Dr. Rene Cardenas MoralesINSTITUTO NACIONAL CARDIOVASCULAR-INCOR

Unidad de Hemoterapia y Banco de Sangre

Dr. Rene Cardenas MoralesINSTITUTO NACIONAL CARDIOVASCULAR-INCOR

Unidad de Hemoterapia y Banco de Sangre

La Inmunología La Inmunología se ocupa de los se ocupa de los mecanismos de mecanismos de defensa frente a defensa frente a las infecciones:las infecciones:

-Inmunidad Innata-Inmunidad Innata

-Inmunida Adquirida-Inmunida Adquirida

Funciones del Sistema InmuneFunciones del Sistema Inmune

Funciones del Sistema InmuneFunciones del Sistema Inmune

Funciones del Sistema InmuneFunciones del Sistema Inmune

Moleculas

Extrañas

Moleculas

Extrañas

Moléculas

Propias

Moléculas

Propias

SISTEMA

INMUNE

SISTEMA

INMUNE

DefensaDefensa

ToleranciaTolerancia Inmunodeficiencia

Inmunodeficiencia

AutoinmunidadAutoinmunidad

FUNCIONES DEL SISTEMA INMUNEFUNCIONES DEL SISTEMA INMUNE

DEFENSADEFENSA --Agentes exógenos :Agentes exógenos :microorganismosmicroorganismos -Aberraciones: -Aberraciones: alergia o Inmunodeficienciaalergia o Inmunodeficiencia HOMEOSTASIAHOMEOSTASIA

-Endógeno o exógeno-Endógeno o exógeno

--Eliminación de cel. viejas o cel. dañadasEliminación de cel. viejas o cel. dañadas VIGILANCIAVIGILANCIA --Endógeno o exógenosEndógeno o exógenos

-Eliminación de mutantes-Eliminación de mutantes

Moleculas

Extrañas

Moleculas

Extrañas

Moléculas

Propias

Moléculas

Propias

SISTEMA

INMUNE

SISTEMA

INMUNE

DefensaDefensa

ToleranciaTolerancia Inmunodeficiencia

Inmunodeficiencia

AutoinmunidadAutoinmunidad

TIPOS DE RESPUESTA INMUNETIPOS DE RESPUESTA INMUNE

Inmunidad Innata

Reconoce

Destruye

Induce

Inmunidad adquirida

Celular Humoral

CLASES DE INMUNIDADCLASES DE INMUNIDAD

I. INNATA o NATURALI. INNATA o NATURAL

II. ADQUIRIDA o ADAPTATIVA

(especifica)

Humoral

Celular

Activa: * enfermedad

* vacunación

Pasiva: * perinatal

* inmunización

II. ADQUIRIDA o ADAPTATIVA

(especifica)

Humoral

Celular

Activa: * enfermedad

* vacunación

Pasiva: * perinatal

* inmunización

CLASES DE INMUNIDADCLASES DE INMUNIDAD INNATA o NATURAL

Barreras Naturales: piel y mucosas

Componentes celulares

-PMNN, Eos., macrófagos, LNK, cel dendríticas,

mastocitos, cel. endoteliales

Mecanismos Humorales:

-Sistema del Complemento

-Proteinas de fase aguda

-Interferones alfa y beta

Son las primeras líneas de defensa

INNATA o NATURAL

Barreras Naturales: piel y mucosas

Componentes celulares

-PMNN, Eos., macrófagos, LNK, cel dendríticas,

mastocitos, cel. endoteliales

Mecanismos Humorales:

-Sistema del Complemento

-Proteinas de fase aguda

-Interferones alfa y beta

Son las primeras líneas de defensa

INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVAINMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA

CLASES DE INMUNIDADCLASES DE INMUNIDAD

INMUNIDAD ADQUIRIDA o ADAPTATIVAINMUNIDAD ADQUIRIDA o ADAPTATIVA

Inmunidad Humoral: Inmunidad Humoral: anticuerposanticuerpos Inmunidad Celular: Inmunidad Celular: a cargo de los LTa cargo de los LT -Inmunidad Activa-Inmunidad Activa --Por exposición a un Ag extrañoPor exposición a un Ag extraño -Inmunidad Pasiva:-Inmunidad Pasiva: -Anticuerpos maternos al feto-Anticuerpos maternos al feto -Inmunización contra toxinas (antitoxinas)-Inmunización contra toxinas (antitoxinas)

INMUNIDAD ADAPTATIVA O ADQUIRIDAINMUNIDAD ADAPTATIVA O ADQUIRIDA

Que Interrogantes que se Plantean en la Que Interrogantes que se Plantean en la Inmunidad Innata?Inmunidad Innata?

