ANTICUERPOSANTICUERPOS

Libro Ed. Paraninfo: Pág. 417Libro Ed. Paraninfo: Pág. 417 © José Ángel Pina Alburquerque© José Ángel Pina AlburquerqueIES Miguel de Cervantes. MurciaIES Miguel de Cervantes. Murcia

ANTICUERPOSANTICUERPOS ANTICUERPOSANTICUERPOS: :

Glucoproteínas formadas por Glucoproteínas formadas por el organismo como el organismo como respuesta al contacto con un respuesta al contacto con un antígeno y que reacciona antígeno y que reacciona específicamente contra él.específicamente contra él.

Se les conoce también como Se les conoce también como INMUNOGLOBULINAS (Ig)INMUNOGLOBULINAS (Ig)

La mayoría son La mayoría son γγ-globulinas-globulinas, , pero otras pertenecen a la pero otras pertenecen a la fracción fracción αα o a la o a la ββ..

Estructura del Anticuerpo:Estructura del Anticuerpo: Parte proteica: 4 Parte proteica: 4

cadenas cadenas polipeptídicas unidas polipeptídicas unidas entre sí por enlaces entre sí por enlaces covalentes y puentes covalentes y puentes disulfuro en forma de disulfuro en forma de “Y”:“Y”:

2 cadenas “2 cadenas “LL”: ”: pequeñas.pequeñas.

2 cadenas “2 cadenas “HH”: ”: grandes.grandes.

Región bisagraRegión bisagra: zona : zona de unión de los tres de unión de los tres brazos de la “Y”.brazos de la “Y”.

Estructura del Anticuerpo:Estructura del Anticuerpo: Cada cadena presenta varios Cada cadena presenta varios

DominiosDominios (Regiones de tamaño (Regiones de tamaño uniforme):uniforme):– Región variable (V):Región variable (V):

En el extremo amino-terminalEn el extremo amino-terminal Secuencia de AA muy variable de Secuencia de AA muy variable de

unas Ig a otras.unas Ig a otras. Solo una región V en la cadena Solo una región V en la cadena

(tanto en las H como en las L)(tanto en las H como en las L)

– Regiones constantes (C):Regiones constantes (C): El resto de la cadena.El resto de la cadena. Secuencia de AA muy parecida en Secuencia de AA muy parecida en

todas las Ig.todas las Ig. Las cadenas L tienen una región CLas cadenas L tienen una región C Las cadenas H tienen 3 o 4 Las cadenas H tienen 3 o 4

regiones C.regiones C.

Estructura del Anticuerpo:Estructura del Anticuerpo:

En la región V hay:En la región V hay:– 3 3 CDRCDR: : RRegiones egiones

DDeterminantes de la eterminantes de la CComplementariedad. Son omplementariedad. Son hipervariables.hipervariables.

– 4 4 FRFR: Regiones de : Regiones de armazón o entramado.armazón o entramado.

El PARATOPE es una porción El PARATOPE es una porción de las CDR (Regiones Fab).de las CDR (Regiones Fab).

Las regiones Fc intervienen Las regiones Fc intervienen en la fijación del en la fijación del complemento o la unión a complemento o la unión a tejidos.tejidos.

Variaciones estructurales de los Ac

ISOTIPOSISOTIPOS

ALOTIPOSALOTIPOS

IDIOTIPOSIDIOTIPOS

Variaciones estructurales de Variaciones estructurales de los Aclos Ac ISOTIPOSISOTIPOS: Variaciones en : Variaciones en

las regiones las regiones CONSTANTESCONSTANTES de las cadenas H y L, de las cadenas H y L, presentes en presentes en todostodos los los individuos sanos de la individuos sanos de la especie.especie.

