Tema 22: MICOTOXINAS.

Son metabolitos secundarios, txicos producidos por ciertos hongos.

Pueden contaminar los alimentos del hombre y los animales, produciendo. Enfermedades denominadas micotoxicosis

La presencia de hongos en un producto no implica necesariamente la presencia de micotoxinas.

Se comenz a asociar la aparicin de micotoxinas y la ingestin de determinados productos. Hubo ciertos brotes que provocaron gran preocupacin internacional, como el de ATA (aleuquia txica alimentaria) en la URSS en 1930, que cursaba con sntomas como ardor de boca, fiebre, gastroenteritis, vmito, y que se asoci a trigo invadido por Fusarium. Tambin hubo uno en el Reino Unido en 1960, que afect a gente que ingiri harina de cacahuete contaminada por Aspergillus flavus.

Debido a todo ello se comenz a controlar la presencia de micotoxinas en los alimentos y a evaluar el papel de las micotoxinas como causa de enfermedades. Para controlar todo esto se realizaron estudios bioqumicos, de biosntesis de micotoxinas y su toxicologa.

Tambin se debi a los efectos econmicos negativos que resultaban por culpa de estas sustancias:

- Micotoxinas en animales.

- Prdidas de cosechas por contaminacin con micotoxinas.

Las micotoxinas son metabolitos txicos secundarios producidos por mohos, que no suelen ser reconocidos a simple vista y que en la elaboracin de los piensos suelen quedar ocultos.

El origen de estas micotoxinas va a estar influido por las condiciones que influyen en el crecimiento de los hongos:

Condiciones ambientales:

o Humedad:

En cereales: 10-18%.

Almacn: no superior al 70%.

o Temperatura: ptima para el crecimiento es de 20-30 C, aunque por ejemplo Aspergillus flavus puede formar toxinas entre 12-47 C y algunos Fusarium a temperaturas prximas a

331Toxicologala congelacin. Casi todas las micotoxinas se desactivan a temperatura superior a 60 C y no se suelen producir a temperaturas inferiores a 10 C.

o Atmsfera gaseosa: son microorganismos aerobios, pero algunos pueden desarrollarse en atmsferas ricas en dixido de carbono.

o Acidez: los cidos orgnicos (pH bajo) inhiben el crecimiento de mohos y la formacin de esporas.

Condiciones del sustrato:

o Disposicin de los tegumentos en los granos y semillas oleaginosas: por ejemplo el maz y el cacahuete dejan mayor espacio intersticial (entre semilla y semilla) entre ellos quetrigo y avena.

o Naturaleza qumica del sustrato: la produccin deaflatoxinas est favorecida por sustancias ricas en almidn, sin embargo la zearalenona se ve favorecida por sustrato celulsico.

Efectos de las micotoxinas

-Hepatotxicos: con degeneracin y alteracin grasa, hemorragia y necrosis en el parnquima heptico, hiperplasia de los conductos biliares y, a veces, hematomas. Como consecuencia de una toxicosis aguda produce ictericia, anemia hemoltica y niveles elevados de enzimas hepticos en suero; si es crnica se produce una disminucin del rendimiento, alteracin de la sntesis proteica, hipoproteinemia, alteracin de algunos factores de coagulacin (vara el tiempo de protrombina) y cirrosis y fibrosis heptica.

- Nefrotxicos: alteracin de los tbulos renales.

-Alteracin de la reproduccin y alteracin endocrina: celo intenso en las hembras porcinas y disminucin de la fertilidad en machos.

-Inhibicin de la produccin energtica: se manifiesta por tres mecanismos:

o Respiracin celular.

o Desacoplamiento de la fosforilacin oxidativa.

o Alteracin de la permeabilidad de la membrana (ATPasa).- Efectos sobre el sistema nervioso central:

o Parlisis y parada respiratoria.

o Inducen temblores.

o Causan vmitos.

-Alteracin de la respuesta inmune: como consecuencia de la inhibicin de la sntesis macromolecular, como consecuencia hay mayor susceptibilidad a enfermedades infecciosas.

-Efectos carcingenos: interaccin de las micotoxinas con los cidos nucleicos.

Diagnstico de las micotoxicosis

No es fcil, por exclusin de otras enfermedades

MTODOS CLNICOS.

Basados en: sntomas y lesiones

Curso de la enfermedad

Mal aprovechamiento de los nutrientes ( a veces provocan disminucin del valor nutritivo de los nutrientes)

METODOS LABORATORIALES

Habr que tener en cuenta en la toma de muestras:

Las muestras del pienso o forraje de cuando se present el problema, pero a veces los sntomas semanas o meses despus

Representativas, pueden variar en distintas zonas del almacn

El calor, productos qumico y la luz solar pueden alterar y destruir las micotoxinas y el hongo

Enviar la muestra bien conservada junto con la historia completa

A veces pienso de composicin compleja dificultan el anlisis

Procedimientos fsico-qumicos de extraccin e identificacin

Extraccin propiamente dicha. Con cloroformo y metanol. Quedan restos de lpidos y pigmentos dando Interferencias

Purificacin del extracto. Particin lquido-lquido o cromatografaen columnaSeparacin e identificacin de micotoxinas mediante cromatografa en capa fina

Cuantificacin. Dilucin de la placa con metanol y cuantificacin por espectrofotometra a 363 nm.