QUE CELULAS MEDIAN LA INMUNIDAD INNATA?QUE CELULAS MEDIAN LA INMUNIDAD INNATA? -Macrofagos, LNK, mastocitos, cel. dendriticas etc.-Macrofagos, LNK, mastocitos, cel. dendriticas etc. -Piel: queratinocitos, células de Langerhans-Piel: queratinocitos, células de Langerhans -Tubo digestivo: enterocitos-Tubo digestivo: enterocitos QUE ES LO QUE SE RECONOCE EN LOS PATOGENOS?QUE ES LO QUE SE RECONOCE EN LOS PATOGENOS? -Estructuras conocidos como:-Estructuras conocidos como: PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS CON PATOGENOS PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS CON PATOGENOS

(PMAP)(PMAP) COMO INFLUYE LA ACTIVACION DE LA COMO INFLUYE LA ACTIVACION DE LA Inm.InnataInm.Innata EN EL EN EL

POSTERIOR DESARROLLO DE LA POSTERIOR DESARROLLO DE LA Inm. Adaptativa ?Inm. Adaptativa ? - - A TRAVES DE UNA FAMILIA DE RECEPTORESA TRAVES DE UNA FAMILIA DE RECEPTORES

- RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES (RRP)- RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES (RRP) como LPS bacterianos, acidos nucleicos virales, la proteina como LPS bacterianos, acidos nucleicos virales, la proteina

flagelina. Etc., etc.flagelina. Etc., etc.

Barreras Naturales en la Inmunidad InnataBarreras Naturales en la Inmunidad InnataLa PielLa Piel

Órgano mas extenso del cuerpo: superficie: 1.5 a 2.0 Órgano mas extenso del cuerpo: superficie: 1.5 a 2.0 m2. 16% del peso corporal.m2. 16% del peso corporal.

Epidermis: 0.1 mm. espesor.Epidermis: 0.1 mm. espesor. Dermis: 4-5 veces espesor de la epidermisDermis: 4-5 veces espesor de la epidermis HipodermisHipodermis Queratinocitos: producen queratinaQueratinocitos: producen queratina

-Activados producen: -Activados producen: IL-1, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-1, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12, IL-15, IL-18, TNF-alfa. etc. IL-12, IL-15, IL-18, TNF-alfa. etc.

Cel. de Langerhans, expresan numerosos RPP Cel. de Langerhans, expresan numerosos RPP (Receptores de Reconocimiento de Patrones)(Receptores de Reconocimiento de Patrones)

BARRERAS BARRERAS NATURALESNATURALES

Las MucosasLas Mucosas

Barreras Naturales en la Inmunidad InnataBarreras Naturales en la Inmunidad InnataMucosasMucosas

Adulto: total 400 m2 de superficieAdulto: total 400 m2 de superficie Poseen mecanismos microbiostaticos y microbicidas Poseen mecanismos microbiostaticos y microbicidas

tanto de la inmunidad innata como adaptativatanto de la inmunidad innata como adaptativa Epitelios que recubren no presentan una Epitelios que recubren no presentan una

organización únicaorganización única Cavidad oral, faringe, esófago, uretra, vagina : Cavidad oral, faringe, esófago, uretra, vagina :

epitelio estratificadoepitelio estratificado Mucosa intestinal: Mucosa intestinal: epitelio simpleepitelio simple Vías aéreas: Vías aéreas: epitelio simple o estratificadoepitelio simple o estratificado

Barreras Naturales en la Inmunidad InnataBarreras Naturales en la Inmunidad InnataMucosas: MocoMucosas: Moco

Importante en la protección antimicrobianaImportante en la protección antimicrobiana Gel formado por glucoproteinas (mucina)Gel formado por glucoproteinas (mucina) Mucinas: péptidos elásticos cubierto por gran Mucinas: péptidos elásticos cubierto por gran

variedad de oligosacáridosvariedad de oligosacáridos Espesor de la Mucina: Espesor de la Mucina: t. digestivot. digestivo: : 100 micras;100 micras;

t. respiratoriot. respiratorio: : 2 micras.2 micras. Característica: permeabilidad selectiva: nutrientes, Característica: permeabilidad selectiva: nutrientes,

productos metabólicos, excluye toxinas microbianas.productos metabólicos, excluye toxinas microbianas.

Barreras Naturales en la Inmunidad InnataBarreras Naturales en la Inmunidad InnataMucosas: MocoMucosas: Moco

Actividad microbiostatica y bactericida por medio de :Actividad microbiostatica y bactericida por medio de : LACTO-FERRINA:LACTO-FERRINA: acción antimicrobiana. Priva al germen de acción antimicrobiana. Priva al germen de

hierro escencial para su creciminetohierro escencial para su crecimineto LIZOSIMALIZOSIMA:: hidrolizan péptidos-glucanos de la pared celular hidrolizan péptidos-glucanos de la pared celular

bacteriana bacteriana DEFENSINA.:DEFENSINA.: alteran la permeabilidad de la pared alteran la permeabilidad de la pared

microbianamicrobiana AGLUTININAS:AGLUTININAS: dificultan la colonización en los tractosdificultan la colonización en los tractos HISTATINASHISTATINAS:: Eficaz acción antimicrobianaEficaz acción antimicrobiana

