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Autor: SERGIO LÓPEZ LÓPEZ

¿Qué son? Un *po de

SLMcaracterizadopor seguir una

ciné*ca de liberación de orden cero1.Así consiguen

una velocidad de la

liberación constante

a lo largo del *empo,

de forma que controlan la

absorción del fármaco

¿Qué aportan?Una mejor

adaptacióna las circunstancias fisiológicas de los

pacientes. Estos se benefician de

ventajas2:

§ Mejor posología§ Mayor

cumplimiento del tratamiento3

§ Optimización de la seguridad y

eficacia

¿Cómo se consiguen?

Mediante estrategias galénicas,

cada vez más innovadoras,

destinadas sobre todo a laadministración

oral y parenteral

Ofrecer una revisión acerca de los principales sistemas terapéuIcos de liberación sostenida

de administración por vía oral y parenteral

Explicar sus mecanismos galénicos innovadores

Detallar sus ventajas terapéuIcas

13 .

13 . .

Sistemas matriciales

Sistemas mulIparIculares

Sistemas flotantes

MonocompartimentalesSistema OROS®

Multicompartimentales Sistema OROS-Push pull®

2 TIPOS

Sistemas osmóIcos

Mecanismo de liberación:

diferencia de presión osmó*ca

Sistema Cmax (mcg/l) t1/2 (h)

Adalatâ 65-100 1,7 - 3,4

Adalat Orosâ 20-21 aprox. 10

Mayormantenimiento de las

concentraciones plasmáIcas que el sistema convencional

Principio ac*vo

nifedipinoIndicación

hipertensión

Mejor control de la hipertensión

Menor intervalo posológico

124h

38h

V S

Carduran Neo®

Invega®

50% 100%

Mayor

Relación índices

pico-valleCarduran Neo® Doxazosina

convencional

Principio activo

DoxazosinaIndicación

HBP

S E G U R I D A DPrevención frente a

sucesos ortostá*cosno deseables

Principio activo

paliperidona

Indicación

esquizofrenia

fármaco

fármaco

hidrogel

Laboratorio fabricante PVP con IVA (€) PVL (€)

Risperdalâ 3mg Janssen Ciliag S. A. 8,29 5,31

Invegaâ 3mg Janssen Ciliag S. A. 137,95 88,37

ANÁLISIS FARMACOECONÓMICO

Mayor precio de fabricación que la forma convencional

Inconveniente extrapolable a la

mayoría de SLM

Facultad de Farmacia, Universidad Complutense de MadridTrabajo de fin de grado. Madrid, junio de 2018

RESULTADOS Y DISCUSIÓN

muy estandarizada

barataSu fabricación es:2 TIPOS DE SISTEMAS

INSOLUBLESMATRICES POLIMÉRICAS HIDROFÍLICAS

Sistema convencional

Sistema sostenido®®

50% liberación inmediata

50% sistema

mulIlaminar con liberación

sostenida

Cápsula formada por

diferentes microesferas,

las cuales:

Ritalin LA®

Mecanismo de liberación: sistemas que contienen gránulos muy pequeños de fármaco (0,05-2mm)

S O D A S ®

2administraciones

de Ritalin®

1 única administración

de Ritalin LA®

Adaptación a las circunstancias del niño:

Principio ac*vo

me*lfenidato

Indicación

TDAH

Obtenidos por diferentes tecnologías:

SODAS®, IPDAS®, PRODAS®, Diffucaps®

membrana control V fármaco

núcleo inac*vo

OBJETIVO:ANALGESIA SOSTENIDA

Principios acIvos: oxicodona +

naloxona

Polímero inerte: etilcelulosa +

alcohol esteárico

Gránulos de principios activos

Sistema comprimido

1. 2.

3.4.

5. 6.

Principios activos comienzan levemente

a difundir

Fluido intes*nal entra lentamente

gracias al polímero inerte

Fluido difunde los principios ac*vos de

forma sostenida

&

Principios ac*vos embebidos en polímero insoluble e inerte

en medio gastrointes*nal

Principios ac*vos embebidos en una matriz hidrosoluble con capacidad gelificante

Fluidos intes*nales penetran en el sistema

Formación de lecho viscoso

Capa de gel se expande

Total gelificación con liberación del fármaco de

forma sostenidaPolímero empleado

§Alginatos§Ésteres de

celulosa: HPMC

§Macrogol

Solubilidad fármaco

Velocidad de liberación

depende de:

Omnic Ocas®

0

5

10

15

20

0 5 10 15 20 25

Conc

entr

acio

nes

plas

mát

icas

(ng

/ml)

Tiempo (h)

Ritalin 20mg Ritalin LA 40mg

2 picos de concentración

®®

Polímero:

M A C R O G O L

Mayor seguridad cardiovascular

Reducción de nocturia

Posología más cómoda

1ª causa alteración sueño en HBP

LIBERACIÓN CONSTANTE Y UNIFORME:

IndicaciónSTUI asociado

a HBP

Principio ac*votamsulosina

Alta presencia de H2O

Baja presencia de H2O

Hidratación rápida

liberación a lo largo de todo

el tracto gastrointestinal

Diamicron®

Polímero:

H P M C

Principio ac*vo

glicacidaIndicacióndiabetes

Efecto hipoglucemiante

SEGURO Y EFICAZ

§Alta viscosidad§Baja viscosidad

1 SÓLAadministración

agencia española de m e d i c a m e n t o s y

p r o d u c t o s s a n i t a r i o s

FICHAS TÉCNICAS

fármaco hidrocoloides diluyentes

administración

Cápsula HBS

fluidos gástricos

Destaca el sistema en

cápsula HBS Contiene

hidrocoloidesque se hinchan

y liberan el principio activo

lentamenteliberación

SISTEMAS NO EFERVESCENTES

Mecanismo de liberación:sistema flota en el contenido del estómago y fluidos difunden el fármaco gradualmente

DENSIDAD SISTEMA

DENSIDAD CONTENIDO GÁSTRICO< 2 MÉTODOS GALÉNICOS:

Independencia de motilidad intestinal

Madopar retard® Hidrocoloide:

H P M C

Principio activo:

Benzaserida + Levodopa

Indicación:

Parkinson

nivel de agua

fármaco

membrana elás*cacapa efervescente

membrana hinchada

SISTEMAS EFERVESCENTES

Excipientes capaces de formar CO2

Bicarbonato + Ác. Cítrico

DE LOS QUE DEPENDE EL MECANISMO DE LIBERACIÓN

SENCILLASEGURACÓMODA

&VÍA MÁS UTILIZADA

AUSENCIA EFECTO 1ER PASO HEPÁTICODISPONIBILIDAD ≂ 100%ACCESO A CIRCULACIÓN SIN BARRERAS

Sistemas poliméricos

Implantes no biodegradablesSuspensiones acuosas

Aplicación líquido

solidificación

Liberación SOSTENIDAa medida que se da la BIODREGRADACIÓN

1 2

3

Mecanismo galénico: IMPLANTE CREADO

“IN SITU”mediante una

solución líquida que solidifica al ser

administrada:liberación de

HASTA 6 MESES

Principio activo:

leuprorelinaIndicación:

cáncer próstata

Mecanismo galénico:

MICROESFERASrodeadas depolímero

tecnología: MEDISORB®

Polímeros sintéIcos biodegradables Composición del polímero:

1 ADMINISTRACIÓN = 2 SEMANAS

Fluctuación plasmática menor que con vía oral

Principio ac*vo:

risperidonaIndicación:

esquizofrenia

Requieren EXTRACCIÓN:longitud > 0,5 cm

Principio ac*vo:

etonogestrelIndicación:

an*concepción

Mecanismo galénico: acetato de vinilo-eIleno

que aporta biorresistencia

LIBERACIÓN 3 AÑOS

Xeplion®Principio activo:palmitato de paliperidona

Indicación:

esquizofrenia

Mecanismo galénico:UIlización de profármaco

de lenta hidrólisis

Implanon NXT®

ácidos polilácIcos y poliglicólicos

Se han desarrollado numerosos sistemas de liberación sostenida para las vías de administración más

importantes: oral y parenteral

Mediante diferentes estrategias galénicas se

consigue una liberación de orden cero que controla la

velocidad de absorción del fármaco

Bibliograwa:1. Roca Lázaro D, Rodríguez Galán RA. Estudio compara*vo de dis*ntas matrices de una poliesteramida en la liberación controlada de

fármacos. [Internet]. Universidad Politécnica de Catalunya. Departamento de Ingeniería Química. Barcelona; 2009 [2009; abril 2018]. Disponible en: htps://goo.gl/J4haHy

2. Marun Montaner I. Formas farmacéu*cas de liberación modificada y estereoisómeros. ¿Nos aportan algo en la prác*ca clínica? [Internet]. Vol. 13. 1a Ed. Navarra: BIT; 2005. [febrero 2005; abril 2018]. Disponible en: htps://goo.gl/sLLbNN

3. Nieuwlaat R, Wilczynski N, Navarro T, Hobson N, Jeffery R, Keepanasseril A, et al. Interven*ons for enhancing medica*on adherence. Cochrane Database of Syst Rev. 2014;20(11). doi: 10.1002/14651858.CD000011.pub4.

