7/23/2019 10.1016@j.medcli.2013.07.034

1/7

Original

Polimorfismos

geneticos y

riesgo

de

cancer de

pulmon:

un

estudio

decasos

y controles

Ana E. Jimenez-Massa a,*, Montserrat Alonso-Sardon b, JoseAntonio Menacho-Miguel c,JoseAntonio Miron-Canelo b y Rogelio Gonzalez-Sarmientod

a Servicio de Neumologa, Hospital Universitario Ro Hortega, Valladolid, EspanabDepartamento de Medicina Preventiva, Salud Publica y Microbiologa Clnica, Facultad de Medicina, Universidad de Salamanca, Salamanca, EspanacHospital

Cl nico

Universitario

de

Salamanca,

Salamanca,

EspanadDepartamento de Medicina, Facultad de Medicina, Universidad de Salamanca, Salamanca, Espana

Med Clin (Barc). 2014;xx(x):xxxxxx

I

N

F

O

R

M

A

C

I

O N

D

E

L

A

R

T

IC

U

L

O

Historia del artculo:

Recibido el 21 de abril de 2013

Aceptado el 25 de julio de 2013

On-line el xxx

Palabras clave:

Cancer de pulmon

Citocinas

Inflamacion

Polimorfismo

Angiogenesis

R

E

S

U

M

E

N

Fundamentoy objetivo: El humo del tabaco, factor principal en el desarrollo del cancer de pulmon, origina

la expresion

de ciertascitocinas,entre ellaslas interleucinas 4, 6, 8 y 10; estas pueden actuarinhibiendo

la apoptosis e interfieren en los mecanismos de reparacion celular y la angiogenesis. El objetivo de este

estudio es conocer la posible relacion entre los polimorfismos de los genesde estas citocinasy el cancer

de pulmon.

Pacientes y metodo: Para alcanzar dicho objetivo se disena un estudio de casos y controles en el que se

incluyen400pacientes quehaban acudido a la consultade diagnostico rapidode cancer de pulmon del

Serviciode Neumologa delHospital Universitario de Salamanca, cuyo criterio principal de exclusion fue

el no haber tenido contacto de forma activa con el tabaco; se dividieron en 2 grupos, cada uno de ellos

formado por200 pacientes: casos (pacientesdiagnosticados decancerde pulmon) y controles (pacientes

sin cancer de pulmon).

Resultados: Cabe destacar que el 62,8% de los varones eran exfumadores en el momento del diagnostico

frente al 55,5% de las mujeres, aunque los primeros seguan teniendo un consumo acumuladomayor. El

carcinoma epidermoide predominaba en el diagnostico (48,9% de los pacientes), y mas

de la mitad

estabanen estadios avanzados (28,5%en el estadio IIIB y 25,5% enelestadio IV).No se obtuvosignificacion

estadstica al vincular la existenciade tumor y el predominiode alguno de lospolimorfismos analizados.

Conclusiones: Los polimorfismos incluidos en el estudio nomodifican el riesgo de desarrollar cancer de

pulmon.

2013 Elsevier Espana, S.L. Todos los derechos reservados.

Genetic polymorphisms and lung cancer risk: A case-control study

Keywords:

Lung cancer

Cytokines

Inflammation

Polymorphism

Angiogenesis

A B S T R A C T

Background and objective: The smoke fume, principal factor in thedevelopment of lungcancer, causes the

expression of certain cytokines, including interleukin 4, 6, 8 and 10, which may act by inhibiting

apoptosis and interfere cellular repair mechanisms and angiogenesis. To determine the possiblerelationship between gene polymorphisms of these cytokines and lung cancer.

Patients and method: To achieve this objective we designed a case-control study, which included 400

patients who had come to the consultation for rapid diagnosis of lung cancer at the Pneumology

Department,University Hospitalof Salamanca,and whosemain criterionexclusionwas the lack of active

contact with smoke fume. Patients were divided into 2 groups, each consisting of 200 patients: cases

(patients diagnosed with lung cancer) and controls (patients without lung cancer).

* Autor para correspondencia.

Correo electronico: anyjm@hotmail.com (A.E. Jimenez-Massa).

G Model

MEDCLI-2842; No. of Pages 7

Como citar este artculo: Jimenez-Massa AE, et al. Polimorfismos geneticos y riesgo de cancer de pulmon: un estudio de casos y

controles. Med Clin (Barc). 2014. http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.07.034

www.elsevier .es/medic inac l in ica

0025-7753/$ see front matter 2013 Elsevier Espana, S.L. Todos los derechos reservados.

http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.07.034

http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.07.034http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.07.034http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.07.034http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.07.034http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.07.034http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.07.034http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.07.034mailto:anyjm@hotmail.commailto:anyjm@hotmail.comhttp://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.07.034http://www.elsevier.es/medicinaclinicahttp://www.elsevier.es/medicinaclinicahttp://www.elsevier.es/medicinaclinicahttp://www.elsevier.es/medicinaclinicahttp://www.elsevier.es/medicinaclinicahttp://www.elsevier.es/medicinaclinicahttp://www.elsevier.es/medicinaclinicahttp://www.elsevier.es/medicinaclinicahttp://www.elsevier.es/medicinaclinicahttp://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.07.034http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.07.034http://www.elsevier.es/medicinaclinicahttp://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.07.034mailto:anyjm@hotmail.comhttp://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.07.034

7/23/2019 10.1016@j.medcli.2013.07.034

2/7

http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.07.034

7/23/2019 10.1016@j.medcli.2013.07.034

3/7

de las celulas mononucleadas se purificoel ADN, procediendose a

su amplificacion tras comprobar que no exista contaminacion del

mismo. La discriminacion alelica se llevo a cabo mediante un

procedimiento diferente segun la interleucina a estudio.

