1. Fagocitosis e Inflamación

7/23/2019 1. Fagocitosis e Inflamacin

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Dr. Marco A. Zrate ArceDr. Marco A. Zrate ArceMdico CirujanoMdico Cirujano

Doctor en Microbiologa ClnicaDoctor en Microbiologa Clnica


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DEFENSAS EXTERIORES DELDEFENSAS EXTERIORES DELCUERPO HUMANOCUERPO HUMANO

Aparato Respiratorio:Aparato Respiratorio:

1) Moco.1) Moco.2) Epitelio ciliado.2) Epitelio ciliado.3) Macrfagos alveolares.3) Macrfagos alveolares.

Ojos:Ojos:

1) Accin de lavado por las lgrima1) Accin de lavado por las lgrima2) Lisozima.2) Lisozima.Aparato Digestivo:Aparato Digestivo:

1) Acidez estomacal.1) Acidez estomacal.

2) Flora normal antimicrobiana. .2) Flora normal antimicrobiana. .

Piel:Piel:

1) arrera anatmica.1) arrera anatmica.2) !ecreciones.2) !ecreciones.

Aparato genitourinario:Aparato genitourinario:

1) Accin de lavado por la orina.1) Accin de lavado por la orina.2) Acidez de la orina.2) Acidez de la orina.

3) Lisozima.3) Lisozima.") Acido lctico vaginal.") Acido lctico vaginal.


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CELULAS QUE INTERVIENEN EN ELCELULAS QUE INTERVIENEN EN ELPROCESO DE DEFENSA INMUNITARIAPROCESO DE DEFENSA INMUNITARIA

En los procesos de defensa inm#nitariaEn los procesos de defensa inm#nitariaparticipan #na serie de c$l#las originadas en laparticipan #na serie de c$l#las originadas en lam$d#la sea. Estas c$l#las son losm$d#la sea. Estas c$l#las son lospolimorfon#cleares% los Monocitos% las c$l#laspolimorfon#cleares% los Monocitos% las c$l#las

endoteliales% los linfocitos & las pla'#etas.endoteliales% los linfocitos & las pla'#etas.

(odas ellas derivan de #na c$l#la pl#ripotencial(odas ellas derivan de #na c$l#la pl#ripotencialo c$l#la basal) '#e se m#ltiplicao c$l#la basal) '#e se m#ltiplica

contin#amente a nivel de la m$d#la sea%contin#amente a nivel de la m$d#la sea%gracias a in*#+os especiales% posiblemente degracias a in*#+os especiales% posiblemente detipo ,ormonal% recibidor de s# micro ambiente-tipo ,ormonal% recibidor de s# micro ambiente-


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Il-5 IL-4 LAN

IL-9

Neutr!ilo "o#in!ilo $a#!ilo

L%& Lin!ocito % L$& Lin!ocito $ LAN& Lin!ocito# a#e#ino# naturale#

Monocito 'ranulocito (la)ueta#L% L$

IL- * IL- * IL- * IL-++'M-C, 'M.C, IL-

M/N/$LA,%/ MI"L/$LA,%/ LIN/$LA,%/ M"'ACA0I/CI%/

CLULA PLURIPOTENCIALCLULA PLURIPOTENCIAL

M- C,

CELULAS DEL SISTEMA INMUNECELULAS DEL SISTEMA INMUNE


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SISTEMA FAGOCTICO MONONUCLEARSISTEMA FAGOCTICO MONONUCLEAR on+#nto de c$l#las formado por los prec#rsores de la m$d#la sea%on+#nto de c$l#las formado por los prec#rsores de la m$d#la sea%

los monocitos circ#lantes en la sangre & los macrfagos tis#lares.los monocitos circ#lantes en la sangre & los macrfagos tis#lares.

Los macrfagos reciben diferente nombre seg/n el l#gar donde seLos macrfagos reciben diferente nombre seg/n el l#gar donde seenc#entren% debido a '#e ,istricamente no se reconoc0an como elenc#entren% debido a '#e ,istricamente no se reconoc0an como elmismo tipo cel#lar. As0 los macrfagos se llaman-mismo tipo cel#lar. As0 los macrfagos se llaman-

aa)) Mirogl!a:Mirogl!a:!on los macrfagos del cerebro.!on los macrfagos del cerebro.

") C#lulas $e %up&er:") C#lulas $e %up&er:!on los macrfagos del ,0gado.!on los macrfagos del ,0gado.

) C#lulas espu'osas:) C#lulas espu'osas:!on las c$l#las predominantes de la!on las c$l#las predominantes de laarterioesclerosis '#e fagocitan el colesterol.arterioesclerosis '#e fagocitan el colesterol.

$) C#lulas $entr!tias:$) C#lulas $entr!tias:!on los macrfagos de los ganglios linfticos.!on los macrfagos de los ganglios linfticos.

e) C#lulas $e Langer(ans:e) C#lulas $e Langer(ans:!on los macrfagos de la piel.!on los macrfagos de la piel.

) Osteolastos:) Osteolastos:!on los macrfagos del te+ido seo.!on los macrfagos del te+ido seo.

g) *istioito:g) *istioito:!on los macrfagos del te+ido con+#ntivo.!on los macrfagos del te+ido con+#ntivo.


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FAGOCITOSIS INVIVOFAGOCITOSIS INVIVO

!e denominan fagocitosis al proceso!e denominan fagocitosis al procesopor la c#al las c$l#las especializadaspor la c#al las c$l#las especializadasb#scar% localizar% identicar ob#scar% localizar% identicar ointrod#cen en s# citoplasmaintrod#cen en s# citoplasmapart0c#las o g$rmenes etraas parapart0c#las o g$rmenes etraas paramatarlas & digerirlas.matarlas & digerirlas.


