4HEMOSTASIA Definitiva Para Morfo

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HEMATOLOGAJos Ricardo Corredor Matus MVZ MSc Profesor de Fisiologa Escuela de Ciencias Animales Programa de Medicina Veterinaria y Zootecnia Unillanos

SANGRE Transporte Respiratoria Excretora Defensa Nutritiva Regulacion temperatura corporal Regulacion presion sanguinea Regulacion presion osmotica Regulacion equilibrio hidrico Regulacion pH Regulacion hormonal de funciones Regulacion procesos inflamatorios Coagulacion

COMPOSICION DE LA SANGRE ELEMENTOS CELULARES : 45 % (HTO) Eritrocitos Leucocitos: Neutrofilos Eosinofilos Basofilos Monocitos Linfocitos PLASMA : 55 %

Composicin de la sangre

Figure 19.1c

COMPOSICION DEL PLASMA Agua: 90-91% Proteinas: 6.7-7.5% Albuminas : (69 Kd), 40-45% Globulinas 1, 2; (156 Kd), 14-18% Globulinas 1,2; (156 Kd), 9-23% Globulinas (156 Kd), 20-23% Fibrinogeno: (34 Kd) Hormonas : Todas Enzimas : Transaminasas, deshidrogenasas, etc. Sustancias nitrogenadas : BUN, creatinina Lipidos: Lipoproteinas (HDL, LDL, VLDL, IDL), colesterol Carbohidratos : Glucosa Macroelementos y microelementos

COMPOSICION CONSTANTE Destruccion Renovacion Intercambio Eliminacion Deposito FUNCIONES PROTENIAS PLASMATICAS Mantener presion coloideosmotica (28-32 mmHg) Mantener pH corporal Defensa : Ig G,M,A,D,E, Coagulacion Transporte Formacion proteinas en diferentes organos

HEMATOPOYESIS

EMBRION Medula osea : 2* 10 (11) G.R. Y 1.6 * 10(9) G.B. Islotes de langerhans del saco vitelino: 29 dias Higado : 3-6 meses Medula osea : (4-5 meses) ADULTO Medula osea : C. vertebras, externon, costillas, cinturon escapular y humeral.

Clulas SanguneasEritrocitos

CMHP

UFC-B

UFC-E

Granulocitos (Nt, Eo, Bas) Monocitos Megacariocitos

UFC-S

UFC-GM

UFC-M

Linfocito T

CMHP

CML

Linfocito B

Hematopoyesis

PLAY

Animation: The origins and differentiation of blood cellsFigure 19.12

LEUCOCITOS

V. C. M. : 85 - 95 fLVCM =

Hematocrito X 10 H (en millones)

VCM > 95 fL VCM < 85 fL

MACROCITOSIS MICROCITOSIS

MACROCITOSIS: Deficiencia de Vit. B12, cido Flico MICROCITOSIS: Deficiencia de hierro SUPERFICIE DEL HEMATIE: 135 m2

NUMERO DE ERITROCITOS: varia por multiples factores

HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA (HbCM) Valores normales: 29 - 34 pg HbCM < 29 pg HbCM > 34 pg NORMOCROMIA HIPOCROMIA HIPERCROMIA? Hemoglobina (en g%) x 10

HbCM =

Hemates (en millones)

300 - 600 millones de molculas en cada eritrocito.

CONCENTRACION DE LA HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA:Valores normales: 32 - 34 % Hemoglobina (g%) x 100 CHbCM = Hematocrito (en %)

DISCO BICONCAVO:

Fuerzas elsticas dentro de la membrana Tensin superficial Fuerzas elctricas de la membrana celular

Presin osmtica o hidrostticaVENTAJAS: Favorece intercambio de gases Gran elasticidad Gran resistencia osmtica

Dr. J. Velsquez G.

Dr. J. Velsquez G.

METABOLISMO DEL ERITROCITOGLUCOSAIngreso no dependiente de insulina 2 amenazas potenciales: - Oxidacin de sus constituyentes (el hierro y la globina) - Hiperhidratacin. -Mantener la forma y flexibilidad de la m. celular. -Mantener el Fe de la Hb en su forma bivalente funcional.

