Upload
pedro-fco-aros-pizarro
View
2.068
Download
1
Embed Size (px)
Citation preview
5/17/2018 1.-Mecanismos de Defensa Pulmonar IRA v 2012 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/1-mecanismos-de-defensa-pulmonar-ira-v-2012 1/101
Mecanismos de defensapulmonar
KLGO. LIC. JAIME ABURTO RODRIGUEZ
Mecanismos de defensa pulmonar
• Superficie respiratoria : 500 m2
Agentes patógenos Inhalación
Aspiración
Vía hematógena
Contigüidad
Enfermedad Magnitud de la exposición
Eficiencia de los mecanismos de defensa
Características del agente
Susceptibilidad del individuo
Mecanismos de defensa pulmonar
Mecánicos• Filtro nasal• Filtro aerodinámico• Transporte mucociliar
Reflejos• Tos• Estornudo
• Bronco constricciónInmunológicos• Celulares: mastocitos, PMN neutrófilos y eosinófilos,
macrófagos alveolares, linfocitos.• Factores humorales
- Inespecíficos: lisozima, fibronectina, antiproteasas, complemento,surfactante alveolar, lactoferrina, calicreína
- Específicos: IgG. IgA. IgE.
La Nariz
Humificar,calefaccionar y
filtrar el aireinspirado
Respirar
Oler
Ponerse losanteojos
Verse bonita
Olfato para losnegocios
Entretenerse en lossemáforos
El camello tiene una excelente nariz
Las turbinas de la nariz del
camello condiciona el aire
inspirado en una forma
eficiente
Estructura de la nariz
Turbinas, orofaringe
y nasofaringe:
sistema de rica
irrigación vascular y
amplia superficie
(160 cm2)
5/17/2018 1.-Mecanismos de Defensa Pulmonar IRA v 2012 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/1-mecanismos-de-defensa-pulmonar-ira-v-2012 2/102
Filtración aire inspirado
• Partículas inhaladas se depositan en la vía aérea por impactación, sedimentación, movimiento Browniano yotros mecanismos
• 1. Vibrisas, impide paso de partículas mayores de 10-15 µm
• 2. Septum y cornetes, impactación de partículasmayores de 10 µm
• 3. Nasofaringe, cambio de dirección del flujo,impactación por inercia
• 4. Tonsilas y adenoides, acción inmunológica contramaterial bioactivo
Ingreso de partículas al AR
Tamaño de Zona donde se depositapartículas
>10μ Nariz y rinofaringe
10μ a 2,5μ VA conductoras
2μ a 0,5μ Alvéolos
<0,5μ Se mantienen ensuspensión
MECANISMOS
Filtración aerodinámicaCambio de dirección del flujoImpactaciónCreación de turbulenciasSedimentación y depósito inercial
de gases y partículas
Filtración de partículas
ImpactaciónPartículas >2.5 µmRegiones de flujo turbulento (nariz, faringe,bronquios)
SedimentaciónPartículas finas 2.5 - 0.1 µm
Regiones de flujo laminar Depósito aún gravitacionalDifusión Molecular (movimiento Browniano)
Partículas ultrafinas <0.1 µmSimilar a la molécula de gases, movimientoaleatorioPobre efecto gravitacional
HUMEDAD
¿ Porqué la humedad?
“A 30 % de humedad relativa, elmovimiento ciliar se detiene asólo 3-5 minutos después de abrir la tráquea”.
Dalman T. Mucos flow and ciliary activity in the trachea of healthyrats and rats exposed to respiratory irritant gases.
Acta Physiol Scand. Suppl 1956; 131:60.
5/17/2018 1.-Mecanismos de Defensa Pulmonar IRA v 2012 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/1-mecanismos-de-defensa-pulmonar-ira-v-2012 3/103
Humedad y temperatura durante la respiraciònnormal.
22oC10 mg/l
32oC34 mg/l
36o
C35 mg/l
42 mg/l
37oC44 mg/l
37oC44 mg/l
Reference: Dr. K. Züchner, et.al. Performance of Heat and
Moisture Exchangers. University of Göttingen.
ISB (Isothermic saturation boundary)
100% de saturación a latemperatura corporal
El punto de ISB está normalmente justo bajo la carina
Sobre el ISB la temperatura y lahumidificacion disminuye durantela inspiración y aumenta durante laespiración.