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Integrina#

Co12le1entario#

Lugar de agre#inMacr!ago# 3 Citocina# IL+ "n "ndotelio&

,electina# e ICAM#Lin!ocito# IN %N

"l 2roce#o #e cu12le 2or eta2a#&"l 2roce#o #e cu12le 2or eta2a#&I.I. Paso del torrete Sa!"#eo de $%l"las a los te&'dosPaso del torrete Sa!"#eo de $%l"las a los te&'dos(( ,e inicia con la aderencia de la# clula# al endotelio 6a#cular&

II+II+ ,-s.ue$a $el Ant!geno:,-s.ue$a $el Ant!geno:

4A#sencia de '#imiotcticos 56atr#lla+e7.4En presencia de '#imiotcticos 58nidireccional7.


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Adenilcicla#a------A%(-------------- AM(cConden#acin de actina !unciona con 1io#ina(oli1eri7acin de la tubulina co1ocon#ecuencia ca1bio en el cito e#)ueleto

(rotena# del ,. co12le1ento !ibrinli#i#.

III+III+ Respuesta /ui'io t0tia:Respuesta /ui'io t0tia:

MC(- I 8)ui1ioatra3ente 2ara1acr!ago#NC( 8(oli1or!onucleare#

"n tejido


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9. 0econoci1iento del antgeno&

"l 2roce#o e#ta 1ediado 2or rece2tore# e#2ec!ico# )uereconocen * ti2o# di#tinto# de 1olcula#& o2#onina#a #aber&

+.- actore# de co12le1ento.:.- In1unoglobulina#.*.- Lectina#

AD;",I/NDirecto# o no in1une#& (AM(,8(atrone# 1oleculare# a#ociado#

a 2atgeno# lagelo# 2ili# o !i1bria#. ,e unen a 0ece2tore#%oll / toll Lin


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La fagocitosis se incrementa ,asta en milLa fagocitosis se incrementa ,asta en milveces.veces.

LaLa fagocitosis no inm#nitaria o inespec0cafagocitosis no inm#nitaria o inespec0capermite destr#ir bacterias en a#sencia depermite destr#ir bacterias en a#sencia decomplemento o de :gs% es mediada por lectinas.complemento o de :gs% es mediada por lectinas.

;l#coprote0nas capaces de reconocer;l#coprote0nas capaces de reconocermonosacridos p#eden estar en la s#percie demonosacridos p#eden estar en la s#percie dela bacteria & reconocer sacridos de lala bacteria & reconocer sacridos de lamembrana del macrfago.membrana del macrfago.

Las mbrias de E. coli & la


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IM$0IA,IM$0IA,


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1+1+ Ingesti2n:Ingesti2n:8na vez '#e la c$l#la fagoc0tica8na vez '#e la c$l#la fagoc0tica

establece contacto con el germenestablece contacto con el germeno con mol$c#las de opsoninas seo con mol$c#las de opsoninas seprod#ce proceso de ad,erenciaprod#ce proceso de ad,erenciaprogresiva similar al cierre de #naprogresiva similar al cierre de #nacremallera.cremallera.

Las prolongaciones de laLas prolongaciones de lamembrana de la c$l#la fagoc0ticamembrana de la c$l#la fagoc0ticarodean por completo al germen orodean por completo al germen oc$l#la se f#sionan & forman #nac$l#la se f#sionan & forman #na

vac#ola fagosoma) .vac#ola fagosoma) .ambios en c$l#la a nivel deambios en c$l#la a nivel demembrana =A>?????????=A>@membrana =A>?????????=A>@Adenilciclasa- A(6?????????? AM6c.Adenilciclasa- A(6?????????? AM6c.


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A>@EE=:AA>@EE=:A(anto los(anto losmacrfagos como losmacrfagos como losne#trlos tienen receptoresne#trlos tienen receptorespara Fc de :g;1% :g;3 o 3b.para Fc de :g;1% :g;3 o 3b.

LaLa opsonizacinopsonizacinse da por-se da por-1. !#ciente :g;1 o :g;31. !#ciente :g;1 o :g;3

para #nirse al Ag.para #nirse al Ag.2. !#ciente2. !#ciente

complemento en la s#perciecomplemento en la s#percie3.3.

>irectamente por>irectamente porcomponentes del Ag E+m-componentes del Ag E+m-endotoinas bacterianas%endotoinas bacterianas%polisacridos.polisacridos.

Activacin del sistema deActivacin del sistema decomplemento Los p$ptidoscomplemento Los p$ptidosde formilmetionina & la :LBde formilmetionina & la :LBatraen a los le#cocitosatraen a los le#cocitos'#imiotais) directamente.'#imiotais) directamente.

El ms ecazEl ms ecazCM6LEME=(C- El 3b seCM6LEME=(C- El 3b se#ne covalentemente a la#ne covalentemente a lamembrana microbianamembrana microbianaopsonina ec#bren a laopsonina ec#bren a la

part0c#la & la ,acen mspart0c#la & la ,acen mss#sceptible als#sceptible alenglobamiento de fagocitos.englobamiento de fagocitos.


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1I+1I+ Degranulai2n:Degranulai2n:

Formada la vac#ola fagocitaria los movimientosFormada la vac#ola fagocitaria los movimientosdentro del citoplasma se activan & comodentro del citoplasma se activan & comoconsec#encia los Lisosomas se aproiman a laconsec#encia los Lisosomas se aproiman a lamembrana del fagosoma% vierten s# contenidomembrana del fagosoma% vierten s# contenidoenzimtico al interior del fagosoma para iniciarenzimtico al interior del fagosoma para iniciarprocesos de destr#ccin & digestin del germen oprocesos de destr#ccin & digestin del germen omol$c#la fagocitada.mol$c#la fagocitada.

El proceso esta desencadenado por incrementoEl proceso esta desencadenado por incrementointracitoplasmtico de calcio proveniente de 2intracitoplasmtico de calcio proveniente de 2f#entes-f#entes-

1. :ntracel#lar- alciosomas.1. :ntracel#lar- alciosomas.2. Etracel#lar- anales de calcio en la2. Etracel#lar- anales de calcio en la membrana. membrana.

=o todo proceso de fagocitosis va acompaado de=o todo proceso de fagocitosis va acompaado dedegran#lacin.degran#lacin.