ENERGIA

-Conservar K+ intracelular alto, Na+ y Ca++ intracelulares bajos

G-6-P D

Shunt de las pentosas

HexoquinasaGlucosa-6-fosfato

NADP+

NADPHNAD NADH + ADP ATPTRIOSA FOSFATO

PK

2-3-DPG(Ciclo de Rapapor-Luebering)

PIRUVATO LACTATO Va de Embden-Meyerhof

CLULA MADRE HEMATOPOYTICA

RINERITOPOYETINA

PROERITROBLASTO

ERITROCITO

DISMINUCIN

Oxigenacin tisularDISMINUCINFACTORES QUE DISMINUYEN LA OXIGENACIN (1. Volumen sanguneo bajo) (2. Anemia) (3. Hemoglobina baja) (4. Flujo sanguneo deficiente) (5. Enfermedad pulmonar)Rodrguez Puyol

A) UNA POBLACION NORMAL DE CELULAS BLASTICAS

B)UN MICROAMBIENTE ADECUADO:CELULAS: Fibroblastos, adipocitos, clulas endoteliales , macrfagos, etc. FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYETICOS C)HEMATINICOS: HIERRO: Para la hemoglobinopoyesis VITAMINA B12 Y ACIDO FOLICO, para la intensa sntesis de DNA VITAMINA B6 para la sntesis de Hb. ACIDO ASCORBICO, RIBOFLAVINA, VITAMINA E, AMINOACIDOS, VESTIGIOS DE METALES: Cu, Mn, Co, ZnDr. J. Velsquez G.

Contenido corporal de hierro: 4 5 g

Formas: En forma de compuestos hemnicos: Hb, Mb, Citocro-mos, peroxidasas, catalasas, etc. Como hierro de reserva: Ferritina Hemosiderina Como hierro de transporte: Transferrina

ANEMIA FERROPENICA

DIETA; VIT. B12

Factor intrnseco (Glicoprotena) Cl. Parietales del estmago

ILEON TERMINAL TC I TC III TCII Receptores en las cl. Del ileon Reserva heptica

SANGRE

ERITROBLASTO

EXCRECION URINARIA

CICLO DE LA VITAMINA B12

PROPIEDADES LEUCOCITOS Diapedesis Movimientos ameboides Quimiotaxis : Toxinas de Bs, Tejidos necrosados, Fs. De coagulacion e inflamacion, Complejo del C Fagocitosis : Microfagos, macrofagos Digestion enzimatica : E. Proteoliticas, lisozima, lipasas, agentes oxidantes, radicales libres, hipoclorito (Mieloperoxidasa)

REGULACIONPGE

CFU-GM

PGE

MONOCITOCSF i.f.a.

MONOCITOCSF

Factores solubles

GRANULOCITOLactoferrina

LINFOCITO

Tiempo de Vida Media: 8 - 13 Das ( 7 - 9 Das ) Almacenamiento: Reserva En El Bazo : 33% Forma: Esfera Aplanada : 2 - 4 M de Dimetro Numero: 150,000 - 400,000 / L Zona Periplaquetaria: Glucoprotenas Fibringeno, V, VIII, XIII Serotonina, aminas (Adrenalina,noradrenalina) MEMBRANA: Fosfolpidos ( Factor plaquetario-3) RECEPTORES: GLUCOPROTEINAS: GPI, GPII,..GPIX GPIa GPIb TUBULINA

FACTOR SCF (stem cell) CSF-GM

ACTIVIDAD PRINCIPAL CFU CFU-GM,G,M,Eo,B

ACTIVIDAD SINRGICA mltiple prog tempranos CFU-E y Mk

CSF-GCSF-M EPO TPO IL1 IL2 IL3 IL5 IL6 IL7 IL11

CFU-GCFU-M CFU-E CFU-Megacariocito (Mk) progenitores tempranos linf B y T, inhibe CFU-GM progenitores tempranos CFU-Eo, linf B linf B, clulas plasmticas CFU-GM, Mk linfocitos T y pre-B linf B, clulas plasmticas

prog tempranos CFU-Mkprogenitores tempranos CFU-Mk CFU-E

mltiple progenitores tempranos CFU-Mk prog tempranos CFU-Mk

GRNULOS ALFA:

Fosfolpidos Enzimas hidrolticas FP-4 : Inactiva a la heparina -tromboglobulina Fibringeno Factores V y VIII Factor quimiotctico Trombospondina PDGF (Factor de crecimiento derivado de las plaquetas) GRNULOS DENSOS: ADP - ATP SEROTONINA GTP Ca ++ GRNULOS LISOSOMALES GRNULOS DE GLUCOGENO

SISTEMAS TUBULARESSISTEMA CANALICULAR ABIERTO SISTEMA CANALICULAR CERRADO O DENSO: Retculo endoplsmico ( Depstio intracelular de Ca++)

