4 Estudio de La Quitosana Cubana Como Agente Aglutinante

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  • 7/26/2019 4 Estudio de La Quitosana Cubana Como Agente Aglutinante

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    1 Revista Cubana de Farmacia2 On-line versionISSN 1561-2988

    1. Rev Cubana Farm vol.41 no.2 Ciudad de la Habana May-Aug. 2007

    Instituto de Farmacia y Alimentos niversidad de !a "abana

    # $studio de la %uitosana cubana como a&ente a&lutinante

    'iamelva del Cam(o )ortales*1 +irna Fern,nde Cervera*2 .l&a +ar/a NietoAcosta*# $0 ustavo Fern,nde N3e4 y !oreta 'el&ado '/a5

    Resumen

    )ara evaluar la ca(acidad como a&ente a&lutinante de la %uitosana cubana* derivada

    de %uitina de lan&osta* se reali un dise3o e(erimental cuyas variables 7ueron larelacin entre la masa de %uitosana y &ranulado base* as/ como la concentracin de,cido l,ctico en la solucin a&lutinante0 !os resultados muestran %ue el (orcentae de,cido l,ctico no tiene in7luencia en las (ro(iedades de los &ranulados elaborados con%uitosana0 !a relacin %uitosana&ranulado base in7luye sobre el tama3o de (art/cula(romedio de los &ranulados estudiados0 !as (ro(iedades de los &ranulados elaboradoscon %uitosana* inde(endientemente de la relacin de %uitosana&ranulado base y el(orcentae de ,cido l,ctico* tienen un com(ortamiento intermedio entre la(olivinil(irrolidona y la &elatina0 Con el 7,rmaco modelo sul7ato de cloro%uina* alem(lear la %uitosana cubana como a&ente a&lutinante se obtuvieron tabletas conadecuadas (ro(iedades0 Adicionalmente se com(ar su e7ectividad como a&lutinantecon res(ecto a eci(ientes de uso tradicional: &elatina* (olivinil(irrolidona y celacol*

    con el clor;idrato de (ro(ranolol como 7,rmaco modelo0 !os &ranulados obtenidosmuestran %ue la %uitosana al 1 < tiene un com(ortamiento (rimo al(olivinil(irrolidona* celacol y &elatina* mientras %ue (ara las tabletas*inde(endientemente del valor de la concentracin de la %uitosana* es similar al(olivinil(irrolidona0

    Palabras clave: A&ente a&lutinante* %uitosana cubana* tabletas* v/a ;meda

    !a %uitosana* (rinci(al derivado desacetilado de la %uitina* se obtiene a (artir de loscara(ac;os de los crust,ceos* 7undamentalmente camarones* can&reos ylan&ostas01 )osee im(ortantes (ro(iedades biol&icas %ue la ;acen valiosa ena(licaciones biom=dicas y veterinarias como su biocom(atibilidad y biode&radabilidad*de es(ecial relevancia al ser un (roducto natural01*2 !a %uitosana es el nico

    (olisac,rido catinico natural*# lo %ue le con7iere caracter/sticas es(eciales y resultatil en numerosas a(licaciones0 A (artir de la d=cada de los 8> se inician los estudios(ara su em(leo como eci(iente 7armac=utico0 $ste ;ec;o 7ue motivado (or la similitudestructural y de reactividad %u/mica %ue (resenta con la celulosa04 $ntre lasa(licaciones re(ortadas se destacan a%uellas como diluente en tabletas de com(resindirecta*5-? a&lutinante en la &ranulacin ;meda8-11 y desinte&rante012*1# 'ebido aello* el (ro(sito de este trabao 7ue determinar las (otencialidades como a&entea&lutinante de la %uitosana cubana* derivada de %uitina de lan&osta0

    http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_serial&pid=0034-7515&lng=en&nrm=isohttp://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-75152007000200009&lng=en&tlng=en#autorhttp://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-75152007000200009&lng=en&tlng=en#autorhttp://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-75152007000200009&lng=en&tlng=en#autorhttp://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-75152007000200009&lng=en&tlng=en#autorhttp://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_serial&pid=0034-7515&lng=en&nrm=iso
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    +=todos