Tambin por cromatografa gaseosa y HPLC

Otros mtodos:

Tcnicas inmuno-enzimticas, Kits rpidos de ELISAMtodos micolgicos, para los hongos no micotoxinas

Fluorescencia del pienso bajo la luz ultravioleta. En el caso de la aflatoxinas. No es definitivo, hay que confirmarlo.

Toxicidad drmica y prueba biolgica, poco tico

La presencia en los alimentos de mohos, adems de la contaminacin por micotoxinas, puede producir insipidez y prdida del valor nutritivo de los productos contaminados.

Control.

En distintas etapas de la produccin de los alimentos:

Cultivos, seleccin de variedades resistentes a los hongos. Yevitar estrs en los cultivos: plagas, sequias,..

Cosecha, recogida, limpieza y secado

Almacenamiento, transporte y distribucin. Tratamientos de los alimentos:Limpieza y separacin. Se trata de separar y eliminar los granos ms contaminados

Mtodos fsicos de detoxicacin Desactivacin trmica Irradiacin (gamma y UV)Adsorcin, por diversos materiales por ej. Carbn activo

Degradacin qumica, con NH3 fsico-qumica Ej. Bisulfito sdico en autoclave.

ADSORBENTES

La desventaja de los adsorbentes es que no todos son efectivos para todas las micotoxinas y que, a veces, pueden unirse a los nutrientes e impedir que el animal los absorba.

-CARBN ACTIVO: Es activo para casi todas las micotoxinas, pero tambin se une a los nutrientes e impide que se absorban.

-POLMEROS: Polivinilpirrolidona, colestiramina, etc.

-ARCILLAS:

o ALUMINOSILICATOS: Zeolita, esmectita.

o ALUMINOSILICATOS HIDRATADOS. (HSCAS)

o MAGNESOSILICATOS: Atapulgita

En el caso de las aflatoxinas los ms efectivos son: o HSCAS. Tanto para AFB1 como para AFM1. o BENTONITAo COLESTIRAMINA.

o POLIVINILPIRROLIDONA

336

Toxicologa

Micotoxinas especficas en medicina veterinaria

- Aflatoxinas: toxinas por Aspergillus flavus.

- Vulvovaginitis porcina: por Fusarium graminearum.

-Toxicosis reales o potenciales por metabolitos: por trichotecenos de diversos Fusarium.

- Ergotismo gangrenoso: por Claviceps purpurea.

337ToxicologaAflatoxinas

La contaminacin vara de unos aos a otros e, incluso, de distintas semillas; adems el almacenamiento en zonas con humedad elevada puede ser una causa de produccin de aflatoxinas.

20 derivados.

Contamina: cacahuetes, nueces, semillas de algodn, granos decereales, maz, higos, soja, girasol,

Producidas por hongos especies del gnero Aspergillus (A. flavus y

A. Parasiticum)

Composicin: Dihidrofurano unido a un anillo cumarina.

El trmino aflatoxina hace referencia a un grupo de metabolitos muy similares producidos por Aspergillus flavus (B1, B2, G1, G2 y M). B y G hacen referencia a su fluorescencia azul (blue) y verde (Green) respectivamente; la M hace referencia a leche (M).

La cantidad y proporcin de produccin de aflatoxinas depende:

Cepa del moho

Medio en el que crecen

Condiciones en las que crecen

Generalmente: B1, G1 en cantidades mxima

B2, G2 en cantidades mnimas

Toxicidad: B1>G1>B2>G2

Suele estar en una proporcin: B1:B2: G1: G2 en 40:1:50:1

La toxina ms abundante es la B1, que adems es la ms peligrosa de todas ellas. Su toxicidad radica en el doble enlace de posicin 8-9, que puede formar un epxido, al resultar hidroxilado (se forma aflatoxina M1); el epxido afecta a la sntesis de ADN y tambin altera el ARN altera la sntesis proteica.

Mecanismo de accin Cintica

Son absorbidos eficientemente por difusin pasiva en el tracto gastrointestinal

La AFB1 es distribuida por la corriente circulatoria y es metabolizada en parte a Aflatoxina M1 en el hgado.La excrecin de la aflatoxina B1 se produce en un 50% por la bilis, ya metabolizada, y 15-25% por la orina, sin metabolizar.

La excrecin de la aflatoxina M1 se produce con la leche.

Tambin son excretadas: huevos, semen y las heces.

Se transmite al hombre por:

- Aves: a travs de los huevos.

- Vacuno: a travs de la leche.

LECHE

Se produce presencia de aflatoxinas en leche (AFM1)

La AFM1 comienza a aparecer 12-24 horas despus de que el animal ingiriera AFB1, y el mximo de excrecin se produce a los 4-5 das post- ingestin.

La cantidad de AFM1 en leche suele ser el 1-2% de la AFB1 que ingiri el animal. Esto depende de:

La capacidad de biotransformacin de cada individuo. El rgimen alimenticioEl estado de salud.

(En vacas de gran produccin (40 litros/da) puede llegar a ser del 6,2%).