CELULAS DEL SISTEMA INMUNECELULAS DEL SISTEMA INMUNE

PMN

Monocitos y macrófagos

Basofilos y mastocitos

Eosinofilos

Células dendríticas

Linfocitos NK

PMN

Monocitos y macrófagos

Basofilos y mastocitos

Eosinofilos

Células dendríticas

Linfocitos NK

Cel. endoteliales

Fibroblastos

Plaquetas

Cél. epiteliales

Hematíes

Cel. endoteliales

Fibroblastos

Plaquetas

Cél. epiteliales

Hematíes

Mediadores Primarios de Origen Mediadores Primarios de Origen CelularCelular

DERIVADOS DE LOS LPMNDERIVADOS DE LOS LPMN - - Elastasa:Elastasa: Degradan la elastina de la matriz tisular Degradan la elastina de la matriz tisular

- - ColagenasaColagenasa: desnaturalizan el colageno: desnaturalizan el colageno - - Lactoferrina, Catepsina G y Proteasa NeutraLactoferrina, Catepsina G y Proteasa Neutra:: actúan específicamente sobre los factores C3 y C5 actúan específicamente sobre los factores C3 y C5

del Complemento generando C3a y C5adel Complemento generando C3a y C5a - - QuemoquinasQuemoquinas (IL-8) : son los responsables de atraer (IL-8) : son los responsables de atraer

LPMN a los sitios requeridos. LPMN a los sitios requeridos.

La fagocitosis como mecanismo efectorLa fagocitosis como mecanismo efector

NKIFNγ

Fagosoma

FagolisosomaDestrucción dependiente de metabolitos tóxicos-especies reactivas del O y del N-Degradación proteolíticaLisosomas

(contiene lisozima y enzimas hidrolíticas)

LPS

Células del Sistema InmuneCélulas del Sistema Inmune

El Ciclo de Vida de los MonocitosEl Ciclo de Vida de los Monocitos

Tejido conectivoTejido conectivo MacrófagoMacrófago

PulmónPulmón Macrófago alveolarMacrófago alveolar

PeritoneoPeritoneo Macrófago peritonealMacrófago peritoneal

HuesoHueso OsteoclastoOsteoclasto

CerebroCerebro MicrogliaMicroglia

Medula OseaMedula Osea HistiocitoHistiocito

Célula Gigante Célula Gigante MultinucleadaMultinucleada

Origen de las Células Origen de las Células DendríticasDendríticas

La apoptosis como mecanismo de La apoptosis como mecanismo de eliminación eliminación

de células infectadas por virusde células infectadas por virus

Célula citotóxicaAsesina Natural (NK)

Célula diana infectada

Colaboración y Especialización en el Sistema InmuneColaboración y Especialización en el Sistema Inmune..

INMUNIDAD INNATAINMUNIDAD INNATA INMUNIDAD INMUNIDAD ADAPTATIVAADAPTATIVA

-La activación de las células y mol. ocurre en el sitio de la infección.-Respuesta es inmediata a la entrada del patógeno

-Los linfocitos se activan una vez que el agente es transportado al ganglio.

-No es inmediata a la entrada del patógeno.Se requieren algunos días

• Las fases de reconocimiento, activación y eliminación tienen lugar en el sitio de la infección

•Las fases de reconocimiento y activación ocurren en el ganglio ,

y la fase efectora en el sitio de la infección

La inflamación actúa como un nexo entre los dos sistemas:La inflamación actúa como un nexo entre los dos sistemas:-dirige el tránsito celular -dirige el tránsito celular

-provee los estímulos necesarios para la -provee los estímulos necesarios para la activación de la Inmunidad adaptativaactivación de la Inmunidad adaptativa

Distribución de los Órganos Distribución de los Órganos y Tejidos de la y Tejidos de la

Inmunidad AdquiridaInmunidad Adquirida

PrimariasPrimariasTimo y Medula ÓseaTimo y Medula Ósea

SecundariasSecundariasBazo, ganglios linfáticos Bazo, ganglios linfáticos

TIMOTIMO

Las células T se Las células T se desarrollan en el desarrollan en el

Timo tras un proceso Timo tras un proceso de selecciónde selección

Diferenciación y Cambios Fenotípicos en el Diferenciación y Cambios Fenotípicos en el Timo.Timo.

Estructura del BazoEstructura del BazoFuncionesFunciones

Combinación entre Combinación entre actividades hematológicas y actividades hematológicas y

linfoideslinfoides

-Pulpa Blanca:-Pulpa Blanca: contiene tej contiene tej linfoidelinfoide

-Pulpa Roja:-Pulpa Roja: contiene tej contiene tej reticular y los senos bañados reticular y los senos bañados por la sangrepor la sangre

Estructura Estructura del Bazodel Bazo

Pulpa Roja

Arterias transportan sangre a senos

venosos

Zona marginal rica en macrofagos

Lenta velocidad decirculacion

Estructura del Estructura del Ganglio Ganglio LinfaticoLinfatico

Estructura Estructura deldel

Ganglio Ganglio LinfáticoLinfático

Sistema o Proteínas Sistema o Proteínas del Complemento Sericodel Complemento Serico

DefiniciónDefinición

Se trata de un sistema o conjunto de Se trata de un sistema o conjunto de proteínas altamente regulado, que proteínas altamente regulado, que actúan en cascada para eliminar actúan en cascada para eliminar

patógenos o sus toxinas y, de paso, patógenos o sus toxinas y, de paso, inducir inflamacióninducir inflamación

PROTEINAS DEL COMPLEMENTO SERICOPROTEINAS DEL COMPLEMENTO SERICO

Es un grupo de aproximadamente 18 proteinas Es un grupo de aproximadamente 18 proteinas sericas y 10 proteinas de membrana. sericas y 10 proteinas de membrana.