    )ara realiar el trabao e(erimental se em(le %uitosana obtenida en el !aboratorio@+ario +u3o BCuba* a (artir de %uitina de lan&osta0 Con vistas a evaluar la utilidadde la %uitosana como a&ente a&lutinante en la elaboracin de tabletas* a (artir de un&ranulado base BD* se desarroll un dise3o 7actorial 22 con (untos adicionales Btabla

    10 !os 7actores estudiados en este (lan e(erimental 7ueron la relacin entre la masade %uitosana y &ranulado base* en un ran&o de 4 1>-# a 12 1>-# & de %uitosana&de &ranulado base* as/ como la concentracin de ,cido l,ctico en la solucina&lutinante BAnalarE* In&laterra em(leado como disolvente del bio(ol/mero* en unintervalo entre #-5 < Bmv* determin,ndose su in7luencia sobre las (ro(iedades delos &ranulados obtenidos0 )ara todos los casos se mantuvo constante el volumen desolucin a&lutinante em(leada0 !os &ranulados se elaboraron (or v/a ;medatradicional con el em(leo de las soluciones de &elatina Belco* Colombia al 1> < enmedio acuoso y (olivinil(irrolidona B)) BDas7* Alemania al 1> < en medio alco;lico*como modelos0 A (artir del an,lisis de los resultados en el estudio con &ranulado base*7ueron seleccionadas las condiciones del e(erimento (ara la elaboracin de tabletasde 7os7ato de cloro%uina BNin&bo* 'a;on&yin& );armaceutical Co0 !td0* C;ina* adem,sde sustancias auiliares de uso comn en la industria 7armac=utica (ara la 7abricacinde slidos orales0 !as tabletas se elaboraron en una m,%uina com(resora rotativa de16 estaciones +anesty '#D BIn&laterra* con la utiliacin de un tro%uel (lano biseladoranurado #80 $l (eso 7iado de las tabletas 7ue #5> m&0

    Gabla 10 +atri y resultados del dise3o e(erimental (ara el estudio de la in7luencia dela relacin de la %uitosana y el ,cido l,ctico en las (ro(iedades 7/sico-%u/micas y

    tecnol&icas de los &ranulados

    Experimento Relacin(quitosana/GB)*10-3

    (g/g)

    ciol!ctico

    (")

    #ensia easentamiento

    (g/cm3)

    #ensiae $ertio(g/cm3)

    %elociae &lu'o

    (g/cm s)

    ngulo ereposo ()

    ama+o epart,cula

    (m)

    . 1 0 2 001 0 2 00 111 2 14 356 206

    0 2 06

    .. 1 3 0 2 001 04 2 001 10 2 001 453 204

    440 2 0

    ... 4 0 2 00 06 2 004 111 2 1 34 2

    110

    46 2

    13

    .% 4 3 0 2 000 0 2 000 13 2 066 3 206

    415 2100

    % 5 4 0 2 001 06 2 001 134 2 0 2 460 2

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    040 064

    %. 4 4 03 2 00 0 2 001 1335 2 00 36 2

    063

    46005 2

    0

    %.. 1 4 0 2 001 0 2 001 006 2 003 333 204

    455 20

    Gelatina 10 " 01 2 001 0 2 00 111 2 16 315 2135

    4640 2001

    7%7 10 " 06 2 000 046 2 000 11 2 06 615 2001

    50 2001

    Simult,neamente se llev a cabo el estudio con el clor;idrato de (ro(ranolol BNin&bo*'a;on&yin& );armaceutical Co0 !td0* C;ina* como 7,rmaco modelo* donde lassoluciones de %uitosana al 1 BH1* # BH# y 5 < BH5 disueltas en ,cido l,ctico B2 Bcelacol BDlanmer* Drasil0 $n todos los casos semantuvo constante el volumen de solucin a&lutinante em(leado0 !as tabletas seelaboraron en una m,%uina tabletera de sim(le im(acto de la 7irma Ronc;i* modeloCN-4 BItalia* (ara lo cual se utili un tro%uel (lano biselado con un di,metro de 9*25mm y un (eso (or tabletas austado a 12> m&0

