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SISTEMA SISTEMA INMUNEINMUNE
Oliver Rodrigo Henríquez Aracena Preparación PSU De Biología www.esnips.com/user/oliverclases
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INTRODUCCIÓN AL SISTEMA INMUNEINTRODUCCIÓN AL SISTEMA INMUNE
- Definición- Tipos de respuestas inmunes: Innatas o Adaptativas- Función del Sistema- Composición celular- Capacidad de:
1. Reconocimiento2. Respuesta3. Comunicación celular
- Órganos linfoides- Conceptos sobre los linfocitos: TCR, BCR, MHC y NK
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¿Qué es el sistema inmune?¿Qué es el sistema inmune? - Un sistema de reconocimiento molecular - Mantiene la identidad bioquímica del organismo OBJETIVO OBJETIVO - Distinguir propio-extraño- Concepto de antígeno propio o extraño - Antígeno Propio: Proteinas, polisacaridos propios. - Antígeno Extraño: - Microorganismos infecciosos
- Macromoléculas extrañas
- Oncoproteinas mutadas
- Concepto de Tolerancia o Respuesta Inmume
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Antígenos propios Antígenos extraños
Discriminaciónpropio-extraño
Tolerancia Respuesta inmune
Fallo
InmunodeficienciaInmunodeficienciaAutoinmunidad desdeel punto de vista clásico
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HistóricamenteHistóricamenteAntigüedad: Antigüedad:
- Chinos: Niños inhalan polvos procedentes de lesiones cutáneas de viruela- Historiadores: - Aparente transmisión infecciosa aérea (Peste, Atenas V a.c.)- Grandes epidemias y pandemias del medievo considerados como pecados: Supervivencia (don)- De aquí el concepto de Inmunidad:
Inmunitas: Individuo exento de obligaciones legales o civiles (Senadores Romanos).
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En la actualidad, el significado se mantiene y amplia:
Inmunidad: Protección frente a las enfermedades infecciosas y alteración de células propias
Sistema Inmune: El conjunto de células y moléculas responsables de la inmunidad
Respuesta Inmune: Respuesta global y coordinada del Sistema Inmune ante un antígeno extraño.
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Robert KochRobert Koch En el siglo XIX a finales 1890sEn el siglo XIX a finales 1890s
Relación causa – efecto: Demuestra que las enfermedades infecciosas estaban causadas por microorganismos.
Existían numerosos microorganismos quepodían desencadenar diferentes enfermedades Emerge el concepto moderno de agente patógeno:Virus, bacterias, hongos patógenos y parásitos.
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LLoouis Pasteur:uis Pasteur: VacunasVacunas
- - Elabora la vacuna contra el cólera de las gallinas- En 18801880 desarrolla la vacuna contra la rabia.
LA VACUNACIÓN con virus atenuados: AVANCE LA VACUNACIÓN con virus atenuados: AVANCE CLíNICO DESTACADO:CLíNICO DESTACADO:
18901890
Dos conceptos fundamentales- Respuesta inmune específica: - - Respuesta Adaptativa.Respuesta Adaptativa.- Respuesta inmune inespecífica: - - Respuesta Innata.Respuesta Innata.