Los componentes interactúan entre si y con Los componentes interactúan entre si y con otros elementos de sistema inmunitariootros elementos de sistema inmunitario

La activación del complemento es en cascadaLa activación del complemento es en cascada Funciones mas importantes:Funciones mas importantes: --QuimiotaxisQuimiotaxis

-Fagocitosis-Fagocitosis

-Controlan la inflamación-Controlan la inflamación -Eliminan C.I. (Ag-Ac) del torrente sanguíneo.-Eliminan C.I. (Ag-Ac) del torrente sanguíneo.

PropiedadesPropiedades Amplifica la respuesta a gérmenes por un Amplifica la respuesta a gérmenes por un

sistema de cascadasistema de cascada Existen tres vías de amplificaciónExisten tres vías de amplificación

La vía alternaLa vía alterna La vía de las manosasLa vía de las manosas La vía clásicaLa vía clásica

Su activación se produce en sitios bien Su activación se produce en sitios bien delimitadosdelimitados

Su acción la ejerce directamente y por medio Su acción la ejerce directamente y por medio de la activación de células efectorasde la activación de células efectoras

Es un sistema que se encuentra Es un sistema que se encuentra estrechamente reguladoestrechamente regulado

Actividades Biológicas Actividades Biológicas del Complementodel Complemento

QuimiotáxisQuimiotáxis

FagocitosisFagocitosis

Activación de la inflamaciónActivación de la inflamación

Solubilización de ComplejosSolubilización de Complejos

VIAS VIAS

DELDEL

COMPLEMENTOCOMPLEMENTO

Vías del ComplementoVías del Complemento

Vía Clásica Vía Alterna Vía de las lectinas

Complejos Ag – Ac Superficies bacterianas

Unión de lectinas a superficies bacterianas

Activación de Complemento

Reclutamiento de cels. inflamatorias

Opsonización de patógenos

Eliminación de patógenos

La Vía ComúnLa Vía Común

Activación de C5Activación de C5

Las Las convertasas convertasas de de C5 de las vías C5 de las vías clásica, alterna y de clásica, alterna y de la manosa, la manosa, degradan degradan C5 para iniciar el C5 para iniciar el complejo complejo citocida citocida de de ataque a membranaataque a membrana

FASE LITICAFASE LITICA

Resultados Biológicos de la Activación Resultados Biológicos de la Activación del Complementodel Complemento

Recubrimiento de los patógenos con proteínas Recubrimiento de los patógenos con proteínas del C del C (opsonizacion)(opsonizacion) para incrementar la para incrementar la fagocitosisfagocitosis

Reclutamiento de cel. ejm, C5a atrae los Reclutamiento de cel. ejm, C5a atrae los LPMNNLPMNN

Activación directa de mastocitos y basófilos, por Activación directa de mastocitos y basófilos, por C3a, C4a y C5aC3a, C4a y C5a

Lisis de la célula diana. , La cascada del C se Lisis de la célula diana. , La cascada del C se completa en la superficie de la célulacompleta en la superficie de la célula

Eliminación de C.I. circulantes para impedir la Eliminación de C.I. circulantes para impedir la acumulacion de mol. pro-inflamatorias.acumulacion de mol. pro-inflamatorias.

ANTIGENOSANTIGENOS

AntígenosAntígenos

Sustancias capaces de estimular la producción Sustancias capaces de estimular la producción de Acs. , o en términos mas generales, un de Acs. , o en términos mas generales, un proceso biológico que implica la proliferación de proceso biológico que implica la proliferación de cel. Linfoides para sintetizar Acs. y/o receptores cel. Linfoides para sintetizar Acs. y/o receptores celularescelulares

Cualquier molécula que puede ser reconocida en Cualquier molécula que puede ser reconocida en forma específica por los receptores de los LT, LB forma específica por los receptores de los LT, LB , Cel. dendríticas etc, Cel. dendríticas etc

Son los que dirigen la naturaleza y modalidades Son los que dirigen la naturaleza y modalidades de las respuestas inmunológicasde las respuestas inmunológicas

AntígenosAntígenos

Las mol. de gran tamaño tienen doble Las mol. de gran tamaño tienen doble capacidad de: estimular la producción capacidad de: estimular la producción de Acs. , y de reaccionar con ellosde Acs. , y de reaccionar con ellos

Mol. de menor tamaño, sin previa unión a Mol. de menor tamaño, sin previa unión a un portador, no pueden inducir la un portador, no pueden inducir la producción de Acs.producción de Acs.