Bajo el ISB no hay fluctuacionesen la humedad y en la humedadrelativa
Durante la Intubación
Seguido a la intubación elISB is desplazado hacia laVAI y determina un límite
de la vía aérea inferior
La humedad en la respiración normal
Diariamente se requiereaproximadamente 500ml de agua paracambiar el aireambiental a aire encondiciones alveolares250 ml se pierde durante laespiración
250 ml debe ser absovidos yregresar a la vía aéreasuperior
Agua
500 ml
250 ml
Resultados:
Pérdida de calor y humedad
Cambios reológicos secreciones
Daño del cilio
Daño celular
Taponamiento de mucus
Atelectasia
Disminución de la Compliance
5/17/2018 1.-Mecanismos de Defensa Pulmonar IRA v 2012 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/1-mecanismos-de-defensa-pulmonar-ira-v-2012 4/104
Epitelio ciliadocon dañoestructural
PREVENCION
Hidratación
Ingesta oral
Hidratación IV
Humidificación
Gases inspirados
CILIOS
Y
TRANSPORTE MUCOCILIAR
Epitelio ciliar 50% de todo el epitelio de la víaaéreaBarreraInmunidad innataTransporte mucociliar
SISTEMAMUCOCILIAR CILIO
5/17/2018 1.-Mecanismos de Defensa Pulmonar IRA v 2012 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/1-mecanismos-de-defensa-pulmonar-ira-v-2012 5/105
MOVIMIENTO
CILIAR
Movimiento propulsor rápido haciala faringeMovimiento de recuperación lentohacia atrás
Los cilios se mueven en movimientos de batido aprox. 1000 batidos / min
0.5-1 mm/min en vía aérea pequeña5-20 mm/min en traquea y bronquios
Anomalías congénitas
Situs inversoSinusitis
Sindrome del cilio inmóvil
Enfermedad de Kartagener
Bronquiectasias
Sistema de transporte mucociliar
H
Gel
Efecto dedeshidratación
Sol
EFECTOSFARMACOLOGICO
Drogas que aumentan el transporte mucociliar Beta2 adrenérgicosColinérgicosCromoglicato de Na+Teofilinas
Drogas que disminuyen el transporte mucociliar Beta bloqueadores AspirinaO2 en alta concentración AnestésicosOpiáceos
5/17/2018 1.-Mecanismos de Defensa Pulmonar IRA v 2012 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/1-mecanismos-de-defensa-pulmonar-ira-v-2012 6/106
REFLEJOS
Reflejo tusígeno
Reflejo laríngeo
Bronco constricción
MECANISMO DE LATOS
REFLEJO TUSÍGENO
Fases:
Estimulación de receptores de irritación Inspiración profunda Cierre glotis Aumento de la presión intratorácica y abdominal Apertura brusca de la glotis Aumento del flujo espiratorio con o sin eliminación del agenteirritante
Alteración: Depresión del SNC Alteraciones neuro musculares Debilidad muscular Disminución de fuerza de músculos respiratorios Dolor torácico o abdominal Disfunción glótica
RETENCION DE SECRECIONES
Obstrucción parcial
distribución desigual Aumento del W respiratorio
Trastorno V/Q Aumento VO2 respiratorio
Hipoxemia
Obstrucción Total
atelectasia Fiebre Neumonía
RESPUESTAINMUNOLOGICA
Respuesta Inmunológica Innata
Respuesta Inmunológica adaptativa
5/17/2018 1.-Mecanismos de Defensa Pulmonar IRA v 2012 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/1-mecanismos-de-defensa-pulmonar-ira-v-2012 7/107
Respuesta Inmunológica Innata
La defensa innata ante las infecciones tienecomo principio el reconocimiento de loextraño, pero de forma inespecífica; esdecir, actúa igual ante cualquier agenteagresor y no varía la intensidad de surespuesta aunque se repita la agresión másde una vez.
Respuesta Inmunológica Innata
• receptores tipo Toll (TLR)• inhibidores de proteasas• Complemento (se encuentran en bajo
título, son derivados del plasma, perotambién puede ser sintetizados por macrófagos)
• Células fagocíticas (Macrofagos)• Apoproteinas Surfactante
Respuesta Inmunológicaadaptativa
Una respuesta inmune específica queprovoca la formación de un efector contraun patógeno en particular, recibe el nombrede respuesta inmune adaptativa, puestoque ocurre durante el tiempo de vida de un
individuo como adaptación a las infeccionespor patógenos. En muchos casos, estarespuesta garantiza un largo período deprotección o inmunidad a la reinfección por el mismo agente.
Respuesta Inmunológicaadaptativa
• Linfocitos T, linfocitos B.
• Inmunoglobulinas:- IgA predominante en la vía aérea mayor, capazde bloquear la entrada de antígenos a través del
epitelio- IgG, predominante en la vía aérea pequeña,esta última actúa también como opsonina
- IgE
Elementos celularesFagocitos:
- Neutrófilos PMN: fagocitan de forma inespecífica yluego mueren, liberando mediadores pro inflamatorios ydetritus celulares, que son fagocitados por el macrófagoo neutralizados.
- Macrófagos alveolares:• Fx. Fagocítica: Altamente efectivos como fagocitos específicos
• Fx inmune: Inician, modulan y ejecutan la respuesta inmunelocal.
