臨床評価

－132－

第Ⅱ部　実用段階に入る再生医療

中枢神経再生臨床試験の黎明

脳梗塞に対する再生治療

本望　　修

札幌医科大学神経再生医学講座

はじめに 1．骨髄幹細胞を用いた脳梗塞治療

Fig. 1 臨床研究のポスター

Clin Eval 36

－133－

Fig. 3 骨髄幹細胞を用いた脳梗塞治療

細胞培養センター骨髄幹細胞分離

増殖培養

約１ヶ月

大量培養

保存

照合

解凍

品質検査

凍結

静脈内投与

病院 病院

骨髄細胞の採取（局所麻酔）

Fig. 2 骨髄間葉系幹細胞

血小板

血小板

血小板

血小板

血小板

血小板

血小板

血小板

血小板

血小板

血小板

血小板

血小板

血小板

血小板

血小板

赤血球

赤血球

赤血球

赤血球赤血球

赤血球

赤血球

赤血球

赤血球

赤血球

赤血球

赤血球

赤血球

白血球

白血球

白血球

白血球

白血球

白血球

白血球

白血球

白血球

白血球

白血球

白血球

白血球

白血球

ストローマ細胞

間葉系幹細胞

神経

血管系

骨，軟骨脂肪筋肉

内臓

血球

1/1000個

サポート

造血幹細胞

臨床評価

－134－

2．治療効果のメカニズム

Table 1 hMSCの治療効果のメカニズム

Fig. 4 Cytokine Levels in vivo

Production (pg/mg)

0

10

20

30

40

Normal Medium hMSC

Production (pg/mg)

0

10

20

30

40

Normal Medium hMSC

Production (pg/mg)

0

10

20

30

40

Normal Medium hMSC

BDNF GDNF PLGF

Clin Eval 36

－135－

Fig. 6 骨髄幹細胞から神経幹細胞や神経細胞への誘導

骨髄幹細胞 神経幹細胞

神経細胞

グリア細胞

神経幹細胞

Fig. 7 作用機序

サイトカインを介した神経保護

抗炎症

血管新生

　　　神経再生＊神経細胞へ分化＊ホストの神経幹細胞を活性化

数日 1週間0日 2週間 数ヶ月

Fig. 5 Angiogenesis

6h

24h

7d

3d

非治療群 治療群

非治療群

治療群

正常群

臨床評価

－136－

3．症例の紹介

4．まとめと今後の展望

Clin Eval 36

－137－

Table 2 適応拡大

Fig. 8 神経保護作用の増強 BDNF

No treatment

hMSC

BDNF-hMSC

No treatment hMSC BDNF-hMSC0

50

100

150

200

250

300

Volume (mm3 )

臨床評価

－138－

Fig. 9 神経保護作用の増強 GDNF

A-2A-2A-2

A-3A-3A-3

A-4A-4A-4

A-5A-5A-5

A-6A-6A-6

B-1B-1B-1

B-2B-2B-2

B-3B-3B-3

B-4B-4B-4

B-5B-5B-5

B-6B-6B-6

C-1C-1C-1

C-2C-2C-2

C-3C-3C-3

C-4C-4C-4

C-5C-5C-5

C-6C-6C-6

0

100

200

300

400

6h 1day 3day 7Day 14Day 28Day

(mm3)

D

ControlhMSCGDNF-hMSC

RRR LLL

A-1A-1A-1Cont. hMSC GDNF-hMSC

1day

3day

7day

14day

6h

28day

Fig. 10 血管新生作用の増強 Angiopoietin-1Control hMSC Ang-hMSC

6h

3day

7day

Ang hMSC

y

hMSC A

Ang-hMSCAng-hMSC

NormalNormal

hMSChMSC

MediumMedium

Fig. 11 脳保護作用と血管新生作用の増強 PIGF

hMSC-PLGFhMSC-PLGF

NormalNormal

hMSChMSC

MediumMedium

βgalβgal

vWFvWF

βgal/vWFβgal/vWF

Clin Eval 36

－139－

Fig. 12 脳腫瘍への治療効果

Days after tumor inoculation28211477 14 21 28

Non-treated

hMSC

IL2-MSC