HUEVOS:

En gallinas: Se producen residuos (AFB1) en el huevo a dosis de500g de AFB1/kg de pienso pero no a dosis de 300g de AFB1/kg de pienso.

No aparecen ms residuos 7 das despus de retirar la AFB1 dela dieta.

Riesgo para la salud humana

El grupo poblacional de mayor riesgo son los nios y jvenes. Ylactantes (madres que consumen AF)

Toxicidad aguda: vmitos, dolor abdominal, edemas, alteraciones hepticas, convulsiones y muerte en el peor de los casos.

Toxicidad crnica: Inmunosupresin y Cncer.La aflatoxina B1 est englobada en el grupo 1 de IARC, por ser cancergena para el ser humano. La aflatoxina M1 se considera posiblemente cancergena para el ser humano, y est incluida en el grupo 2B.

Mecanismo de accin

Inhibe la sntesis de las protenas

El metabolismo de las aflatoxinas, a diferencia de muchas otras micotoxinas, est estrechamente relacionada con la toxicidad.

AFB1 es metabolizado a nivel heptico mediante el P450 dando lugar a los metabolitos AFB1-8,9-epoxido

El AFB1-8,9-epoxido tiene afinidad en orden decreciente por las macromolculas DNA > RNA > protena. La formacin de estos aductos es fundamental en la toxicidad de la aflatoxinas. ElADN se une formando un aducto con la el N7-guanina que es relativamente resistente a los procesos de reparacin del ADN dando Cncer

Provoca necrosis heptica, alteraciones grasas y otras que se derivan de ellas. Tambin influye en la resistencia a enfermedades infecciosas y en el desarrollo de la inmunidad adquirida.Puede provocar hepatoma (benigno) o carcinoma, efecto que se ha demostrado en rata y en truchas, por accin de una dosis continuada a bajos niveles.

TOXICIDAD:

pienso.

En ganado vacuno se produce a dosis de 1,5-2,3mg/kg pienso. En pequeos rumiantes son necesarias dosis > 50mg/kg de

En monogstricos se produce toxicidad a dosis > 50ppb.

Sintomatologa

Toxicosis agudas

Puede llegar a producirse la muerte sin aparecer sntomas clnicosmanifiestos (tan solo anemia, heces teidas de sangre,).Txico para la mayora de los animales, fundamentalmente: patitos de 1 da (DL50: 0,5 mg/kg p.v.)

Afecta a animales jvenes

Muerte a las 72 h. tras la ingestin, sin sntomas apreciables

Algunos pueden presentar: anorexia, depresin, ataxia, disnea y anemia. Epistaxis y heces teidas de sangre. Ocasionalmente convulsiones

En la necropsia: ciertas lesiones en hgado, hemorragias intestinales y en cavidad peritoneal

Toxicosis subagudas o crnicas

Animales que viven ms tiempo, observndose ictericia, hipotrombinemia (disminucin de la actividad de la protrombina se alarga el tiempo de protrombina), enteritis hemorrgica,

Al ingerir pequeas dosis durante varios das o semanas.

Viven ms tiempo y pueden presentar: ictericia, hipoprotombinemia, anemia.

Disminucin de protenas sricas y aumento de transaminasas y fosfatasa alcalina en suero

Gran mortalidad embrionaria y bajada de la puesta. Fallos en la vacunacinProblemas en la utilizacin y metabolismo de las vitaminas, huesos dbiles y frgiles

Cscaras de huevos delgadas y frgiles.

Lesiones:

Lesiones hepticas: Hgado graso, necrosis aguda y hemorragia, fibrosis crnica, ndulos de regeneracin, hiperplasia de conductos biliares, veno- oclusin, tumores

Petequias y equimosis hemorrgicas gastroenteritis difundidas, gastroenteritis hemorrgica, ascitis, hidrotrax y edema en la pared de la vescula biliar.

Rin: necrosis, esplenomegalia Atrofia de la bolsa de Fabricio y timo. Piel de las aves plida.

Carcinognesis

La administracin prolongada de aflatoxinas da carcinomas o desencadenarse un hepatoma.

Clnica Vacuno.

Generalmente la toxicidad es menor que en monogstricos. Los jvenes se ven ms afectados que los adultos.

Disminucin de la ingesta

Disminucin de la tasa de ganancia de peso Aumento de la susceptibilidad al estrs. Prolapso del recto.Alteraciones hepticas y renales

Edema en la cavidad abdominal

Clnica Pequeos Rumiantes.

La sintomatologa es muy parecida a la del ganado bovino e incluye: Depresin, enlentecimiento de movimientos.Disminucin del apetito Alteraciones hepticas Alteraciones renales Anemia.

Clnica Porcino.

Son ms susceptibles que los rumiantes. Dosis de AF-B1 de entre 400-800 ppb les producen:

Alteraciones hepticas Alteraciones en la coagulacin Alteraciones del sistema inmunitario DiarreaAbortosMortalidad (en ocasiones).

Clnica quidos.

Mayor susceptibilidad que los rumiantes.

Clicos

Alteraciones neuromusculares

Parlisis

Hipersensibilidad

Disminucin de la tasa de crecimiento

Disminucin de la fertilidad

Mortalidad.