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1II+1II+ Muerte 3 $igesti2n $el ant!genoMuerte 3 $igesti2n $el ant!geno:: Los procesos '#0micos '#e llevan a la m#erteLos procesos '#0micos '#e llevan a la m#erte

son de m#c,os tipos & se dividen en 2 gr#pos-son de m#c,os tipos & se dividen en 2 gr#pos-

? Los? Los o0geno independienteso0geno independientes acteriasacteriasaerobias)& los '#e re'#ieren la presencia deaerobias)& los '#e re'#ieren la presencia deo0geno acterias anaerobias).o0geno acterias anaerobias).

8nos c#antos microorganismos poseen8nos c#antos microorganismos poseendefensas para evadir el ata'#e de macrfagos%defensas para evadir el ata'#e de macrfagos%blo'#eando la degran#lacin de los lisosomas ablo'#eando la degran#lacin de los lisosomas a

la vac#ola fagocitaria entre ellos se enc#entran-la vac#ola fagocitaria entre ellos se enc#entran-

? M&cobacterias% legionelas% br#cela% &ersinia%? M&cobacterias% legionelas% br#cela% &ersinia%salmonella% leis,mania% tooplasma.salmonella% leis,mania% tooplasma.


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PROCESOS ,ACTERIOLITICOS 4 CITOLITICOSPROCESOS ,ACTERIOLITICOS 4 CITOLITICOSO5I6ENO7 INDEPENDIENTESO5I6ENO7 INDEPENDIENTES++

Siste'a $el 28i$o n!trio:Siste'a $el 28i$o n!trio:

La m#erte del microorganismo fagocitado estaLa m#erte del microorganismo fagocitado estacondicionada por :F=g '#e activa los Macrfagos econdicionada por :F=g '#e activa los Macrfagos eind#ce prod#ccin del (=F el c#al p#ede ocasionar laind#ce prod#ccin del (=F el c#al p#ede ocasionar lam#erte del microorganismo por 2 v0as diferentes-m#erte del microorganismo por 2 v0as diferentes-

Al activar el sistema del =C los macrfagos prod#cenAl activar el sistema del =C los macrfagos prod#cen=C2% =C3 a partir de L? arginina '#e por medio de=C2% =C3 a partir de L? arginina '#e por medio desintetasa genera =C .sintetasa genera =C .

!e desc#bri en!e desc#bri en Cryptococcus neoformans, T. gondi yCryptococcus neoformans, T. gondi yleishmanias.leishmanias.

Act/a permanentemente contra c$l#las malignasAct/a permanentemente contra c$l#las malignas..


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Ai2n:Ai2n:

:nterriendo con el metabolismo intracel#lar del:nterriendo con el metabolismo intracel#lar del

fe.fe.

Prote!na ,9PI o prote!na "aterii$aProte!na ,9PI o prote!na "aterii$ainre'enta$ora $e per'ea"ili$a$:inre'enta$ora $e per'ea"ili$a$: Efecto deEfecto de

enzimas capaces de degradar los peptidogl#canosenzimas capaces de degradar los peptidogl#canos& fosfol0pidos de la membrana& fosfol0pidos de la membrana++ Eni'as (i$rolitias;Catepsina 6; auroi$inaEni'as (i$rolitias;Catepsina 6; auroi$ina ColetinasColetinas

Mecanismo del 6,.Mecanismo del 6,. Accin de la Lactoferrina.Accin de la Lactoferrina.


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M"CANI,M/ D"("NDI"N%" D"M"CANI,M/ D"("NDI"N%" D"/=I'"N//=I'"N/

Formacin de radicales derivados delFormacin de radicales derivados delo0geno con accin bactericida-o0geno con accin bactericida-

Formacin de singletes de o0geno C2).Formacin de singletes de o0geno C2). Formacin !#perido.Formacin !#perido. Formacin de perido de @idrgeno.Formacin de perido de @idrgeno.

Formacin de adicales @idrilicos.Formacin de adicales @idrilicos. Activacin de @algenos @ipo,algenos).Activacin de @algenos @ipo,algenos). >escarboilacin de aminocidos.>escarboilacin de aminocidos.


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A'/CI%/,I,A'/CI%/,I,


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:=FLAMA:D=:=FLAMA:D=

esp#esta siolgica localizada &esp#esta siolgica localizada &

protectora de los te+idos vasc#larizadosprotectora de los te+idos vasc#larizados

frente a #n dao tra#ma% infecciones%frente a #n dao tra#ma% infecciones%

etc.)etc.)

6articipan-6articipan-

mediadores sol#blesmediadores sol#bles componentes cel#lares.componentes cel#lares.


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:=FLAMA:D= A;8>A:=FLAMA:D= A;8>A

orneli#s els#s 3 A?3B >)-orneli#s els#s 3 A?3B >)-

s0ntomas clsicos-s0ntomas clsicos-

#bor#bor >olor>olor aloralor (#mor(#mor


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=ormalmente es #na resp#esta protectora=ormalmente es #na resp#esta protectora'#e mantiene la sal#d e integridad del'#e mantiene la sal#d e integridad delorganismoorganismo

:n*amacin ecesiva p#ede ca#sar:n*amacin ecesiva p#ede ca#sarenfermedad-enfermedad- Artritis e#mato0deaArtritis e#mato0dea L#p#s Eritematoso ;eneralizadoL#p#s Eritematoso ;eneralizado >iabetes Mellit#s>iabetes Mellit#s AteroesclerosisAteroesclerosis otrasotras


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A(:(:! E8MA(C>EA


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Me'"rana sinovialnor'al

Sinovitisreu'ato!$ea


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1G los primeros enac#dir

2G ,oras mastardes

3G l#ego

6M=!

Macrfagos

Linfocitos

$l#las '#e 6articipan en Este$l#las '#e 6articipan en Este

6roceso6roceso


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:L?1

(=FH

6rimeros en ac#dir a lossitios de agresin

Liberan-

A$(erenia

Selectinas

Integrinas

NEUTRFIL

O

;rn#los

6:MA:C!

!E8=>A:C!