Estas mol. son denominados Estas mol. son denominados Haptenos.Haptenos. Ejm. dinitrofeno (DNP). Acoplado a un Ejm. dinitrofeno (DNP). Acoplado a un portador induce la formación de Acs.portador induce la formación de Acs.( ejm. seroalbumina bovina)( ejm. seroalbumina bovina)

Principales AntígenosPrincipales AntígenosActividad Inmunogénica: mol. > 1,000 daltons Actividad Inmunogénica: mol. > 1,000 daltons

Con mol. portadoras, se pueden hacer inmuno Con mol. portadoras, se pueden hacer inmuno génicas mol. “haptenicas” mas pequeñas (200 a génicas mol. “haptenicas” mas pequeñas (200 a 300 daltons)300 daltons)

Categorías químicas: 5 grandes familiasCategorías químicas: 5 grandes familias

HaptenosHaptenos: derivados nitrofenilos, nucleótidos : derivados nitrofenilos, nucleótidos cíclicos, minipéptidos etc.cíclicos, minipéptidos etc.

Antigenos proteicosAntigenos proteicos

PolisacáridosPolisacáridos

LípidosLípidos (acoplados a proteinas) (acoplados a proteinas)

Acidos nucleicos modificadosAcidos nucleicos modificados (enfermedades (enfermedades autoinmunes)autoinmunes)

Ag libreAg libre

Ag fijadoa la célulaAg fijadoa la célula

G.R.G.R.

PROTEINAS

HIDRATOS DE CARBONO

LIPIDOS

PROTEINAS

HIDRATOS DE CARBONO

LIPIDOS

ANTIGENOSANTIGENOSANTIGENOSANTIGENOS

ANTIGENOS ANTIGENOS HALLADOSHALLADOS

EN EL MEDIOEN EL MEDIOAMBIENTEAMBIENTE

p. ej.,p. ej., ABHABH

EN LAS BACTERIASEN LAS BACTERIASO EN LOS ALIMENTOSO EN LOS ALIMENTOS

ANTIGENOS ANTIGENOS HALLADOSHALLADOS

EN EL MEDIOEN EL MEDIOAMBIENTEAMBIENTE

p. ej.,p. ej., ABHABH

EN LAS BACTERIASEN LAS BACTERIASO EN LOS ALIMENTOSO EN LOS ALIMENTOS

ALOANTI-CUERPOS

NATURALES

IgM

ALOANTI-CUERPOS

NATURALES

IgM

ANTIGENOS ANTIGENOS ERITROCITARIOSERITROCITARIOS

ESPECIFICOSESPECIFICOS

p. ej., Rhp. ej., Rh

ANTIGENOS ANTIGENOS ERITROCITARIOSERITROCITARIOS

ESPECIFICOSESPECIFICOS

p. ej., Rhp. ej., Rh

ALOANTI-CUERPOSINMUNES

IgG

ALOANTI-CUERPOSINMUNES

IgG

Constitución de los AntígenosConstitución de los Antígenos

InmunógenoInmunógeno: moléculas que generan : moléculas que generan respuesta inmunerespuesta inmune

Epítope o determinante antigénicaEpítope o determinante antigénica Lineales, Lineales, Conformacionales,Conformacionales, Neo-antígenosNeo-antígenos

Polivalencia o multivalenciaPolivalencia o multivalencia

AntígenoX

AA

BB

CCDD

FFGG

HH

IIJJKK

LL

EE

MM

NN

OOPP

QQ

Determinantes antigénicos A a QDeterminantes antigénicos A a Q Anticuerpo

Anticuerpo

Anticuerpo

AntígenoX

Valencia = 3Valencia = 3

EPITOPES O DETERMINANTES ANTIGENICAS

EPITOPES O DETERMINANTES ANTIGENICAS

Tipos de Tipos de EpítopesEpítopes

Tipos de EpítopesTipos de Epítopes

Estructura AntigénicaEstructura Antigénica

Ac1

Ag1

Ac1

Ag2

EPITOPESEPITOPES

Determinante comúnDeterminante común

Determinante similar, pero, no idénticoDeterminante similar, pero, no idéntico

EPITOPES DEL ANTIGENO D EPITOPES DEL ANTIGENO D NORMAL Y DEBIL NORMAL Y DEBIL

ANTIGENO D DEBIL (DANTIGENO D DEBIL (Duu))

ANTIGENO D DEBIL HEREDITARIOANTIGENO D DEBIL HEREDITARIO

EPITOPES O DETERMINANTES ANTIGENICOS

EPITOPES O DETERMINANTES ANTIGENICOS

Estructura Tamaño: máximo 3000 D, iguales o diferentes Conformación: lineal , conformacional y neo-antigenos (antigenicidad alterada) Sitio: aa ubicados distantes, pero, se aproximan entre si

Funciones Paratope Valencia de un antígeno

Estructura Tamaño: máximo 3000 D, iguales o diferentes Conformación: lineal , conformacional y neo-antigenos (antigenicidad alterada) Sitio: aa ubicados distantes, pero, se aproximan entre si

Funciones Paratope Valencia de un antígeno

FACTORES QUE CONDICIONAN LA INMUNOGENICIDAD

FACTORES QUE CONDICIONAN LA INMUNOGENICIDAD

1. Capacidad genética: Genes asociados al CMH,

genes que regulan alotipos de IgG

2. Condiciones generales: Edad, estado nutricional,

condiciones patológicas, tratamientos

concomitantes

3. Sexo: Femenino es mas competente en

producción de Acs.