5 isotipos en las CH5 isotipos en las CH::– GammaGamma Ig G Ig G– Mu Mu IgG M IgG M– Alfa Alfa IgG A IgG A– Delta Delta IgG D IgG D– Epsilon Epsilon IgG EIgG E

2 isotipos en las CL2 isotipos en las CL::– Kappa (Kappa (κκ) ) – Lamda (Lamda (λλ))

Cada isotipo CH tiene dos Cada isotipo CH tiene dos versiones: versiones: κκ y y λλ

Variaciones estructurales de Variaciones estructurales de los Aclos Ac

ALOTIPOSALOTIPOS: : Variaciones en las Variaciones en las regiones regiones constantesconstantes de la de la cadenas H y L, cadenas H y L, presentes solo en presentes solo en algunosalgunos individuos individuos sanos de la especie.sanos de la especie.

Dependen Dependen genéticamente de genéticamente de diferentes alelos.diferentes alelos.

Variaciones estructurales de Variaciones estructurales de los Aclos Ac

IDIOTIPOSIDIOTIPOS: : Variaciones en las Variaciones en las regiones regiones variablesvariables de los de los anticuerpos.anticuerpos.

Normalmente, los Normalmente, los distintos clones distintos clones de linfocitos B de linfocitos B producen idiotipos producen idiotipos distintos entre distintos entre sísí, no , no compartidos entre compartidos entre ellos, a los que se ellos, a los que se llama llama idiotipos idiotipos privadosprivados..

También puede ocurrir También puede ocurrir que determinados que determinados determinantes idiotípicos determinantes idiotípicos sean sean comunes a dos o comunes a dos o más clonesmás clones, por lo que , por lo que en este caso se habla de en este caso se habla de idiotipos públicos o de idiotipos públicos o de reacción cruzadareacción cruzada.. Debido a que distintos Debido a que distintos clones de linfocitos B de clones de linfocitos B de un mismo individuo un mismo individuo pueden usar la misma pueden usar la misma región génica para región génica para construir sus porciones construir sus porciones variables.variables.

Variabilidad de las Variabilidad de las inmunoglobulinasinmunoglobulinas

La variabilidad de La variabilidad de las las inmunoglobulinas inmunoglobulinas tiene una base tiene una base genética: Estando genética: Estando en diferentes en diferentes cromosomas los cromosomas los genes que codifican genes que codifican las cadenas H, las las cadenas H, las LLκκ y las L y las Lλλ..

Variabilidad de las Variabilidad de las inmunoglobulinasinmunoglobulinas

Anticuerpos Anticuerpos monoclonalesmonoclonales: : Anticuerpos de un tipo Anticuerpos de un tipo específico (todos iguales). específico (todos iguales). Se producen:Se producen:

En el Mieloma múltiple En el Mieloma múltiple (una célula productora de (una célula productora de Ig se divide Ig se divide continuamente, dando continuamente, dando lugar a un clon celular)lugar a un clon celular)

In vitro: fusionando In vitro: fusionando células del mieloma con células del mieloma con linfocitos B expuestos a linfocitos B expuestos a un antígeno (hibridomas).un antígeno (hibridomas).

Clases de anticuerpos: Clases de anticuerpos: IgGIgG:: MonómeroMonómero Dos zonas de unión al Dos zonas de unión al

antígeno (dos antígeno (dos fragmentos Fab)fragmentos Fab)

Cuatro subclases (Ig1, Cuatro subclases (Ig1, Ig2, Ig3, Ig4)Ig2, Ig3, Ig4)

La Ig más abundante en La Ig más abundante en el plasma (80%).el plasma (80%).

Bajo Pm Bajo Pm Difunde bien Difunde bien a otros líquidos a otros líquidos corporales y atraviesa corporales y atraviesa la barrera placentaria.la barrera placentaria.

Clases de anticuerpos: Clases de anticuerpos: IgG:IgG: Neutraliza toxinas Neutraliza toxinas

bacterianasbacterianas Activa el complementoActiva el complemento Sensibiliza y agrega Sensibiliza y agrega

microorganismos para microorganismos para estimular su fagocitosis estimular su fagocitosis (opsonización).(opsonización).

Activa el complemento.Activa el complemento. Es la Ig más importante Es la Ig más importante

en la respuesta en la respuesta inmunitaria secundaria inmunitaria secundaria (linfocitos B2 de (linfocitos B2 de memoria).memoria).