    )ara determinar la in7luencia de la %uitosana en la calidad de los &ranulados elaborados7ueron determinadas sus (ro(iedades 7/sico-%u/micas y tecnol&icas* as/ como las(ro(iedades 7/sico-mec,nicas y tecnol&icas de las tabletas* res(ectivamente014 A lastabletas obtenidas se les reali el an,lisis %u/mico con el em(leo de las t=cnicasdesarrolladas (ara tal e7ecto015*16

    $l dise3o de e(erimentos 22 con (untos adicionales* as/ como el (rocesamientoestad/stico de los resultados derivados de este se reali con la utiliacin del(ro&rama 'esi&n $(ert ersion 60>010 )ara cada una de las variables res(uestas sedetermin el auste de los modelos estad/sticos as/ como las ecuaciones %ue meordescribieran los resultados observados0 !as di7erencias entre los a&entes a&lutinantes

    convencionales y la %uitosana en el com(ortamiento de los &ranulados o tabletasse&n corres(onda* se analiaron con el em(leo de las t=cnicas multivariadas dean,lisis de com(onentes (rinci(ales y an,lisis de clusters* im(lementados en los(ro&ramas SI+CA-) ersion 110>0>0> y Stat&ra(;ics (lus 50>* res(ectivamente0 Godaslas determinaciones de las (ro(iedades de los &ranulados y tabletas 7ueron realiadas(or tri(licado0 $n las tablas de resultados se muestran las medias y desviacionesest,ndar corres(ondientes a cada determinacin0

    Resultados

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    !os resultados de las (ro(iedades de los &ranulados se muestran en la tabla 10 !osvalores de tama3o medio de (art/culas 7ueron (timos* entre >*4->*5 mm* conece(cin del &ranulado con ))0 !as (ro(iedades de 7luo en todos lo casos 7ueronadecuadas1? no se mostraron di7erencias a(reciables entre los e(erimentosanaliados0 !os valores de las densidades a(arentes (or asentamiento y (or vertidoson similares* los %ue se encuentran dentro de los l/mites establecidos014 !as

    densidades a(arentes (or asentamiento B((aJ >*#524 y vertido B((aJ >*2428* lavelocidad de 7luo B((aJ >*4?#? y el ,n&ulo de re(oso B((aJ >*2>29* mostraron uncom(ortamiento inde(endiente de la relacin entre la masa de %uitosana BH y&ranulado base BD* y el (orcentae de ,cido l,ctico en la solucin a&lutinante0 Sinembar&o* (ara el tama3o de (art/cula BG( se estableci un modelo matem,tico v,lido*el cual de(ende solamente de la relacin entre la masa de %uitosanaD* %ue se austaa un modelo lineal cuya ecuacin 7ue:

    Como se observa en la 7i&ura 1* al aumentar la (ro(orcin de %uitosana aumenta eltama3o de (art/cula de los &ranulados0

    Fi&0 10 Com(ortamiento del tama3o de (art/cula en los &ranulados elaborados con%uitosana Bdise3o e(erimental0

    !as di7erencias y similitudes entre las (ro(iedades 7/sico-mec,nicas y las com(osiciones&ranulom=tricas de los &ranulados* incluidos en el dise3o e(erimental (ara el estudiode la %uitosana* as/ como (ara el )) y la &elatina* 7ueron (rocesadas con el em(leode un &r,7ico conunto de marcas y car&as B7i&0 20

    Fi&0 20 +arcas y car&as (ara las (ro(iedades de los &ranulados del (lan e(erimentalcon %uitosana BH* )) y la &elatina B0