Toxicidad crnica

En exposiciones largas a niveles bajos de aflatoxinas en las distintas especies:

Aumento de la tasa de tumores hepticos en los animales

Fibrosis hepticas.

Disminucin de la ganancia de peso. Disminucin del ndice de conversin. Disminucin de la produccin de leche.Aumento de la susceptibilidad a las enfermedades

Lesiones

Anatomopatolgicamente se observa ictericia, petequias y equimosis hemorrgicas; necrosis hemorrgica focal y cambios en la grasa del hgado; hepatomegalia (aguda), fibrosis (crnica) y cirrosis.

Diagnstico

A travs de la historia clnica, por el consumo de pienso contaminadocon moho (a veces est enmascarado, porque son microscpicos). En toxicosis crnicas se produce por ligera contaminacin. Adems, por las lesiones caractersticas y cambios clnicos patolgicos.Si la exposicin es reciente se puede determinar la presencia de aflatoxina M en orina. Las pruebas biolgicas (con patitos) se realizan a partir de pienso contaminado; sobre el cual se pueden realizar pruebas de florescencia ante la luz ultravioleta (segn el color ser de un tipo u otro), es una prueba presuntiva.

Las pruebas confirmativas son slo las cromatografas.

Tratamiento

No existe un tratamiento especfico contra la intoxicacin por aflatoxinas:

- Dietas digestibles y con poca grasa si el hgado est daado.

- Evitar el estrs.

- Las protenas de la dieta ayudan a proteger frente a la intoxicacin.Ocratoxinas

La ochratoxina A es un metabolito fngico originado por Aspergillus ochracens y que estructuralmente se caracteriza por la presencia de isocumarina sustituida y del aminocido L- -fenilalanina.

Este compuesto suele aparecer en cereales, alimentos de animales y tejidos animales. Los primeros hallazgos fueron en trigo y maz en 1970, posteriormente se ha comprobado su existencia en otros compuestos (especialmente extendidos en alimentacin animal).

Son poco frecuentes las intoxicaciones agudas, aunque hay datos de casos mortales en aves, conejos y perros. Cursa con una gastroenteritis aguda que puede causar la muerte. Se llegarn a detectar altos niveles laboratorialmente (80 mg/Kg MS) y la presencia de Apergillus ochracens.

Hacia 1930 se lleg a detectar un peculiar dao renal en cerdos procedentes de Dinamarca que haban sido alimentados con alimentos enmohecidos, que se manifestaba por hialinizacin del glomrulo, fibrosis intersticial y degeneracin de los tbulos proximales. Mediante datos experimentales se vio la relacin con estas micotoxinas.

Es teratognica en embriones de pollo y en animales de laboratorio que llegaron a presentar anormalidades craneofaciles, tambin pueden producir abortos en ganado vacuno.

7 derivados: A, B, C,. La ms txica la A (OTA)

Contamina: maz, avena, trigo, centeno, higos, soja, girasol, habas,cacahuetes, granos de caf verde,

Producidas por hongos especies del gnero Aspergillus (A. ochraceus yPenicillium Verrucosum)

Afecta: pollo, rata, conejo, cerdo, trucha, perro y ovino

Para que puedan producir OTA: T 12-37 C y humedad mnima16% En humanos: Nefropata endmica de los Balcanes.

Toxicidad

Las especies ms sensibles: aves y cerdos Cerdo: DL 50= 1mg/Kg. de peso vivo. Gallinas: DL 50= 3,3mg/Kg. de peso vivo.Dosis Letal en pollitos recin nacidos: 3-4 mg/kg p.v.

Es embriotxica (DL50 embriones de 6 das: 0,01 g)

Cintica

La absorcin en el intestino delgado (yeyuno). En cerdos 66%y en aves es el 40%. Mucho menor en rumiante (degradada por la flora ruminal).

Se distribuye por el torrente circulatorio unindose fuertemente a las protenas sricas. Segn la especie y determina la vida media de la ocratoxina A en el organismo:

Cerdos: 72-120 horas. Aves: 3,5-4 horas.Se encuentra (de mayor a menor) en:

Suero > Riones > Hgado > Tejidos muscular y graso. La excrecin se produce por bilis y por orina.

Mecanismo de accin

La OTA inhibe la sntesis de protenas, la peroxidacin de lpidos,el estrs oxidativo, y

con las enzimas que utilizan la fenilalanina como sustrato, ejerciendo de este modo sus efectos txicos.

El efecto nefrotxico de la OTA acta sobre el sistema de transporte en las membranas de las clulas del tbulo proximal, interfiriendo en la absorcin/reabsorcin y eliminacin de OTA en el rin.

Acciones

Tipos de acciones:

1. Nefrotoxicidad

2. Inmunotoxicidad

3. Otras sobre: produccin y calidad de semen en verracos, produccin huevos aves, produccin leche vaca,Sntomas clnicos

Los cerdos son los animales ms afectados:

Prdida de peso y de apetito, polidipsia, poliuria, proteinuria, glucosuria y aumento de la concentracin de creatinina en suero. Tambin es posible un deterioro de la produccin del tbulo proximal, que se manifiesta con incapacidad de concentracin de la orina y aumento de glucosa en orina. Se produce una nefropata micotxica espontnea porcina.