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Respuestas Respuestas iinnatasnnatas
Respuestas Respuestas
adaptativaadaptativass
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Respuestas Innatas:
- Mecanismos existentes antes de que se desarrolle una infección
- Son respuestas muy rápidas- Reaccionan siempre de la misma manera ante diferentes
agentes infecciosos- No existe especificidad antigénica
- Se encargan de estás defensas innatas:Las barreras físicas y químicas (epitelios y sustancias anti-
microbianas)Células fagocíticas y NKVía del complementoCitoquinas
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Respuestas adaptativas:Respuestas adaptativas:
- Respuestas proporcionales y secundarias a la
experiencia antigénica
- Son mecanismos que se desarrollan tras la exposición a
los diferentes agentes infecciosos
- Son respuestas de una gran intensidad defensiva
- Son lentas: Necesitan Innatas + Memoria Antigénica
- Memoria Antigénica: Reiterada exposición antigénica
genera memoria
- Son específicas: Diferencian distintos microorganismos y
macromoléculas
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Premios Nobel relacionados con el desarrollo de la Inmunología - 1901, Von Behring (Inmunoterapia mediante sueros)- 1905, Koch (Tuberculosis)- 1908, Metchnikoff and Ehrlich (en reconocimiento a su trabajo en la inmunidad) - 1913, Richet (Anafilaxis)- 1919, Bordet (Su estudios descubrieron la fijación por complemento)- 1930, Landsteiner (Descubrió los grupos sanguíneos)- 1951, Theiler (Desarrollo de la vacunas ante la fiebre amarilla)- 1957, Bovet (Desarrollo de antihistamínicos en el tratamiento de la alergia)- 1960, Burnet and Medawar (Descubrió la tolerancia inmune adquirida)- 1972, Porter and Edelman (Estructura química de los anticuerpos)- 1977, Yalow (Desarrollo de radioinmunonsayos de hormonas peptídicas)
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Premios Nobel relacionados con el desarrollo de la
Inmunología
- 1980, Benacerraf, Dausset, and Snell (Estructuras determinadas
genéticamente de la superficie celular que regulan reaciones
inmunológicas: MHC y HLA)
- 1984, Milstein, Köhler, and Jerne (Técnica de la formación de
anticuerpos monoclonales, Inmunología teórica: Regulación idiotípica,
reconocimiento de receptores de otras células, teorías selectivas para
la expansión de las células antígeno específicas)
- 1987, Tonegawa (Genes de las inmunoglobulinas: reordenación:
Diversidad generada en los anticuerpos)
- 1996, Doherty and Zinkernagel (restricción a MHC por células T al
reconocer antígenos virales en células infectadas)
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FUNCIÓN DEL SISTEMA INMUNE
Reconocimiento molecular: antígenos
¿Qué características tiene que tener el sistema inmune?
- Universo antigénico
- Muchos epítopos (o determinantes antigénicos,
parte del antígeno que es reconocido)
- Reconocen distintos tamaños de péptidos
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Ante esto:Ante esto:
- - Desarrollo ontogénico de un gran número de células
diferentes (expansión clonal)
- Una gran variabilidad en receptores de reconocimiento
Así:
- Tenemos un billón de linfocitos T y B con receptores
antigénicos diferentes.
- Un clon (100 céls) X 10000 veces = 1 millón de células
antígeno específicas con un solo tipo de receptor.
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Propio - ExtrañoPropio - Extraño
ToleranciaToleranciaReconocer y recordar los antígenos propios mediante procesos selectivos y
educativos de las células antigeno-específicas:
A. Eliminación de células autorreactivas (en órganos linfoides primarios: Timo (T) y médula Ósea (B)
B. Dirigir la diferenciación celular hacia células supresoras: Respuestas supresoras ante autoantígenos que desencadenarían respuestas inmunitarias.
C. Anergía
Respuesta InmuneRespuesta Inmune Mecanismos por los cuales nos defendemos ante los
diferentes agentes patogénicos
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COMPOSICIÓN COMPOSICIÓN
DEL SISTEMA DEL SISTEMA
INMUNEINMUNEhttp://oliver-clases.blogspot.com http://henry-clasesparticularesdematematica.blogspot.com
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Componentes del sistema inmunitario
Los leucocitos derivan de la médula óseaCélulas madre hematopoyéticasProgenitores comunes
progenitor mieloide común da lugar a la Serie mieloide
Progenitor linfoide da lugar a la Serie linfoide
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Componentes del sistema inmunitario• Serie mieloide progenitor mieloide común
– Fagocitos mononucleares: monocito/macrófago, célula dendrítica (DC)
– Mastocitos– Fagocitos polimorfonucleares Granulocitos,• Neutrófilos• Eosinófilos• Basófilos
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Serie linfoide Linfocitos con receptores específicos para el
antígeno– Linfocitos B células plasmáticas– Linfocitos T
• Células citotóxicas CD8• Células cooperadoras CD4
• Linfocitos sin receptores específicos para el antígeno– Células NK
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MonocitoMacrófagoC. dendrítica
NeutrófiloBasófiloMastocito
Eosinófilo
Linfocito T
cooperador
Linfocito T
citotóxico
Linfocito B
Linfocito NK
Reconocimiento no antígeno específico
Reconocimiento antígeno específico
Anticuerposreceptores
solubles para el Antígeno.