    !os valores medios de los ran&os de las variables en estudio 7ueron seleccionadosBe(erimento (ara la elaboracin de las tabletas de 7os7ato de cloro%uina0 !as

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    (ro(iedades 7/sico-mec,nicas y tecnol&icas* y de control de calidad de las tabletas de7os7ato de cloro%uina Btabla 2 evidencian su calidad al com(ararlas con las elaboradasindustrialmente con el em(leo de la &elatina como a&ente a&lutinante0

    Gabla 20 )ro(iedades de los &ranulados y tabletas de 7os7ato de cloro%uina

    7ropieaes e granulaos 8uitosana Gelatina 9,mites

    #ensia asentamiento (g/cm3) 05 2 0 0 2 001 0-06

    #ensia $ertio (g/cm3) 0 2 050 05 2 001 0-06

    ngulo e reposo () 30 2 041 41 2 001 : 300

    %elocia e &lu'o (g/cm s) 00 2 001 06 2 001 ; 60

    ama+o e part,cula (m) 456 2 00 005 2 001 04-06

    7ropieaes e las taa (?g&/monsanto) 2 001 0 2 001 0-60

    #esintegracin* (min) 40 2 001 100 2 001 @ 300 min

    Aria

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    %aloracin (") 55 2 134 1013 2 036 -106 "

    #isolucin (") 545 2 0 2 35 8 ; 60 "

    K $n a&ua a #?*> L 2 MC

    !as (ro(iedades 7/sico-%u/micas y tecnol&icas de los &ranulados* al em(lear elclor;idrato de (ro(ranolol Btabla #* est,n acorde con los l/mites establecidos14 sina(reciar &randes di7erencias en cuanto al com(ortamiento de las diversas7ormulaciones0 No obstante* (ara de7inir la concentracin de la %uitosana con uncom(ortamiento m,s cercano a los a&lutinantes convencionales estudiados* se utiliun &r,7ico de marcas en 2 com(onentes (rinci(ales as/ como el an,lisis de clustersB7i&0 #* a0 !os resultados muestran una &ran uni7ormidad en el (eso y altura de lastabletas Btabla #* lo %ue es indicativo de la calidad del (roceso de com(resin de los

    &ranulados0 Se destaca adem,s la buena resistencia mec,nica de las tabletas a trav=sde los valores de durea* 7riabilidad y "FR0 Al i&ual %ue (ara las (ro(iedades de los&ranulados* se utili un &r,7ico de marcas en dos com(onentes (rinci(ales y elan,lisis de clusters (ara de7inir las similitudes y di7erencias entre las tabletas obtenidascon %uitosana y los a&lutinantes estudiados de uso 7recuente en la industria7armac=utica B7i&0 #* b0

    Fi&0 #0 )ro(iedades de los &ranulados BA y tabletas BD de clor;idrato de (ro(anololcon el em(leo de %uitosana BH1* H#* H5* &elatina*

    celacol y )) como a&lutinantes0

    Gabla #0 )ro(iedades de los &ranulados y tabletas de clor;idrato de (ro(ranolol

    7ropiea 8 1 " 8 3 " 8 " Gelatina 7%7 Celacol

    #ensia asentamiento(g/cm3)

    0 2 001 0 2 005 03 2 00 06 2 001 060 2 000 05 2 00

    #ensia real (g/cm3) 140 2 00 143 2 004 14 2 010 143 2 005 146 2 014 14 2 004

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    %elocia e &lu'o

    (g/cm s)

    1010 2 00 66 2 010 30 2 003 1001 2 006 56 2 01 100 2 00

    7orosia (") 1 2 000 2 001 2 000 45 2 003 3 2 001 4 2 000

    ama+o e part,cula(mm)

    041 2 001 03 2 00 040 2 00 03 2 005 035 2 005 03 2 00

    Aria

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    " isuelto 30 min 1000 1000 1000 1000 1000 1000

    H B%uitosana 1* # y 5 L 2 MC KK Relacin durea-7riabilidadtiem(o de desinte&racin B"'IJ "FRG' 1>>