(E:A:C!


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>e I a B ,oras desp#$s de'#e los 6M= act/an

omplementanf#ncin de ne#trlosen la fase ag#da.

Macrfagos activadosfagocitan & liberanprote0nasantibacterianas &

mediadores

MC=C:(Cmacrfago)

@:!(AM:=A

C(C!..

6C(EC;L8A=C!

!EC(C=:=A

Liberan mediadores


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Mastocitos &aslos

Liberan mediadoresprimarios e inician la

s0ntesis de los mediadoressec#ndarios.

1?!F

Le#cotrienos

6;

:F=

F'#imiotJcticos

:L

1 2

"

1 13


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Eosinlos

Malos fagocitos% liberan contenidode s#s grn#los al medio

etracel#lar

6rocesos al$rgicosasma)

Fase etardadade la

:n*amacin

participa

n

EC(AK:=A

atra0dos


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Linfocitos

!on las c$l#lasresponsables de laresp#esta inm#ne

especica

'#e es desencadenada engran parte por el proceso

in*amatorio.

A=(:8E6C

!

L:=FC8:=A!

A(:9A= AL!:!(EMA

CM6LEME=(C

MC>8LA= LA!

>EMA! L8LA! 8E6A(::6A= E= LA

:=FLAMA:N=

:nteract/an con


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6LA8E(A!

6la'#etas liberan

mediadoresin*amatorios% activan

ne#trlos.

linfocitos aportandoreactivos para

s0ntesisprostaglandinas

;A=8LC!

ALFA

FA9CEE

LAA>@EE=:A >E LC!

6M=

FA(CA(:9A>C >E LA

6LA8E(A!

ALMAE=A=FA(C

6LA8E(A:C "

>E=!C!


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1.1. :niciacin de la resp#esta in*amatoria ag#da:niciacin de la resp#esta in*amatoria ag#da

2. esp#esta f0sica al dao ag#do2. esp#esta f0sica al dao ag#do

3. Mediadores molec#lares de la resp#esta3. Mediadores molec#lares de la resp#estain*amatoriain*amatoria

ag#daag#da

". Mediadores cel#lares de la resp#esta in*amatoria". Mediadores cel#lares de la resp#esta in*amatoria

ag#daag#daO. esol#cin de la resp#esta in*amatoria ag#daO. esol#cin de la resp#esta in*amatoria ag#da

I. :n*amacin crnicaI. :n*amacin crnica


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:=::A:D= >E LA E!68E!(A:=::A:D= >E LA E!68E!(A:=FLAMA(C:A A;8>A:=FLAMA(C:A A;8>A

6rod#ctos degradacin pared cel#lar6rod#ctos degradacin pared cel#larbacteriana o toinas liberadasbacteriana o toinas liberadas

activacin sistemaactivacin sistemaproteasasproteasas

$l#las daadas$l#las daadas sistema proteasassistema proteasas cito'#inascito'#inasproin*amatoriasproin*amatorias


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E!68E!(A F!:A AL >APC A;8>CE!68E!(A F!:A AL >APC A;8>C

9asodilatacin9asodilatacin

6ermeabilidad vasc#lar6ermeabilidad vasc#lar

a#mentadaa#mentada

Activacin & recl#tamiento deActivacin & recl#tamiento de

=e#trlos=e#trlos FiebreFiebre


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ME>:A>CE! MCLE8LAE! >E LAME>:A>CE! MCLE8LAE! >E LAE!68E!(A :=FLAMA(C:A A;8>AE!68E!(A :=FLAMA(C:A A;8>A

6roteasas plasmticas6roteasas plasmticas

Mediadores lip0dicosMediadores lip0dicos 6$ptidos & aminas6$ptidos & aminas Cido n0tricoCido n0trico ito'#inas proin*amatoriasito'#inas proin*amatorias


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6C(EA!A! 6LA!MQ(:A!6C(EA!A! 6LA!MQ(:A!

!istema del omplemento!istema del omplemento-- 8n gr#po de prote0nas plasmticas '#e8n gr#po de prote0nas plasmticas '#e

son activadas por microson activadas por microorganismosorganismos &&

prom#even s# destr#ccin & laprom#even s# destr#ccin & lain*amacinin*amacin

6rote0nas del complemento estn6rote0nas del complemento estn

normalmente inactivas & son activadasnormalmente inactivas & son activadasba+o condiciones partic#lares generandoba+o condiciones partic#lares generandoprod#ctos '#e median varias f#nciones.prod#ctos '#e median varias f#nciones.


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!:!(EMA >EL CM6LEME=(C!:!(EMA >EL CM6LEME=(C

1IAS DE ACTI1ACI


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>a Cl#ica >a M$ Lectina >a Alterna

Cl) M$L C*b

ClrCl#

MA,(-+MA,(-:

C4

C:

$

D

(

C*

C5

C?CC@C9

C/M(L"/ A%AB" M"M$0ANA

VIAS DE ACTIVACION DEL COMPLEMENTO


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!:!(EMA >EL CM6LEME=(C!:!(EMA >EL CM6LEME=(C

F8=:C=E! >E CM6C=E=(E! >ELF8=:C=E! >E CM6C=E=(E! >ELCM6LEME=(CCM6LEME=(C--

CCpsonizacinpsonizacin-- 3b & "b3b & "b

#imiot#imiotaisais& a#ment& a#mento deo depermeabilidadpermeabilidad-- 3a3a

& Oa& Oa omple+o ata'#e membranaomple+o ata'#e membrana-- Ob?ROb?R


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6C(EA!A! 6LA!MQ(:A!6C(EA!A! 6LA!MQ(:A!

