2.1.- Fisiologia Leucocitaria

8/11/2019 2.1.- Fisiologia Leucocitaria

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SEG N LA FORMA DE SUNCLEO Y GRANULACIONES

CITOPLASMATICAS


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NMERO DELEUCOCITOS Se producen tantos como hemates.

Pero tienen una vida media ms corta.

Por eso hay menos.

Lo normal es de 5.000 a 11.000 pormm3 de sangre.


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FORMACIN DE LOSNEUTRFILOS


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POLIMORFONUCLEARES

Su ncleo no es redondeado, sino conlobulaciones y distintas formas.

Tambin se llaman polinucleares, pues

parece que tienen varios ncleos. Tambin se llaman granulocitos, pues

tienen grnulos visibles al microscopio. Son los neutrfilos, eosinfilos y

basfilos.


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ESQUEMA DE LAFORMACIN DE LOS

NEUTRFILOS


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SERIE DE LOSNEUTROFILOS


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MIELOBLASTO

Precursor mas primitivo. 15-20 micras.

Ncleo:

grande, redondo y central,cromatina laxa uniforme (35 nucleolos).

Citoplasma:

pequeo o moderadoagranular, azul intenso en laperiferia y ms claro cercadel ncleo


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PROMIELOCITO Redondo.

Un poco ms grande,16-25 micras.

Ncleo: algo ms excn -

trico. con cromatina laxa,afiligranada de colorprpura claro.

Citoplasma baso filo ms abundante. Granulaciones 1: Inespecficas mieloperoxidaza (enzima

marcadora), fosfata acida, hidrolasas acida, lizocimaprotenas bsica glucuronidasa beta.


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MIELOCITO Redondo. 12-18 micras. Ncleo: excntrico dis-

minuye de tamao, cro-matina nuclear ms

condensada y oscura. Citoplasma abundante

acidfilo, con tinte rosa claro.. Granulaciones 2 especificas: son pequeas, rosa-

rojozas. Contienen: Lactoferrina (enzimamarcadora), Fosfatasa alcalina, lisozima,aminopeptidasa, colagenaza, protenas bsicas.

El mielocito joven posee nucleolos. En etapastardas el ncleo puede mostrarse aplanado en un

lado.


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METAMIELOCITO Redondo. Algo menor,

10-15 micras.

Ncleo arrionado.Cromatina condensada,prpura oscuro.

Citoplasma rosado. Predominan las granulaciones secundarias.


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NEUTRFILO CAYADO O

EN BANDA Redondo. 10-14 micras.

Ncleo en forma de C

o S o L ...Lacromatina densamuestra cambiosdegenerativos conpicnosis en los extremosdel ncleo.

Citoplasma rosado.

Dimetro del ncleo uniformey sin estrangulacin evidente.


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NEUTRFILOSEGMENTADO

Redondo. 10-14 micras. Ncleo segmentado, con

dos o ms lbulos unidospor un filamento nucleardelgado. La cromatina secondensa y se tie deprpura intenso.

Citoplasma rosado. Grnulos.

80% secundarias

20% primarias.


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REGULACIN Y CINTICA

Granulopoyesis: estimulada por FactorEstimulante de Colonias e inhibida por losgranulocitos y prostanglandinas.

Se distingue entre el Pool GranulocticoCirculante y el Marginal.

A las 6 horas desde la llegada a la sangrepasan a los tejidos y se destruyen oeliminan.


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CINETICA DE LOSNEUTROFILOS


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El tiempo normal de trnsito medular deprecursores de Neutrfilos puede disminuirbajo circunstancias de stress, p.ej. eninfeccin grave.

Esta disminucin puede lograrse por variosmecanismos:Aceleracin del tiempo de maduracin.

Omisin o salto de divisiones celulares. Liberacin temprana de clulas de la MO.


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En la cintica normal, el mecanismo de liberacindel fondo comn de almacenaje en la MO es

selectivo, liberando solo Segmentados y escasoscayados.

La liberacin se regula en parte por: el tamao del poro en el endotelio vascular de los

sinusoides medulares y por la propiedad del neutrfilo de comprimirse lo

suficiente para pasar a travs de esas aberturasestrechas.

Las clulas inmaduras son menos deformables yno pueden pasar por los poros; no obstante,cuando exista gran demanda de neutrfilos, unaproporcin mayor de clulas inmaduras seprecipita a SP.

FUNCI N DE LOS


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FUNCI N DE LOSNEUTRFILOS Fagocitosis.

Por la inflamacin hay vasodilatacin y retardo en elflujo, que facilita su adherencia (histamina y labradiquinina).

Son atrados al foco por quimiotactismo(C3a; C5a).

