP + PEG 4000

30

45

� Utilización orgánico: 6-10% polímero y 10-20 % plastificante/polímero secoacuoso: 15-30% polímero y 20-25% plastificante/polímero seco

�� Principales plastificantes

- MFT (mínima temperatura formadora película): temperatura mínima por encima de la cual la formación de la película puede realizarse usando condiciones definidas. Depende Tg polímero



a. colorantes orgánicos: solubles en agua- tartracina (declaración obligatoria), eritrosina, amarillo de quinoleina

b. colorantes naturales: riboflavina, carmina, antocianosc. colorantes inorgánicos o pigmentos: óxidos de hierro, bióxido de titanio

- insolubles en agua- muy estables frente a la luz- gran aceptación por las diferentes regulaciones existentes- gama de colores disponibles es bastante limitada

d. Lacas- formas insolubles en agua de colorantes orgánicos- por adsorción en un soporte muy fino de alúmina hidratada- coloración uniforme: recubrimiento excelente- ausencia de fenómenos de migración- gran estabilidad

Composición Color Fe2O3 FeO Número CI Fe2O3 . H2O amarillo > 85% 0 CI 77492 Fe2O3 rojo > 99% 0 CI 77491 Fe3O4 negro > 75% > 17% CI 77499 (FeO)x (Fe2O3)y marrón > 90% > 5% CI 77489

Formulación: colorantes



Formulación: otros�� Vehículos

- Agua- Disolventes orgánicos: alcoholes, cetonas, derivados clorados

sistemas antideflagrantessistema recuperación de vaporesdestilaciónalmacenaje

Las temperaturas usuales de trabajo son:disolventes orgánicos 40-45 ºCsoluciones acuosas < 60 ºC

� Otrosa. Antiadherentes: evitar adhesión entre núcleos (puede inducir ruptura película)

- Estearato Mg, talco, caolín, aerosil- aportados desde el exterior durante proceso- añadido a la preparación de recubrimiento

b. Estabilizantes/ Tensioactivos: cuando hay una carga importante de pigmento

- Tween , PEG, PVP (3-5% p/p polímero seco)Farmacia y Tecnología FarmacéuticaUniversidad de Navarra


Recubrimiento pelicular de comprimidos

Cálculo cantidad de polímero1. Minigránulos, Comprimidos esféricos SA= π r2

2. Comprimidos cilíndricos SA = π (d h + 1/2 d2)3. Cápsulas, comprimidos oblongos SA = π d h

SA: superficie núcleoh: alturad: diámetro

Cantidad de polímero (% peso seco) = (SA x k / w)SA: superficie núcleow: peso núcleok: requerimiento recubrimiento, masa (mg/cm2)

k = 1 (recubrimiento no específico)k = 3-5 (gastroresistente)k = 3 (gastroresistente y p.a. hidrófobo)k = 6 (gastroresistente y p.a. hidrófilo)k siempre < 12




Comp. Características HPMC (Pharmacoat) PEG 6000 Talco Pigmentos

80% 8% 5% 7%

Contenido sólidos: 12% Q recubrimiento: 1-5 mg/cm2

Acetato celulosa ftalato (CAP) Triacetato de glicerol Acetona Etanol

5% 1% 47% 47%

Q recubrimiento: 5 mg/cm2

Eudragit L 100-55 PEG 6000 Trietilcitrato Talco Pigmentos Agua NaOH

12,5% 1%

1,2% 3,1% 2,1%

79,9% 0,2%

Contenido sólidos: 20,1% Q recubrimiento: 3-5 mg/cm2

Ajuste de la formulación



a. Material- Pailas clásica y perforada- Lecho fluido top spray

bottom spraybottom spray + wurster

b. Preparación de la formulación- disolución o dispersión- calculo de la cantidad, depende superficie de núcleos

mantener siempre bajo agitaciónc. Elección sistema pulverización

- viscosidad del preparado de recubrimiento, polvo en suspensión- compatibilidad química (disolvente), aporte aire frío?- pulverizadores de aire comprimido (Air-spray)- pulverizadores sin aire (Air-less)- pulverizadores mixtos (Air-Mix)




Airspray

Airmix

Benefits of Airless and Air-Assisted Airless- Material saving- First-class results due to ultra-fine atomization- Soft, adjustable spray pattern

Low pressurespray gun



d. Recubrimiento en paila- poner placas deflectoras o ventosas- llenar turbina (no más de 1/3)- velocidad de rotación (20-50 rpm)- grado de inclinación- para comprimidos friables (comenzar más despacio)- núcleos calientes (antes de pulverización)

f(medio, naturaleza del polímero)- flujo de pulverización- presión de pulverización- zona de pulverización- distancia pulverización (evitar zonas muertas)- zonas de secado- operador- locales

comprimidos porosos o friables, evitar lecho fluido




Aparatos para recubrimiento pelicular- Accela-cota- Hi-coater- Dri coater- Pelligrini- Dumoulin coater- Walther coating unit