E LA CA;8LA:D= SF::=CL(:A!F::=CL(:A! amplican resp#esta in*amatoriaamplican resp#esta in*amatoria


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ME>:A>CE! L:6>:C!ME>:A>CE! L:6>:C! 6rostaglandinas6rostaglandinas

>erivados oidados del cido Ara'#idnico>erivados oidados del cido Ara'#idnico Mediadores de dolor% ebre% a#mentan permeabilidadMediadores de dolor% ebre% a#mentan permeabilidad

vasc#larvasc#lar

Le#TotrienosLe#Totrienos

Mediadores de vasoconstriccin% a#mentanMediadores de vasoconstriccin% a#mentanpermeabilidad vasc#lar & ad,esividad endotelial%permeabilidad vasc#lar & ad,esividad endotelial%'#imiotcticos & activan ne#trlos.'#imiotcticos & activan ne#trlos.

Factor activador pla'#etasFactor activador pla'#etas6AF)6AF)


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6E6(:>C! S AM:=A!6E6(:>C! S AM:=A!

@:!(AM:=A S !EC(C=:=A@:!(AM:=A S !EC(C=:=A !intetizada & almacenada en mastocitos &!intetizada & almacenada en mastocitos &

baslosbaslos 9asodilatacin% a#mento permeabilidad vasc#lar9asodilatacin% a#mento permeabilidad vasc#lar

=E8C6E6(:>C!=E8C6E6(:>C! !#bstancia 6 estim#lo de vasodilatacin!#bstancia 6 estim#lo de vasodilatacin

%ind#ctor de degran#lacin de mastocitos.%ind#ctor de degran#lacin de mastocitos.

6$ptido intestinal vasoactivo 6:9)6$ptido intestinal vasoactivo 6:9) Eledoiosina- =e#rotrasmisor%2 veces mas potenteEledoiosina- =e#rotrasmisor%2 veces mas potente

'#e s#stancia 6'#e s#stancia 6


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CK:>C =:(:CCK:>C =:(:C

6rod#cido por macrfagos6rod#cido por macrfagos

Actividad como ne#rotransmisor &Actividad como ne#rotransmisor &mantencin de estabilidadmantencin de estabilidad,emodinmica.,emodinmica.


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:(C8:=A!:(C8:=A!

6olip$ptidos prod#cidos6olip$ptidos prod#cidos por macrfagos &por macrfagos &linfocitoslinfocitos en resp#esta a microen resp#esta a microorganismosorganismos &&otros ant0genosotros ant0genos

Median & reg#lan las reacciones in*amatorias eMedian & reg#lan las reacciones in*amatorias einm#nes.inm#nes.

Accin local & sist$micaAccin local & sist$mica :nd#cen la s0ntesis & accin de otras cito'#inas.:nd#cen la s0ntesis & accin de otras cito'#inas.

!e #nen a receptores de membrana espec0cos!e #nen a receptores de membrana espec0cos :nd#cen cambios en epresin gen$tica en:nd#cen cambios en epresin gen$tica en

c$l#las blancosc$l#las blancos

:(C8:=A!:(C8:=A!


56/91

:(C8:=A!:(C8:=A!6C:=FLAMA(C:A!6C:=FLAMA(C:A!

Interleu.uina7= >IL7=Interleu.uina7= >IL7=)) A#menta *#+o sang#0neo local% ebre% prod#ccin deA#menta *#+o sang#0neo local% ebre% prod#ccin de

otros mediadores sol#bles% a#menta epresinotros mediadores sol#bles% a#menta epresinmol$c#las de ad,esin.mol$c#las de ad,esin.

?ator $e Nerosis Tu'oral ala >TN?7?ator $e Nerosis Tu'oral ala >TN?7 )) A#menta epresin de mol$c#las de ad,esin% epresinA#menta epresin de mol$c#las de ad,esin% epresin

de otros mediadores sol#bles '#de otros mediadores sol#bles '#eemoTinas% :L?1)% ebre%moTinas% :L?1)% ebre%alteraciones metablicas de ca'#eia% s,ocT s$ptico.alteraciones metablicas de ca'#eia% s,ocT s$ptico.

Interleu.uina7@ >IL7@)Interleu.uina7@ >IL7@) 6rom#eve diferenciacin de monocitos% a#menta6rom#eve diferenciacin de monocitos% a#mentan/mero de pla'#etas circ#lantes & prote0nas reactantesn/mero de pla'#etas circ#lantes & prote0nas reactantesde fase ag#da.de fase ag#da.

:(C8:=A!:(C8:=A!


57/91

:(C8:=A!:(C8:=A!6C:=FLAMA(C:A!6C:=FLAMA(C:A!

Interleu.uina7 >IL7)Interleu.uina7 >IL7) elacionada a in*amacin al$rgicaelacionada a in*amacin al$rgica

6ropiedades antiin*amatorias6ropiedades antiin*amatorias

Interleu.uina7B >IL7B)Interleu.uina7B >IL7B) #imiotctico de ne#trlos#imiotctico de ne#trlos

Intereron 6a''a >I?N7Intereron 6a''a >I?N7)) F#ncin en inm#nidad cel#lar contra microbiosF#ncin en inm#nidad cel#lar contra microbios

intracel#laresintracel#lares

Interleu.uina = >IL7=)Interleu.uina = >IL7=)


58/91

:(C8:=A! E= A(:(:! E8MA(C:>EA

4 Activacin de c$l#las(%

amplicacincascada de

cito'#inas

in*amatorias

4(=F?es la cito'#ina principal en la

patolog0a de la A.

4 :n,ibicin del (=F?prod#ce beneciocl0nico% estr#ct#ral &

C ! !ME>:A>CE! EL8LAE! >E LA


59/91

ME>:A>CE! EL8LAE! >E LAME>:A>CE! EL8LAE! >E LAE!68E!(A :=FLAMA(C:A A;8>AE!68E!(A :=FLAMA(C:A A;8>A

=e#trlos=e#trlos Monocitos & macrfagosMonocitos & macrfagos EosinlosEosinlos

6la'#etas & linfocitos6la'#etas & linfocitos $l#las endoteliales$l#las endoteliales

=E8(DF:LC!


60/91

=E8(DF:LC!

45Fagocitos profesionales74esponden a mediadores sol#bles migrando al sitio d dao% ingiriendo & destr#? &endo patgeno invasor

4;rn#los primarios & sec#n darios conteniendo media? dores in*amatorios


61/91

=E8(DF:LC!=E8(DF:LC!