perforinas
Fagocitosis y exocitosis
Exocitosisexplosiva
Exocitosis polarizada
Cito-cinas
Radicales oxidantes Mediadores proinflamatorios
Mediadores
proinflamatorios
Células
Respuesta
Productosprincipales
Mecanismo dereconocimiento
Tipo dereconocimiento
Receptores clonales para el antígeno
FcIgGRFcIgGRC3dR
Receptores para LPS y
manosa
FcIgER
Exocitosismantenida
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1.1.ReconocimientoReconocimiento
2.2.RespuestaRespuesta
3.3.Comunicación celularComunicación celular
CAPACIDADESCAPACIDADES
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CAPACIDAD DE RECONOCIMIENTOCAPACIDAD DE RECONOCIMIENTO
1.Antígeno específica1.Antígeno específica2.Antígeno inespecífica2.Antígeno inespecífica Reflexión:1. A mayor especificidad, menor número de células reconocerán ese antígeno (Necesidad de un proceso de amplificación-expansión)
2. Tiempo de respuesta: 1 célula (18 h de tiempo de duplicación) x 10000 veces = 13 divisiones = 5 o 6 días in vivo
Defensa a tiempo: Necesitamos tener células que contengan el ataque patogénico hasta tener el número suficiente de células Ag-Esp. Son células menos eficaces pero responden inmediatamente: Células Inespecíficas
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El reconocimiento específico es la base de El reconocimiento específico es la base de la memoria inmunela memoria inmune
- Células Memoria: Base defensiva a corto plazo, la presencia de estas células es esencial para que el patógeno no se expanda.- Contención primaria: - Linfocitos Memoria y sus productos
- Macrófagos - Concepto: Célula T Novata-Memoria- Concepto de Inmunidad Celular e Inmunidad Humoral - Reconocimiento mediante inmunidad celular : TCR VS MHC (ag)= Linfocitos T- APC - Reconocimiento mediante inmunidad humoral: AC vs Ag = Linfocitos B- Ag libre
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Esquemas de Esquemas de
respuestas Antígeno respuestas Antígeno
específicas y Antígeno específicas y Antígeno
inespecíficasinespecíficas
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ANTÍGENO ESPECÍFICAS
LINFOCITOS T LINFOCITOS B
EFECTORAS
Tc Th
Ag-APC Ag –Ac, Ag Cel B
PLASMÁTICAS
ANTICUERPOS
Secreción Citoquinas
Tc B
Macrófagos
MediadoresPro-Inflamatorios
SustanciasAntimicrobianas
Lisozima ,NO ,ROS
Inmunocomplejos
Reconocimiento:-Molecular-Celular
Eliminación
Un solo Isotipo:Ig A,M,D,E, G1,2,3,4
Especializados:-Función-Localización
IgG
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ANTÍGENO ESPECÍFICAS
LINFOCITOS T LINFOCITOS B
EFECTORAS
Tc Th
Ag-APC Ag libre-Ac Cel B
PLASMÁTICAS
ANTICUERPOS
Secreción Citoquinas
Macrófagos
MediadoresPro-Inflamatorios
SustanciasAntimicrobianas
Lisozima ,NO ,ROS
InmunocomplejosReconocimiento:-Molecular-Celular
Eliminación
Un solo Isotipo:Ig A,M,D,E, G1,2,3,4
Especializados:-Función-Localización
IgGIgE
CélulasReceptores IgE
Ag
Activación
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PLASMÁTICAS
ANTICUERPOS
LINFOCITOS B
Ag L-Ac Cel B
Ig M: Espacio Vascular Activa el complementoIg G: Espacio vascular o extravascular Inmunocomplejos, C3bIg E: Libera proinflamatorios en tj Activa basofilos,mastocitos...Ig A: Liberado en la mucosa Neutraliza en la mucosa
Especializados:-Función-Localización
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ANTÍGENO INESPECÍFICAS
RECONOCIMIENTO DIRECTO
RECONOCIMIENTOINDIRECTO
RECEPTORES POLIVALENTES
RECEPTORESANTICUERPO
S
RECEPTORESCOMPLEMEN
TO(ESTRUCTURAS MOLECULARES)
RESPUESTASFAGOCITOSIS
NeutrófilosMonocitos DESTRUCCIÓN
Ej: CD14-LPS Bact.
EXOCITOSIS
Mastocitos, Basófilos
Eosinófilos, NK
Ej: Receptores de IgG Receptores de C3b
Productos Tóxicos: No, Ros, Gramcidinas,Perorinas, Lisozimas...
M. Proinflamatorios
LB
AC
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CAPACIDAD RESPUESTACAPACIDAD RESPUESTA
-Endocitosis: Fusión con vesículas intracelulares.
-Exocitosis: Liberación de las vesículas al exterior.
(Lisozimas, Ros, No, Granzimas y Perforinas)
Según el tipo de célula inmune: Tabla de composición de
Sistema inmune.