    $l celacol (roduo tabletas con los mayores valores del cociente "FRtiem(o dedesinte&racin BG' de7inido como "'I* (or lo %ue 7ue seleccionado como ela&lutinante est,ndar (ara calcular los valores de "'I* tomando este valor como base(ara com(arar de modo relativo este /ndice en las tabletas (re(aradas con losa&lutinantes ensayados0 Dasado en los valores de "'I se (uede establecer el si&uienteorden en cuanto a e7icacia a&lutinante: celacol &uitosana )) &elatina0 Godoesto (ermite (lantear %ue la %uitosana cubana (uede utiliarse como a&entea&lutinante en tabletas de clor;idrato de (ro(ranolo l su e7icacia es com(arable a la

    del celacol y el ))0

    'iscusiOn

    !os a&entes a&lutinantes desem(e3an una 7uncin 7undamental en la 7ormulacin detabletas* ya %ue conuntamente con la (resin de com(resin* suministran las 7uerasnecesarias (ara %ue las (art/culas 7ormen estructuras slidas de a&re&ados*caracter/stica de esta 7orma 7armac=utica014 Adem,s le brindan su7iciente resistenciamec,nica (ara so(ortar la in7luencia de las 7ueras a las %ue son e(uestas durante el(roceso de em(a%uetado y trans(ortacin0

    na de las (ro(iedades %ue ;ace (articularmente interesante el estudio de la

    %uitosana como eci(iente es su ca(acidad (ara ;idratarse y 7ormar &eles en mediosacuosos ac/dicos0 Su naturalea ;idro7/lica ;a (ermitido su evaluacin en 7ormulacionesde liberacin inmediata como desinte&rante en tabletas* donde se ;a encontrado %uetiene un e7ecto similar o meor a la celulosa microcristalina05*6*12 )or su(arte* Upadrashtay otros9demostraron las ecelentes (ro(iedades de la %uitosanacomo a&lutinante* al com(ararla con otros eci(ientes de i&ual uso0 !a e7iciencia en laa&lutinacin mostr el com(ortamiento si&uiente: ;idroi(ro(ilmetilcelulosa %uitosana metilcelulosa carboimetilcelulosa sdica0

    A (esar de la bondad de las (ro(iedades de la %uitosana* su abundancia en lanaturalea y 7actibilidad econmica de obtencin*18 no ;a sido ado(tada (or laindustria 7armac=utica como eci(iente o com(onente en las 7ormulaciones0 $l ;ec;ode %ue las %uitosanas comercialmente dis(onibles no siem(re est=n adecuadamentecaracteriadas ;a limitado su uso019 )or lo tanto* la com(aracin de los resultadosobtenidos (or di7erentes &ru(os de investi&adores se ;ace di7/cil ya %ue al&unas de sus(ro(iedades como &rado de desacetilacin y (eso molecular no ;an sido bienes(eci7icadas0

    !a evaluacin de las (ro(iedades 7/sico-%u/micas y tecnol&icas de los &ranulados*incluidos en el dise3o e(erimental* mostr %ue no eisten &randes di7erencias encuanto a su com(ortamiento0 A (artir de los resultados obtenidos se austaron losmodelos (ara cada una de las variables res(uestas0 !os valores de (robabilidad (ara la

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    (rueba de (=rdida de auste ((a >*>5* cuando la (rueba de bondad de auste noresulta satis7actoria B(ba >*>5* evidencian %ue estas oscilan alrededor de un valorcentral* no as/ (ara el caso del tama3o de (art/cula0 Con las variantes ensayadas se(uede com(robar %ue al aumentar la relacin de %uitosana en las 7ormulaciones eltama3o de (art/cula (romedio de los &ranulados se increment* resultado l&icoteniendo en cuenta su 7uncin como a&lutinante en la 7ormulacin0 Al observar el