Ativai2nAtivai2n

A$(ereniaA$(erenia Mol$c#las de ad,esinMol$c#las de ad,esin SelectinasSelectinas

permiten '#e r#eden sobre s#perciepermiten '#e r#eden sobre s#percieendotelialendotelial

IntegrinasIntegrinas permiten ad,erencia apermiten ad,erencia a

c$l#las endoteliales.c$l#las endoteliales. >efectos en distintas mol$c#las de>efectos en distintas mol$c#las de

ad,esin res#lta en infeccionesad,esin res#lta en infeccionesrec#rrentes.rec#rrentes.


62/91


/ui'iota8is/ui'iota8is =( sensan & responden a gradientes de=( sensan & responden a gradientes de

concentracin de '#imiotcticos e+- Oa%concentracin de '#imiotcticos e+- Oa%le#Totrienos% @istamina% cito'#inas% etc.le#Totrienos% @istamina% cito'#inas% etc.

?agoitosis?agoitosis Etapa central del proceso in*amatorioEtapa central del proceso in*amatorio =( emiten pse#dpodos% al interior de la=( emiten pse#dpodos% al interior de la

c$l#la se formac$l#la se forma fagosomafagosoma 6art0c#las6art0c#las opsonizadasopsonizadas son fagocitadas msson fagocitadas ms

ecientementeecientemente


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>E;A=8LA:D=>E;A=8LA:D= ;rn#los primarios;rn#los primarios- Lisozima% Mielop$roidasa%- Lisozima% Mielop$roidasa%

elastasa% etcelastasa% etc ;rn#los sec#ndarios;rn#los sec#ndarios- Lactoferrina% ;elatinasa%- Lactoferrina% ;elatinasa%

etcetc >eciencia en degran#lacin->eciencia en degran#lacin- Chediak-HigashiChediak-Higashi%%

con infecciones rec#rrentes% bacterianas &con infecciones rec#rrentes% bacterianas &micticasmicticas

=A>6@ Cidasa=A>6@ Cidasa Aniones s#peridoAniones s#perido perxido de Hperxido de H & cido& cido

hipoclrico.hipoclrico. >eciencia de =A>6@ o>eciencia de =A>6@ o !nfermedad!nfermedad

"ranulomatosa crnica"ranulomatosa crnica% con infecciones% con infeccionesrec#rrentes bacterianas & micticasrec#rrentes bacterianas & micticas


64/91

MC=C:(C! S MADFA;C!MC=C:(C! S MADFA;C!

Macrfagos activados fagocitan &Macrfagos activados fagocitan &liberan prote0nas antibacterianas &liberan prote0nas antibacterianas &

mediadores proin*amatorios.mediadores proin*amatorios.

omplementan f#ncin de ne#trlosomplementan f#ncin de ne#trlosen la fase ag#da.en la fase ag#da.

#mplen papel central d#rante la#mplen papel central d#rante lain*amacin crnica.in*amacin crnica.


65/91

EC!:=DF:LC!EC!:=DF:LC!

6articipan en resp#esta frente a6articipan en resp#esta frente aalergenos respiratorios%alergenos respiratorios%

gastrointestinales & dermatolgicos &gastrointestinales & dermatolgicos &frente a parsitos ,elm0nticosfrente a parsitos ,elm0nticosrespuesta al#rgiarespuesta al#rgia).).

Malos fagocitos% liberan contenido deMalos fagocitos% liberan contenido des#s grn#los al medio etracel#lar.s#s grn#los al medio etracel#lar.


66/91

6LA8E(A! S L:=FC:(C!6LA8E(A! S L:=FC:(C!

6la'#etas liberan mediadores in*amatorios%6la'#etas liberan mediadores in*amatorios%activan ne#trlos.activan ne#trlos.

:nteract/an con linfocitos aportando:nteract/an con linfocitos aportandoreactivos para s0ntesis prostaglandinasreactivos para s0ntesis prostaglandinas

6articipan en la resol#cin de in*amacin.6articipan en la resol#cin de in*amacin.

Linfocitos & (Linfocitos & ( c#mplen f#nciones enc#mplen f#nciones eninm#nidad e in*amacin :gs%inm#nidad e in*amacin :gs%:nterle#'#inas% etc):nterle#'#inas% etc)


67/91

UL8LA! E=>C(EL:ALE!UL8LA! E=>C(EL:ALE!

:nteract/an con ne#trlos en la:nteract/an con ne#trlos en lamigracin ad,erencia).migracin ad,erencia).

!intetizan & liberan n#merosos!intetizan & liberan n#merososmediadores in*amatorios.mediadores in*amatorios.


68/91

E!CL8:D= >E LA E!68E!(AE!CL8:D= >E LA E!68E!(A


69/91

E!CL8:D= >E LA E!68E!(AE!CL8:D= >E LA E!68E!(A:=FLAMA(C:A A;8>A:=FLAMA(C:A A;8>A

A)o)tos's de $%l"las sees$etesA)o)tos's de $%l"las sees$etes

A2o2to#i# o 1uerte celular 2rogra1ada.A2o2to#i# o 1uerte celular 2rogra1ada. A2o2to#i# de neutr!ilo# 2uede #er reguladaA2o2to#i# de neutr!ilo# 2uede #er regulada

2or alguna# cito)uina#& %N-2or alguna# cito)uina#& %N- IL-+ etc IL-+ etc



70/91


Me$ia$ores antiina'atoriosMe$ia$ores antiina'atorios

:nterle#'#ina?":nterle#'#ina?"

(ransforming ;roVt, Factor?(ransforming ;roVt, Factor?(;F?(;F? ))

:nterle#'#ina?1:nterle#'#ina?1

:nterle#'#ina?13:nterle#'#ina?13



71/91


Eje *ipot0la'o *ip2sis SuprarrenalEje *ipot0la'o *ip2sis Suprarrenal

;l#cocorticoides s#prarrenales son;l#cocorticoides s#prarrenales soninm#nos#presores & antiin*amatorios &inm#nos#presores & antiin*amatorios &p#eden s#primir la resp#estap#eden s#primir la resp#estain*amatoria.in*amatoria.