• Linfocitos: Efectúan y regulan la RI. Producen los Ac. (Ig)
5/17/2018 1.-Mecanismos de Defensa Pulmonar IRA v 2012 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/1-mecanismos-de-defensa-pulmonar-ira-v-2012 8/108
CELLULAR MECHANISMS OF COPD
Cigarettesmoke
CD8+
lymphocyte
PROTEASE
? Alveolar macrophageMCP-1
Neutrophil chemotactic factorsCytokines (IL-8)Mediators (LTB4)4))
Neutrophil
Neutrophil elastaseCathepsins
INHIBITORS PROTEASES- Matrix metalloproteinases
Alveolar wall destruction Mucus hypersecretion(Emphysema) (Chronic bronchitis)
ASMA v EPOCInflamación
CELULAS
MEDIADORES
EFECTOS
Respuesta aesteroides
ASMA
MastocitosEosino filosLinf T CD4Macrofagos
LTD4,histaminaIL-4,IL-5,ROS +
Toda vía aéreaEscasa fibrosisEdema
+++
EPOC
NeutrofilosLinf T CD8Macrofagos++
LTB4’IL-8, TNF ,ROS+++
Vía aérea perifer DestruccMemb.ACFibrosis +Metaplasia
±
SPUTUM CYTOKINES INCOPD
COPD patients: 62.5 ±3.2y; FEV1 = 34.6±4 % predicted
8
6
4
2
0
TNF-
**
*
*
ControlsSmokers COPD(n=16) (n=12) (n=14)
4
3
2
1
0 Asthma
(n=22)
IL-8
*
ControlsSmokers(n=16) (n=12)
**
COPD Asthma(n=14) (n=22)
Fagocitosis
•Reconocimientoy fijación.• Englobamiento•Degradación
Factores humorales inespecíficos• Lisozima: Ez. Que actúa inespecíficamente sobre la pared
celular bacteriana (ppal gram negativas). Potencia actividaddel complemento.
• Interferones: glicoproteínas. Se conocen tres tipos: α, β, γ.- Sus efectos biológicos son:- Antiviral: síntesis de una proteína antiviral en una célula no infectada,.- Antiproliferativo de algunos tejidos.- Inmunomodulador - Activa el macrófago en la fase tardía de la inflamación e impide su
migración desde el foco inflamatorio.- Potencia la producción de IL-1 y IFγ
• Surfactante alveolar: Disminuye la tensión superficial yactúa como opsonina
Factores humorales inespecíficos
• Complemento:- Su objetivo final es la lisis del microorganismo através del complejo de ataque de membrana(MAC).
- Funciones• Inducción y control de la inflamación:
» quimiotaxis (migración)
» anafilotoxinas (estimulan mastocitos)
• Opsonización de partículas extrañas
• Daño directo a las células blanco: lisisosmótica.
• Solubilización de complejos inmunes
5/17/2018 1.-Mecanismos de Defensa Pulmonar IRA v 2012 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/1-mecanismos-de-defensa-pulmonar-ira-v-2012 9/109
Sistema ComplementoFactores humorales inespecíficos
• Fibronectina: glicoproteína que cubre losreceptores celulares donde se unen las bacterias,especialmente las GN
• Antiproteasas y antioxidantes: Ez. Queneutralizan e inactivan los mediadores liberadospor el fagocito.- α-1-antitripsina- Superoxidodismutasa- Catalasa
• Lactoferrina: Afín al Fe. Compite conmicroorganismos dependientes de Fe.
• Calicreína: Mediador proinflamatorio
Factores humorales específicos
• Ig:- Impiden adhesión a receptores celulares
- Opsoniza y aglutina
- Activa el sistema complemento
• IgG-. Acción opsónica
• IgA (VAS).- Secreción activa local- Actividad antibacteriana, antiviral, contra toxinas
• IgE.- Reacción tipo alérgica
Daño pulmonar por reacciones inmunes
GELL y COOMBS
Tipo Ireagínica
Tipo II
Tipo IIIinmunes
Tipo IV
inmediata o
citotóxica
complejos
celular
Tipo I
Anticuerpo ( IgE ) se unen a losmastocitos por su fracción Fc
Atópicos producen cantidad exagerada deIgELiberación de mediadores inflamatoriospresentes en los gránulos del mastocitoDetermina aumento de la permeabilidadvascular
edemaquimiotaxiscontracción del músculo liso
Anafilaxia Asma Atópica
Fiebre del heno
Tipo II
El alérgeno es parte de la pared de la célula Autoinmunidad Anticuerpos IgG o IgMLa reacción A-a suele activar el complemento
Síndrome de Good-Pasture(daño tisular de la membrana basalpulmón y riñón)Miastenia Gravis
5/17/2018 1.-Mecanismos de Defensa Pulmonar IRA v 2012 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/1-mecanismos-de-defensa-pulmonar-ira-v-2012 10/1010
Tipo III
El antígeno y el anticuerpo forman un complejoinmune en solución en líquidos corporales Activan la secuencia del complementoInflamación de los tejidos circundantesSe inicia 4 a 6 hrs. y dura 24 hrs.
Fibrosis y bronquiectasiasPoliarteris NodosaLES
Tipo IV
Mediada por linfocitos y macrófagossensibilizadosLiberación de citoquinas que inducenrespuesta inflamatoria, quimiotaxis demacrófagos con liberación de mediadores
Dirigida a células con microorganismosintracelulares
TBC, Sarcoidosis, Lepra