BUENAS PRÀCTICAS DE BUENAS PRÀCTICAS DE MANUFACTURA BPM-MANUFACTURA BPM-

CONTAMINACIÓN CRUZADA

Es la presencia de material extraño en un producto, proveniente de una materia prima, de un proceso anterior o del medio ambiente

EL PROGRAMA DE SANEAMIENTO E HIGIENE DEBE INCLUIR:

al personal, instalaciones, equipos y aparatos,

materiales y recipientes para la producción,

productos de limpieza y desinfección,

y todo aquello que puede ser fuente de contaminación del producto..

PROGRAMA ESCRITO DE SANEAMIENTO ESTARÀ CONFORMADO POR:

Procedimientos comprobados de limpieza de las instalaciones y equipos

Normas de calidad para el agua

Instrucciones referentes a la higiene en la fabricación y manipulación de productos

PROGRAMA ESCRITO DE SANEAMIENTO ESTARÀ CONFORMADO POR:

Instrucciones relacionadas con la salud

Prácticas higiénicas, vestimenta del personal y procedimientos de disposición de desechos y residuos no utilizables.

Es un estudio para asegurar que los procedimientos de limpieza establecidos eliminan residuos a niveles previamente determinados como aceptables.

Parte del cumplimiento de BPM

Asegurar consistencia en la ejecución de los procedimiento de limpieza

Disminuir la cantidad y frecuencia de controles en proceso

Reducción de rechazos, reprocesos, reanálisis y muestreos

Incremento en la productividad

Un programa de limpieza validado ayuda que se mantenga la integridad y seguridad del producto

•Objetivos

•Factores que influyen en la selección de sistemas de limpieza

•Optimización de procedimientos de limpieza

Eliminar la suciedad y cualquier residuo indeseable

dejado de un proceso de producción, independiente de

su origen y composición

¿Qué hay que limpiar,

por qué y para qué?

¿Quién debe hacerlo?

¿Cómo debe hacerlo?

¿Cuándo debe hacerlo?

ORDEN

¿Qué es lo que vamos a limpiar?

¿De qué esta hecho lo que vamos a limpiar?

¿Qué sustancias debemos eliminar con la limpieza?

¿Cómo eliminar las sustancias indeseables?

(Selección de técnicas y agentes de limpieza)

¿Con que frecuencia limpiar?

¿Cómo evaluar que la limpieza fue satisfactoria?

¿cuáles son los niveles de tolerancia de residuos?

Materiales Máquina Método

Medio ambiente

Mano de obra

Medidas

Limpieza

1. Qué vamos a limpiar?1. Qué vamos a limpiar? 2. De qué esta elaborado lo que vamos a limpiar?2. De qué esta elaborado lo que vamos a limpiar? 3. Qué se va a eliminar?3. Qué se va a eliminar? 4. Cómo se va a eliminar?4. Cómo se va a eliminar? 5. Cómo se va a evaluar su eficacia?5. Cómo se va a evaluar su eficacia? 6. Cuáles son los niveles de tolerancia?6. Cuáles son los niveles de tolerancia?

IMPLEMENTACION DE LA NORMA

Interrogantes para establecer el proceso Interrogantes para establecer el proceso de limpieza:de limpieza:

QUE TAN LIMPIO ES LIMPIO?QUE TAN LIMPIO ES LIMPIO?

Factores relacionados con:Factores relacionados con:

• Formación de personal y limpieza de Formación de personal y limpieza de áreasáreas

• Equipo a limpiarEquipo a limpiar

• Tipo de equipos:Tipo de equipos:• ComplejidadComplejidad• Tipo de fabricación:Tipo de fabricación:

– EstérilesEstériles– No estérilesNo estériles

Factores relacionados Factores relacionados con:con:

Equipos limpiadores:Equipos limpiadores:• ManualesManuales• SemiautomáticosSemiautomáticos• AutomáticosAutomáticos

Materiales de construcción:Materiales de construcción:• Acero InoxidableAcero Inoxidable• TeflónTeflón• PlásticoPlástico• VidrioVidrio• SiliconaSilicona• OtrosOtros

Procesos asépticos / no asépticos

Instalaciones especializadas / Polivalentes

Uso por lotes / Campañas

Limpieza ordinaria / radical / menor

Capacitación en POS

Preparación y manejo de agentes de limpieza

Recolección de muestras

Establecimiento del procedimiento operativo Establecimiento del procedimiento operativo estandarizado de limpieza:estandarizado de limpieza:

Objetivos:Objetivos:

Responsabilidades:Responsabilidades:

Procedimiento:Procedimiento:

Frecuencia:Frecuencia:

Qué hay que limpiar?Por qué se va a limpiar?Para qué se va a limpiar?