Se produce la opsonizacin. (IgG, C3b) Invaginacinde la membrana y formacin de la vacuola. Digestin delcontenido.

Estimulantes de la coagulacin Precalicrena-------->calicrena XII ---------------->XIIa Ciningeno--------------->cininas

Contiene pirgenos: sustancias que actan sobre


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Sustancias quimio tcticaspara neutrfilos Componentes del complemento: C3a C5a

Secreciones de Clulas Cebadas.

Secreciones de Linfocitos, Macrfagos y otrosNeutrfilos.

Protenas activadas de la cascada de lacoagulacin (cininas).

Productos de bacterias y virus.


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Metabolismo de neutrfilos Los neutrfilos obtienen la mayor parte de su

energa de la gluclisis anaerbica. La desviacin del Monofosfato de hexosa, que

proporciona fuerza reductora a travs de la

produccin de NADPH, es activa en estas clulasespecialmente en el proceso de fagocitosis.

Esta se acompaa de un brote respiratorio querequiere de energa y en el que se generan

compuestos oxidantes. Estos compuestosoxidantes, formados por la reduccin parcial deoxigeno, son importantes para destruir los m.o.ingeridos.


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MecanismosLa activacin de una oxidasa unida a la membrana, que utiliza NADPH

como donador de electrones, produce superxido a partir del O2 :2 O

2

NADPH 2

-

O

2

NADP

H

El superxido genera H2O2en forma espontnea o por

catlisis de la Superxido -Dismutasa:

2

-

O

2

2 H

2 H

2

O

2

O

2

El H2O2es el compuesto bactericida importante del metabolismo delO2en los neutrfilos, pero su efecto destructor se hace potente porla formacin de un Hipohaluro.

H

2

O

2

Cl

-

HClO H

2

O


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La derivacin del MPH se estimula por el proceso de

detoxificacin del H2O2 con GLUTATION (GSH),

reaccin catalizada por la Glutatin peroxidasa con

aumento concomitante de NADP.

En este proceso, el glutatin se oxisa (GSSG).

Este se reduce a continuacin por el NADPH (procedente de

la derivacin del MPH).

2 GSH H

2

O

2

GSSG H

2

O

lutatin Peroxidasa

GSSG NADPH 2GSH NADP

lutatin Reductasa


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Mecanismos microbicidas oxigenodependientes

Disminucin del pH en el Fagosoma: se debe a laproduccin de cido lctico, haciendo que las enzimas de lava glucoltica sean ms activas.

Lactoferrina: bacteriosttica, secuestra el Hierro.

Lisozima: acta a nivel de los enlaces glucosdicos de lapared bacteriana: N-Acetilglucosamina, para Gram positivos.

Protenas catinicas: se adhiere a la partcula extraaproduciendo la destruccin de ellas. Son ms eficaces

cuando en un primer momento aumenta el pH en elfagosoma.


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EOSINOFILOS

Redondo, 12-17 micras. Ncleo violeta Grnulos grandes y

abundantes. Localizacin: conductos

nasales, piel, vas urinarias.

Vida media en SP es de 6 - 8 horas aprox. y luegomigran a los tejidos, (EOS tisulares pueden entrarde nuevo a la circulacin y la MO).


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REGULACIN, CINTICAY FUNCIN Estimulados por un Factor estimulante. Funcion de fagocitosis y destruccin de microorg.

pero el eosinfilo es perezoso para fagocitar e

ineficaz para destruir. Receptores de membranay responden a las mismas quimiotaxinas que los

neutrfilos: IgG y C3a y C5a.

Escasos en sangre (0-7%).Abundantes en lostejidos.

Relacionados con las alergias Poseereceptores para IgE e Histamina.


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receptores

Quimiotcticos especiales para eosinfilos:productos liberados de los Basfilos y clulascebadas, las linfoquinas de linfocitos

sensibilizados y las reacciones antgeno-anticuerpo de alergia.

Tambin segrega sustancias que puedenneutralizar los productos de las clulas cebadasy basfilos, por los tanto, modular la respuestaalrgica.


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BASFILOS

12-14 micras. Ncleo irregular.

Grnulos grandes y

azules que cubren elncleo.

Poco abundantes(1,5%).

Vida media similar a losneutrfilos.


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CINTICA Y FUNCIN

Los grnulos de heparina e histamina sonsustancias mediadores qumicos que modulanla inflamacin.

Tienen funcin en los estados alrgicos en lahipersensibilidad retardada.

La liberacin masiva del contenido de susgrnulos puede causar un shock anafilcticoque puede llegar hasta la muerte si no escontrolado


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MONOCITOS

14-20 micras. Ncleo arrionado.

Citoplasma

abundante.


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CINTICA

Hay un Pool Circulante y otroMarginal.