Adems: Efectos negativos sobre la produccin de esperma y la calidad del semen de los verracos,

En perros:

Anorexia, prdida de peso, vmitos, conjuntivitis, tonsilitis, polidipsia, poliuria, postracin, deshidratacin, enteritis catarral y hemorrgica, y necrosis renal

Alteraciones necrticas del intestino, el hgado, los riones, el bazo y el tejido linfoide

En Vacuno.

Por su carcter embriotxico pueden darse abortos en el ganado vacuno. Diarrea,

Anorexia y disminucin de la produccin de leche. Enteritis leveDegeneracin tubular renal leve. Poliuria

A veces, disminucin de la produccin de leche.

En aves: nefrotoxicidad y efectos hematolgicos y disminucin de la produccin de huevos.

Nefropata aviar

Nefrosis renal

Depsito de cristales de cido rico en urteres

A veces, adenocarcinoma renal Degeneracin heptica periportal EnteritisSupresin de la hematopoyesis en mdula sea. Anemia

Deplecin de elementos linfoides en bazo

Adems: disminucin la produccin de huevos

Hepatotoxicidad: reduccin de los niveles sricos de protena total, albmina, globulina, colesterol, triglicridos.

Nefrotoxicidad: aumento de cido rico y creatinina en suero

Los residuos de ochratoxina A se eliminan por heces y orina; las concentraciones mximas observadas se ven a las 6-18 horas de la exposicin oral; desapareciendo a las 72 horas. No existe una correlacin entre la dosis ingerida y la gravedad de las lesiones renales.

Se pueden encontrar residuos en tejidos musculares y tejido adiposo, desapareciendo de ambos al cabo de 2 semanas. En hgado y rin suele desaparecer a las 3 y 4 semanas respectivamente. Tambin se observan residuos en leche y huevos.

Zearalenona

Fusarium graminearum es el principal hongo que se deposita en el maz almacenado a 25C y 12% de humedad y que produce Zearalenona (que provoca vulvovaginitis). Precisa alternancia de temperaturas altas con bajas.

Mecanismo de accin

flora ruminal.

en las heces.

La absorcin:

Cerdos: 80-85% (Es la especie ms sensible).

Rumiantes: diferencias entre especies en la degradacin por la

Se excreta bastante rpidamente.

En cerdos, en las primeras 48 horas el 48% por la orina y el 22% Se une a receptores para estradiol.Funciona como un estrgeno dbil.

Inhibe la liberacin de FSH. Inhibiendo maduracin folicularExiste recirculacin enteroheptica

Presenta un metabolito, el Zearalenol, que es ms activo que la zearalenona.

Sintomatologa

Inicialmente se aprecia un aumento de tamao de la vulva, parecido al que se observa durante el celo y comienza a alterarse la mucosa vaginal a edema; resultando en prolapso vaginal y rectal.

S ndrome es trog nic o e n la s hembra s

Vulva tumefacta

Mucosa vaginal edematosa y congestiva, puede aparecer prolapso de vagina y recto

tero agrandado y edematoso

Atrofia de ovarios

Las cerdas preadas pueden abortar

Perdida de produccin: Infertilidad, disminucin de la camada, debilidad de los lechones y splay leg.Adems otros sntomas: diarreas, vmitos, rechazo del pienso, disminucin de la ganancia de peso

349Toxicologa

En cerdas que no han tenido el primer parto puede producirse un desarrollo mamario precoz. Las hembras gestantes pueden sufrir abortos o tener menos fetos viables.

Lesiones

Se limitan al aparato reproductor, con edema e hiperplasia del tero con engrosamiento del endometrio y proliferacin de los conductos de la glndula mamaria.

Edema e hiperplasia de tero Engrosamiento del endometrio Metaplasia escamosa del crvixProliferacin de los conductos de las glndulas mamarias.

Diagnstico

-Historia clnica: consumo de cereales contaminados ms sntomas clnicos.

- Anlisis qumicos.

- Pruebas biolgicas.

Tratamiento

Impedir que siga comiendo los piensos contaminados, desapareciendo los sntomas estrognicos en 7-10 das. Tratar los prolapsos rectal y vaginal e impedir la invasin bacteriana secundaria.

350ToxicologaTrichotecenos

Son sesquiterpenos, es decir, deriva de la molcula de isopreno, que poseen un doble enlace en C12-C13 y un grupo epoxi.

Toxina T2 (y su metabolito toxina HT2 y diacetoxiescirpenol(DAS)). Principales hongos productores: F. F.tricinctum, F roseum,..

Vomitoxina (Deoxynivalenol, DON). Principales hongos productores: F. roseum y F. graminearum

Permanecen estables durante largo periodo de tiempo y no son destruidos por lo mtodos normales de coccin.

Son producidos por Fusarium tricinum, que se desarrollan con suma facilidad y elaboran toxinas en circunstancias muy diversas; por ejemplo la fusariotoxina T-2 puede producirse entre 8 y 15 C.

Fusarium son hongos contenidos en zonas de almacenamiento y cultivo y en zonas templadas son ms abundantes que los Aspergillus. La fusariotoxina T-2 frecuentemente se asocia a brotes en el campo con efectos en mucosas (hemorragias) y efectos citotxicos.