:nterle#'#inas & prostaglandinas:nterle#'#inas & prostaglandinas

estim#lan @ipotlamoestim#lan @ipotlamo A(@A(@

cortisol.cortisol.



72/91


Reparai2n 3 angiog#nesisReparai2n 3 angiog#nesis

=e#trlos & macrfagos rem#even material=e#trlos & macrfagos rem#even material

etrao & detrit#s cel#lares.etrao & detrit#s cel#lares. Fibroblastos% c$l#las epiteliales & endotelialesFibroblastos% c$l#las epiteliales & endoteliales

crean n#evo te+ido & resta#ran f#ncin.crean n#evo te+ido & resta#ran f#ncin. #ngiog$nesis#ngiog$nesis permite revasc#larizacin delpermite revasc#larizacin del

n#evo te+idon#evo te+ido Factores de crecimiento prom#even estosFactores de crecimiento prom#even estos

eventos- E;F% 6>;F% (;F?eventos- E;F% 6>;F% (;F?% (;F?% (;F?% etc.% etc.


73/91

:=FLAMA:D= D=:A:=FLAMA:D= D=:A

6or resol#cin incompleta del foco6or resol#cin incompleta del focoin*amatorio inicial o episodios m/ltiplesin*amatorio inicial o episodios m/ltiplesen mismo sitio.en mismo sitio.

Ac#m#lacin de macrfagos & linfocitos%Ac#m#lacin de macrfagos & linfocitos%desarrollo de broblastos & te+idodesarrollo de broblastos & te+idovasc#lar.vasc#lar.

Formacin deFormacin de granulomas,granulomas, con c$l#lascon c$l#lasepitelo0deas & c$l#las m#ltin#cleadas.epitelo0deas & c$l#las m#ltin#cleadas.


74/91

MANI",%ACI/N", '"N"0AL",MANI",%ACI/N", '"N"0AL",


75/91

MANI",%ACI/N", '"N"0AL",MANI",%ACI/N", '"N"0AL",

4 L:=FA>E=:(:!L:=FA>E=:(:!..

Le#cocitosisLe#cocitosis-- NeutroliaNeutrolia;;>esviacin a la>esviacin a laiz'#ierda- :nfecciWn bacteriana% :n*amaciniz'#ierda- :nfecciWn bacteriana% :n*amacinsevera m#eren mas segmentados & aparecensevera m#eren mas segmentados & aparecen

mas abastonados. 6resenciamas abastonados. 6resenciade blastos- Le#cemia ag#da.de blastos- Le#cemia ag#da.?? =e#trolia=e#trolia- 6roceso :n*amatorio.- 6roceso :n*amatorio.?? LinfocitosisLinfocitosis- 6rocesos virales.- 6rocesos virales.

? Eosinolia? Eosinolia- eacciones al$rgicas e infecciones- eacciones al$rgicas e infeccionesparasitarias. parasitarias.?? Le#copeniaLe#copenia- Fiebre tifoidea.- Fiebre tifoidea.


76/91

F:EEF:EE..

6irgenos egenos6irgenos egenos 6irgenos6irgenosendgenos endgenos :L?1% :nterferon gamma%:L?1% :nterferon gamma%

(=F(=F). 6rod#cidos en macrfagos &). 6rod#cidos en macrfagos &c$l#las endotelialesc$l#las endoteliales Act/an sobreAct/an sobre

el centro termoreg#lador delel centro termoreg#lador del@ipotlamo@ipotlamo !ecretan!ecretan 6;?E26;?E2'#e'#eact/a sobre eceptores centroact/a sobre eceptores centro

vasomotorvasomotor 9asoconstriccin9asoconstriccinperif$rica '#e prod#ceperif$rica '#e prod#ce escalofr0osescalofr0osA#menta el MetabolismoA#menta el Metabolismo F:EEF:EE..


77/91

(atgeno Material inorgnico

Agre#in !#ica


78/91

Agre#in !#ica

DA*O TISULAR

(rotea#a# 2la#1tica#

(2tido#Mediadore# li2dico#

C'to+"'as )ro',la-ator'as

NEUTROFILOS2la)ueta#

lin!ocito#Macr!ago#Clula# endoteliale#

MA%"0IAL "=%0AE/ "LIMINAD/F#i no

RESOLUCI.N INFLAMACI.N CR.NICA

re2aracin ti#ular a2o2t#i# granulo1a

cito)uina# antiin!la1atoria#

angiogene#i#


79/91

D"INICI/N D" C/M(L"M"N%/D"INICI/N D" C/M(L"M"N%/


80/91

D"INICI/N D" C/M(L"M"N%/D"INICI/N D" C/M(L"M"N%/

!istema de defensa & limpieza constit#ido!istema de defensa & limpieza constit#ido

por #na serie de prote0nas sol#bles '#e alpor #na serie de prote0nas sol#bles '#e alser activados directamente por ant0genosser activados directamente por ant0genosetraos en forma indirecta o reconocidosetraos en forma indirecta o reconocidospor antic#erpos s#s prote0nas se solidicanpor antic#erpos s#s prote0nas se solidican

& se ad,ieren a membranas de c$l#las%& se ad,ieren a membranas de c$l#las%g$rmenes o mol$c#las% liberando mol$c#lasg$rmenes o mol$c#las% liberando mol$c#lasmas pe'#eas '#e incrementan lamas pe'#eas '#e incrementan lafagocitosis & amplian mecanismos defagocitosis & amplian mecanismos de

in*amacin.in*amacin.