Son el 3-9% del total de leucocitos.A las 8 horas abandonan la sangre

y emigran a los tejidos, donde sedenominan histiocitos con nombresespecficos segn el lugar.


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FUNCIN

Capacidad fagocitaria.

Adems: Responden a factores quimiotcticos.

Actan contra microorganismos que vivendentro de las clulas.

Aumentan la respuesta inflamatoria.

Manipulan y presentan los Ag a los linfocitos.

Sintetizan sustancias inmunitarias.


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LINFOCITOS


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LINFOCITOS

Se producen en los rganos linfoides,conectados por los vasos linfticos.

rganos linfoides primarios son el timo

y bolsa de Fabricio. rganos linfoides secundarios son el

bazo, ganglios linfticos, placas de

Peyer, amgdalas...


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CLASES DE LINFOCITOS

Segn su morfologa: Grandes

Medianos

Pequeos Segn su funcin: Linfocitos T

Linfocitos B


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CARACTERSTICA DE LOSLINFOCITOS Su proceso de maduracin y

diferenciacin no se produce de formasimultanea.

Hay una primera etapa de maduracin, concambios que dan lugar a los T y B.

Y una segunda etapa de diferenciacin, trasestimulacin antignica, dar lugar a los T

auxiliares o a las clulas plasmticas.


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FORMACIN DE LOSLINFOCITOS T Proceden de CFU-LM dando lugar a la

clula T0virgen. La T0da lugar a la T1o linfocito T maduro. El proceso de maduracin, en el rgano

linfoide primario, incluye la adquisicin dereceptores de membrana y de antgenosde superficie.

Pasan a la sangre y a los rganos linfoides

secundarios. Hay variedades de linfocitos T

especializados.


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CINTICA DE LOSLINFOCITOS T En sangre perifrica son el 70-80% de

todos los linfocitos.

As, son ms numerosos que los B.

Circulan de la sangre a la linfa. Llegan a los rganos linfoides

secundarios, reconocen al antgeno y se

activan.


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FUNCIN DE LOSLINFOCITOS T Por un lado, inducen a la formacin de

linfocitos B.

Y por otro lado, desencadenan la

respuesta inmunitaria celular. Pero para fagocitar, el antgeno debe estar

combinado con molculas del ComplejoPrincipal de Histocompatibilidad.

FORMACIN DE LOS


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FORMACIN DE LOSLINFOCITOS B Proceden de M.O. de clulas pro-B, que

dan lugar a B inmaduras o intermediarias. A travs de su proceso de maduracin

adquieren capacidad para reconocer y

enfrentarse a gran cantidad de antgenos. Pasan a la sangre y alcanzan los rganos

linfoides secundarios. Derivan hacia blastos y clulas formadoras

de anticuerpos (clulas plasmticas). Relacionados, al fin, con la inmunidadhumoral (anticuerpos)

CINTICA DE LOS


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CINTICA DE LOSLINFOCITOS B En sangre perifrica hay un 15-20% de

linfocitos B, procedentes de los rganoslinfoides.

Recirculan menos que los T hacia losrganos linfoides.

Tienen una vida media menor que los T.

FUNCIN DE LOS


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FUNCIN DE LOSLINFOCITOS B La principal es la produccin de

Anticuerpos (IgA, IgG, IgM, IgD, IgE).

Por tanto, relacionados con la

inmunidad humoral Neutralizacin de antgenos.

Marcaje de clulas.

Destruccin de grmenes.

CLULAS DE TERCERA


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CLULAS DE TERCERAPOBLACIN No son ni T ni B. Se conocen como clulas nulas.A ella pertenecen las llamadas clulas

agresoras naturales. Son capaces de destruir clulas

tumorales sin necesidad de que estnasociadas al Complejo Principal de

Histocompatibilidad.


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MORFOLOGA DE LOS

LINFOCITOS Suponen un 20-

45% No se distinguen

los T de los B. Redondos. 7-18 micras.

Ncleo redondo. Citoplasma escaso

y azul plido.


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MORFOLOGA DE LAS

CLULAS PLAMTICAS Normalmente estn

en el tejido

conjuntivo. Redondas. 15-20 micras.

Ncleo pequeo y

excntrico. Citoplasma

abundante.

REGULACIN DE LA


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REGULACIN DE LAACTIVIDAD LINFOCITARIA

Hay mltiples mecanismos.

Uno es la accin de las citocinas.

Si estn producidas por los linfocitos sellaman linfocinas o linfoquinas.

Son el Factor Inhibidor de la migracin,

Interfern, Interleuquinas, ...


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BLASTOS

Son leucocitosinmaduros.

Es decir, clulasque no es normalencontrar en sangreperifrica.

Puede indicar unaleucemia.


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FIN

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