TRASTORNOS AFECTIVOS 1.ANTIDEPRESIVOS 2.REGULADORES DEL HUMOR

TRASTORNOS AFECTIVOSTrastorno depresivo mayor ( 9- 25 %) Mediado por cambios en la neuroquimica del SNC Componente gentico ETIOLOGIA : Deficit funcional de una amina transmisora ( noradrenalina ,5HT, dopamina ) Los frmacos que depletan monoaminas son depresores Los antidepresivos aumentan la transmisin monoaminrgica Las concentraciones de monoaminas y metabolitos estn en el LCR de pacientes deprimidos de la 5HT2 cortical en estudios posmortem

TRASTORNOS AFECTIVOS 2. Depresin Reactiva secundaria ( mas comn ) surge como respuesta a una situacin real

SINTOMAS CARDINALES DE LA DEPRESION * Emocionales y cognitivos : tristeza y sufrimiento , desesperanza disminucin del placer de vivir ,sentimiento de culpa , lentitud en el habla , tendencia suicida * Biolgicos : fatiga, apata , dificultad de concentracin,cambios en el apetito y en el patrn de sueo Depresin psictica : acompaada de delirio y alucinaciones

MECANISMOS DE ACCION DE LOS FARMACOS ANTIDEPRESIVOS

Mecanismo de accin Frmacos Bloqueantes no especficos de recaptacin monoaminasAntidepresivo triciclicos Amitriptilina ,imipramina, clomipramina , nortriptilina Ciclicos: Mirtazapina , amoxapina ,mianserina Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotoninaFluoxetina, paroxetina , sertralina, fluvoxamina Inhibidores de la recaptacin de serotonina norepinefrina Venlafacina Bloqueantes irreversibles de MAOA y MAOBIMAO ( fenelcina, tranilcipromina Bloqueantes reversibles de MAOAMoclobemida

ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS Y OTROS CICLICOS FARMACOCINETICA Absorcin Oral completa Los niveles plasmticos de imipramina , nortriptilina , desipramina se correlacionan con la eficacia clnica t 1/2 : 9 14 horas En ancianos la depuracin est la toxicidadBiotransformacin : desmetilacin , hidroxilacin, conjugacin Excrecin : lenta ( 40% en 24 horas y el resto en 72 horas )

FARMACODINAMIA ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS ( ATC)En pacientes normales : No elevan el estado de nimo , producen sedacin y somnolencia)En pacientes deprimidos : en 2 a 4 semanas mejoran el estado de nimo , el nivel de inters y el sentimiento de placer al realizar actividades En animales de laboratorio : prolongan el estado de sueo inducido por barbitricos , interfieren con el aprendizaje MECANISMO DE ACCIN Los ATC previenen la recaptacin de monoaminas Efectos sobre recaptacin son rpidos y no coinciden con el inicio de accin antidepresiva Algunos cclicos o tetraciclicos : no tienen accin importante sobre la recaptacin de monoaminas

MECANISMOS DE ACCION DE ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS2. Inducen cambios importantes en los receptores a) regulacin negativa ( down regulation ) de rceptores beta corticales cerebrales TRICICLICOS IMAO TRAZODONA ELECTROSHOCK MIANSERINA Aumentan el tono monoaminergico Down regulation DESACOPLE Gs ADENILATOCICLASA b) Sensibilizacin de los receptores 5HT postsinpticos

REACCIONES ADVERSAS Bloqueo H 1 Sedacin Reduccin del Inhibicin captacin Umbral convulsivo neuronal de aminas Interaciones Bloqueo alfa-1 Bloqueo M Hipotensin ortosttica Efectos adversos Efectos antiparkinsoniano sequedad de boca, retencin urinaria TRICICLICOS

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS 1.Con los IMAO : hipertensin e hiperpirexia ( esperar 2 semanas desde la supresin de un IMAO para iniciar tratamiento con ATC)2. Con aminas presoras Crisis hipertensivas3.Con antiepilpticos reduccin del umbral convulsivo4. Aumentan los efectos de todos los hipoglicemiantes orales 5. Con frmacos que inducen metabolismo ( ej. Carbamazepina ) [las plasmticas de los ATC ]6. Con los inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina elevan al doble las [ATC] los efectos adversos