1. Capacidad genética: Genes asociados al CMH,

genes que regulan alotipos de IgG

2. Condiciones generales: Edad, estado nutricional,

condiciones patológicas, tratamientos

concomitantes

3. Sexo: Femenino es mas competente en

producción de Acs.

I. DEPENDIENTES DEL HOSPEDEROI. DEPENDIENTES DEL HOSPEDERO

FACTORES QUE CONDICIONAN LA INMUNOGENICIDAD

FACTORES QUE CONDICIONAN LA INMUNOGENICIDAD

1. Dosis: Altas concentraciones de antígenosgrandes cantidades de Acs. de baja afinidad.Dosis más bajas Acs. de alta afinidad

2. Vía de administración: Vías con lenta absorción son más inmunogenas

3. Frecuencia: Numero, dosis e intervalo puede inducir tolerancia

1. Dosis: Altas concentraciones de antígenosgrandes cantidades de Acs. de baja afinidad.Dosis más bajas Acs. de alta afinidad

2. Vía de administración: Vías con lenta absorción son más inmunogenas

3. Frecuencia: Numero, dosis e intervalo puede inducir tolerancia

II. DEPENDIENTES DEL METODO DE INMUNIZACION

II. DEPENDIENTES DEL METODO DE INMUNIZACION

FACTORES QUE CONDICIONAN LA INMUNOGENICIDAD

FACTORES QUE CONDICIONAN LA INMUNOGENICIDAD

1. Fuente u origen

2. Tamaño de las moléculas

3. Grupos químicos

4. Configuración óptica

5. Carga eléctrica

6. Complejidad molecular

7. Accesibilidad de las epítopes

1. Fuente u origen

2. Tamaño de las moléculas

3. Grupos químicos

4. Configuración óptica

5. Carga eléctrica

6. Complejidad molecular

7. Accesibilidad de las epítopes

III. DEPENDIENTES DEL MISMO ANTIGENOIII. DEPENDIENTES DEL MISMO ANTIGENO

ESTRUCTURA Y FUNCION

DE LOS ANTICUERPOS

Anticuerpos – GeneralidadesAnticuerpos – Generalidades

Son una familia de glucoproteínas que Son una familia de glucoproteínas que intervienen en la inmunidad humoralintervienen en la inmunidad humoral

Poseen características físico químicas similaresPoseen características físico químicas similares Todos los Acs. comparten el mismo patrón Todos los Acs. comparten el mismo patrón

estructuralestructural Se distribuyen en forma soluble o ancladas a la Se distribuyen en forma soluble o ancladas a la

membrana de los LB como receptor para membrana de los LB como receptor para antigeno antigeno (BCR, B-cell receptor)(BCR, B-cell receptor)

Estructura Estructura

de los de los AnticuerposAnticuerpos

Todos los Acs. Todos los Acs. comparten las comparten las

mismas mismas características, características,

pero, las regiones pero, las regiones que se unen a los que se unen a los Ag muestran gran Ag muestran gran

variabilidadvariabilidad

Estructura Estructura Cristalina Cristalina de una de una

IgG IgG secretadasecretada

Fragmentos Fragmentos proteoliticos de una proteoliticos de una

molécula de IgGmolécula de IgG

Papaina Papaina produce la produce la separación de dos separación de dos

lugares para la fijación lugares para la fijación al Ag (Fab)al Ag (Fab)

Pepsina Pepsina genera un genera un único fragmento de único fragmento de

unión al Ag bivalente unión al Ag bivalente F(ab)2F(ab)2

Dominios de las InmunoglobulinasDominios de las Inmunoglobulinas

Son sectores de Son sectores de 100 a 110 aas100 a 110 aas de longitud que de longitud que se encuentran entre los enlaces disulfuro (S-S), se encuentran entre los enlaces disulfuro (S-S), los que se encuentran plegados formando los que se encuentran plegados formando dominios globulares.dominios globulares.

Cadenas L: 2 dominiosCadenas L: 2 dominios

Cadenas H: 4 a 5 dominiosCadenas H: 4 a 5 dominios

Cada dominio se designa con una letra L o H y Cada dominio se designa con una letra L o H y un número que indica su posiciónun número que indica su posición

Los primeros dominios son muy variables por lo Los primeros dominios son muy variables por lo que se denominan Vque se denominan VLL o V o VHH

PROPIEDADES BIOLOGICAS DE LOS DOMINIOS DE PROPIEDADES BIOLOGICAS DE LOS DOMINIOS DE INMUNOGLOBULINASINMUNOGLOBULINAS

DominioDominio Función Conocida o ProbableFunción Conocida o Probable

CH3CH3 --Reacciones citotrópicas que implican:Reacciones citotrópicas que implican:

Macrófagos y monocitos,mastocitos,NK,LB etc.Macrófagos y monocitos,mastocitos,NK,LB etc.