Para el analisis de IL-4, IL-6 e IL-8 se empleo el proceso de

reaccion en cadena de la polimerasa con sondas TaqMan1, en el

que la amplificacion y deteccion se producen de manera

simultanea en el mismo vial cerrado; se utilizaron para la

discriminacion alelica sondas de hibridacion especfica, que son

oligonucleotidos marcados con fluorocromos VICTM y FAMTM. El

empleo de este tipo de sondas garantiza la especificidad de la

deteccion y permite identificar polimorfismos o mutaciones

puntuales.

La discriminacion mediante digestion con nucleasas de

restriccion se realizoexclusivamente para el estudio de la IL-10.

Se incubouna cantidad de mezcla para reaccion en cadena de la

polimerasa que, aparte del ADN, contiene las sondas y los

oligonucleotidos, junto con la endonucleasa de restriccion,

identificando posteriormente los alelos mediante su visualizacion

por electroforesis en gel de agarosa.

Para la explotacion de los datos se utilizo el programa

estadstico SPSS1. Previamente se comprobo si se cumpla el

principio de equilibrio de Hardy-Weinberg21,22, que determina

que frecuencias deben observarse en la poblacion para cadagenotipo en funcion de las frecuencias alelicas encontradas. El

analisis estadstico comprendio, en primer lugar, un estudio

descriptivo de distribucion de frecuencias de las variables

(analisis univariante). En segundo lugar, se realizo el estudio

de asociacion (analisis bivariante);la fuerza de la asociacion

entre las variables cualitativas se realizo con el estadstico de

contraste Chi-cuadrado de Pearson y la estimacion de la odds ratio

(OR), que se acompana del correspondiente intervalo de

confianza del 95% (IC 95%) para esta. Por ultimo, aquellas

variables que revelaron significacion estadstica fueron estu-

diadas mediante el modelo de regresion logstica (analisis

multivariante).El nivel de significacion estadstica (error) asu-

mido por el equipo investigador ha sido del 5% (grado de

significacion estadstica p

7/23/2019 10.1016@j.medcli.2013.07.034

4/7

estadios aun resecables, solo el 23,9% de los varones estaban en la

misma situacion.

De todos los pacientes incluidos en esta estadificacion, el 73,1%

(79 pacientes) superaban un consumo de 40 paquetes-ano.

Aquellos pacientes que tenan acumulado un mayor numero de

paquetes-ano fueron diagnosticados, con significacion estadstica

(p = 0,001), de tumores en estadios avanzados (IIIB y IV).

Desde el punto de vista estadstico, un polimorfismo constituye

una variable categorica con varios genotipos posibles, por lo que

para evaluar la asociacion del polimorfismo con la enfermedad se

construye la tabla de contingencia correspondiente y se contrasta

la hipotesis de asociacion mediante el test de ji al cuadrado,

utilizando las frecuencias genotpicas obtenidas de los datos del

estudio y las frecuencias genotpicas esperadas mediante este

principio. En base a los resultados que se muestran en la tabla 2,

podemos afirmar que la poblacion cumple las proporciones del

principio de Hardy-Weinberg, es decir, esta en equilibrio.

La distribucion de la muestra (casos y controles) en funcion de

los diferentes genotipos de los polimorfismos analizados para cada

una de las IL, as como los resultados obtenidos al relacionar la

existencia de cancer de pulmon y los distintos genotipos de las IL

incluidas en este trabajo se exponen en la tabla 3. No se obtuvo

significacion estadstica al vincular la existencia de tumor y el

predominio de alguno de los polimorfismos analizados.

Por ultimo, en la tabla 4 se presentan los resultados obtenidos

al relacionar los diferentes polimorfismos con las variables

Tabla

3

Comparacion de los genotipos de las diferentes interleucinas en los grupos de estudio

Genotipos Casos (N=200) Controles (N=200) x2 p OR IC 95%

Genotipos del polimorfismo 33 de la IL-4

CC

S 128 130 0,044 0,834 0,957 0,635-1,441

No 72 70

CT

S 65

66

0,011

0,915

0,977

0,643-1,484

No 135 134

TT

S 7

4

0,811

0,359

1,777

0,512-6,168

No

193

196

Genotipos del polimorfismo 174 de la IL-6

CC

S 34 34 0,000 1,000 1

No 166 166

CG

S 77 86 0,839 0,360 0,829 0,556-1,237

No 123 114

GG

S 89 80 0,830 0,362 1,202 0,808-1,789

No 111 120

Genotipos

del

polimorfismo 251 de la IL-8

AA

S 50 53 0,117 0,732 0,924 0,590-1,447

No 150 147

AT

S 96

98

0,040

0,841

0,960

0,649-1,422No 104 102

TT

S 54 49 0,327 0,567 1,139 0,727-1,785

No 146 151

Genotipos

del

polimorfismo

627

de

la

IL-10

AA

S 29 23 0,796 0,372 1,305 0,726-2,346

No 171 177

AC

S 84 73 1,269 0,260 1,260 0,843-1,883

No 116 127

CC

S 87 104 2,896 0,089 0,711 0,479-1,054

No 113 96

IC 95%: intervalo de confianza del 95%; IL: interleucinas; OR: odds ratio.

Grado

de

significacion

estadstica

p