COMPONENTESCOMPONENTES 3 t 0 13 d ti i X d i t d t l3 t 0 13 d ti i X d i t d t l


81/91

3 prote0nas- 13 de activacin% X de sistema de control3 prote0nas- 13 de activacin% X de sistema de control& 1 de receptoras a las mol$c#las originadas d#rante& 1 de receptoras a las mol$c#las originadas d#ranteel proceso de activacin. onstit#&en mas del 1 Y deel proceso de activacin. onstit#&en mas del 1 Y de

las prote0nas del plasma.las prote0nas del plasma.NOMENCLATURANOMENCLATURA

!istema p#ede activarse por interaccin entre Ag. &!istema p#ede activarse por interaccin entre Ag. &alg#nas clases de Ac.-90a lsica. :ntervienen 11alg#nas clases de Ac.-90a lsica. :ntervienen 11prote0nas 1'% 1r% 1s% 2% 3% "% O% I% X% B &prote0nas 1'% 1r% 1s% 2% 3% "% O% I% X% B &

R.R. :ndirectamente por 90a Alterna o del properdin.:ndirectamente por 90a Alterna o del properdin.

6articipan prote0nas llamadas Factores % > &6articipan prote0nas llamadas Factores % > &properdin.properdin.

1IA CLASICA1IA CLASICA 1IA ALTERNA1IA ALTERNA:g;1?2?3:g;1?2?3 :g;":g;"


82/91

gg gg

:gM:gM :gA:gA

1'1'

1r1r L:6C6CL:!AA:>C!L:6C6CL:!AA:>C!

1s1s

"" 6C6E>:=6C6E>:=

22 FA(C >FA(C >

FA(C FA(C 3a3a 3b 3b

OO

OaOa I I

XX

BB

RR

C3C3

INFLAMACION

QUIMIOTAXIS

INFLAMACION

QUIMIOTAXIS

OPSONIZACION

INMUNOADHERENCIA

OPSONIZACION

INMUNOADHERENCIA

LISISLISIS

PROPIEDADES GENERALES DEL SISTEMA COMPLEMENTO


83/91

PROPIEDAD CONDICIONES

ESTABILIDAD

ACTIVACION

Se inactiva a 56C durante 3 !inut"#

$% P"r I&G " I&M 'V(a c)a#ica*

+%

Sac,rid"# c"!-)e."# / c"!-ue#t"#

-")ii0nic"# 'V(a a)terna*%

ACTIVIDADES BIOLOGICAS

$%

1ui!i"ta2ina en C5a+% Anai)at"2ina# C3a4 Ca / C5a

3% Actividad eni!,tica en C$r4 C$#4 C3

c"nverta#a4 C5 c"nverta#a / act"r D

% Li#i# ce)u)ar

PROPIEDADES

INM7NOLOGICAS

$%

O-#"niaci0n -"r C38+% In!un"ad9erencia -"r C38

3% Li#i# in!unitaria4 #e re:uieren )"# nueve

c"!-"nente#

% Se uti)ia en -rue8a# de i.aci0n de

c"!-)e!ent"


84/91

COMPLEMENTO

$% C"n#i#te de una #erie de c"!-"nente# n"r!a)e# de )a #an&re%

+% Se -uede activar /a #ea -"r )a v(a c),#ica " )a v(a a)terna%

3% La activaci0n -"r )a v(a c),#ica re:uiere de) ant(&en" / de I&G "

I&M%

%

La activaci0n -"r )a v(a a)terna #e inicia -"r c"!-)e."#

")i&"#ac,rid"#%

5% La activaci0n #e c"ntr")a -"r nu!er"#a# !");cu)a# re&u)ad"ra#%

6% La activaci0n &enera !uc9a# actividade# 8i")0&ica# i!-"rtante#

-ara )a #a)ud%


85/91

EN LAS 7NIDADES DE RECONOCIMIENTO = ACTIVACION

DEL COMPLEMENTO

$% C$r / C$# #"n -r"eni!a# :ue #e c"nvierten en eni!a#%

+%

C$# activa a C / C+%

3%

C+a e# e) -rinci-i" activ" de )a# C3 / C5 c"nverta#a#%%

Ca / C3a #"n anai)at"2ina#%

5%

C / C3 tienen un en)ace ti";#ter rar"%

6% )a C5 c"nverta#a #e c"!-"ne de C84 C+a4 C38%


86/91

EN EL COMPLE>O DE ATA17E DE MEMBRANA

$%

Se -r"duce )a anai)at"2ina / :ui!i"ta2ina C5a%

+%

C


87/91

EN LA VIA ALTERNA DEL COMPLEMENTO

$% La unidad de rec"n"ci!ient" e# una !");cu)a #i!i)ar a C38%

+% La unidad de activaci0n #"n )"# act"re# B / D%

3%

C54 C64 C


88/91

LAS PROTEINAS DEL COMPLEMENTO CONTRIB7=EN

$%

A )a )i#i# ce)u)ar%

+% C"n nueva# eni!a#%

3%

C"n anai)at"2ina#%

%

A )a :ui!i"ta2i#%

5%

A )a "-#"niaci0n%

6%

A )a in!un"ad9erencia%


89/91

INIBIDORES E INACTIVADORES SELECCIONADOS DELCOMPLEMENTO

INIBIDOR E INACTIVADOR 7NCION

C$IN

AnaIN

Pr"te(na de uni0n de C8

act"r

act"r I

In9i8e e) c"!-)e." C$# activad"%

E# una car8"2i-e-tida#a e)i!ina )a

ar&inina ter!ina) de C3a4 Ca / C5a%

Se une a C8%

R"!-e a C38%

R"!-e a C38 / a C8%

PROTEINAS REG7LADORAS DE LA ACTIVIDAD DEL

COMPLEMENTO 'RAC*


90/91

COMPLEMENTO 'RAC*

PROTEINA 7NCION

Pr"te(na de uni0n de C8

act"r

CR$ 'CD35*

CR+ 'CD+$*

AD

PCM

Se une a C8%

Inactiva C384 c"act"r de) act"r I%

Se une a C38 e# e) ant(&en" Mac$ en )"#

!acr0a&"#%

Se une a C38 e# e) rece-t"r de) viru#

E-#teinBarr%

Di#"cia )a C3 c"nverta#a / )a C5c"nverta#a%

E# un c"act"r de) act"r I%


91/91

Documents

1. Fagocitosis e Inflamación