Toxina T2

50 derivados

Producido por: F.tricinctum, F roseum,..

En granos de cereales (maz, avena, cebada, centeno, trigo y arroz) Necesitan humedad alta y t moderada (10-30C)Afecta: pollos, gallinas, cerdos, conejos

DL50: 4 mg/kg p.v. en ratas y cerdos

Mecanismo de accin: no est bien conocida, inhibicin en la incorporacin de aminocidos a la protena

La intoxicacin aguda, afecta:

Aparato digestivo: ptialismo, estomatitis, ulceraciones y necrosis en la boca y lengua, vmitos y diarreas sanguinolentas

Reduccin de ganancia de pesoSistema vascular y mecanismo de coagulacin. Tiempo de protrombina elevado

Lesiones vasculares como hemorragias diseminadas en estmago, corazn, intestino, pulmn, vejiga, rin, y cavidades articulares.

Toxicidad drmica: inflamacin y necrosis

La intoxicacin crnica:

Inhibicin del crecimiento, bajo ndice de transformacin del pienso

Sobre la coagulacin y el sistema inmune

Lesiones

Aplicacin directa de la toxina:

Inflamacin, trasudado de fluidos e incluso necrosis.

En aves alimentadas con pienso contaminado: placas y lceras necrticas bucales.

Gastritis, enteritis, contenido intestinal con sangre, hemorragias intestinales y heces con aspecto alquitranado.

Hemorragias en distintos rganos (pulmn, rin,).

Alteraciones en parmetros fisiolgicos:

o Aumento del tiempo de protrombina.

o Aumento del cido lctico en sangre.

o Aumento de lactato deshidrogenasa (LDH).Diagnstico

Tratar de establecer un diagnstico diferencial con otros procesos:

BVD.

Envenenamiento con helechos.

Toxicosis con dicumarol en vacuno.

Envenenamientos por anticoagulantes, erisipelas porcinas y salmonelosis agudas en porcino.

En aves con candidiasis y viruela aviar (lesiones orales y hematolgicas).

Adems de pruebas biolgicas (muy sensibles) se pueden emplear cromatografa de gases, de capa fina y lquida de alta resolucin.

Tratamiento

- Eliminar la fuente de la toxina.

- Terapia de mantenimiento: contra la anemia, aumento del tiempo deprotrombina,Vomitoxina (Deoxynivalenol, DON)

Producida por algunos Fusarium spp. (Ej: F. roseum, F. graminearum)

Cerdos: especie ms susceptible

Afecta: ganado, equinos, perros y aves

A bajas dosis produce vmito y rechazo del alimento en cerdos Mucho menos txica que T-2, pero inmunosupresiva. Contamina cereales: maz, cebada, trigo, centeno y avena Frecuente en regiones fras al norte de U.S.A y CanadAfecta tracto GI y sistema inmune

Inhibe sntesis de protena

Sntomas

Rechazo del alimento contaminado

Vmitos

Baja ganancia de peso

Afeccin intestinal aguda en humanos No es genotxica ni teratogna Sntomas agudos: En cerdoLesiones orales y de piel.

Problemas de digestin con vmitos y diarreas

Rechazo del alimento

Necrosis.

Fomonisina

Sndrome de Leucoencefalomalaciaequina (ELEM). Enfermedad del maz mohoso o encefalomalcia micotxica

Afecta principalmente a quidos.

Producidas por varias especies de hongos del gnero Fusarium, principalmente F. proliferatum y F. vertcillioides (antes llamado F. moniliforme)

Contamina el maz

Ms de 28 tipos de fumonisinas.De todas ellas, las fumonisinas B1 (FB1), B2 (FB2) y B3 (FB3), son las ms comunes en la naturaleza y la FB1 es la ms frecuentemente detectada en maz.

En las intoxicaciones por fumonisinas la morbilidad suele ser del 25% y la mortalidad de hasta el 100%.

Se considera que la dosis mnima que produce anormalidades neuronales es de 0,2-1,0mg/kg peso vivo y por da.

Generalmente los sntomas comienzan 14-21 das despus de la ingestin, y suelen durar 2-3 das, tras los cuales se produce la muerte o la remisin (los que no mueren suelen quedar con secuelas definitivas).

Es una enfermedad txica del SNC caracterizada clnicamente por signos neurolgicos agudo por necrosis licuefactiva de la sustancia blanca cerebro cortical.

Mecanismo de accin

La enzima esfingosina-N-aciltransferasa (cuyos sustra-os son la esfingosina y la acil-CoA) es estructuralmente inhibida por las fumonisinas. Esta enzima est implicada en la biosntesis de los esfingolpidos y al parecer la acumulacin de sustratos de la enzima, as como el agotamiento de los esfingolpidos complejos, podra ser responsable de la toxicidad de las fumonisinas.

Sntomas

-Anorexia, depresin, ceguera, histeria.

-Prdida del equilibrio.

-Parlisis glosofarngea y de los labios.

-Ataxia, torneo. Hiperestesia, estupor y convulsiones.

-Sudoracin profusa.-Coma y a veces convulsiones clnicas.