4. RIUS ALARCÓ F. Innovaciones farmacéu*cas para la administración de medicamentos. Discurso de recepción como AcadémicoCorrespondiente. Real Academia de Medicina de la Comunidad Valenciana. Valencia. 2012

5. Ficha técnica de Adalat oros®. Úl*mo acceso: abril 2018. Disponible en: htps://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/}/59537/59537_}.pdf

6. Ficha técnica Adalat®10 mg cápsulas blandas. Úl*mo acceso: abril 2018. Disponible en: htps://www.aemps.gob.es/cima/dochtml/}/52661/FichaTecnica_52661.html

7. Ficha técnica de Carduran Neo® 8 mg. Úl*mo acceso: abril 2018. Disponible en: htps://www.aemps.gob.es/cima/dochtml/}/62656/FichaTecnica_62656.html

8. Ficha técnica de Invega® . Úl*mo acceso: abril 2018. Disponible en: htps://goo.gl/Ua5rjr 9. Marun Montaner I. Formas farmacéu*cas de liberación modificada y estereoisómeros. ¿Nos aportan algo en la prác*ca clínica?

[Internet]. Vol. 13. 1a Ed. Navarra: BIT; 2005. [febrero 2005; abril 2018]. Disponible en: htps://goo.gl/sLLbNN10. Carretero Colomer M. Tamsulosina en el tratamiento de los síntomas del tracto urinario inferior indica*vos de HBP. OFFARM. 2006;

25:93-98. 11. Dey NS, Majumdar S, Rao MEB. Mul*par*culate Drug Delivery Systems for Controlled Release. Trop J Pharm Res September 2008;7(3). 12. Ritalin LA® prescribing informa*on. Úl*mo acceso: abril 2018. Disponible en:

htps://www.accessdata.fda.gov/drugsa�da_docs/label/2010/021284s018lbl.pdf 13. Hillery AM, Park K. Drug Delivery: Fundamentals and Applica*ons. 2a Ed. Florida: Taylor and Francis Group; 2017. 14. Erni W, Held K. The Hydrodynamically Balanced System: A Novel Principle of Controlled Drug Release. Eur Neurol 1987;27(1):21-27. 15. Janssencns [Internet]. Estados Unidos: Janssen Pharmaceu*cals, Inc.; 2017 [marzo 2018; abril 2018]. Disponible en:

htps://goo.gl/Pf8zAf

Adalat Oros®4,5

6

5

4,7

4,8

9

4,10

Targin® IndicaciónDolor

Principio ac*voOxicodona & Naloxona

4

4

11-13

14

4,15

4

4

4

Los pacientes se benefician de múl*ples ventajas terapéuIcas,

especialmente posológicas y farmacociné*cas.

Ello supone un aumento de cumplimiento, seguridad y eficacia

= CO2

Sistemas con recubrimientos funcionales

Mecanismo de liberación:sistemas reservorio con una película externa de limitada permeabilidad al agua

Vandral Retard®

Mayor adherencia al tratamiento

IndicaciónDepresión

mayor

Principio ac*vo

Venlafaxina

Lenta penetración del agua por: recubrimiento con MEMBRANA POROSA

4

Urotrol Neo®Principio ac*vo

tolterodinaIndicación

Vejiga hiperac*va

de HPMC

frente al agua

Reservorio de

4 capas

Capa externa impermeablepermite entrar

al agua muy lentamente

LENTA LIBERACIÓN DURANTE 24 H CON UNA SOLA DOSIS

1

2Nº

ADM

ON

:OxyconIn®

Reducida permeabilidad al agua por:

RESINA ACRÍLICADisolución:

Rápida analgesia

Disolución + Difusión: analgesia sostenida

durante 12h

Consigue liberación

B I F Á S I C A :

Indicación

DolorPrincipio ac*vo

Oxicodona

Clave en cuadros de depresión

mayor

4

1

2

®

®

L I B E R A C I Ó N B I M O D A L

Risperdalconsta®

Eligard®

4