Subclase de IgG

nº de puentes S-S

concentración en suero (en

mg/ml)

opsoninas

Activación del

complemento

IgG1 2 9 +++ ++

IgG2 4 3 +/- +

IgG3 11 1 +++ +++

IgG4 4 0.5 - -

http://www.ugr.es/~eianez/inmuno/cap_05.htm

Algunos datos sobre las subclases de IgG

Clases de anticuerpos: Clases de anticuerpos: IgMIgM Elevado Pm Elevado Pm

(“macroglobulina”)(“macroglobulina”) Pentámero de IgPentámero de Ig Los 5 monómeros están Los 5 monómeros están

unidos por puentes disulfuro unidos por puentes disulfuro y la “proteína j”y la “proteína j”

10 fragmentos fab para unión 10 fragmentos fab para unión al Agal Ag

Confinada al espacio Confinada al espacio intravascularintravascular

Eficaz en la aglutinación y Eficaz en la aglutinación y citolisis de microorganismoscitolisis de microorganismos

Respuesta inmunitaria Respuesta inmunitaria primaria: Papel predominante primaria: Papel predominante (aparición temprana)(aparición temprana)

Clases de anticuerpos: Clases de anticuerpos: IgAIgADos subclases: Dos subclases: IgAIgA11: Monomérica. En plasma : Monomérica. En plasma

(poco abundante).(poco abundante). IgAIgA22: Dimérica. : Dimérica.

Predominante en Predominante en secreciones externas secreciones externas (saliva, (saliva, lagrimal, nasal, leche materna, lagrimal, nasal, leche materna, etc).etc).

Monomeros unidos por Monomeros unidos por puentes disulfuro y proteína puentes disulfuro y proteína jj

Tiene otra cadena Tiene otra cadena polipeptídica denominada polipeptídica denominada COMPONENTE SECRETOR COMPONENTE SECRETOR (sIgA), producida por las (sIgA), producida por las células de las mucosas que células de las mucosas que la protege de la proteolisis la protege de la proteolisis enzimática y facilita su enzimática y facilita su transporte.transporte.

Clases de anticuerpos: Clases de anticuerpos: IgAIgA Inhibe la adherenciaInhibe la adherencia

de los de los microorganismos a la microorganismos a la superficie de las superficie de las células de las células de las mucosas, por lo que mucosas, por lo que es una primera línea es una primera línea de defensa frente a de defensa frente a las infecciones.las infecciones.

También es También es importante en el importante en el procesamiento de los procesamiento de los antígenos alimentariosantígenos alimentarios en el intestino.en el intestino.

Properties of Human Immunoglobulins

PropertyIgM IgG IgA IgE IgD

% of Serum Ig

10 75 15 <0.01 <0.5

StructurePentam

erMonomer Dimer Monomer Monomer

Complement Fixation

+++ + - - -

Transplacental Passage

- + - - -

Allergic Response

- - - + -

Mucosal Secretion

- - + - -

Opsonization +* +++ - - -

* Opsonization is via Complement . +

Clases de anticuerpos: Clases de anticuerpos: IgDIgD

MonómeroMonómero Poco abundante en Poco abundante en

plasmaplasma Se encuentra en la Se encuentra en la

superficie de superficie de algunos linfocitos B algunos linfocitos B sanguíneossanguíneos

Clases de anticuerpos: Clases de anticuerpos: IgEIgE MonómeroMonómero Baja concentración en plasma.Baja concentración en plasma. Se encuentra en la superficie Se encuentra en la superficie

de los mastocitos y los basófilosde los mastocitos y los basófilos Es la mediadora de las Es la mediadora de las

reacciones de hipersensibilidad reacciones de hipersensibilidad inmediata (alergias).inmediata (alergias).

Confiere protección local frente Confiere protección local frente a ciertos patógenos grandes, a ciertos patógenos grandes, como helmintos: sirve para como helmintos: sirve para reclutar células plasmáticas a reclutar células plasmáticas a través de una reacción de través de una reacción de inflamación aguda.inflamación aguda.

Está aumentada en infecciones Está aumentada en infecciones parasitarias.parasitarias.