    &r,7ico conunto de marcas y car&as B7i&0 2 se a(recia %ue las (ro(iedades de los&ranulados elaborados con %uitosana* inde(endientemente de la relacin de%uitosana&ranulado base y el (orcentae de ,cido l,ctico* muestran uncom(ortamiento intermedio entre el )) y la &elatina0 !os &ranulados elaborados con)) mostraron el menor tama3o medio de (art/cula y menores (ro(iedades de 7luo*todo lo contrario (ara el caso de la &elatina0

    Al eistir similitud entre todas las variables res(uestas observadas* ece(to el tama3ode (art/cula cuyos resultados se encuentran dentro de los considerados comoa(ro(iados (ara &ranulados* las condiciones del e(erimento 7ueron seleccionadas(ara la elaboracin de las tabletas de cloro%uina0 !a 7ormulacin de tabletas de 7os7atode cloro%uina* con el em(leo de%uitosana* mostr resultados adecuados lo %ue esindicativo de %ue la %uitosana cubana (uede em(learse como a&ente a&lutinante0

    Similar com(ortamiento 7ue obtenido en los &ranulados de clor;idrato de (ro(ranololcomo 7,rmaco modelo0 !a 7riabilidad &ranular alcan valores com(rendidos entre 4*5y ?*55* los cuales si son com(arados con los obtenidos B9*> min* res(ectivamente0

    !os &r,7icos de marcas y clusters obtenidos* corres(ondientes a los &ranulados ytabletas B7i&ura #* a* b res(ectivamente* muestran %ue la %uitosana al 1< tiene uncom(ortamiento m,s (rimo al ))* celacol y &elatina 7i&0 #* a a di7erencia de la%uitosana al # y 5

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    similar al ))0

    !os resultados obtenidos (ermiten concluir %ue el (orcentae de ,cido l,ctico en elran&o de 2-4 < no tiene in7luencia en las (ro(iedades de los &ranulados elaboradoscon %uitosana0 !a relacin %uitosana&ranulado base in7luye directamente en el tama3o(art/cula (romedio de los &ranulados estudiados0 $l com(ortamiento de la %uitosana

    como a&ente a&lutinante es intermedio entre el )) y la &elatina0 Con el 7,rmacomodelo* sul7ato de cloro%uina* al em(lear la %uitosana cubana como a&ente a&lutinantese obtuvieron tabletas con adecuadas (ro(iedades0

    Con el clor;idrato de (ro(anolol como 7,rmaco modelo* los &ranulados con %uitosana al1 < (resentaron (ro(iedades semeantes a los a&lutinantes convencionalesestudiados0 +ientras %ue (ara las tabletas* inde(endientemente del (orcentae de%uitosana B1-5 >40 (0 22>-20

    20 A&ull $* +ato R* )enic;e C0* Ga(ia C* "eras A* )astor de Abram A* et al0eneralidades0 $n: )astor de Abram A Bed0 Huitina y %uitosano: obtencin*caracteriacin y a(licaciones0 )er: )onti7icia niversidad Catlica del )er A&osto*2>>40 (0 44-80

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    #0 Sand7ord )A* "utc;in&s )0 C;itosan Ua natural cationic bio(olymer0 In: Pal(ani +Bed00 Industrial )olysacc;arides: enetics $n&ineerin&* Structure)ro(erties relationsand a((lications0 Amsterdam: $lsevier Science D00 198?0 (0 #6#-?60

    40 +ac;ida P* Na&ai G0 C;itinc;itosan as (;armaceutical eci(ients* Go(ics in);armaceutical Sciences0 Dreimer ''* Crommelin 'VA* +ida WW Beds00 !a "aya* 19890

    50 SaQayana&i P* Nambu N* Na&ai G0 'irectly com(ressed tablets containin& c;itin orc;itosan in addition to lactose or (otato starc;0 C;em );arm Dull0 1982a#>:29#5-4>0

    60 SaQayana&i P* Nambu N* Na&ai G0 'irectly com(ressed tablets containin& c;itin orc;itosan in addition to mannitol0 C;em );arm Dull0 1982b#>:4216-80