SINTOMAS DE SUPRESION : En pacientes que reciben mas de 150 mg de imipramina durante 2 meses , la supresin abrupta produce ansiedad, insomnio , trastornos TGI ELECCION DEL FARMACO Depende de la tolerancia del paciente a los efectos adversos y presencia de enfermedades concomitantes La amitriptilina por sus efecto sedantes cuando hay insomnio , excitacin , produce menos hipotensin

Usos Teraputicos (ATC)Trastorno obsesivo compulsivo ( clomipramina )Estados de agitacin ( imipramina )3. Sndrome de dolor crnico : neuralgia al trigmino , dolor postraumtico (amitriptilina y nortriptilina dosis bajas de 75 mg/ dia 4. Enuresis ( imipramina, clomipramina )

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA (ISRS)1. FARMACOCINETICA ABSORCION : En TGI ( lenta sertralina ) Unin a protenas 77 99% T1/2 plasmtica : Sertralina y paroxetina 24 horas Fluvoxamina : 15 horas Fluoxetina : 72 horas Biotransformacin : extenso metabolismo heptico fluoxetina ( metabolito activo duracin 7-15 das)

2. FARMACODINAMIA MECANISMO DE ACCION DE LOS ISRS Inhibicin potente y selectiva de la recaptacin de serotononina hacia la terminal presinptica

Ventajas frente a los ATC : No tienen actividad anticolinrgica Menos txicos en sobredosis Carecen de efectos cardiotxicos

3. INTERACCIONES Paroxetina : inhibidor de la CYP2D6 al doble las [de los ATC] Inhibicin de las enzimas CYP3A4 interfiere con la depuracin del alprazolam y de CYP2C interfiere con la depuracin del diazepam Aumentan la toxicidad de la warfarina , digoxina por desplazamiento de su unin a protenas Debe esperarse: 2 semanas para sertralina , paroxetina , fluvoxamina y 5 semanas con fluoxetina para pasar a un tratamiento con IMAO y evitar un sndrome hipermetablicoEl sndrome hipermetablico se caracteriza por : hiperpirexia, confusin, agitacin, rigidez muscular, mioclonias e inestabilidad autonmica

EFECTOS ADVERSOS DE LOS ISRS Nauseas y vmitos , aumento de ansiedad , cefaleas Disfuncin sexual : anorgasmia en mujeres , retardo o ausencia de eyaculacin en el varn Reacciones menores : Imsomnio , extrapiramidales

INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA (IMAO ) MAO A Sustratos : 5HT , NA , Tiramina MAO B Sustratos DA , 5HT En el encfalo predomina la MAO A intracelular MAO B extracelular1. FARMACOCINETICA Absorcin fcil en el TGI Inicio de accin lenta Los hidrazinicos como la fenelcina se metabolizan por acetilacin Excrecin lenta Los de accin irreversible : larga duracin

2. FARMACODINAMIA (IMAO) [ NA , 5HT, DA] NA desensibiliza los receptores alfa-2 de las terminaciones presinpticas serotoninrgicas la velocidad de activacin neuronal 3.REACCIONES ADVERSAS Efecto antidepresivo Hipotensin ortostticaInhibidor metablico sndrome del quesoPotenciacin de efectos Toxicidad heptica neurotoxicidad

TODOS

REACCIONES ADVERSAS IMAO HIDRAZINICOS HIDRAZINAS AUMENTAN RAPIDOS ELIMINACION DE ACETILADORES VITAMINA B6 ACETILHIDRAZINAS NEUROPATIAS LENTOS PERIFERICAS SLE

4. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS IMAO Aumentan la actividad de adrenrgicos de accin directa o indirecta Hipertensin , taquicardia, agitacin, cefalea occipital , hemorragia intracraneal ocasional ( secundara al de PA ) Alimentos que contienen tiramina ( queso aejos, protenas degradadas ( hgado de pollo, arenques ), ,levadura y extractos de protenas , cerveza, algunos vinos, vainas de habas, piel de pltanos verdes , extractos de carne, yogur . crisis hipertensivasFrmacos de venta libre ( antitusgenos, para el resfriado comn) Alcohol : los IMA potencian el efecto del alcohol Con los ISRS , triptofano confusin , inquietud, espasmos,mioclnicos , aumento de temperatura corporal

5. Indicaciones teraputicas de los IMAOSon de segunda linea en elt tratamiento de la depresinSon utiles cuando hay intolerancia o falta de respuesta a los ATC u otro antidepresivos Utiles en depresin atpicas ( letargia , reactividad del estado de nimo , hipersensibilidad al rechazo , aumento de sueo , hiperfagia) Narcolepsia Trastornos obsesivos- compulsivos Bulimia Deben administrarse en horarios diurnos ( producen insomnio )

6. CONTRAINDICACIONES DE LOS IMAO iInsuficiencia heptica grave Epilepsia Feocromocitoma Enfermedad cardiovascular Enfermedad cerebrovascular Nios, ancianos, pacientes debilitados Sndrome delirante Excitacin psicomotriz tipo maniaca

DESORDEN BIPOLAR REGULADORES DEL HUMOR LITIO

LITIO Se emplea en forma de carbonato para estabilizar el estado de nimo . No produce efectos depresivos en el sujeto sanoFARMACOCINETICAAbsorcin : completa en el TGI Distribucin : en el agua corporal total ( penetra lentamente a las clulas) No se fija a protenas plasmticas Atraviesa la BHE y la placenta No sufre metabolismo T1/2 aprox. 24 h. Pero en tratamiento crnico 58 h Excrecin : renal 95% . Reabsorcin a nivel proximal

2. FARMACODINAMIA MECANISMO DE ACCION a. A dosis teraputicas 0.5 1.0mM/L , bloquea la hidrlisis del Inositol fosfato lo que limita la regeneracin del fosfatidil inositol 4-5 difosfato ( PIP2) DAG Fosfolipasa C PIP2 IP3 IP2 IP LITIO b. Bloquea la supersensibilidad a los receptores dopaminrgicos que puede aparecer con el uso crnico de los antipsicticos

FARMACODINAMIA LITIO Se emplea en forma de carbonato .No produce efectos depresivos en el sujeto sanoDe inicio lento sus efectos tardan 7-14 das para manifestarseTiene una estrecha ventana teraputica Mejora la fase maniaca del trastorno bipolar pero pueden necesitarse antidepresivos para las fases depresivas 3. REACCIONES ADVERSAS : Temblor Convulsiones Acn Ataxia Dao renal Psoriasis Coreoatetosis Diabetes nefrognica Disfuncin visual Disfuncin tiroidea Toxicidad neonatal : letargia , cianosis, hepatomegalia

4. DOSIFICACION Y VIGILANCIA Antes de iniciar el tratamiento : Deben obtenerse analisis de laboratorio : hemticos y de orina completos Se requiere EKG en pacientes de mayor edad con antecedentes cardiacos Edad , peso y funcin renal deben considerarse para determinar la dosis inicial Debe conocerse las concentraciones sricas de litio para adecuado tratamiento La determinacin inicial se hace a los 5 das de iniciado el tratamiento , a las 10 12 horas despus de la ltima dosis Los valores sricos deben mantenerse entre 0.6 0.9 mM/L

4. INTERACCIONES LITIO el clearence del litio : los diurticos tiazidicos , AINE El litio los efectos extrapiramidadles de los antipsictico tpicos

ESTABILIZADORES DEL HUMOR DE SEGUNDA LINEA Carbamacepina Sola en pacientes refractarios o combinada con litio2. Acido valproico Eficacia equivalente al litio en las primeras semanas ventaja: puede incrementarse su dosificacin si fuera necesario RAM : nauseas 3. Lamotrigina actualmente el mas usado 4. En embarazo : clonacepam o gabapentina

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