Puede producir alternativamente un sndrome hepatotxico: Normalmente pasan 5-10 das desde la instauracin de los sntomas hasta la muerte

Lesiones

La lesin macroscpica caracterstica de LEME se limita a la sustancia blanca de los hemisferios cerebrales y consiste en reas reblandecidas y decoloracin amarillenta (leucoencefalomalacia).

Las lesin puede ser focal o multifocal, uni o bilateral y en los casos leves pueden no evidenciarse lesiones macroscpicas

Histolgicamente,

Las lesiones ms caractersticas consisten en reas de necrosis licuefactiva, edema y hemorragia que involucra la sustancia blanca enceflica.

Diagnstico

El diagnstico se basa: Signos clnicosHallazgos anatomopatolgicos e histolgicos.

La confirmacin: deteccin de concentraciones txicas defumonisinas en el alimento.

FUMONISINA (cerdos)

Produce el Sndrome del Edema Pulmonar Porcino.

Se cree que se inicia con alteraciones hemodinmicas y de consumo de oxgeno, a causa de alteraciones en el corazn izquierdo.

Posteriormente evoluciona a hipertrofia cardaca, hipertrofia de las arterias pulmonares, hipertensin pulmonar y edema pulmonar.

A dosis > de 12mg FB1/kg pienso (0,6mg/kg peso vivo) al da, se produce edema pulmonar letal e hidrotrax, con aumento de la anchura del septo interlobular, pero sin ningn otro signo de inflamacin.

A dosis menores produce hepatotoxicidad.Sntomas: Disnea. Debilidad. CianosisAnorexia, disminucin del peso. Hiperplasia heptica nodular. Necrosis heptica y colestasis.Alteraciones de los parmetros bioqumicos hepticos(transaminasas, colesterol, fosfatasa alcalina, etc.)

Edema subpleural, interlobular e interlobulillar. Los espacios interlobulillares se encontraban engrosados.

Histolgicamente: Edemas y material hialino eosinfilico en la luz de los alveolos y bronquiolos, con incremento de histiocitos y proliferacin de neumocitos tipo-2.

FUMONISINA (aves)

Se observa una disminucin de la conversin del pienso, disminucin del apetito, diarrea, debilidad y aumento de la mortalidad.

Aleucemia txica alimentaria (ATA):

En el hombre

Producida por Fusarium y Clodosporium

Contamina: mijo, trigo, avena, centeno y alforfn

Sntomas: Leucopenia, anemia, fiebre y agotamiento de mdulasea

Lesiones: Hemorragias en piel y mucosas, lceras necrticas enboca y faringe.

Micotoxinas producidas por hongos del Gnero Claviceps Claviveps purpureao Cornezuelo de Centeno Claviceps paspali intoxicacin tremorgnica Cornezuelo del centeno

Es un hongo que parasita el ovario en desarrollo de las gramneas, fundamentalmente del centeno; lo va destruyendo, dejando al descubierto el esclerotio.

Hay dos tipos de transmisin:

- Ascosporas: transportadas por el viento.

- Insectos: al chupar del esclerotio.

La especie ms importante es Claviceps purpurea. Los principales alcaloides txicos son:

Ergotamina.

Ergotoxina.

Ambas son pptidos que derivan del cido lisrgico LSD.

Ergometrina.

La ergotoxina es una mezcla de 3 alcaloides: Ergocornina, ergocristina y ergocriptina

Adems el esclerotio contiene gran nmero de aminas y compuestos nitrogenados: acetilcolina, histamina y tiramina

La cantidad de alcaloides depende de las especies y condiciones ambientales

En un ambiente clido y hmedo favorece el crecimiento del hongo.Las contaminaciones masivas coinciden con la floracin de la gramnea. La cantidad total y el porcentaje de alcaloides del cornezuelo varansegn la especie y condiciones atmosfricas. Concentraciones del 1% ya se asociaron a ergotismo gangrenoso en el hombre.

Mecanismo de accin

Dosis Altas.

-La ergotamina produce estmulo inicial del sistema nervioso central, seguido de depresin.-Efecto directo sobre los nervios adrenrgicos que inervan la musculatura de las arteriolas, generando vasoconstriccin y aumento de la presin sangunea, que puede provocar un bloqueo de la circulacin capilar, trombosis vascular y finalmente gangrena (por falta de riego en una zona del cuerpo).

Dosis bajas y continuadas:

Anoxia local, especialmente en extremidades, aporte deficiente de sangre. Tambin lesin de endotelios con trombosis vascular y estasis, y finalmente provocando gangrena seca

Tambin aumenta el tono del tero y otros msculos lisos, efecto aumentado o modificado por las otras sustancias que aparecen en el esclerotio (histamina, acetilcolina,)

Sntomas clnicos

Ergotismo convulsivo o Intoxicacin aguda

Es el ms importante desde el punto de vista econmico, afecta fundamentalmente al vacuno y a veces en ovinos. Est originado por el consumo de dosis diarias mayores de cornezuelo; aunque Claviceps purpurea puede estar implicado, lo ms frecuente es la accin de Claviceps paspali.

Los sntomas aparecen entre los 2-7 das de consumo de forrajes con Claviceps paspali y se manifiestan por hiperescitabilidad, belicosidad, agresin, ataxia, accin de tumbarse, convulsiones y opistotonos.