-Ensamblaje de cadenas pesadas y ligeras-Ensamblaje de cadenas pesadas y ligeras

CH2CH2 --Unión al complemento (C1q)Unión al complemento (C1q)

-Control del ritmo catabólico-Control del ritmo catabólico

CH1/CLCH1/CL Ensamblaje de las cadenas P. y L. No covalenteEnsamblaje de las cadenas P. y L. No covalente

Ensamblaje de las cadenas P. y L covalenteEnsamblaje de las cadenas P. y L covalente

La Región de BisagraLa Región de Bisagra

Está compuesta por una secuencia corta de Está compuesta por una secuencia corta de aas, y aas, y está entre CH1 y CH2 de las cadenas está entre CH1 y CH2 de las cadenas H.H.

Los residuos mas abundantes son la Los residuos mas abundantes son la prolinaprolina y y cisteínacisteína , y son los que le dan la mayor , y son los que le dan la mayor flexibilidad a los flexibilidad a los dos brazos dos brazos FabFab,, permitiéndoles acomodar a las epitopes de permitiéndoles acomodar a las epitopes de los antigenos.los antigenos.

La Región VariableLa Región Variable

Lugar de unión con la epítope del antigenoLugar de unión con la epítope del antigeno

La variabilidad en las regiones V no es La variabilidad en las regiones V no es uniforme, sino, se concentran en 3 segmentos uniforme, sino, se concentran en 3 segmentos cortos de 10 aa cortos de 10 aa (Regiones de hipervariabilidad)(Regiones de hipervariabilidad)

Regiones de hipervariabilidad: CDR1, CDR2, Regiones de hipervariabilidad: CDR1, CDR2, CDR3 CDR3 (CDRs: complementary determining regions)(CDRs: complementary determining regions)

La especificidad de la Ig por el Ag radica en su La especificidad de la Ig por el Ag radica en su región variable, pero, muchas de sus funciones región variable, pero, muchas de sus funciones dependen de su región constantedependen de su región constante

Isotipos de las InmunoglobulinasIsotipos de las Inmunoglobulinas

Pueden ser divididos en clases y subclases:Pueden ser divididos en clases y subclases:

Clases (isotipos):Clases (isotipos): IgA, IgG, IgE, IgD, IgMIgA, IgG, IgE, IgD, IgM

Subclases:Subclases: IgAIgA (IgA1, IgA2),(IgA1, IgA2),

IgGIgG (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4)(IgG1, IgG2, IgG3, IgG4)

Isotipos de las Isotipos de las InmunoglobulinasInmunoglobulinas

. . Isotipos de las Inmunoglobulinas. Isotipos de las Inmunoglobulinas.

Isotipos de las InmunoglobulinasIsotipos de las Inmunoglobulinas

ISOTIPOISOTIPO PESO MOLECULARPESO MOLECULAR CSCS MIGRACIONMIGRACION

IgAIgA165,000 (monómero)165,000 (monómero)

400,000 (dímero)400,000 (dímero)7S7S , ,

IgDIgD 180,000180,000 7S7S

IgEIgE 200,000200,000 8S8S

IgGIgG 150,000150,000 7S7S

IgMIgM 900,000900,000 19S19S

Reacción Antígeno AnticuerpoReacción Antígeno Anticuerpo

CLASIFICACION DE LAS CLASIFICACION DE LAS INMUNOGLOBULINASINMUNOGLOBULINAS

CLASIFICACION DE LAS CLASIFICACION DE LAS INMUNOGLOBULINASINMUNOGLOBULINAS

INMUNOGLOBULINAINMUNOGLOBULINA PESO MOLECULARPESO MOLECULAR NIVEL SERICO (NIVEL SERICO (**))

( mg % )( mg % )

IgGIgG 140,000140,000 800 - 1,800800 - 1,800

IgAIgA 160,000160,000 140 - 220140 - 220

IgMIgM 900,000900,000 50 - 20050 - 200

IgDIgD 160,000160,000 8 - 408 - 40

IgEIgE 200,000200,000 < 10< 10

(*) Los valores dados son para suero de pacientes adultos(*) Los valores dados son para suero de pacientes adultos