- Lecho fluido



Accela-cota



Hi-coater



Pelligrini pan

Walther coating Unit

Dri-coater

Dumoulin coater

Otros sistemas



Glatt Fluid-Bed CoaterAeromatic Fluid-Bed Coater



Sistema bottom-spray + wurster



Sistema Tangential spray



�� Problemas más frecuentespegado de comprimidospicaduraspelado (película arrancada)

aumentar eficacia secadodisminuir flujo pulverización

piel de naranjaaumentar el flujo de pulverizacióndisminuir eficacia secado

manchascambiar de pigmentodisminuir secadoaumentar el flujo/cantidad recubrimiento

�� Formación de la películaLa formación de la película depende:

naturaleza del polímeropresentación (solución, polvo, microdispersión)plastificante: modifica Tg = modifica MFT

Se recomienda con medios acuosos 10-20ºC > MFT

Difusión de material de partículas para formar

la película

Pérdida de agua

Partículas de polímero separadas por fina capa agua

Deformación de las partículas

Recubrimiento pelicular: problemas y formación película



Color variation

Craking

Peeling

Orange peel

Picking/Sticking



Recubrimiento pelicular: controlesA. Controles farmacopea

- uniformidad de masa (grageas)- ensayo de desintegración (todos)

B. Controles no farmacopea- dureza y resistencia recubrimiento- solubilidad/ porosidad película- apreciación de la homogeneidad



Recubrimiento pelicular: controles

A. Controles farmacopea- uniformidad de masa (grageas)- ensayo de desintegración (todos)

B. Controles no farmacopea- dureza y resistencia recubrimiento- solubilidad/ porosidad película- apreciación de la homogeneidad Acido Alcalino

pH

% p.a. liberado



Cell types.1) Tablet cell 12mm2) Tablet cell 22.6mm 3) Cell for powders and granulates4) Cell for implants5) Cell for suppositories and soft gelatincapsules 6) Temperature-Measuring Head



4. Otros tipos de recubrimiento

A. Recubrimiento en forma de cápsula - sistema GELCAPS R®- utiliza gelatina- facilita deglución- para misma cantidad producto (1/3 más pequeño cápsula)- Aparatos similares

incorpora equipo atomizaciónmayor atención al proceso de secado

B. Recubrimiento por compresión- para la Ph.: comprimidos especiales�� Ventajas- evitar agua, disolventes orgánicos, calor, etc.- separar componentes incompatibles- formas con diferentes características de liberación�� Aparatos- maquinas de comprimir especiales - procedimiento de difícil puesta a punto



ReferenciasTextos Generales• Faulí y Trillo, C. (1993). Tratado de Farmacia Galénica, Luzán 5, S.A. de

Ediciones, Madrid.• Le Hir, A. (1995). Farmacia Galénica, 6 ed., Ed. Masson, Barcelona.• Vila Jato, J. L. (1997). Tecnología Farmacéutica. Formas Farmacéuticas. Vol.

II, Ed. Síntesis, Madrid.• Aiache, J. M., Aiache, S. y Renoux, R. (1996). Introducción al estudio del

medicamento, 2 ed., Ed. Masson, Barcelona.• Aulton, M.E. (1988). Pharmaceutics. The science of dosage form design.

Churchill Livingstone, New York• Real Farmacopea Española. 2005.• K.H. Bauer, K. Lehmann, H. P. Osterwald, G Rothgang, Coated

Pharmaceutical Dosage Forms. CRC Press, Boca Raton, USA. 1998



Referencias• Excipientes

– Colorcon: http://www.colorcon.com/– Seppic: http://www.seppic.com/FO_ACTI/index_acti.asp?id=13– Eastman-Kodak: http://www.eastman.com/– Basf Pharma: http://www.basf-pharma.com/ – FMC Biopolymer: http://www.fmcbiopolymer.com/– Shin Etsu: http://www.shinetsu.co.jp/e/– Aqualon: http://www.aqualon.com/– Eudragit – Degussa Pharma: http://www.pharma-polymers.com

• Máquinas para recubrimiento– Dumoulin: http://www.dumoulin.fr/– Fimma: http://www.fimma.net/Bombos.htm– Thomas Engineering Inc.: http://www.thomaseng.com/tabletcoating.htm– The Frain Group: http://www.fraingroup.com/equip_5D2667.html– Ernest Flemming:

http://www.fleming.com.au/prods_used/flemingdetail.asp?choice=11253– Henry Butcher: http://www.henrybutcher.com– Vector Corporation: http://www.vectorcorporation.com/products/– Bosch: http://pa.bosch.com/eng/branche/2606.asp– Glatt: http://www.glatt.com– Fluid air: http://www.fluidairinc.com– Walther Pilot: http://www.waltherpilotna.com



Referencias

• Aparatos para ensayos:– Electrolab: http://www.scientificdealers.com/electrolab/ – Erweka: http://www.erweka.com/EN/index.php– PharmaAlliance: http://www.pharma-alliance.net/index.php– Quantachrome Instruments:

http://www.quantachrome.com/index.htm– Sotax: http://www.sotax.com/index3.html

• Artículos– Steven E. Frisbee, Ketan A. Mehta, and James W. McGinity,

Processing Factors That Influence the In Vitro and In Vivo Performance of Film-Coated Drug Delivery Systems. Drug DeliveryTechnology. http://www.drugdeliverytech.com/cgi-bin/articles.cgi?idArticle=25



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