    ?0 WTna(cyT V0 $ci(ient ability o7 c;itosan 7or direct tabletin&0 Int V );arm0199#89:1-?0

    80 "enriTsen I* STau&rud .* Warlsen V0 se o7 c;itosan malate as an eci(ient in Qet&ranulation o7 t;ree Qater soluble dru&s0 Int V );arm0 199#98:181-80

    90 (adras;ta S+* WatiTaneni )R* Nuessle N.0 C;itosan as a tablet binder0 'ru& 'evInd );arm0 199218:1?>1-80

    1>0 Ilan&o R* Wavimani S* )remila V* Nair 'W* VayaTar D0 Studies on tablets o7sul7amet;oaole usin& c;itosan0 Indian V );arm Sci0 199?59:22>-40

    110 Santos "* ei&a F* )ina +* )odcecT F* Sousa V0 );ysical (ro(erties o7 c;itosan(ellets (roduced by etrusion-s(;eronisation: in7luence o7 7ormulation variables0 Int V);arm0 2>>2246:15#-690

    120 Ritt;ide * C;omto )* )umman&ura S* +enasveta )0 C;itin and c;itosan as

    disinte&rants in (aracetamol tablets0 'ru& 'ev Ind );arm0 19942>:21>9-#40

    1#0 Ni&alaye A* Adusumilli )* Dolton S0 Investi&ation o7 (rolon&ed dru& release 7rommatri 7ormulations o7 c;itosan0 'ru& 'ev Ind );arm0 199>16:449-6?0

    140 Iraio A* Dilbao .* Darrios +A0 Con7erencias de Gecnolo&/a Farmac=utica II0Facultad de Farmacia y Alimentos0 'e(artamento de Gecnolo&/a y Control de+edicamentos0 niversidad de !a "abana0 $N)$S* !a "abana* 199>0 (0 1?>-11* 2#?-420

    150 nited Stated );armaco(eia Convention BS) XXI0 G;e National Formulary$aston: +acT )rintin& 2>>#0 (0 #560

    160 Dritis; );armaco(oeia0 eneral Notices +edicinal and );armaceutical Substances0ol0 II0 !ondon: G;e Stationary .77ice 2>>>0 (019?90

    1?0 Ie&orava I0 +=todos de control de la calidad de los &r,nulos y tabletas0 IndustriaFarmac=utica0 RSS0 1964 No01:##-50

    180 "aris )ras;ant; W* Wittur FS* G;aranat;an RN0 Solid state structure o7 c;itosan(re(ared under di77erent N-deacetylatin& conditions0 Carbo;ydr )olym0 2>>25>:2?-##0

  • 7/26/2019 4 Estudio de La Quitosana Cubana Como Agente Aglutinante

    12/12

    190 Felt .* Duri )* urny R0 C;itosan: a uni%ue (olysacc;aride 7or dru& delivery0 'ru&'ev Ind );arm0 199824:9?9-9#0

    2>0 eor&aTo(oulus ))* +alamataris S0 !ucust bean &um as a &ranulatin& and bindin&a&ent 7or tablet0 );arm Ind0 198>42B6:642-60

    Recibido: 8 de enero de 2>>?0 A(robado: 9 de 7ebrero de 2>>?0'ra0 C. Mirna Fernndez Cervera0 Instituto de Farmacia y Alimentos0 Calle 2# No021425 entre 214 y 222* !a Coronela* !a !isa* !a "abana* Cuba0 Correoelectrnico: mirna7cYya;oo0com

    1 !icenciada en Ciencias Farmac=uticas02 'octora en Ciencias Farmac=uticas0 )ro7esora Auiliar03 'octora en Ciencias Farmac=uticas0 )ro7esora Gitular04In&eniero Hu/mico0 Investi&ador A&re&ado0 Centro de In&enier/a e Investi&acionesHu/micas BCIIH05 +aster en Ciencias Gecnolo&/a y Control de los +edicamentos0 $s(ecialista A enGecnolo&/a0 !aboratorio @Reinaldo uti=rre0

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