PROPIEDADES DE LOS SUB-TIPOS DE LA PROPIEDADES DE LOS SUB-TIPOS DE LA IgG HUMANAIgG HUMANA

PROPIEDADES DE LOS SUB-TIPOS DE LA PROPIEDADES DE LOS SUB-TIPOS DE LA IgG HUMANAIgG HUMANA

IgG1IgG1 IgG2IgG2 IgG3IgG3 IgG4IgG4

Concentracion (%) Concentracion (%) 70 70 20 20 6 6 4 4

Vida media en suero (días)Vida media en suero (días) 23 23 23 23 7 7 23 23

Paso a través de placentaPaso a través de placenta +++ +++ + + ++++++ ++++++

Fijación de complementoFijación de complemento + + + + ++++++ - -

Unión a receptores FcUnión a receptores Fc ++++++ + + ++++++ - -

Funciones Especificas de la IgGFunciones Especificas de la IgG

Opsonización de antígenos para fagocitosis por Opsonización de antígenos para fagocitosis por

macrófagos y neutrófilosmacrófagos y neutrófilos

Activación de la vía clásica del ComplementoActivación de la vía clásica del Complemento

Citotoxicidad dependiente de anticuerpos Citotoxicidad dependiente de anticuerpos

mediada por células NK o macrófagosmediada por células NK o macrófagos

Inmunidad neonatal: transferencia de Inmunidad neonatal: transferencia de

anticuerpos a través de la placenta y el intestinoanticuerpos a través de la placenta y el intestino

Inhibición por retroalimentación de la activación Inhibición por retroalimentación de la activación

de los linfocitos Bde los linfocitos B

Funciones Específicas de la Ig Funciones Específicas de la Ig MM

Activación de la vía clásica del CActivación de la vía clásica del CReceptor antigénico de linfocitos B Receptor antigénico de linfocitos B vírgenesvírgenes

Propiedades y Funciones Propiedades y Funciones Especificas de la IgAEspecificas de la IgA

1.- 1.- En las secreciones mucosas se detectan todos los En las secreciones mucosas se detectan todos los isotipos de Igsisotipos de Igs

2.- 2.- IgA en sangre: 30%. Secreciones :80%IgA en sangre: 30%. Secreciones :80% (lagrimas, (lagrimas, saliva, calostro, leche, secreción nasal e intestinal ).saliva, calostro, leche, secreción nasal e intestinal ).

3.-3.-Individuo de 70Kg : produce 8 gr/dia:Individuo de 70Kg : produce 8 gr/dia:

-IgA: 5.0 gr-IgA: 5.0 gr

-IgG: 2,5 gr-IgG: 2,5 gr

-IgM: 0.5 gr -IgM: 0.5 gr

-IgE: cantidades mucho menores-IgE: cantidades mucho menores

4.- Casi la totalidad de IgA es producida por las Cel 4.- Casi la totalidad de IgA es producida por las Cel plasmáticas locales. 50-70% es transportada a las plasmáticas locales. 50-70% es transportada a las secreciones.secreciones.

FUNCIONES Y PROPIEDADES DE LAFUNCIONES Y PROPIEDADES DE LAIgA SECRETORIAIgA SECRETORIA

1.-1.- Anticuerpo neutralizante: toxinas, virus y Anticuerpo neutralizante: toxinas, virus y microorganismos. Impide el ingreso al microorganismos. Impide el ingreso al epitelio.epitelio.

2.-No activa la vía clásica del complemento, 2.-No activa la vía clásica del complemento, evitando una respuesta inflamatoria capaz evitando una respuesta inflamatoria capaz de lesionar la mucosade lesionar la mucosa

3.-La IgA secretoria es resistente a la intensa 3.-La IgA secretoria es resistente a la intensa actividad proteolitica de la luz actividad proteolitica de la luz gastrointestinal gastrointestinal

Funciones Especificas de la IgEFunciones Especificas de la IgECitotoxicidad mediada por cel. dependientes Citotoxicidad mediada por cel. dependientes de Acs. relacionados con eosinofilosde Acs. relacionados con eosinofilosDegranulacion de mastocitos (R de H tipo I)Degranulacion de mastocitos (R de H tipo I)

Funciones Especificas de la Ig DFunciones Especificas de la Ig DReceptor antigénico de cel. B virgenesReceptor antigénico de cel. B virgenes

LA RESPUESTA INMUNOLOGICALA RESPUESTA INMUNOLOGICA

Respuesta PrimariaRespuesta Primaria:: 7 – 10 días7 – 10 días

Incremento lento de Acs.Incremento lento de Acs. Concentración permanece estable : 14 – 20 Concentración permanece estable : 14 – 20

díasdías Declinación: hasta hacerse indetectable en Declinación: hasta hacerse indetectable en

el laboratorioel laboratorio Respuesta primaria: Acs. Tipo IgM, Respuesta primaria: Acs. Tipo IgM,

eventualmente IgGeventualmente IgG

LA RESPUESTA INMUNOLOGICALA RESPUESTA INMUNOLOGICA

Respuesta SecundariaRespuesta Secundaria: : por exposición al por exposición al mismo Ag.mismo Ag.

Respuesta : días o años más tarde.Respuesta : días o años más tarde. Periodo de inducción más corto: ± 2 a 3 díasPeriodo de inducción más corto: ± 2 a 3 días Mayor producción de Acs. , pico máximo ± Mayor producción de Acs. , pico máximo ±

10 días10 días Ac. predominantemente : IgGAc. predominantemente : IgG