Quién debe limpiar?

Cómo se debe limpiar?

Cuándo se debe limpiar?

IMPLEMENTACION DE LA NORMA

Limpiadores alcalinos

Agentes surfactantes

Agentes complejantes

Agentes secuestrante

Antiespumantes

Agentes oxidantes

Inhibidores de corrosión

LIMPIEZA + DESINFECCIÒN LIMPIEZA + DESINFECCIÒN ==

SANITIZACIÓN SANITIZACIÓN

Amplio espectro

No toxico

No corrosivo

Acción detergente

Estable

Acción rápida

Que no se inactive con materia orgánica

Implicaciones ambientales

Aplicación: Manual / Automática

Material del equipo

Solubilidad y degradación

Características: Solubilidad / pH

Concentración

Facilidad de remoción

Posibilidad de combinación

Control de condiciones de

operación o desarrollo de la

limpieza

¿Qué monitorear?

Ingredientes Ingredientes activosactivos

Agentes de Agentes de limpiezalimpieza

Carga microbianaCarga microbiana

Introducción, Objetivo, Aplicabilidad, Responsabilidad, Método de limpieza a validar, Selección de las condiciones

experimentales del protocolo, Recolección de datos, Informes y Conclusiones, Frecuencia de la validación y Revalidaciones.

SANITIZACION E HIGIENESANITIZACION E HIGIENE

.. No es necesario (cambios poco significativos)No es necesario (cambios poco significativos) Revalidación parcial (cambios menores)Revalidación parcial (cambios menores) Revalidación completa, (cambios importantes o mayores)Revalidación completa, (cambios importantes o mayores)

Mantenimiento de la validación

Agrupación:Agrupación: Por productos:Por productos:

• Forma FarmacéuticaForma Farmacéutica• FormulaciónFormulación

Por equipos:Por equipos:• FunciónFunción• DiseñoDiseño• Mayor / menorMayor / menor

Agrupación:Agrupación: Por agentes de limpiezaPor agentes de limpieza Por método de limpiezaPor método de limpieza

Evaluación de tiempos máximos:Evaluación de tiempos máximos: Después de uso antes de limpiezaDespués de uso antes de limpieza Después de limpieza antes de reusar o Después de limpieza antes de reusar o

relimpiezarelimpieza Después de limpieza antes de Después de limpieza antes de

desinfeccióndesinfección

ToxicidadToxicidad PotenciaPotencia SolubilidadSolubilidad ConcentraciónConcentración CompatibilidadCompatibilidad Dificultad de limpiezaDificultad de limpieza Fallas / reclamosFallas / reclamos Tamaño de loteTamaño de lote

Criterios de selección del “peor caso”

Clasificación de Toxicidad

CLASIFICACIONDL50

Rata - oral

DL50

Conejo - cutáneaPosible dosis letal

en hombre

Extremadamente tóxico < 1 mg/kg < 5 mg/kg 1 gota < 50 mg

Altamente tóxico 1 - 50 mg/kg 5 – 50 mg/kg 4 mL

Moderadamente tóxico 50 – 500 mg/kg 50 – 350 mg/kg 30g

Ligeramente tóxico 0,5 – 5 g/kg 0,35 – 3 g/kg 250 g

Prácticamente atóxico 5 – 15 g/kg 3 – 25 g/kg 1 Litro

Relativamente inocuo > 15 g/kg > 25 g/kg > 1 Litro

Dosis terapéuticaDosis terapéutica ToxicológicoToxicológico 10 ppm10 ppm VisualVisual

100 µg / 25 cm100 µg / 25 cm22

4 – 20 µg / cm4 – 20 µg / cm22

Método: Visual

Evaluación microbiológica

Agentes de Agentes de limpiezalimpieza

Superficie del Superficie del equipoequipo

AmbienteAmbiente PersonalPersonal

Evaluación microbiológica

Grado Placas por contacto (diámetro: 55mm)

UFC/placa

Aire

UFC/m3

Huellas guantes

UFC/guante

AA <1<1 <1<1 <1<1

BB 55 1010 55

CC 2525 100100 ------

DD 5050 200200 ------

Métodos de Evaluación

Inspección visualInspección visual Técnicas de muestreo:Técnicas de muestreo:

• FrotaciónFrotación• EnjuagueEnjuague• PlaceboPlacebo• InmersiónInmersión

Técnicas de muestreo

Plan de muestreoPlan de muestreo Definir puntos de Definir puntos de

muestreomuestreo• RepresentativosRepresentativos• Difícil accesoDifícil acceso• InstalaciónInstalación• PersonalPersonal

Definir áreas de muestreoDefinir áreas de muestreo

Eficacia del muestreo

TiempoTiempo TemperaturaTemperatura Concentración del solventesConcentración del solventes Energía mecánicaEnergía mecánica DetergenciaDetergencia Afinidad por el contaminanteAfinidad por el contaminante

Es un estudio para asegurar que los procedimientos de limpieza establecidos eliminan residuos a niveles previamente determinados como aceptables

Definir el contaminante

Limite de limpieza

Validación del método analítico

Validado

Mantenimiento

Análisis información

Desarrollo de estudio de validación

Parámetros de validación

Objetivos: Objetivos: EliminarFármacos y productos de descomposición? Excipientes?

Material particulado extraño? Lubricantes y residuos metálicos? microorganismos, endotoxinas ?

Factores relacionados con la higiene personal, limpieza de locales y capacitación del personal..

Estado de salud, Prácticas higiénicas, Ropa de trabajo, Estado de salud, Prácticas higiénicas, Ropa de trabajo, Elementos de protección.Elementos de protección.

Factores relacionados con el equipo a limpiar:Factores relacionados con el equipo a limpiar:Cualificación del equipo (DQ, IQ, OQ, PQ), Tipo Cualificación del equipo (DQ, IQ, OQ, PQ), Tipo

de equipo a limpiar, Material del equipo.de equipo a limpiar, Material del equipo.

Validación del procedimiento de limpieza:Validación del procedimiento de limpieza: Procesos de fabricación y productos elaborados. Proceso aséptico o no? Instalación especializada o polivalente?

Fabricación por lotes o por campaña? Limpieza ordinaria o radical? Propiedades físicas, Fisicoquímicas y biológicas de los productos a limpiar?

Factores relacionados con los agentes de limpieza y forma de utilización de los mismos.

SANITIZACION E HIGIENESANITIZACION E HIGIENE

Validación del procedimiento de limpieza:Validación del procedimiento de limpieza:..

Tipo de agua? Vapor ? Detergente? Desinfectante? Tipo de agua? Vapor ? Detergente? Desinfectante? Disolvente? Otros medios?Disolvente? Otros medios?

Factores relacionados con los equipos limpiadores.Factores relacionados con los equipos limpiadores. Método de limpieza, Cualificación de los equipos, Método de limpieza, Cualificación de los equipos,

Almacenamiento de los equipos.Almacenamiento de los equipos.

IMPLEMENTACION DE LA NORMA

SANITIZACION E HIGIENESANITIZACION E HIGIENE

Introducción:Introducción: Visión global e importancia.Visión global e importancia.Fase de prevalidaciónFase de prevalidación Procedimiento Operativo de limpieza Procedimiento Operativo de limpieza

estandarizado.estandarizado. Cualificación del equipo a limpiar, del equipo Cualificación del equipo a limpiar, del equipo

limpiador, de los SAC, Control de los agentes limpiador, de los SAC, Control de los agentes de limpieza y productos relacionadosde limpieza y productos relacionados

Protocolo de validación del procedimiento de limpieza:

•Planes de validación

•Reportes de validación

•Mantenimiento del programa

Objetivos y alcance / aplicabilidad

Responsabilidades

Información introductoria

Procedimiento

Criterios de aceptación

Mantenimiento de la validación

•Antecedentes

•Resultados

•Análisis de resultados

•Conclusiones

•Recomendaciones

•Mantenimiento del estado de validación

Monitoreos posteriores

Control de cambios

Revalidación

•Mayor:

• Cambio en piezas importantes

• Cambio en proceso de fabricación que afecte la limpieza

•Menor:

• Cambio en piezas secundarias

•Poco significativos:

• Cambio en implementos de limpieza manual

Mayor:

Productos de limpieza completamente diferentes

Menor:

Modificación en composición

Poco significativos:

Cambio en calidad del agua en el prelavado

Cambio / Revalidación

Cambios en diseño de las instalaciones

Límites excedidos 3 veces consecutivas

Cambios en procedimientos / personal