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COMUNICACIÓN INTERCELULARCOMUNICACIÓN INTERCELULAR - Contacto celular: Receptores de membrana transductores de información. - Mediadores solubles: Moléculas Solubles (mecanismos endocrinos-paracrinos-yuxtacrinos autocrinos) A. Antagonistas y receptores solubles: Contrarregulación en funciones.
B.Antagonismo en función entre citocinas: una contradicen los efectos de las otras.
C. Antagonismo regulador: - Un macrófago activado produce IL-12, IL-6, IL-1 y después IL10, TGFb, y antagonistas de IL1B.
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Familia estructural Citoquinas que incluye
Citoquinas de tipo 1 IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-9, IL-11, IL-12, IL-13, IL-15; y varios factores de crecimiento hematopoyético.
Citoquinas de tipo 2 IFN () e IL-10.
Familia del TNF TNF y LT
Miembros de la superfamilia (SF) de inmunoglobulinas
IL-1 y Quimioquinas.
Familias estructurales de Familias estructurales de citocinascitocinas
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Tipos de respuestaTipos de respuesta
A. Respuestas al estrés
B. Respuestas tipo TH1-TH2
C. Respuestas inflamatorias
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A. Respuestas al estrés:A. Respuestas al estrés:
Comunicación regulada por moléculas del
sistema nervioso y endocrino
Ej: Respuesta al estrés: Hormonas de
estrés liberadas por el eje neuro-
endocrino se traduce en la subsecuente
liberación de citoquinas inflamatorias.
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ThTh11
liklikee
ThTh22
liklikee
ThTh11
Polarización de Polarización de respuestas respuestas
inmunesinmunes
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C. Respuestas inflamatoriasC. Respuestas inflamatorias
-Pro-Inflamatorias: Citoquinas capaces de
activar la respuesta inmune y extravasación
celular: TNF, IL-1, IL-6.
- Anti-Inflamatorias: Citoquinas capaces de
inhibir y regular una situación inflamatoria:
IL-10, TGF, IL-1RA, TNF RI y II.
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ORGANOS LINFOIDES
PRIMARIOS SECUNDARIOS
-Médula Ósea
- Timo
NACENReordenan Selecciona y circulan
2.Diferenciacion tras reconocimiento1. Presentación Antigénica(diferente según el órgano Secundario)
Linfocitos Maduros
Órgano LinfoideSecundario
Buscan su Ag -Diferencian a efectores-Van a los tejidos a destruir
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DAÑO AL TEJIDO
- Activación Endotelial- Quimiocinas: Solubles o Superficie- Moléculas de adhesión
ATRACCIÓN CELULAR
Foco Inflamatorio
ExtravasaciónCelular
Matar y RepararDaños Colaterales
Respuesta Inmune
I. No InmuneI. Inmune
Productos BacterianosEstrés: Mecánico, Hipóxico, Hipertérmico
Foco no Inflamatorio
Antígenos
- L. T- Ac
- Activación Celular- Producción de Citocinas
Respuesta Humoral
Células AcesoriasCon Receptores Fc
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Células NKCélulas NKCélulas NKCélulas NKIdentificaciónIdentificaciónIdentificaciónIdentificación
Caracterización molecularCaracterización molecularCaracterización molecularCaracterización molecular* * AusenciaAusencia de recombinación genética y de recombinación genética y de expresión de TCR/CD3 o sIg/CD79de expresión de TCR/CD3 o sIg/CD79* * AusenciaAusencia de recombinación genética y de recombinación genética y de expresión de TCR/CD3 o sIg/CD79de expresión de TCR/CD3 o sIg/CD79
* Expresión de * Expresión de CD56 y CD16CD56 y CD16* Expresión de * Expresión de CD56 y CD16CD56 y CD16
* Receptores de reconocimiento de * Receptores de reconocimiento de HLA-IHLA-I* Receptores de reconocimiento de * Receptores de reconocimiento de HLA-IHLA-I
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[email protected] www.fotolog.com/oliver_clases 77906829 / 89461103
INTRODUCCIÓN ALINTRODUCCIÓN ALSISTEMA INMUNESISTEMA INMUNE
- Definición- Tipos de respuestas inmunes: Innatas o Adaptativas- Función del Sistema- Composición celular- Capacidad de:
1. Reconocimiento2. Respuesta3. Comunicación celular
- Órganos linfoides- Conceptos sobre los linfocitos: TCR, BCR, MHC y NK