Tanto la excitacin como el manejo de los animales producen agravamiento del proceso. Si se retira rpidamente la recuperacin tiene lugar en 3-10 das.

Ergotismo gangrenoso oIntoxicacin crnica

Afecta prcticamente a todos los animales domsticos. La sintomatologa afecta a los extremos del cuerpo (orejas, nariz, cola y extremidades). Los primeros sntomas suelen aparecer en las extremidades posteriores, donde seobservar cojera, dolor, pataleo y enfriamiento de zonas afectadas.

Se observa una banda contrada que rodea a la extremidad en las zonas afectadas. Se desarrollagangrena seca al desarrollarse la enfermedad. Si se desprende a veces existe una rpida cicatrizacin.

Es preciso consumir el pienso varios das-una semana para que se produzcan los sntomas. Las cerdas gestantes pueden abortar y en otros casospueden parir cerditos vivos, padeciendo agalactia febril no inflamatoria;recuperndose en 7-10 das.

Lesiones

La lesin primaria es la gangrena seca de las extremidades afectadas.

Tratamiento

Retirar el cereal contaminado.

Tratamiento de mantenimiento.

Cl avi ceps paspal i i ntoxi caci n tr emor gni ca

Parasita a forrajeras de los gneros Paspalum spp (P. dilatatum, P. paspalodes) y Cynodon spp (C. dactylon) y forma un esclerotio

Afecta principalmente a bovinos, pero tambin ovinos y caballos

Morbilidad alta (hasta 100%); mortalidad baja (hasta un 15%)

Micotoxinas:

Paspalinine, aflatrem, paxilline y verruculogen

Mecanismo de accin:

Inhibe el receptor GABA

Cuadro clnico:

Temblores, ataxia, hiperexcitabilidad cuando se somete a estrs, cada. Una vez en el suelo presentan pataleo de las extremidades y a veces parlisis de los miembros anteriores.

Micotoxinas producidas por hongos del GneroPenicilliun

Rubratoxina

Principales hongos productores: P.rubrum P.purpurogenum

Cuadro clnico:

Hepatotoxicidad; congestin; hemorragias. Efectos similares a las aflatoxinas pero posee efecto carcingeno. Disminuye la resistencia a enfermedades infecciosas en mamferos y avesTremortin A y Penitrem A

Principales hongos productores:

P. cyclopium, P. palitan y P viridicatum

Especies sensibles:

Terneros, aves, conejos, cobayo, hmster, ratn.

Cuadro clnico:

Neurotxicos. Al principio ligero temblor que se agrava al forzarles a caminar. Marcha ampulosa, rgida y ataxia. Opisttonos y nistagmos.

Patulina

Principales hongos productores: P. expansum; P.urticae

Especies sensibles: vacuno

Invaden: trigo y cereales

Cuadro clnico: parlisis y convulsiones

Citreoviridina

Principales hongos productores: P. ctreo-viride

Invaden: arroz

Especies sensibles: animales de experimentacin (y hombre)

Cuadro clnico: parlisis progresiva, vmitos, convulsiones y desrdenes respiratorios. En el ltimo estadio: alteraciones cardiovasculares, parlisis flcida e hipertensin, diarreas, coma, paro respiratorio y muerte.

cido Peniclico

Accin patgena sobre hgado. Desencadena sarcomas en ratones inyectados subcutneamente.Luteoskirina y Cicloclorotina

Principales hongos productores: P. islandicum

Especies sensibles: aves y animales de experimentacin

Cuadro clnico: hepatotoxico (degeneracin grasa del hgado, cirrosis y tumores.

LUPINOSIS

Hongo: Phomosis leptostromoformis

Micotoxinas: fomosina A y B

Contamina: Plantas de gnero Lupinus (altramuz)

Sntomas: suelen presentarlos varios das despus del consumo de los altramuces: anorexia, depresin e ictericia. Tambin suelen presentarse procesos de fotosensibilizacin.

Lesiones: suelen estar restringidas al hgado, presentando un color msclaro, en ocasiones hasta amarillento, debido a la degeneracin de los hepatocitos.

En los casos ms crnicos el hgado aparece de menor tamao, con una coloracin anaranjada, con una mayor consistencia y una superficie irregular dando degeneracin grasa y fibrosis.

Legislacin actual

Reglamento (CE) n 1881/2006 de 19 de diciembre de 2006 (DO L 364, de 20.12.2006 p. 5). por el que se fija el contenido mximo de determinados contaminantes en los productos alimenticios

Reglamento (CE) n 401/2006 de 23 de febrero de 2006 ( DO L70, de 9.3.2006, p. 12) sobre mtodos de muestreo y anlisis

Reglamento (UE) 165/2010 de la Comisin de 26 de febrero de2010que modifica, en lo que respecta a las aflatoxinas, el Reglamento (CE)1881/2006, por el que se fija el contenido mximo de determinados contaminantes en los productos alimenticios

Reglamento (UE) 105/2010 de la Comisin de 5 de febrero de2010que modifica el Reglamento (CE) 1881/2006, por el que se fija el contenido mximo de determinados contaminantes en los productos alimenticios por lo que se refiere a la ocratoxina A

Y sus posteriores modificaciones (1058/2012).