HEMOSTASIA HEMOSTASIAVasos sanguneos Plaquetas Pro-coagulantes plasmticos

HEMORRAGIA

FASES DE LA HEMOSTASIA:1.- FASE: VASCULAR 2.- FASE: PLAQUETRIA 3.- FASE: COAGULACIN SANGUNEA 4.- FASE: FIBRINLISIS

VASOCONSTRICCION

A) MECANISMO MIOGENO: P. de a. de lesin B) MECANISMO NERVIOSO: Reflejos locales C) MECANISMO HUMORAL: Serotonina Tromboxano A2 Adrenalina Noradrenalina Endotelina Espasmo migeno local

Colgeno Endotelio Plaquetas Receptor GPIIb-IIIa Glicoprotena GPIb Protena Von Willebrand Colageno ADHERENCIA PLAQUETARA ADP Sust.proSEROTINA TROMBOXANO A2 agregantes Plaqueta activada METAMORFOSIS VISCOSA

ADP TxA2

SEROTONINA

Cada plaqueta agregada se activa

TAPON PLAQUETARIO: HEMOSTASIA PRIMARIA

METAMORFOSIS VISCOSA

AGREGACIN PLAQUETARIA SECRECIN (LIBERACIN) PLAQUETARIA ACTIVACIN DE ENZIMAS

TRANSFORMACIN DE LA MEMBRANA DE LA PLAQUETA DE NO PRO-COAGULANTE A PROCOAGULANTE

CAMBIO DE FORMA DE LA PLAQUETA:

FORMACION DE PSEUDOPODOS: POLIMERIZACION DE LA ACTINA

PERMITE UN INTIMO CONTACTO ENTRE ELLAS

FOSFATIDIL COLINA FOSFOLIPASA A2 FOSFOLIPASA C Diglicerido lipasa LISOFOSFATIDIL COLINA LIPOOXIGENASA ACIDO ARAQUIDONICO

FOSFATIDIL INOCITOL

DIACIL GLICEROL

ACIDO FOSFATIDICO

MONOGLICEROL

CICLOOXIGENASAENDOPEROXIDOS (PgG2) Reduccin

HPTE (acido 12-hidroperoxi eicosatetraenoico

ReduccinHETE (Funcin hemosttica no conocida)

PgH2

PgD2 (Inh. Agreg. Plaquet.)

TROMBOXANO A2 (Moviliza el Ca++)

ES EL PROCESO DE TRANSFORMACION DE UNA PROTEINA SOLUBLE (EL FIBRINOGENO) EN UNA PROTEINA INSOLUBLE (LA FIBRINA): ESTA CONSTITUIDA POR UNA SUCESION DE REACCIONES DISCRETAS EN SERIE, EN LAS CUALES INTERVIENEN: UNA ENZIMA UN SUBSTRATO UN CATALIZADOR (COFACTORES) REUNIDOS SOBRE SUPERFICIES LIPIDICAS ESPECIFICAS Y SE MANTIENEN UNIDAS POR INTERMEDIO DE IONES CALCIO TRES ETAPAS: 1ra .- GENERACION DE UN ACTIVADOR DE LA PROTROMBINA ( PROTROMBINASA). 2da.- FORMACION DE LA TROMBINA 3ra.-- FORMACION DE LA FIBRINA

VIII V FIBRINOGENO XIII

VIIIa Va FIBRINA XIIIa

TROMBINAENDOTELIO PLAQUETAS

Trombomodulina Protena C Proteina Ca

Activacin

I.- INHIBIDORES PLASMATICOS DE LOS FACTORES ACTIVADOSa)ANTITROMBINA III: Inhibidor de proteasas plasmticas Inhibidor de primera importancia de : TROMBINA y Xa y tambin de , IXa ,XIa, XIIa, plasmina, tripsina y quimotripsina BARRENDERO DE ENZIMAS QUE SE ALEJAN DEL COAGULO EN CRECIMIENTO La heparina acelera la formacin de complejos (inactivacin) (Superficie de las cl. Endoteliales de la microvasculatura b)Otros inhibidores de las serna proteasas: 2-macroglobulina 2-antiplasmina INHIBEN SERIN PROTEASAS CIRCULANTES

2-antipripsina

B) PROTENA C: Protena plasmtica dependiente de la Vitamina K Inactiva a los cofactores. activados: VIIIa , Va Activado por la trombina (previo contacto con la Trombomodulina (receptor de la membrana de la clula endotelial.